CC BY
112
на стенок - на 4±1,5%, индекс массы миокарда левого желудочка - на 7±0,5%, фракция выброса увеличилась на 3,3±0,1%. Отмечалась более выраженная положительная динамика общего функционального состояния у больных АГ основной группы. Так, амплитуда моды уменьшилась на 16,6±1,1% (р<0,05), а в группе сравнения - на 12,2±1,3% (р<0,05), индекс напряжения - на 20,5±4,3% (р<0,05) и на 9,2±1,6% (р<0,05), мода увеличилась на 10,3±0,4% и на 5,3±0,4%, вариационный размах - на 12,2±2,4% и на 6,2±0,4% соответственно, что свидетельствует о влиянии обучающей программы с применением психологических методик на восстановление вегетативного баланса.
Заключение
Таким образом, результаты исследования показали, что применение обучающей программы, основанной на информационно-
психологических методиках у больных АГ повышает приверженность к лечению в основной группе у 95,7±2,4% пациентов, а в группе сравнения у 58,2±1,5%, что доказывает клиническую значимость и экономическую эффективность. У пациентов АГ основной группы за год количество госпитализаций уменьшилось на 96,6%, а в группе сравнения
- на 78,5%, число вызовов «скорой помощи» сократилось на 100% и на 89,1%, длительность случаев временной нетрудоспособности
- на 83,9% и на 64,3%, обращаемость в амбулаторно-поликлинические учреждения - на 73,9% и на 58,7%, частота осложнений - на 100% и на 94,2% соответственно. Проведенное исследование свидетельствует о необходимости применения обучающей программы в комплексном лечении больных АГ в условиях дневного стационара.
Сведения об авторах статьи:
Игуменова Наталья Юрьевна - зав. дневным стационаром отделенческой клинической больницы на ст. Уфа ОАО «РЖД». Адрес: 450000, проспект октября 71\1, р. т. 2(347)2810796. E-mail: romashka040282@mail.ru Кильдебекова Раушания Насгутдиновна - д.м.н., профессор кафедры мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, адрес: 450000 г. Уфа, ул. Ленина 3, БГМУ, р.т. 8(347) 2736181.
Кофанова Юлия Анатольевна - главный врач поликлиники №47 Демского района ГО г. Уфа МУ. адрес: 450000, г. Уфа, ул. Дагестанская 13а.
Федотов Алексей Леонидович - старший преподаватель кафедры мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф, адрес: 450000г. Уфа, ул. Ленина 3, БГМУ, р.т. 8(347) 2736181.
ЛИТЕРАТУРА
1. Леонова, М.В. Практические аспекты лечения АГ: эффективность и комплаентность / М.В. Леонова, Н.В. Мясоедова// Российский кардиологический журнал. - 2003. - №2. - С. 10-11.
2. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. — 2009.
3. Оганов, Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний// Качество жизни. - 2009. - №2. - С. 50 - 54.
4. Шальнова, С. А. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль/С.А. Шаль-нова, А.Д. Деев, Вихирева О.В. [и др.]//Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 2009. - №2 - С. 3-7.
УДК 616.71-007.234-092-08.276.3
© С.А. Комарова, Л.А. Ибрагимова, Ф.Х. Камилов, 2012
С.А. Комарова, Л.А. Ибрагимова, Ф.Х. Камилов ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ И УРОВНЯ ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ ВОБЭНЗИМ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
Целью и задачами настоящей работы явилось исследование ферментов каталазы и супероксиддисмутазы (СОД) в плазме и эритроцитах, уровней цитокинов ИЛ-1р, ФНО-а, ИЛ-4 в плазме крови у пациентов с первичным остеоартрозом в динамике с назначением препарата вобэнзим. Каталаза определялась методом М.А. Королюка, цитокины - методом имму-ноферментного анализа. Выявлены повышение ИЛ-1р и ФНО-а более чем в 2 раза и снижение активности ферментов ан-тиоксидантной защиты (р<0,05). Прослеживается связь между содержанием первичных продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), ИЛ-1р, ФНО-а, СОД плазмы и тяжестью заболевания. Применение вобэнзима способствовало более эффективному повышению активности каталазы эритроцитов и уровня ИЛ-4, а также снижению содержания ИЛ-1р.
Ключевые слова: остеоартроз, свободнорадикальное окисление, каталаза, супероксиддисмутаза, цитокины, вобэнзим.
S.A. Komarova, L.A. Ibragimova, F.Kh. Kamilov STUDY OF ANTIOXIDANT PROTECTION ENZYME ACTIVITY AND CYTOKINE LEVELS IN OSTEOARTHROSIS PATIENTS TREATED WITH WOBENZYME
The aim and task of the present work was to study the catalase enzymes and superoxide dismutase (SOD) in plasma and erythrocytes, levels of IL-1p, FNO-а, IL-4 cytokines in blood plasma in primary arthrosis patients observed in dynamics with woben-zyme administration. M.A. Korolyuk method was applied for catalase investigation, cytokines were researched by immunoenzyme analysis method.
Increased levels of IL-1p, FNO-a more than double-fold and a reduction of antioxidant defense enzyme activity (P< 0.05) were revealed. Wobenzym usage contributed to a more effective increase in the activity of erythrocyte catalase and IL- 4 level, as well as a reduction of IL-1 p volume.
Key words: osteoarthrosis, free radical oxidation, katalase, superoxide dismutase, cytokines, wobenzym.
В последние годы системная энзимоте-рапия (СЭТ) находит широкое применение в самых различных областях медицины. СЭТ -метод лечения и профилактики заболеваний комбинацией энзимов растительного и животного происхождения с включением рутина, оказывающий влияние на ключевые физиологические и патофизиологические процессы в организме. Действие препарата основано на образовании комплекса между ферментами, входящими в состав препарата, и ингибиторами сериновых протеаз, главным образом р2-макроглобулином (Р2-М). Энзимы регулируют уровень активности ключевых цитокинов, повышают фибринолиз, улучшают реологические свойства крови, оптимизируют процесс воспаления [1].
Эффективность применения вобэнзима показана при лечении ревматоидного артрита, системной красной волчанки, реактивных артритов, болезни Бехтерева и других заболеваний [5]. Однако его применение в терапии самого распространенного ревматологического заболевания - остеоартроза (ОА) - остается менее изученным [6]. Патогенез первичного остеоартроза до конца не раскрыт. Несомненно, ОА включает в себя гетерогенную группу заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими и клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов суставов, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы и периартикуляр-ных мышц [2].
Активация СРО является одним из факторов, вызывающих повреждение эндотелия, дезорганизацию биомембран и межклеточных контактов, снижение антитромбогенного потенциала и способствует дальнейшему нарушению микроциркуляции и гомеостаза [12, 13]. Повышенное образование и накопление в тканях активных форм кислорода (АФК), реактивных молекул и свободных радикалов вызывают перенапряжение и несостоятельность в функционировании антиоксидантной защиты (АОЗ), имеющей в соединительной ткани наименьший потенциал с формированием явлений окислительного стресса.
Важным фактором регуляции амплитуды и продолжительности воспалительного и иммунного ответов являются цитокины. Про-воспалительные цитокины, в частности интерлейкин-1 (ИЛ-1), фактор некроза опухоли
альфа (ФНО-а), интерлейкин-6 (ИЛ-6) стимулируют хондроциты и активируют синтез простагландинов, матричных сериновых ме-таллопротеаз, подавляют образование ингибиторов данных энзимов, блокируют продукцию основных элементов соединительнотканного матрикса - коллагена и протеогликанов [11]. ФНО-а обладает выраженным хондроде-структивным действием [9]. Цитокином, ингибирующим воспалительную реакцию, является интерлейкин-4 (ИЛ-4), так как он подавляет продукцию провоспалительных цитоки-нов, оксида азота и простагландинов [8,10].
Исходя из вышесказанного, целью настоящего исследования явилось изучение ферментов АОЗ каталазы и супероксиддисму-тазы (СОД) и определение уровней цитокинов ИЛ-1Р, ИЛ-4 и ФНО-а у больных с первичным ОА, а также определение эффективности и преимуществ применения препарата вобэн-зим у пациентов с ОА.
Материал и методы
Под нашим наблюдением находились 42 женщины с первичным ОА в возрасте от 45 до 65 лет. Проблема первичного ОА у женщин наиболее остра ввиду ряда причин:
- у женщин заболеваемость выше, чем у мужчин, в 2-4 раза, и ОА протекает тяжелее, что связано с особенностями эндокринного фона;
- у женщин первичный ОА начинается раньше на 5-10 лет раньше.
У всех пациенток в динамике проводили клинико-лабораторные, рентгенологические, инструментальные исследования.
В исследуемую группу были включены пациентки без нарушения функций почек и печени. Контрольную группу составили 28 женщин аналогичного возраста без клинических проявлений остеоартроза. Оценка степени тяжести ОА проводилась на основе совокупности ряда субъективных и объективных признаков с учетом изменения лабораторных данных. Нами был разработан метод оценки тяжести ОА в баллах. Минимальной степени активности соответствовала сумма баллов от 0 до 20; средней степени - от 20 до 30 и максимальной - от 30 баллов и более. В процентном соотношении группы больных разделились на 36%, 39% и 25% соответственно.
В ходе исследования все больные были рандомизированно разделены на две группы, сопоставимые по клинической картине заболевания, возрасту, длительности заболевания, индексу массы тела и рентгенологическим
стадиям: группу сравнения, в которую вошли пациентки с I, II и III степенями тяжести и основную группу, включавшую больных со II и III степенями тяжести течения первичного остеоартроза. Группа сравнения получала комплексное лечение, включающее нестероидные противовоспалительные средства (ни-месулид), хондропротекторы (терафлекс), антиоксиданты (аевит), препараты, улучшающие микроциркуляцию (ксантинола никоти-нат) и физиотерапевтические методы лечения. Больные основной группы принимали комплексное лечение и препарат СЭТ -вобэнзим (Миео8РЬагша, ОшЬЬ, Германия, регистрационный номер П№ 011530/01-1999 от 30.10.1999). Вобэнзим назначался по 4-5 драже три раза в день в течение 4-6 недель в зависимости от тяжести ОА.
Для субъективной оценки болевого синдрома в покое и при движении (механической боли) применялась 100-миллиметровая визуальная аналоговая шкала (ВАШ).
Клиническая картина ОА характеризовалась появлением сначала кратковременных, незначительных болей в суставах. Чаще всего поражались коленные, тазобедренные и меж-фаланговые суставы кистей рук, со временем в процесс вовлекались все новые суставы. Больные предъявляли жалобы на боли, «хруст», тугоподвижность, припухлость, ограничение движений, деформацию суставов. По мере прогрессирования ОА боли усиливались, становились длительными, не исчезали в покое и беспокоили ночью. Из-за появления болей в суставах, пораженных ОА, снижалась переносимость физических нагрузок. При установлении диагноза мы придерживались критериев Л.И. Беневоленской с соавт. [3].
Изучение состояния АОЗ проводилось путем определения ферментов каталазы и суперок-сиддисмутазы (СОД). При определении активности каталазы мы пользовались методом М.А. Королюка и соавт. 1988г. [4], основанном на образовании стойко окрашенного комплекса при взаимодействии перекиси водорода с солями молибденовокислого аммония. Присутствие каталазы снижает интенсивность окрашивания, которая измерялась спектрофотометром, против контрольной пробы. Исследование активности СОД проводилось с помощью набора реактивов фирмы «Яап^хЬа-Ьоі^гі».
Статистическую обработку результатов проводили при помощи программы «81ай8йса» версия 1,2 от 16.12.1991г. с использованием критерия Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Проведенные намиисследования больных показали уменьшение болевого синдрома, в том числе по шкале ВАШ (табл. 1), а также и при объективном обследовании.
Таблица 1
Динамика показателей болевого синдрома _______по ВАШ у больных ОА (М±ш)______________________
Группа больных Боль в покое Механическая боль
до лечения послеле- чения до лечения после лечения
Комплексная терапия, п=24 48,5 ±1,8 12,1 ±0,5 74,2 ±6,1 16,4 ±2,1
Комплексная тера-пия+ вобэнзим, п=18 45,7 ±3,1 8,7 ±1,2* 76,1 ±1,2 10,6 ±0,8*
* Различия между двумя группами больных достоверны, р<0,01.
Исследование состояния АОЗ показало, что у пациентов с остеоартрозом наблюдается снижение уровней ферментов в плазме и эритроцитах (табл. 2).
Таблица 2
Содержание ферментов АОЗ в препаратах крови у пациентов с ОА (М±т)
Показатели Контроль (п=28) Пациенты с остеоартрозом
комплексная терапия (п=24) комплексная терапия +вобэнзим (п=18)
до лечения Послелечения до лечения Послелечения
СОДпл, Ед/мл 12,5 ± 0,5 9,1 ± 0,4* 13,1 ± 0,3 9,7 ± 0,4 * 13,7 ± 0,2##
СОДэр, Ед/мл 39,5 ± 1,3 35,9 ± 0,5 * 41,8 ± 0,5 34,6 ± 0,5 * 42,6 ± 0,3
Каталазапл, мкмоль/мл 15,5 ± 0,5 12,2 ± 1,3 * 16,4 ± 0,5 10,4 ± 0,5** 16,8 ± 0,2##
Каталазаэр, мкмоль/мл 30001 ± 8,5 2228 ± 52,2** 2462 ± 58,1 2290 ± 44,2** 2775 ± 48,5##
Различия «контроль - опыт» высоко достоверны: *р<0,001, достоверны: ** р<0,01; различия в двух группах после лечения: ## р<0,001.
Снижение уровня каталазы эритроцитов согласуется с литературными данными [3]. В конце курса лечения отмечено достоверное повышение активности СОДпл, СОДэр и ка-талазыпл у пациентов обеих групп до значений чуть выше контрольных. У больных второй группы, получавших дополнительно к лечению препарат вобэнзим, повышение уровня ферментов АОЗ более выражено, чем
у больных первой группы, принимавших только комплексную терапию.
Содержание каталазыэр в конце курса лечения так и не достигало контрольных значений в обеих группах пациентов: в первой группе - 82%, во второй - 92,5% (от контроля). В первой группе отмечено повышение уровня фермента (от исходного) на 10%, а во второй - на 20% (р<0,001). Недостаточный рост активности каталазыэр в конце курса ле-
чения согласуется с результатами других исследователей [3].
Определение содержания цитокинов показало достоверное повышение содержания ИЛ-1Р, ФНО-а (р<0,001) более чем в 2 раза и снижение ИЛ-4 (р<0,001) в 1,5 раза (табл. 3). В конце курса лечения отмечается снижение
провоспалительных цитокинов, более выраженное во второй группе (ИЛ-1 - р<0,01, ФНО-а; р>0,01). Уровень ИЛ-1Р составил 132 % от контроля в первой группе и 104% - во второй. Содержание ИЛ-4, наоборот, повышалось и более эффективно во второй группе (р<0,01).
Таблица 3
Показатель, пг/мл Контроль (n =18) Комплексная терапия (n=24) Комплексная терапия + вобэнзим (n=18)
до лечения после лечения до лечения после лечения
ИЛ-1в 36,9 і 5,2 88,5 і 4,6** 48,9 і 3,2 90,3 і 5,5 38,5 і 2,3#
ФНО-а 24,7 і 2,4 58,2 і 4,4** 34,8 і 2,3 54,9 і 3,8 29,3 і 1,5
ИЛ-4 56,3 і 4,5 37,8 і 2** 52 і 2,1 38,3 і 3,1 62,5 і 2,5#
* Различия «контроль - опыт» высоко достоверны:
** р<0,001, достоверны: * р<0,01; различия в двух группах после лечения достоверны: # р<0,01.
Следует отметить, что применение во-бэнзима удовлетворительно переносилось пациентами и способствовало в дальнейшем снижению доз нестероидных противовоспалительных препаратов.
Выводы
1. У женщин, больных первичным остеоартрозом, отмечается повышение уровней ИЛ-1Р,
ФНО-а и понижение содержания ИЛ-4, что подтверждает наличие воспалительного компонента в патогенезе остеоартроза.
2. Включение вобэнзима дополнительно в состав комплексного лечения остеоартроза способствует улучшению клинических показателей, повышению содержания ИЛ-4, каталазы эритроцитов и понижению ИЛ-1р.
Сведения об авторах статьи:
Комарова Светлана Аркадьевна - врач-терапевт, МУ ГКБ №18 цеховая поликлиника, 242 47 13 (раб.),
Ибрагимова Людмила Александровна - д.м.н., профессор каф. факультетской терапии БГМУ, ГКБ №5, 273-92-82 (раб.), Камилов Феликс Хусаинович - д.м.н., профессор каф. биологической и биоорганической химии БГМУ, 272 66 07.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вальд, М. Системная энзимотерапия в ревматологии: Практическое руководство для врачей / М. Вальд, М. Гонзикова . - СПб, 1999. - 64с.
2. Епифанов, В.А. Артроз суставов кисти и стопы. Клиника, диагностика, лечение / В.А. Епифанов.-М., «МЕДпресс-информ», 2005. - 118с.
3. Зборовская, И.А. Ревматологические болезни и антиоксидантная система / И.А. Зборовская.-М.: Медицина, 2005. - 128с.
4. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е.Токарев //Лабораторное дело. -1988. - № 1. - С. 16-19.
5. Лила, А. М. Применение системной энзимотерапии в комплексном лечении ревматоидного артрита и системной красной волчанки: информационное письмо / А.М. Лила. - СПб.: «ИПК «Бионт», 2004. - 7 с.
6. Лила, А.М. Современная терапия остеоартроза / А.М. Лила // Всероссийский журнал для врачей всех специальностей. - 2005. -№ 1. - С. 3-9.
7. Терёхина, Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система/Н.А.Терёхина, Ю.А.Петрович.- Пермь, 2005.- 57с.
8. Хаитов, Р.М. Иммунология: учебник / Р.М. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.
9. Innate production of tumour necrosis factor alpha and interleukin 10 is associated with radiological progression of knee osteoarthritis / S. Botha-Scheepers, I. Watt, E. Slagboom [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67, N 8. - P. 1165-9.
10. Intra-articular injection of interleukin-4 decreases nitric oxide production by chondrocytes and ameliorates subsequent destruction of cartilage in instability-induced osteoarthritis in rat knee joints / M. Yorimitsu, K. Nishida, A. Shimizu [et al.] // Osteoarthr. Cartilage. - 2008. - Vol. 16, N 7. - P. 764-771.
11. MT3-MMP (MMP-16) is downregulated by in vitro cytokine stimulation of cartilage, but unaltered in naturally occurring equine osteoarthritis and osteochondrosis / E.R. Garvican, A. Vaughan-Thomas, C. Redmond, P.D. Clegg // Connect. Tissue Res. - 2008. - Vol. 49, N 2. - P. 62-67.
12. Pinto, S. Lipid peroxidation, erythrocyte antioxidants and plasma antioxidants in osteoarthritis before and after homeopathic treatment /
S. Pinto, A.V. Rao, A. Rao // Homeopathy. - 2008. - Vol. 97, N 4. - Р. 185-189.
13. Surapaneni, K.M. Status of lipid peroxidation, glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant enzymes in patients with osteoarthritis / K.M. Surapaneni, G. Venkataramana // Ind. J. Med. Sciences. - 2007. - Vol. 61, N 1. - P. 9-14.
УДК 616.71-007.234:616-073.75(470.57)
© Т.Б. Минасов, Н.Н. Аслямов, Т.Р. Мавлютов, Л.Р. Филатова, 2012
Т.Б. Минасов, Н.Н. Аслямов, Т.Р. Мавлютов, Л.Р. Филатова РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСТЕОПЕНИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ЖИТЕЛЕЙ Г. УФЫ ПО ДАННЫМ СКРИНИНГОВЫХ ПОПУЛЯЦИОННЫХ
ИССЛЕДОВАНИЙ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа
