CC BY
17
УДК 616-006.04-076-097.3-079.4 О. В. Пославська,
https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.3.147951
1.С. Шпонька, О.А. Савченко, М.Ю. Петрова
1ЗОЛЬОВАНИЙ КАНЦЕРОМАТОЗ ЧЕРЕВНО1 ПОРОЖНИНИ В Ж1НОК: ОСОБЛИВОСТ1 1МУНОФЕНОТИП1В ТА МОРФОМЕТРИЧНИХ ПОКАЗНИК1В
ДЗ «Днтропетровсъка медична академiя МОЗ УкраИни» кафедра nатологiчноi анатома i судовоХ медицини вул. В. Вернадсъкого 9, Днтро, УкраХна
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine» Department of Pathological Anatomy and Forensic Medicine V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine e-mail: alexandra.poslavskaya@gmail. com
Ключовi слова: канцероматоз очеревини, рак яечниюв, СА125, ImageJ Ключевые слова: канцероматоз брюшины, рак яичников, СА125, ImageJ Key words: peritoneal carcinomatosis, ovarian cancer, CA125, ImageJ
Реферат. Изолированный канцероматоз брюшной полости у женщин: особенности иммунофенотипов и морфометрических показателей. Пославская А.В., Шпонька И.С., Савченко О.А., Петрова М.Ю.
Пациентки с изолированным канцероматозом брюшной полости традиционно проходят лечение аналогично пациенткам с III/IV стадией рака яичников. Несмотря на гистологические, молекулярные и клинические сходства, такой подход не оставляет места для изучения индивидуальной биологии этого фенотипа рака неизвестной первичной локализации. К тому же некоторые метастазы гастроинтестиналъных, панкреатобилиарных или эндометриалъных аденокарцином симулируют гистологические и/или иммуно-гистохимические характеристики первичных аденокарцином яичников. В течение последних трех десятилетий понимание биологии и путей внутрибрюшной диссеминации опухолей с учетом защитной функции перитонеалъного баръера против далънейшего опухолевого распостранения натолкнули многих исследователей на концепцию рассмотрения перитонеалъного канцероматоза в качестве локорегионалъной болезни. В отсутствие других системных метастазов, новые мулътимодалъные подходы, сочетающие агрессивную циторедуктивную хирургию, интраперитонеалъную гипертермическую химиотерапию и системную химиотерапию, рассматриваются как перспективные для улучшения контроля заболевания и увеличения выживаемости. Материалы и методы. В работе проведен ретроспективный анализ клинических данных, гистологических и иммуногистологичних характеристик биопсийного материала 24 женщин с изолированным канцероматозом брюшной полости в возрасте от 28 до 81 года (среднее 56,29±14,68; медиана 58,5) и 46 случаев первичных опухолей яичников женщин в возрасте от 27 до 76 лет (среднее 52,17±12,72; медиана 53,5), с целъю определения дифференциалъно-диагностических критериев. Резулътаты исследования. Иммуногистохимический профилъ первичных опухолей яичников определил наиболее специфическими маркерами цитокератин СК7 и СА125 (муцин 16), что в 43 из 46 (93,48%) и 37 из 46 (80,43%) соответственно были положителъными хотя бы частично. Надо отметитъ, что негативными по обоим маркерами была 1 недифференцированная карцинома, толъко по СК7 - 2 муцинозные аденокарциномы и 1 низкодифференциро-ванная, а толъко по СА125 - 2 эндометриоидные, 2 светлоклеточный, 1 недифференцированная карцинома и 4 низкодифференцированные аденокарциномы (последние были расценены как первичные при исключении других локализаций на основании полного обследования). Рецепторы к эстрогенам определялисъ в 14 из 46 (30,43%) наблюдений, что говорит об их прогностическом, а не диагностическом значении. В группе женщин с изолированным канцероматозом брюшной полости СК7 определился в 21 из 24 (87,5%) наблюдений, СА125 - в 16 из 24 (66,67%), все из которых имели СК7 иммунореактивнистъ, но толъко 9 из них продемонстрировали наличие эстрогеновыхрецепторов, а 6 - серозный фенотип (WT-1+), а 1 - мезотелиома (СК7+, калъретинин+). Надо отметитъ, СА125-частично положителъные паттерны опухоли часто были смешаны с недифференцированными и непапиллярными опухолевыми депозитами. Возраст этих женщин был немного болъше, чем всей подгруппы (среднее 61,4±10,08; медиана 61), но достоверного различия не продемонстрировал (р>0,05). Выводы. Толъко 2/3 исследуемых случаев канцероматоза без первичной локализации у женщин после им-муногистохимического исследования убедителъно можно отнести к метастазам из яичника для применения соответствующей терапии. Другие 33,33% процента в нашем исследовании распределилисъ на 1 - нейро-эндокринный рак (хромогранин +, синаптофизин +), 3 - колоректалъные (CK20+CDX2+), 2 - умеренно и 1 -низкодифференцированные карциномы с сомнителъными иммунофенотипами (СК20+/-CDX2-/+СК7-/+вимен-тину -/+), а также 1 мезотелиому.
18/ Том XXIII/ 3
27
Abstract. Isolated carcinomatosis of the abdominal cavity in women: the features of immunophenotypes and morphometric parameters. Poslavska О.V., Shponka I.S., Savchenko O.A., Petrova M.Yu. Patients with isolated abdominal carcinomatosis are traditionally treated similarly to patients with ovarian cancer stage III/IV. Despite histological, molecular and clinical similarities, this approach leaves no room for studying the individual biology of this phenotype of cancer of unknown primary localization. In addition, some metastases of gastrointestinal, pancreatic-biliary or endometrial adenocarcinomas simulate the histological and/or immunohistochemical (IHC) characteristics of primary ovarian adenocarcinomas. Over the past three decades, understanding the biology and pathways of intraabdominal dissemination of tumors, taking into account the protective function of the peritoneal barrier against further tumor spreading, has led many researchers to consider the concept of peritoneal carcinomatosis as a locoregional disease. In the absence of other systemic metastases, new multimodal approaches combining aggressive cytoreductive surgery, intraperitoneal hyperthermia chemotherapy, and systemic chemotherapy are considered promising for improving disease control and increasing survival. Materials and methods. A retrospective analysis of clinical data, histological and IHC characteristics of biopsy material of 24 women with isolated abdominal carcinomatosis at the age of 28 to 81 years (mean 56.29±14.68, median 58.5) and 46 cases ofprimary ovarian tumors of women at the age of 27 to 76 years (mean 52.17±12.72, median 53.5), was performed to determine differential diagnostic criteria. IHC profile of primary ovarian tumors determined the most specific markers of cytokeratin C7 and CA125 (mucin 16), which in 43 out of 46 (93.48%) and 37 of 46 (80.43%) were respectively positive at least partially. It should be noted that 1 undifferentiated carcinoma was negative for both markers, only for SC7-2 mucinous adenocarcinomas and 1 low-grade, but only for CA125-2 endometrioid, 2 light-celled, 1 undifferentiated carcinoma and 4 low-grade adenocarcinomas (the latter were regarded as primary in exclusion of other localizations on the basis of a complete survey). Receptors to estrogens were determined in 14 of46 (30.43%) of observations, which indicates their prognostic, and not diagnostic significance. In the group of women with isolated carcinomatosis of the abdominal cavity, SK7 was identified in 21 of 24 (87.5%) observations, CA125 in 16 of 24 (66.67%), all of whom had SC7 immunoreactivity, but only 9 of them demonstrated the presence of estrogen receptors, and 6 - serous phenotype (WT-1+), and 1 -mesothelioma (CK7 +, calretinin +). It should be noted that CA125-partially positive tumor patterns were often mixed with undifferentiated and nopapillary tumor deposits. These women were older than of the entire subgroup (mean 61.4 ± 10.08, median 61), but without significant difference (p>0.05). Conclusions. Only 2/3 of the investigated cases of carcinomatosis without primary localization in women after IHC research can be convincingly attributed to ovarian metastases for the application of appropriate therapy. Other 33.33% percent in our study were divided into 1 -neuroendocrine cancer (Chromogranin +, Synaptophysin +), 3 - colorectal (CK20 + CDX2 +), 2 - moderately and 1 -low-grade carcinomas with doubtful immunophenotypes (CK20+/-CDX2-/+CK7-/+Vimentin -/+), as well as 1 mesothelioma.
Жшки i3 серозним патлярним канцеро-матозом очеревини вщносяться до благоприем-ного фенотипу раку з невщомого первинного джерела, внаслщок вдосконалення сучасних пiдходiв до лшування [5, 8]. Протягом остантх трьох десятилггь розумшня бюлоги i шляхiв внутршньочеревно! дисемшаци пухлин з урахуванням захисно! функци перитонеального бар'еру проти подальшого пухлинного роз-повсюдження наштовхнули багатьох дослщниюв на концепщю розгляду перитонеального канцероматозу як локорегюнально! хвороби. За вщсутносп шших системних метаст^в, новi мультимодальт тдходи, що поеднують агре-сивну циторедуктивну хiрургiю, штраперито-неальну гiпертермiчну хiмiотерапiю i системну хiмiотерапiю, розглядаються як перспективы для полшшення контролю захворювання i збшьшення виживання [3, 7].
Пащентки з патлярним канцероматозом очеревини традицшно проходять лшування анало-пчно пащенткам з III/IV стащею раку яечниюв. Незважаючи на гютолопчт, молекулярш та клшчш подiбностi, такий шдхщ не залишае мюця для вивчення власно! бюлоги такого
фенотипу раку невщомо! первинно! локалiзацп. До того ж цей дiагноз може iнодi викликати значш сумшви, тому що деяю метастази первин-них гастроштестинальних, панкреатобшарних або ендометрiальних аденокарцином симулюють макроскошчш, мшроскошчш та/або iмуногiсто-хiмiчнi характеристики первинних аденокарцином яечниюв. Наприклад, серед маркерiв, що експресуються первинними муцинозними пухли-нами яечниюв, немае специфiчних, ймовiрнiше це дiагноз виключення. Бшьшють з них звичайно CK7+CK20-CDX2-, але таку ж саму iмунореак-тившсть демонструють i деяю первинш пухлини верхнього вщдшу шлунково-кишкового тракту (ШКТ) та панкреатобшарш пухлини. Хоча бшьшють серозних та ендометрю!дних пухлин яечниюв експресують РАХ8 та естрогеновi ре-цептори, щ маркери нечасто експресоваш в первинних муцинозних пухлинах яечниках (пограничних цистаденомах або аденокарци-номах), що ускладнюе дiагностику !х метастазiв з прихованих первинних джерел [4, 6].
За даними лггературних джерел, видшяють три схеми розповсюдження перитонеального раку: (1) випадковий проксимальний розпод1л,
при якому рання iмплантацiя в очеревину зумовлена наявшстю молекул прикршлення на поверхш ракових клiтин навiть при наявносп асциту (це характерно для аденокарциноми i карцино1ду апендикса, немуцинозного колорек-тального раку, раку шлунка та серозного раку яeчникiв); (2) повний перерозподы, в якому вщсутня адгезiя до очеревини, близько! до первинно! пухлини, через низьку бюлопчну агресивнiсть пухлинних клiтин (псевдомiксома очеревини та дифузна злоякюна мезотелiома); i (3) широке розповсюдження раку, при якому наявт молекули прикрiплення на поверхт ракових клiтин утворюють велику кiлькiсть слизу, що пе-решкоджае клiтиннiй адгезп (ця бiологiчна пове-дiнка спостертаеться в агресивних та недиферен-цiйованих пухлинах, таких як С2^3 цистоадено-карцинома апендикса, муцинозний колоректальний рак i муцинозний рак яечникiв) [7]. Це доводить необхщтсть визначення походження iзольованого канцероматозу очеревини для прогнозу перебiгу та передбачення вiдповiдi на тератю.
Мета - дослщити комплекс морфологiчних, морфометричних та iмуногiстохiмiчних характеристик випадюв iзольованого канцероматозу очеревини жiнок, порiвняно з первинними пух-линами яечниюв, для вдосконалення дiагно-стичних алгоршмв.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
У робот проведено ретроспективний аналiз пстолопчних, морфометричних та iмуногiсто-логiчних характеристик бюпсшного матерiалу 24 жiнок з iзольованим канцероматозом (1К) черев-
но1 порожнини вшом вiд 28 до 81 року (середне 56,29±14,68; медiана 58,5) на 6a3i морфолопч-ного вщдшу лiкувально-дiагностичного центру ТОВ «Аптеки медично! академп» (м. Днiпро) за перюд 2015-2017 рр. Середнiй вш пацiенток становив 51,95±12,54 року (медiана 53). Для контрольно! групи порiвняння гiстологiчних та морфометричних характеристик були вщбраш 46 зразкiв пiсляоперацiйного матерiалу первин-них пухлин яечникiв жшок вiком вiд 27 до 76 роюв (середне 52,17±12,72; медiана 53,5).
Для морфометричного методу використову-валась камера мiкроскопа Zeiss Primo Star -Axiocam ERC 5 s з лщензованим програмним за-безпеченням ZEN 2 blue edition, шформативш поля зору були зафшсоваш у формат .jpg i обробленi в програмi ImageJ з визначенням периметра, площi та круглостi ядер, зпдно з методикою, описаною в шших публiкацiях [1, 2]. Iмуногiстохiмiчне дослщження проводилось згiдно з протоколами компанп TermoScientific (TS), (США). У зрiзах завтовшки 4 мкм вико-ристовували систему вiзуалiзацil Lab Vision Quanto (TS, США) з виявленням бшкового лан-цюга за допомогою DAB Quanto Chromogen (TS, США). Характеристики моноклональних антитiл занесенi в таблицю 1.
Статистичний аналiз параметрiв площин, периметрiв та коефiцiенту круглостi клггин проводили в програмах ImageJ та Microsoft Excel з розрахунком мшмального, максимального, медiани, середнього арифметичного та стандартного вщхилення [1, 2].
Таблиця 1
Первинш моноклональт антит1ла
Первинш антиткла Клон (розведення) Локалiзацiя реакци
Cytokeratin, Pan АЕ1/АЕ3(1:50) Цитоплазма
Vimentin Ab-2/sp20 (1:200) Цитоплазма
CDX2 EPR27649 (1:100) Ядро
СА125 Ab-1 (1:10) Мембрана
Chromogranin A sp12 (1:400) Цитоплазма
Synaptofisin sp11 (1:200) Цитоплазма
Cytokeratin 7 (СК7) RCK105 (1:100) Цитоплазма
Cytokeratin 20 (СК20) Ks 20.8 (1:100) Цитоплазма
WT-1 Ab-1 (1:500) Ядро
Calretinin sp13 (1:200) Цитоплазма
ER sp1 (1:400) Ядро
18/ Том XXIII/ 3
29
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Ус спостереження iзольованого канцероматозу шсля первинно! 1ГХ панелi антитiл. Патлярш
(1К) очеревини були проаналiзованi за Штернами структури iз серозним типом еттелда мали най-
пстолопчно! будови i вiдповiдали «ештелющ- бiльший вщсоток випадкiв - 15 з 24 (62,50%)
нш» морфологи та фенотипу Суюкегайп, Рап (рис. 1 А). АЕ1/АЕ3 (+) / Vimentin (-/+) / CD45 (-) / S100 (-)
Рис. 1. Гiстологiчнi типи будови 1К очеревини (А-Д), Г-Е (*400) А. Метастаз серозноТ АК яечника. Б. Метастаз муцинозноТ АК. В. Нейроендокринний рак. Г. Метастаз низькодиференцшованоТ АК, вiрогiдно з верхшх вiддiлiв гастроiнтестинального тракту. Г. Метастаз колоректального раку. Д. Мезотелiома. Морфолопчш ва|)1амти первинного раку яeчникiв з групи контролю (Е-Ж), Г-Е (*400): Е. Серозна АК. С. Муцинозна помiрнодиференцiйована АК.
Ж. Низькодиференцшована АК
1н1Ш - муцинознi з високими св^лими клiти- цитоплазмою, 2 з 24 (8,33%) (рис. 1 Б), мшкокт-нами, що вирiзнялися масивною еозинофiльною тинний варiант нейроендокринного раку - 1 з 24
(4,17%) (рис. 1 В), аденокарциноми (АК) рiзного ступеня диференцiювання зi слизом (рис. 1 Г) та без (рис. 1 Г) - всього 5 з 24 (20,83%), що частково були представлеш колоректальними фенотипами, а частково вiрогiдно походили з верхшх вщдшв гастроiнтестинального тракту, а також мезотелюма, що нагадувала пограничну пухлину яечниюв з невеликими плоскими кл> тинами, що формують сосочковi вирости - 1 з 24 (4,17%) (рис. 1 Д). Спостереження з групи
контролю первинних пухлин яечникiв мали гiстологiчну картину серозно! АК в 24 iз 46 (52,17%) (рис. 1 Е), ендометрю!дно! АК - 4 iз 46 (8,69%), муцинозно! або серомуцинозно! - 3 iз 46 (6,52%) (рис. 1 С), свгглоклггино! в 2 iз 46 (4,35%) та низькодиференцшованих варiантiв карцином (рис. 1 Ж) (табл. 2). Вщмшност пстолопчно! бу-дови знайшли свое вiдображення в показниках !х морфометричного дослiдження програмою ImageJ (табл. 2)
Таблиця 2
Показники морфометричного дослщження спостережень первинних пухлин ясчник1в у
програмi ImageJ
Типи первинних пухлин ясчниюв Площа (мкм2) Периметр (мкм) Z±SD Коефщкнт «круглосп» (параметр ImageJ) Z±SD
Серозна АК 28,912±8,090 21,257±2,558 0,681±0,145
Муцинозна АК 74,293±19,595 33,476±4,060 0,816±0,123
Ендометрювдна АК 31,500±5,485 22,851±2,275 0,588±0,120
Св^локлпинна АК 20,173±3,383 18,389±2,118 0,633±0,104
Низькодиференцшована АК 22,749±4,769 18,964±1,931 0,669±0,091
Примiтка: - середне значения ± стандартне вщхилення, АК - аденокарцинома.
Iмуногiстохiмiчний профiль первинних пухлин яечниюв визначив найбiльш специфiчними маркерами цитокератин СК7 i СА125 (муцин 16), що в 43 iз 46 (93,48%) та 37 iз 46 (80,43%) вщпо-вiдно були позитивними хоча б частково. Треба вщзначити, що негативними за обома маркерами була 1 недиференцшована карцинома, тшьки за СК7 - 2 муцинозш АК та 1 низькодиференцшо-вана, а тшьки за СА125 - 2 ендометрю!дш, 2 св^локттинш, 1 недиференцшована карцинома та 4 низькодиференцшоваш АК (останш були розцiненi як первинш при виключеннi iнших локалiзацiй на пiдставi повного обстеження). Рецептори до естрогешв визначались у 14 iз 46 (30,43%) спостережень, що свщчить про !х прогностичне, а не дiагностичне значення.
У груш жшок з 1К очеревини СК7 визначився в 20 з 24 (83,33%) спостережень, СА125 - у 16 з 24 (66,67%), вс з яких мали СК7 iмунореактив-шсть, але тшьки 9 з них продемонстрували наявшсть естрогенових рецепторiв (ER+), а 5 -доведений серозний фенотип ^Т-1+). Треба вщзначити, СА125-частково позитивнi патерни пухлини часто були змшаш з недиференцшова-ними, непапшярними пухлинними депозитами. Вiк цих жшок був трохи бшьшим, шж уше! тд-
групи (середне 61,4±10,08; медiана 61), але вiро-пдно! вiдмiнностi не продемонстрував (р>0,05).
Таким чином, за комбшащею 1ГХ маркерiв вiдокремились 9 iмунофенотипiв 1К очеревини: п'ять у першш пiдгрупi СА125 (+) ^ропдно з яечника) i чотири в другiй - СА125 (-). Серед першо! пiдгрупи найбшьш розповсюджений фенотип 5 iз 24 (20,83%) вщповщав СК 7 (+) / СА125 (+) / СК 20 (-) / ER (+) / Утепйп (-) / WT-1 (+) - естроген-залежно! WT-1 (+) серозно! АК яечника (рис. 2 А-Д); цiкаво, що на такий фенотип естроген-залежно! WT-1 (-) АК яечника припало всього 2 з 24 (8,33%); 4 з 24 (16,67%) мали СК 7 (+) / СА125 (+) / СК 20 (+) / ER (-) / Утеп-йп (-) / WT-1 (-) - фенотип естроген-негативно! муцинозно! АК яечника; а такий фенотип, але естроген-позитивний, мав лише 1 випадок 1К; останш 3 СА125 (+) спостереження мали фенотип СК 7 (+) / СА125 (+) / СК 20 (-) / ER (-) / У> тепйп (-/+) / WT-1 (-), що вщповщае ендометрю-!дним або низькодиференцшованим первинним АК яечниюв.
Друга тдгрупа СА125 (-) спостережень була представлена 3 колоректальними раками з фенотипом СК 7 (-) / СА125 (-) / СК 20 (+) / ER (-) / Утепйп (-) / WT-1 (-) / СDX2 (+) (рис. 2 Е-Ж),
18/ Том XXIII/ 3
31
1 нейроендокринним раком СК 7 (-) / Chromogranin A (+) / Synaptofisin (+), 1 мезотелюмою - СК 7 (+) / СА125 (-) / СК 20 (-) / ER (-) / Vimentin (+) / WT-1 (+), i 4 мшаними фенотипами, вiрогiдно з
верхтх вiддiлiв ШКТ - СК 7 (+) / СА125 (-) / СК 20 (+/-) / ER (-) / Vimentin (+/-) / WT-1 (-) / OTX2 (+/-) (рис. 3).
Рис. 2. Найбшьш розповсюджений вар1ам'1 1К очеревини, що ввдповвдае фенотипу серозно'1 естроген-залежно'1 адемокарцимоми яечника. А. Зафарбовування Г-Е, (*400). Б. Мембрана реакщя муцину 16 типу СА125 (++). В. 1нтрануклеарна експресiя естрогемових рецепторiв (+++). Г. Дифузна iнтенсивна цитоплазматична експресiя СК7. Г. 1нтрануклеарна експресiя WT1 (видно позитивний внутршнш контроль в ендотелп судин).
Д. Негативна реакщя з СК20. (Б-Д) 1ГХ метод з гематоксилiном Майера (*400). Для порiвмяммя iмумофемотип 1К очеревини, що вiдповiдае фенотипу колоректального раку. Е. Зафарбовування Г-Е (*400). С. 1нтенсивна ядерно-цитоплазматична реакцiя з маркером CDX2.
Ж. Позитивна цитоплазматична реакщя з СК20. (Е-Ж), 1ГХ метод з гематоксилiном Майера (*400)
В CA125+,СК7+,СК20-,WT-1+,ER+ фенотип серозноТ естроген-залежноТ АК яечника О СА125+,СК7+,СК20+,WT1-,ER- фенотип муцинозноТ естроген-незалежноТ АК (яечника?)
□ СА125+,СК7+,СК20-^Т1-^- фенотип естроген-незалежноТ АК (яечника?)
□ СА125+,СК7+,СК20-,WT1-,ER+ фенотип естроген-залежноТ АК яечника (ендометр1оТдноТ?) DСА125+,СК7+,СК20+,WT1-,ER+ фенотип муцинозноТ естроген-залежноТ АК яечника
□ СА125-,СК7+,СК20+/-^Т1-^-^Х2 +/- м1шан1 фенотипи, в1рог1дно з ШКТ
□ СА125-,СК7-,СК20+,WT1-,ER-,CDX2+ фенотип колоректального раку
■ СА125-,СК7+,СК20-/^Г1-^-, Chromogranin А+, Synaptonsin+ фенотип НЕР
□ СА125-,СК7+,СК20-,WT1+,ER-, Calretinin+ фенотип мезотелюми
Рис. 3. Розпод1л дослiджуваних фенотитв 1К черевноТ порожнини за СА125+ (червона пал1тра) та СА125- (синя пал1тра) пiдгрупами, (%). СК - цитокератини, АК - аденокарцинома, ER - сстрогснов1 рецептори, НЕР - нейроендокринний рак
М^офотографп зрiзiв перелiчених фенотипiв ImageJ з визначенням площин, периметрiв та 1К пiдлягали морфометричному аналiзу в програмi «коефщента круглостЬ» !х ядер (табл. 3).
Таблиця 3
Показники морфометричного дослщження фенотипов iзольованого канцероматозу в ж1нок у программ ImageJ
Фенотипи iзольованого канцероматозу жток
Площа (мкм )
Периметр (мкм)
Коефiцiент «круглосп» (параметр ImageJ)
CA125+,СК7+,СК20-,WT-1+,ER+ фенотип серозноТ 5 36,077±8,156
естроген-залежноТ АК яечника
СА125+,СК7+,СК20+^П-ДО- фенотип муцинозноТ 4 26,710±4,045
естроген-незалежноТ АК (яечника?)
СА125+,СК7+,СК20-,WT1-,ER- фенотип естроген- 3 46,154±14,511
незалежноТ АК (яечника?)
СА125+,СК7+,СК20-,WT1-,ER+ фенотип естроген- 2 32,421±5,065
залежноТ АК яечника (ендометрiоТдноТ?)
СА125+,СК7+,СК20+,WT1-,ER+ фенотип 1 70,724±17,347
муцинозноТ естроген-залежноТ АК яечника
СА125-,СК7+,СК20+/-,WT1-,ER-, СБХ2 +/- м1шан1 4 39,999±16,710 фенотипи, в1рог1дно з ШКТ
СА125-,СК7-,СК20+,WT1-,ER-, СБХ2+ фенотип 3 67,791±16,826
колоректального раку
СА125-,СК7+,СК20-,WT1-,ER-, СИготоегашп А+, 1 18,735±2,075
8упар1о1Ып+ фенотип НЕР
СА125-,СК7+,СК20-,WT1+,ER-, Са1гейп1п + фенотип 1 30,392±3,404
мезотел1оми
22,450±2,470 20,229±1,917 26,294±3,728 24,671±2,185 32,185±3,604 24,414±4,849 33,716±2,898 16,500±1,128 22,200±1,613
0,810±0,126 0,754±0,129 0,697±0,092 0,615±0,113 0,794±0,141 0,723±0,110 0,610±0,174 0,839±0,052 0,588±0,098
П р и м [ т к а : x±SD - середне значения ± стандартне вщхилення, НЕР - иейроеидокриииий рак.
СК - цитокератини, АК - аденокарцинома, ER - естрогенов1 рецептори,
п
18/ Том XXIII/ 3
33
ЩДСУМОК
Розподш BapiaHTiB 1К очеревини пiсля другого етапу 1ГХ дослiдження продемонстрував бшь-шiсть СА125-позитивних спостережень - 15 i3 24 (62,5%), з перевагою фенотипу серозно! естро-ген-залежно1 аденокарциноми яeчникiв - 5 i3 15 (33,33%) - СК 7+, СА125+, СК 20-, ER+, Vimen-tin-, WT-1+, сво1ми морфометричними показни-ками подiбного до серозних спостережень контрольно! групи первинних пухлин яечниюв. Але друге мюце подшили мiж собою фенотип 1К СК 7+, СА125+, СК 20-, ER-, Vimentin-, WT-1-: естроген-незалежно! АК (яечника? з огляду на те, що СА125 може експресуватись пухлинами ш-ших локaлiзaцiй) та мшаш фенотипи: СА125-, СК7+, СК20+/-, WT1-, ER-, CDX2 +/-, вipогiдно з ШКТ, що робить прогноз лшування таких iзольо-ваних кaнцеpомaтозiв менш передбачуваним. Таким чином, тiльки 2/3 дослщжуваних випaдкiв
канцероматозу без первинно! локaлiзaцiï у жiнок нaвiть шсля iмуногiстохiмiчного дослiдження переконливо можна вщнести до метaстaзiв з яечника для застосування вiдповiдноï теpaпiï. Точний дiaгноз потребуе використання пaнелi з мар^в СК 7, СА125, СК 20, ER, WT-1, СDX2, Calretinin з обов'язковим урахуванням морфо-метричних показниюв ядер клiтин.
До^джеиия виконано в рамках науково-досл1дног роботи кафедри патолог1чног ана-томИ' i судовог медицини ДЗ «Днтропетровсъка медична академiя МОЗ Украгни» «Розробка дiагиостичиих та прогностичних критерИ'в ново-утворенъ рiзиих локалiзацiй з урахуванням бюло-гiчиих показниюв активиостi пухлиииого процесу» (номер державноï реестрацИ' 0116U002827, термт викоиаиия 2016-2018).
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Mop^OMeTpHHHHH aHaai3 naHmroKepaTHH-Hera-thbhhx Heon^acTHHHHx ymKog^eHb aiM^aTHHHHx By3aiB mm / O.B. nocaaBCbKa, I.C. fflnoHbKa, n.O. rpn-ценко, O.A. AaeKceerno // MegHHHi nepcneKTHBH. -2018. - T. 23, № 1. - C. 30-37.
2. nocaaBCbKa O.B. BroHaneHHH aimHHHx po3MipiB Ta nao^ OKpeMHx MopftoaorinHHx oô'ektîb Ha MiKpo-$oTOipa$wx 3a gonoMoroM nporpaMH ImageJ / O.B. nocaaBCbKa // Mopftoaom. - 2016. - T. 10, № 3. -C. 377-381.
3. Abdominal desmoplastic small roundcell tumor without extraperitoneal metastases: Is there a benefit for HIPEC after macroscopically complete cyto-reductive surgery? / C. Honore', V. Atallah, O. Mir, [et al.] // PLoSONE. - 2017. Vol. 12, N 2. P. e0171639. doi:10.1371/journal.pone.0171639
4. Greco F.A. Molecular diagnosis of the tissue of origin in cancer of unknown primary site: useful in patient
management / F.A. Greco // Curr Treat Options Oncol. -2013. - Vol. 14, N 4. - P. 634-642.
5. Health service utilisation and investigations before diagnosis of cancer of unknown primary (CUP): A population-based nested case-control study in Australian Government Department of Veterans' Affairs clients. / C.M. Vajdic, A.L. Schaffer, T.A. Dobbins [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2015. - Vol. 39, N 4. - P. 585-592.
6. Lin F. Immunohistochemistry in Undifferentiated Neoplasm / Tumor of Uncertain Origin / Fan Lin, Haiyan Liu // Arch Pathol Lab. Med. - 2014. - Vol. 138. -P. 1583-1610.
7. Peritoneal carcinomatosis / Federico Coccolini, Federico Gheza, Marco Lotti [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, N 41. - P. 6979-6994.
8. Vajdic C.M. Cancer of unknown primary site / C.M. Vajdic, D. Goldstein // Aust Fam Physician. - 2015. - Vol. 44, N 9. - P. 640-643.
REFERENCES
1. Poslavska OV, Shponka IS, Gritsenko PO, Alek-seenko OA. [Morphometric analysis of pancytokeratin-negative neoplastic damages of the lymphatic nodes of the neck]. Medicni perspektivi. 2018;23(1):30-37. Ukrainian.
2. Poslavskaya OV. [Determination of linear dimensions and square surfaces areas of morphological objects on micrographs using ImageJ software]. Morphologia. 2016;10(3):377-81. Ukrainian.
3. Honore' C, Atallah V, Mir O, Orbach D, Fer-ron G, Le Pe'choux C, et al. Abdominal desmoplastic small roundcell tumor without extraperitoneal metastases: Is there a benefit for HIPEC after macroscopically complete
cytoreductive surgeiy? PLoSONE. 2017;12(2):e0171639. doi: 10.1371/journal.pone.0171639
4. Greco FA. Molecular diagnosis of the tissue of origin in cancer of unknown primary site: useful in patient management. Curr Treat Options Oncol. 2013;14(4):634-42.
5. Vajdic CM, Schaffer AL, Dobbins TA, Ward RL, Er CC, Pearson SA. Health service utilisation and investigations before diagnosis of cancer of unknown primary (CUP): A population-based nested case-control study in Australian Government Department of Veterans' Affairs clients. Cancer Epidemiol. 2015;39(4):585-92.
6. Lin F, Haiyan Liu. Immunohistochemistry in Undifferentiated Neoplasm / Tumor of Uncertain Origin. Arch Pathol Lab Med. 2014;138:1583-610.
7. Federico Coccolini, Federico Gheza, Marco Lotti, Salvatore Virzi, Domenico Iusco, Claudio Ghermandi,
Rita Melotti, Gianluca Baiocchi, Stefano Maria Giulini, Luca Ansaloni, and Fausto Catena. Peritoneal carcino-matosis. World J Gastroenterol. 2013;19(41):6979-94.
8. Vajdic CM, Goldstein D. Cancer of unknown primary site. Aust Fam Physician. 2015;44(9):640-643.
CraTra Hagmm^a go pega^ii 26.07.2018
♦
UDC 616.831-005.4-031.8-008.1-073 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.3.147952
O.A. Rosits'ka EVALUATION OF THE CHARACTER
OF STRUCTURAL AND FUNCTIONAL CHANGES IN CEREBRAL VESSELS IN PATIENTS WITH ISCHEMIC CEREBROVASCULAR DISEASES ON THE BACKGROUND OF MULTIFOCAL LESIONS
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of Family Medicine of Postgraduate Education Faculty
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Укра'ши»
кафедри ciMeuHoi медицини ФПО
(зав. - д. мед.н., доц. 1.Л. Височина)
вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, Украша
e-mail: aleksa2005@ua.fm
Key words: ischemic impairment of cerebral circulation, abnormal deformation of the internal carotid and vertebral artery, stenosing lesions of the internal carotid and vertebral artery
Ключовi слова: iшeмiчнi порушення мозкового кровооб^у, nатoлoгiчна дeфoрмацiя внутршньо'1' coннoi артерп та хребтово'1' артери, стенозуюче ураження внутрiшньoi сонно'1' артерп та хребтово'1' артери Ключевые слова: ишемические нарушения мозгового кровообращения, патологическая деформация внутренней сонной артерии и позвоночной артерии, стенозирующем поражения внутренней сонной артерии и позвоночной артерии
Abstract. Evaluation of the character of structural and functional changes in cerebral vessels in patients with ischemic cerebrovascular diseases on the background of multifocal lesions. Rosits'ka O.A. The hemodynamic consequences of brain damage depend on the state of the autoregulation system of the cerebral circulation, on the severity, prevalence and rate of progression of the atherosclerotic process (one or more basins), changes in the vascular wall, and the features of the anatomical structure of the cerebral vascular system. Most registries cannot determine the cause of stroke in 25-40% of patients - the so-called cryptogenic strokes. Therefore, the question of underestimation of such disorders as tortuosity, extravasal compression, anomaly of development of not only internal carotid arteries, but also vertebral and subclavian arteries in the diagnosis of the effect on the course of cerebral ischemia is raised. In high-risk groups, the effect ofpathology in the carotid arteries on the course of cerebral vascular disease is more often compared with the data of similar changes in extracranial vertebral arteries. In the general group of patients with multifocal lesion of the vessels (MFLV), tortuosity of blood vessels were found in the basins of the
18/ Том XXIII/ 3
35
