CC BY
6
Микроанатомическое изучение органов плода по Вильсону показало, что при однократном введении диэтиламинной соли 2,4-Д у значительной части эмбрионов, полученных от самок, затравленных на 4-е, 6-е, 9-е и 13-е сутки, происходит увеличение полостей желудочков мозга и кровоизлияния в брюшную полость. Влияние малых доз диэтиламинной соли 2,4-Д на эмбриогенез белых крыс изучено у 32 половозрелых самок, разделенных на 2 группы. 1-й группе (11 крыс) препарат вводили в желудок в дозе 0,5 мг/кг, 2-й (21 крыса) — в дозе 0,1 мг/кг в течение всего периода беременности. Эти дозы установлены в хронических опытах и представляют собой пороговую (0,5 мг/кг) и максимально недействующую (0,1 мг/кг). На 19-й день беременности все крысы 1-й группы и 9 крыс 2-й группы были забиты, остальные 12 крыс оставлены до родов. Количество развивающихся плодов и желтых тел оказалось идентичным во всех группах животных. Предимплантацион-ная и внутриутробная гибель плодов в опытной и контрольной группах была одинаковой. Вес и длина плодов от самок, затравленных препаратом в дозе 0,1 мг/кг, практически не отличались от контрольных. Введение гербицида в дозе 0,5 мг/кг приводило к значительному, статистически достоверному уменьшению веса и длины плодов.
При микроанатомическом изучении органов плодов установлено, что под влиянием диэтиламинной соли 2,4-Д в дозах 0,1 и 0,5 мг/кг происходит переполнение кровью сосудистой системы. Введение большей дозы препарата вызывало у отдельных эмбрионов кровоизлияния в брюшную полость.
У 12 белых крыс, получавших препарат в дозе 0,1 мг/кг, роды произошли своевременно, родилось 99 крысят, т. е. 8,3^0,6 на крысу. Средний вес новорожденных крысят от подопытных самок практически не отличался от веса контрольных плодов. Время открытия глаз, покрытия шерстью и темп прироста веса у обеих групп животных были одинаковы.
Исследования показали, что диэтиламинная соль 2,4-Д, вводимая однократно в больших дозах и многократно в малых дозах, обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием. Эффект более выражен при однократном воздействии в дозе 1/г ЬОи на 5-е, 9-е и 13-е сутки беременности.
При введении препарата в период имплантации оплодотворенной яйцеклетки (на 5-й день беременности) отмечается увеличение количества резорбированных плодов. По-видимому, это связано с токсическим эффектом гербицида, недостаточным для предимпланта-ционной гибели плодов, но вызывающим нарушение их развития. •
Нарушение развития плодов зафиксировано и при введении препарата в постимплан-тационный период. Оно проявлялось не только уменьшением их размеров и веса, но и патологическими изменениями внутренних органов. Наиболее характерными были кровоизлияния в брюшную полость и расширение желудочков мозга.
Многократное введение малых доз диэтиламинной соли 2,4-Д на протяжении всей беременности животных нарушало эмбриональное развитие плодов, не увеличивая их гибели.
ЛИТЕРАТУРА. Константинова Т. К. В кн.: Вопросы гигиены и токсикологии пестицидов. М., 1970, с. 177. — В у о г k 1 u n d N. Е., Erne К., Acta. vet. scand., 1966, v. 7, p. 364. — D и n а с h i e J. F., Fletcher W. W., Nature, 1967, v. 215, p. 1406.
Поступила 1I/XII 1971 г
УДК 616.24-003.66-092.9-07:[в1в.24-008.939.15 + 616.153.9151-074
Л. Г. Бабушкина
СДВИГИ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В ЛЕГКИХ И СЫВОРОТКЕ КРОВИ КРЫС В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ФИБРОГЕННОСТИ ПЫЛИ, ВВЕДЕННОЙ ИНТРАТРАХЕАЛЬНО
Институт гигиены труда и профзаболеваний, Свердловск
Нашей задачей было выяснить зависимость между степенью фиброгенностк пыли и накоплением в легких фракций липидов (фосфолипидов, холестерина) в динамике развития процесса, а также выявление влияния пыли разной степени фиброгенностн на липо-диэретическую функцию легких и показатели липидного обмена сыворотки крови.
Белым крысам-самцам бескровным интратрахеальным способом однократно вводили в легкие взвесь 50 мг тонкорастертого порошка пыли кокса, кварца и тридимита с содержанием свободной двуокиси кремния соответственно 1,5; 99 и 96,5% одинаковой степени дисперсности в 1 мл физиологического раствора. Животных забивали декапита-цией через 10 дней, 1, 3 и 6 месяцев после введения пыли. Одновременно в те же сроки забивали контрольных животных такого же возраста, как и подопытные.
Критериями интенсивности развивающегося пневмосклероза служили динамика содержания в легких оксипролина (по С1]уарП) н сопоставлении с содержанием в них
пыли (по Stacy и King) и общих липидов (Б. А. Кацнельсон и соавт.). Содержание фосфора фосфолипидов и холестерина определяли экстрагированием их из одной навески ткани смесью спирта и эфира (3 : 1) при кипячении. В одной порции экстракта определяли холестерин по цветной реакции Либермана — Бурхарда, в другой, после минерализации в химически чистой серной кислоте — содержание фосфора по Fiske — Subbarow. Данные представлены в пересчете на лецитин (количество липоидного фосфора, помноженное на 25). Содержание p-липопротеидов в легочном и печеночном гомогенатах изучали методом Burstein колориметрически в веронал-мединаловом буфере с иовной силой 0,1, рН 8,6 из расчета 100 мг ткани в 4 мл раствора и выражали в условных единицах экстинкцнн. Эстеролитическую и аутол и политическую активность легочной ткани определяли методами, предложенными на кафедре патофизиологии Центрального института усовершенствования врачей. В крови и сыворотке анализировали содержание общих липидов (метод Lazaroff), Р-липопротеидов (метод Burstein и Samaille в модификации М. Ледвиной), Р-липопротеидлипазы, суммарных кетоновых тел (метод Нательсона), неэстерифицированных жирных кислот — НЭЖК (метод Duncombe), общего и свободного холестерина (метод Searcy).
Как и следовало ожидать, более фиброгенная пыль, в первую очередь пыль триди-мита, а затем и кварца, вызывает в самые ранние сроки (10 дней, 1 месяц) значительное повышение в легочной ткани уровня общих липидов, фосфолипидов и холестерина, а позднее и оксипролина по сравнению с малофиброгенной пылью кокса и контролем. Под влиянием тридимита и кварца накопление в легких липидных фракций высокими темпами продолжается до 3-месячного срока, к 6 месяцам различия между этими видами пыли по содержанию липидов, фосфолипидов и холестерина стираются. К тому же уровни их в легких оказываются сниженными по сравнению с теми, которые отмечаются в 3-месячный срок; это согласуется с данными Kaw и соавт., которые нашли снижение содержания фосфолипидов и холестерина в легких в поздние сроки экспериментального силикоза крыс. Коксовая пыль вызывает лишь умеренное и сравнительно небольшое увеличение содержания общих липидов, фосфолипидов и холестерина, а также оксипролина в легочной ткани во все сроки эксперимента. Необходимо отметить, что и в контрольной группе с возрастом животных происходит умеренное повышение содержания в легких оксипролина, фосфолипидов и холестерина. Иными словами, наблюдается прямая корреляция между накоплением в легких липидов, фосфолипидов и холестерина и содержанием в них оксипролина, зависящим от фиброгенной активности пыли.
Интересным является тот факт, что количество фосфолипидов и холестерина в легких коррелирует с содержанием в них общих липидов. Большему уровню общих липидов, характерному для высокофиброгенной пыли, соответствует и более высокое содержание фосфолипидов и холестерина. Меньшему содержанию липидов в легких (коксовая пыль, контроль) соответствует и меньшее накопление этих фракций. Ни один из видов пыли в противоположность данным Fallon и Tuma не вызвал преимущественного накопления в легких фосфолипидов и холестерина. Процентное содержание этих фракций по отношению к общим липидам во все сроки эксперимента и для всех видов пыли примерно одинаково и колеблется в пределах контрольных величин, составляя для фосфолипидов 30—48% и для холестерина — 9—18%.
Повышение в легких уровня общих липидов, фосфолипидов и холестерина после введения пыли, особенно высокофиброгенной, и в ранние стадии развития процесса происходит из-за значительно увеличенной массы клеточных элементов (фагоцитов и гистиоцитов), клеточные мембраны которых, как и любой клетки, состоят из липопротеидного комплекса (Э. Робертис и соавт.; Д. Л. Фердман). Это подтверждает тот факт, что все виды пыли после 10-дневного срока вызывают накопление в легочной ткани Р-липопротеидов, умеренное для коксовой и более выраженное для кварцевой пыли и тридимита. У последних двух повышение содержания Р-липопротеидов отмечается до 3-месячного срока, понижаясь к 6 месяцам до уровня контроля; коксовая пыль в тот же срок вызывает умеренное повышение уровня Р-липопротеидов. Повышение липопексической функции легких, которая, вероятно, осуществляется теми же самыми клеточными элементами, принимающими участие в фагоцитозе пыли, и повышенная дегенерация макрофагов с последующей гибелью их под влиянием высокофиброгенной пыли приводят к дополнительному увеличению количества липидов в легочной ткани. Относительное уменьшение массы клеточных элементов в поздние сроки опыта, когда превалируют процессы фиброгенеза в легких, приводит, видимо, к снижению в них уровня липидов, отмеченному для кварцевой и три-димитной пыли.
Другой причиной накопления липидов может быть угнетение эстеролитической и ауго-лнполитической активности легочной ткани, вызванное кварцевой и тридимитной пылью; коксовая пыль не вызывает отклонения от контроля, исключая только один месячный срок, когда эстеролитическая активность снижена. Кварцевая пыль вызывает фазные изменения активности эстеразы, достоверное снижение ее в 1-й месяц, повышение до уровня контроля в 3-м месяце и новое снижение в 6 месяцев. В ранние сроки (10 дней) все 3 вида пыли вызывают достоверное повышение уровня p-липопротеидов в сыворотке крови, продолжающееся до 3-месячного срока только у крыс, запыленных кварцем и тридимитом, с одновременным снижением у них в этот период активности Р-липопротеидлипазы сыворотки. Этим, вероятно, н можно объяснить отмеченное повышение уровня Р-липопротеидов.
В контрольной группе активность ß-липопротеидлипазы сыворотки с возрастом животных понижается и в 6 месяцев значимо ниже (/>•<0,01), чем в 3 месяца.
Содержание общих липидов, НЭЖК, кетоновых тел, общего и свободного холестерина сыворотки крови в ранние сроки существенно не отличается от контрольного при воздействии всех 3 видов пыли. В более поздние сроки эксперимента, когда в легких преобладают склеротические процессы, вызываемые высокофиброгенной пылью, отмечается достоверное снижение количества в сыворотке крови общих липидов, НЭЖК, ß-липопротеидов, общего и свободного холестерина, а при действии тридимита — и эстерифи-цированного, а также повышение содержания кетоновых тел крови (3 и 6 месяцев). Коксовая пыль лишь в 6 месяцев вызывает значимо отличное от контроля снижение уровня НЭЖК и не влияет на другие показатели.
Снижение содержания общих липидов и НЭЖК сыворотки может быть объяснено повышенной липопексией легких, вызванной высокофиброгенной пылью. Gabor и соавт. отмечают тенденцию к накоплению НЭЖК в легочной ткани при силикозе крыс в поздний срок эксперимента. Понижение концентрации НЭЖК, вероятно, может быть вызвано либо угнетением липолиза в легочной ткани, либо повышенным их окислением в организме, либо влиянием указанных факторов одновременно. Вероятно, и увеличенное содержание кетоновых тел крови, выявляемое именно тогда, когда снижен уровень НЭЖК, является результатом усиленного окисления последних и недостаточным окислением кетоновых тел в легких крыс, запыленных кварцем и тридимитом.
Понижение уровня холестерина в сыворотке крови, вызванное высокофиброгенной пылью, может быть связано также с нарушением функции печени в липидном обмене. О нарушении функции печени у больных силикозом свидетельствуют данные А. Л. Питюшина и Л. И. Ярцевой.
Выводы
1. Тридимит и кварц вызывают более выраженное по сравнению с коксовой пылью накопление в легких общих липидов, фосфолипидов и холестерина, коррелирующее с содержанием оксипролина.
2. Обнаружена прямая корреляция между содержанием в легких фосфолипидов и холестерина и количеством общих липидов.
3. Под влиянием кварцевой и тридимитной пыли происходит угнетение эстеролити-ческой и аутолиполитической активности легочной ткани в зависимости от степени их фиброгенности.
4. В ранние (досклеротические) сроки эксперимента более выраженное повышение уровня ß-липопротеидов и снижение активности ß-липопротеидлипазы сыворотки вызывают тридимит и кварц. Содержание других липидных компонентов крови существенно не отличается от контроля.
5. В поздние сроки эксперимента тридимит и кварц вызывают достоверное снижение содержания общих липидов, ß-липопротеидов, НЭЖК, общего и свободного холестерина сыворотки и повышение уровня кетоновых тел крови.
ЛИТЕРАТУРА. Кацнельсон Б. А., Бабушкина Л. Г., Ве-личковский Б. Т. Бюлл. экспер. биол., 1964, №6, с. 49.—Ледвина М. Лабор. дело, 1960, № 3, с. 13. — H а т е л ь с о н. Цит. Й. Тодоров. Клинические и лабораторные исследования в педиатрии. София, 1960, с. 606. —Питюшин А. Л. В кн.: Материалы отчетной научной конференции Казахск. ин-та краевой патологии. Алма-Ата, 1964, с. 135.—Р о бе р тис Э., Новинский В. Н., Саэс Ф. Биология клетки. М., 1967. — Фердман Д. Л. Биохимия. М., 1966. — Ярцева Л. И. Биохимия. М., 1966. — Ярцева Л. И. Ученые записки Карагандинск. мед. ин-та, 1963, №2, в. 10, с. 43. — В и г s t е i п M., S a m a i 1 I e J., С. R. Acad. Sei. (Paris), 1956, v. 243, p. 2185. — С h V a p i 1 M., Beitr. Silikose — Forsch., 1960, Bd 64, S. 1, — Duncom-be W. G., Clin. chim. Acta, 1964, v. 9, p. 122. — F a 1 I о n J. T., Cañad, med. Ass. J., 1937, v. 36, p. 223. — Fiske С., Subbarow V., J. biol. Chem., 1925, v. 66, p. 375. —Gabor S., Frits T., Arch. Mal. prof., 1969, v. 30, p. 413. — L a z a -r o f f N.. Z. med. Labortech., 1966, Bd 7, S. 242. —Searcy R. S., В e r g u i s t L. M., Clin. ehem. Acta, 1960, v. 5, p. 192. — Stacy В. D., King E. J., Brit. J. industr. Med., 1954, v. 11, p. 192.
Поступила 27/XII 1971 r.
