CC BY
0УДК 616.891
ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТОВ БАКЛОФЕНА И ПРОИЗВОДНОГО4-ФЕНИЛПИРРОЛИДОНА
ГИЖ-290 НА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ ОБСЕССИВНО-КОМПУЛЬСИВНОГО РАССТРОЙСТВА
DOI 10.24412/CL-37228-2024-133-135
Я. С. Козин, П.Л. Наплёкова, А.О. Королев, Н. В. Кудряшов
ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских
и фармацевтических технологий», Москва, Россия E-mail: kozin_yaroslav@mail.ru
Аннотация. Изучены эффекты баклофена и производного 4-фенил-пирролидона ГИЖ-290 на экспериментальных моделях обсессивно-ком-пульсивного расстройства при различных режимах введения в сравнении с флуоксетином. Установлено, что флуоксетин, баклофен и ГИЖ-290 ослабляют компульсивно подобное поведение мышей в тесте «Закапывание шариков» независимо от продолжительности введения, а на модели вызванного 8-OH-DPAT нарушения спонтанного чередования — только после хронического введения.
Ключевые слова: обсессивно-компульсивное расстройство, баклофен, ГИЖ-290, флуоксетин, 8-OH-DPAT, мыши.
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — заболевание, характеризующееся появлением навязчивых мыслей, вызывающих у пациентов дистресс и тревогу (обсессий) и/или повторяющихся действий, направленных на нейтрализацию этого дистресса и тревоги (компульсий) [4]. Патогенез ОКР традиционно связывают с нарушениями в серотонинергической, дофаминергической и глутаматергической синаптической передаче кортико-стриато-та-ламо-кортикальной системы головного мозга (ГМ). В то же время данные литературы указывают на возможную роль ГАМКергиче-ской системы ГМ в патогенезе ОКР [2]. Синтезированное в ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В. В. Закусова» производное 4-фенил-пирролидона ГИЖ-290 обладает противосудорожным и прокогни-
тивным эффектами, которые, по-видимому, обусловлены взаимодействием с ГАМКВ- и метаботропными глутаматными рецепторами II группы [1]. Агонист ГАМКВ-рецепторов баклофен (БАК) является перспективным средством фармакотерапии ОКР, поскольку применяется для лечения родственного ОКР синдрома Туретта [3]. Цель исследования — изучение эффектов ГИЖ-290 и БАК в сравнении с флуоксетином (ФЛК) на экспериментальных моделях ОКР.
Исследование проведено на самцах ICR мышей. Влияние изучаемых веществ на компульсивноподобное поведение оценивали после однократного и хронического введения в тесте «Закапывание шариков» (ТЗШ) и на модели нарушения спонтанного чередования, вызванного 8-OH-DPAT (2 мг/кг).
ФЛК (10 мг/кг) после однократного введения ослаблял ком-пульсивноподобное поведение мышей только в ТЗШ, а при хроническом — в обеих моделях ОКР. БАК в ТЗШ уменьшал количество зарытых шариков (р < 0,05) — ослаблял компульсивноподобное поведение мышей после однократного введения в дозах 0,1, 1 и 5 мг/ кг, а после хронического — только в дозе 1 мг/кг. На модели нарушения спонтанного чередования БАК после однократного введения не только не ослаблял эффект 8-OH-DPAT, но и усиливал его в дозе 1 мг/кг (р < 0,05), а после хронического — ослаблял в дозе 1 мг/кг (p < 0,05). ГИЖ-290 в ТЗШ уменьшал количество зарытых шариков (р < 0,05) после однократного и хронического введения в дозах 0,01, 0,1 и 1 мг/кг. На модели вызванного 8-OH-DPAT нарушения спонтанного чередования ГИЖ-290 ослаблял вызванное 8-OH-DPAT нарушение только после хронического введения в дозах 0,1 и 1 мг/кг.
Таким образом, ФЛК, БАК и ГИЖ-290 ослабляют компульсив-ноподобное поведение мышей в ТЗШ после однократного и хронического введения, а на модели вызванного 8-OH-DPAT нарушения спонтанного чередования — только после хронического введения.
Список литературы
1. Kovalev I. G., Vasileva E. V., Kondrakhin E. A., et al. The role of glutamate and GABA receptors in the anticonvulsive effects of leveti-racetam and a 4-phenylpirrolidone derivative (GIZh-290) in rats // Neurochem. J. — 2017. — No 11. — P. 332-339. — https://doi. org/10.1134/S1819712417040055.
2. Biria M., Banca P., Healy M. P., et al. Cortical glutamate and GABA are related to compulsive behaviour in individuals with obsessive compulsive disorder and healthy controls // Nat Commun. — 2023. — No 14. — P. 3324. — https://doi.org/10.1038/s41467-023-38695-z.
3. Roessner V., Plessen K. J., Rothenberger A., et al. European clinical guidelines for Tourette syndrome and other tic disorders. Part II: pharmacological treatment // Eur Child Adolesc Psychiatry. — 2011 Apr. — No 20 (4). — P. 173-196. — doi: 10.1007/s00787-011-0163-7; Erratum in: Eur Child Adolesc Psychiatry. — 2011 Jul. — No 20 (7). — P. 377. — PMID: 21445724; PMCID: PMC3065650.
4. Stein D. J., Costa D. L. C., Lochner C., et al. Obsessive-compulsive disorder // Nat Rev Dis Primers. — 2019.— No 5. — P. 52. — https:// doi.org/10.1038/s41572-019-0102-3.
STUDY OF THE EFFECTS OF BACLOFEN AND THE 4-PHENYLPYRROLIDONE DERIVATIVE GIZH-290 ON EXPERIMENTAL MODELS OF OBSESSIVE-COMPULSIVE DISORDER
Abstract. The effects of baclofen and the 4-phenylpyrrolidone derivative GIZh-290 were studied in experimental models of obsessive-compulsive disorder in various modes of administration in comparison with fluoxetine. It was found that fluoxetine, baclofen and GIZh-290 weaken compulsively similar behavior of mice in the "Marble burying" test regardless of the duration of administration, and in the model of spontaneous alternation disorder caused by 8-OH-DPAT — only after chronic administration.
Key words: obsessive-compulsive disorder, baclofen, GIZh-290, fluoxetine, 8-OH-DPAT, mice.
