CC BY
6
чени самок белых крыс 1-й группы активность данного фермента повышена до среднего уровня. Установлено умеренное повышение активности указанного энзима в изучаемых структурах головного мозга и печени эмбрионов.
Описанные изменения свидетельствуют о нарушении синтеза ацетилхолннэстеразы в организме взрослых особей, а также об интенсивной дифферемцнровке холинер-гическнх структур у зародышей в данный период эмбриогенеза.
При гистохимическом определении кислой фосфатазы в головном мозге материнского организма белых крыс, а также их плодов обнаружено повышение ее активности в части структур до высокого уровня у животных 1-й группы, что может быть следствием образовании в организме продуктов обмена, в расщеплении которых принимает участие данный энзим, синтезируемый лизосомами.
Снижение в камере концентрации пыли феррнцианида калия до 0,18 мг/м3 сопровождалось уменьшением абсолютных величин показателей общей эмбриональной смертности, предымплантационной гибели плодов, увеличением массы плаценты, прироста веса самок к концу беременности. Однако отличия указанных тестов от контроля были все же статистически достоверны.
А^акроскопическое изучение внутренних органов эмбрионов позволило зафиксировать точечные кровоизлияния в различные отделы головного мозга у 20 %, несимметричность полушарии головного мозга у 6,7 % и расширение желудочков головного мозга у 13,4 % плодов.
Анализ результатов, характеризующих функциональное состояние организма самок белых крыс 2-й группы и их плодов, свидетельствовал об отрицательном влиянии ингаляционного поступления феррнцианида калия в концентрации 0,18 мг/м3 на ряд функций подопытных животных. Так, выявлено достоверное снижение уровня активности дегидрогеназы (в 4 раза против контроля), существенное снижение количества тиоловых групп (на 20 % по сравнению с контролем) в крови крыс 2-й группы. При изучении морфологической картины органов и тканей животных этой группы выявлены нарушения, аналогичные описанным выше, однако менее выраженные.
Исследование плодов животных 2-й группы изменений в развитии ротовой полости, носа, глазных яблок но сравнению с конкролем не обнаружило. Полушария головного мозга и спинной мозг развиты симметрично. У части плодов определяется некоторое увеличение по сравнению с контролем просвета желудочков. В просвете некоторых желудочков выявляется сосудистое сплетение. Отдельные участки спинного мозга разрыхлены, мозговые оболочки отечны, просветы кровеносных сосудов резко расширены, полнокровны. В сердце, легких, печени, почках морфоло-
гическая картина идентична контролю: гистохимическое исследование ферментного профиля головного мозга белых крыс 2-й группы выявило повышение до среднего уровня активности ацетилхолннэстеразы в нервных проводниках, умеренно повышена активность кислой фосфатазы в изучаемых структурах головного мозга организма взрослых особей белых крыс и эмбрионов.
У потомства, родившегося от самок белых крыс, беременность которых протекала в условиях ингаляционной затравки феррнцнаиидом калия, и достигшего половозрелого возраста, кроме статистически достоверного увеличения количества лейкоцитов у крысят 1-й группы (в 1,33 раза), других изменений не выявлено.
Круглосуточное респираторное поступление в организм белых крыс пыли феррнцианида калия в концентрации 0,041 мг/м3 не приводило к существенным изменениям морфометрических и биохимических показателей, характеризующих эмбрнотоксическое действие химических веществ. Морфологическая картина внутренних органов материнского организма белых крыс и плодов 3-й группы соответствует таковой в контроле.
Таким образом, вдыхание беременными самками белых крыс изучаемого ксенобиотика в концентрации 0,53 мг/м3 отрицательно влияло на генеративную функцию животных: обусловливало увеличение внутриутробной гибели плодов, дисбаланс биохимических процессов в организме самок-зародышей, нарушение процессов ос-сификации черепа последних, а также патоморфологиче-ские сдвиги в организме взрослых особой и эмбрионов.
Менее выраженная ответная реакция наблюдалась при затравке феррицианидом калия в концентрации 0,18 мг/м3, а ингаляционное поступление его в концентрации
0.041.мг/м3 не сопровождалось выраженными нарушениями функционального состояния, а также морфологической картины тканевых структур материнского организма, плодов и потомства. В связи с этим концентрация феррнцианида калня 0,18 мг/м3 определена нами как пороговая, а концентрацию 0,041 мг/м3 можно считать недействующей по эмбриотоксическому эффекту.
Литература
1. Минкина Н. А. // Вредные вещества в промышленности. — Л., 1977, —Т. 3. —С. 260—276.
2. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. — М., 1979.
3. Смирнова Р. Л.. Павленко С. М., Олейник /Г. М. // Промышленные загрязнения водоемов.— М. 1967. — Вып. 8. —С. 186—194.
Поступила 11.06.86
УДК 613.633-07:616.24-008.939.15-39-1 616.24-003.66-092.9-07:616.24-008.915-3«
Л. М. Безрукавникова, О. Г. Архипова, Т. В. Вознесенская
ИЗМЕНЕНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ПРОМЫШЛЕННЫХ АЭРОЗОЛЕЙ РАЗЛИЧНОЙ ФИБРОГЕННОСТЙ
Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
В литературе представлен ряд экспериментальных работ, в которых показаны изменения перекисного окисления липидов (ПОЛ) и состава фосфолипидов биомембран при воздействии двуокиси кремния (SiOi) [1, 4, 6—8]. Однако характер этих изменении и их значение в патогенезе силикоза остается неясным, так как в других работах высказаны сомнения о значении изменений ПОЛ для первичных механизмов действия Si02 [111- Отсут-ctpviot сравнительные данные об изменении ПОЛ при действии пылей с различными фиброгенными свойствами.
В настоящей работе исследована динамика содержания основных продуктов ПОЛ — диеновых конъюгатов (ДК) жирных кислот и антиокислительной активности (АОА) липидов в гомогенатах ткани легких крыс в различные сроки после интратрахеального"введения им трех видов иыли:_люберецкого кварца, чешской кварцеодержа-щей стандартной ныли и графита.
Опыты проведены на 100 крысах-самцах линии Вистар с исходной массой 200—220 г. Исследуемые образцы пылей дисперсностью менее 5 мкм вводили крысам в коли-
Отношение основных показателей фиброза ДК и АОА у животных после введения пылен к показателям у контрольных животных
Основные показатели фиброза SQ Люберецкий кварц Графит
срок после введения пыли, нед
1 2 3 3 12 28 3 « ,2
Сырая масса
легких 3,3 4,1 3,1 1,4 2,6 3,4 1,2 1,2 1,2
Сухая масса
легких 5,5 8,6 6,6 1,5 2,9 2,8 1,2 1,2 1,3
Содержание ли-
пидов в лег-
ком 3,6 5,0 5,1 1,4 3,8 5,5 1,0 1,1 1,2
ДК на 1 мг ли-
пидов 1,1 1,1 1,4 0,5 1,0 1,2 1,0 1,0 0,8
ДК па ^ппиды
всего легкого 4,1 4,5 7,0 0,7 4,1 6,3 1,0 1,2 1,0
АОА на 1 мг
липидов 1,0 0,8 0,8 1,7 0,9 0,8 1,1 M 1,0
АОА на липи-
ды всего лег-
кого 3,6 4,0 3,8 2,4 3,6 4,1 1.2 1,2 1,2
честве 25 мг интратрахеалыю. Животных декапитировалн в различные сроки (от I до 28 нед) после запыления. Легкие контрольных и подопытных животных взвешивали, измельчали ножницами; навеску 500 мг гомогенизировали в стеклянном гомогенизаторе и экстрагировали общие липиды по методу Фолча [10]. Аликвоту экстракта использовали для определения общих липидов, ДК на спектрофотометре СФ-26 по поглощению при 232 мм и АОА липидов [9].
Исследования проведены на моделях воздействия пы-лей различной фиброгенности. Как видно из таблицы, наиболее фиброгенная пыль БО уже через 1—3 нед вызывает увеличение сухой массы легких в 5,4—8,6 раза и увеличение содержания липидов в 3,6—5,1 раза. После введения ныли люберецкого кварца той же дисперсности и в том же количестве фиброзный процесс в легких развивается более медленно: через 3 нед показатели фиброза ниже таковых после введения пыли и лишь через 28 нед сухая масса легких опытных животных превышает таковую в контроле в 2,8 раза, а содержание липидов — в 5,5 раза. После введения графита фиброзный процесс практически не развивается, так как во все исследованные сроки масса легких и содержание в них липидов у опытных животных не отличаются от контрольных показателей. Наиболее выраженные изменения ДК и АОА липидов обнаруживаются в легких крыс после введения наиболее фнброгенной пыли БО, менее выражено переписное окисление липидов после введения пыли люберецкого кварца. В гомогенатах легких крыс, которым была введена пыль графита, изменений показателей иерекненого окисления липидов не выявлено. Во все сроки исследования изменения ДК и АОА липидов одно-направленны, что но согласуется с ранее опубликованными данными [6]. При этом интенсивность перекисного окисления, т. е. концентрация ДК и АОА в 1 мг липидов, не увеличивается, а после введения люберецкого кварпа концентрация ДК несколько снижается, а АОА в первые недели воздействия увеличивается. Следователь-
но, изменение перекисного окисления в легких после введения фнброгенных пылей является процессом скомпенсированным, однонаправленным и определяется увеличением массы липидов в легких. Степень изменений ПОЛ и АОА зависит от фиброгенности пыли.
Сопоставление представленных данных с результатами опубликованных ранее работ [2, 4—9, 12] позволяет сделать следующее заключение о роли изменений ПОЛ в патогенезе силикоза и о возможных механизмах возникновения этих процессов: 1) усиление ПОЛ, безусловно, имеет место при действии кварцеодержащих пылей и, по-видимому, связано с повышением в легких содержания липидов как субстратоз' ПОЛ; 2) изменения АОА не носят противофазного характера, не найдено истощения этого процесса или его перераспределения [3], а при действии менее фиброгенного люберецкого кварца наблюдается даже некоторое уменьшение содержания ДК, т. е. замедление ПОЛ; 3) усиление ПОЛ при действии фнброгенных пылей приводит к синергизму АОА, и в частности к активации ферментов антноксидаитной зашиты — супероксиддисмутазы и каталазы, как это показано в работе [12].
Рассматривая вопрос о первичных механизмах действия двуокиси кремния, необходимо отметить, что ПОЛ предшествует ряд других физико-химических и биохимических процессов, число которых увеличивается и характер изменений уточняется по мере развития биохимических и биофизических представлений о взаимодействии факторов внешней среды с биологическими объектами. Однако согласно современным представлениям предшествующие процессы — взаимодействие аэрозоля с рецепторами, усиление оксигеназных реакций, образование активных форм кислорода — неизбежно ведут к изменению ПОЛ биомембран, их фосфолипндного состава [7, 10]. Нарушение регуляции ПОЛ может привести к разрушению мембранных систем и развитию патологических состояний.
Литература
1. Архипова О. Г. // Гиг. труда. — 1983. — № 10. — С. 25—30.
2. Архипова О. Г., Иванова А. С., Купина Л. М. // Патогенез пиевмокониозов. — Караганда, 1978. — С. 93— 108.
3. Безрукавникова Л. М., Архипова О. Г., Нейфах Е. А. и др. // Всесоюзный биохимический съезд, 5-й: Тезисы,—М„ 1986, —Т. 3. —С. 97.
4. Белецкий В. С, // Гш\ труда. — 1974. — № 11. — С. 47—49.
5. Владимиров Ю. А. // Всесоюзный биохимический съезд, 5-й: Тезисы, — М„ 1985, — Т. 1—С. 300.
6. Иванова А. С., Архипова О. Г., Купина Л. AI. // Вопр. мед. химии. — 1980. — № 5. — С. 595—598.
7. Gabor S., Anca Z„ Frils T. // Arch. Mal. proî. — 1971 — Vol. 32, N9. — P. 553.
8. Gabor S., Anca Z. // Int. Arch. Arbeitsmed. — 1974. — Bd 32. —S. 327—332.
9. Glavind J. // Acta ehem. scand. — 1963. — Vol. 17,— P. 1635—1640.
10. Polch J., Lees M. // J. biol. Chem. — 1957. — Vol. 226 — P. 497—509.
11. Chvapil M., Stankova P., M al shot V. // Environ. Res.— 1976. — Vo!. П. —P. 78—88.
12. Zsoldos T., Tigyi A., Montsko T.. Puppi A. // F.xp. Path. — 1983. — Vol. 23. — P. 73—77.
Поступила 06.0l5.86
