CC BY
4
тип активации, сопряженный с опасностью повреждения клетки.
Довольно точным критерием степени цитоток-сичности фиброгенной пыли служит величина ее "критической" концентрации, вызывающей максимальное свечение стандартной суспензии макрофагов, так как результат определения зависит как от интенсивности ответной реакции клеток, так и от числа сохранивших жизнеспособность макрофагов. "Критические" концентрации у каолина (0,9) и угля (0,8) относятся к диапазону, характерному для частиц с низкой цитотоксичностыо (1,0—0,8 мг/мл). Муллит и кварц вызывали наибольший ХЛ-ответ при одинаковой концентрации 0,6 мг/мл, соответствующей диапазону для пыли со средней цитотоксичностыо (0,7—0,5 мг/мл), а асбест — при концентрации 0,3 мг/мл, присущей пылям, обладающим высокой цитотоксичностыо (0,4—0,2 мг/мл). Вместе с тем в группе со средней цитотоксичностыо пыль кварца стоит значительно выше, чем пыль муллито-вых огнеупоров, так как величина вызываемого ХЛ-ответа (22,0) в 5 раз выше, чем у муллита (4,21).
При определении степени цитотоксичности фиброгенной пыли по тесту с красителем трипано-вым синим каолин и уголь также показали низкую цитотоксичность (количество нежизнеспособных клеток 33,3 и 37,3%), муллит и кварц — среднюю (61,3 и 66,0%), а асбест — высокую (79,6%).
Соотношение нейтрофилов и альвеолярных макрофагов в бронхоальвеолярном смыве запыленных белых крыс исследованные виды пыли в ряду каолин—муллит—кварц составило 1,0:1,5:2,3 соответственно.
Наряду с определением уровня цитотоксичности пыли по отношению к фагоцитирующим клеткам была изучена способность вызывать гемолиз эритроцитов. Результаты этого исследования показали, что в воздушной среде низкой гемолитической активностью характеризуются каолин (9,3%) и уголь (2,3%). Пыль муллита (49,6%) и кварца (48,0%) обладают практически одинаковой средней гемолитической способностью, асбест — высокой (82,0%). При этом гемолиз эритроцитов в вакууме,
т. е. бескислородной среде, уменьшился в большей мере в опытах с пылью каолина, муллита и асбеста, чем кварца и угля, что указывает на различный характер каталитических процессов на поверхности частиц этих двух групп пыли |4, 5|.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлена низкая цитотоксичность пыли каолина и цитотоксичность средней степени пыли муллита.
Л и тература
1. Величковский Б. Т. // Патоморфология силикатозов. -Л., 1970. - С. 9-20.
2. Величковский Б. Т., Коркина Л. Г., Че'ремисина 3. П. и др. // Борьба с силикозом. — М., 1986. — Т. 12. — С. 174-187.
3. Величковский Б. Т. // Гиг. и сан. — 1994. — № 2. — С. 4-10.
4. Величковский Б. Т. // Мед. труда. — 1994. — № 5—6.
- С. 1-8.
5. Величковский Б. Т. // Пульмонология. — 1995. — № 1. - С. 6-16.
6. Величковский Б. Т. // Там же. — 1995. — № 3. — С. 5-17.
7. Величковский Б. Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии. Актовая речь. — М., 1997. — С. 33.
8. Гусев В. А., Даниловская Е. В. // Бюл. эксперим. биол. - 1990. - № 10. - С. 372-375.
9. Соодаева С. К. Сводобнорадикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 1996.
10. Чубарян А. Л. Материалы к санитарно-гигиеническим характеристикам условий труда на Ереванском заводе огнеупоров: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.
— Ереван, 1963.
11. Экспериментальное обоснование предельно допустимой концентрации (ПДК) и ориентировочно безопасных уровней воздействия (ОБУВ) фиброгенной пыли в воздухе рабочей зоны предприятий топливно-энергетического комплекса: Методические указания. / Минтопэнерго РФ. — М.. 1994.
12. Da vi es JI, Griffiths D. M., Johnson N. F. et al. / Brit. J. exp. Path. - 1984. - Vol. 65, N 4. - P. 453-466.
Поступила 25.12.98
© Е. В. АБДРАШИТОВА. 19« УДК 618.32-02:613.632]-092.9
Е. В. Абдрашитова
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ЭМБРИОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ КОМПЛЕКСНЫХ МЕТАЛЛООРГАНИЧЕСКИХ СТИМУЛЯТОРОВ РОСТА РАСТЕНИЙ
Институт обшей и неорганической химии, Ташкент
Многие химические соединения, применяемые в сельском хозяйстве, медицине и других областях народного хозяйства, могут вызывать отдаленные последствия при постоянном контакте [4, 5). Особое место отводится при этом онкологическим заболеваниям и разнообразным нарушениям репродуктивной функции [3]. Статистические данные указывают на увеличение числа случаев бесплодных браков, рождения детей с аномалиями развития, рождения мертвых детей [1]. При этом роль химического фактора в возникновении отклонения репродуктивной функции уже не вызывает никаких сомнений [2, 3], что и послужило основанием
для проведения экспериментальных исследовании влияния новых стимуляторов роста растений при ингаляционном воздействии на белых крыс.
ТЖ-85. Аквадиацетат — (Ы — оксиметилмоче-вина) — цинкгидрат:
нХс сн3/
н сн
oJ /NH2
^Zn-*-0=C—NH
?/>J сн2 > н2о он
H20
Т-86. Катена—сукцинат—диаквадиникатина-м ид—кобал ьтд и гидрат:
СН2=нЛ-0 Г [^-N4,
н2о°~1~СН=СНг
При изучении эмбриотропного действия этих веществ при выборе концентраций мы ориентировались на пороговые уровни и ПДК, установленные по общетоксическому действию, так как именно эти концентрации представляют собой наибольший интерес для профилактической токсикологии. Кроме того, эти концентрации используются в производственных условиях [2].
Фактические концентрации исследуемых веществ в воздухе затравочных камер были следующими: ТЖ-85 - 50,3 ± 0,71, 10,2 ± 0,2 мг/м3 (на уровне ПДК); Т-86 - 50,6 ± 0,9, 12,1 ± 0,8, 5,3 ± 0,3 и 1,8 ± 0,4 мг/м3.
Эмбриотропное действие изучали на беспородных белых крысах-самках в соответствии с методическими указаниями "Методы экспериментального исследования по установлению порога действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования" (1973 г.).
Критериями общего токсического действия служили: поведение, масса тела животных, сумацион-но-пороговый показатель (СПП), активность хо-линэстеразы в цельной крови, бромсульф>алеиновая проба, морфологический состав периферической крови, показатели белкового и липидного обмена, а также патоморфологические исследования.
Установлено, что по поведению и массе тела животные опытной и контрольной групп не различались. Воздействие ТЖ-85 в концентрации 50,3 ± 0,71 мг/м3 и Т-86 в концентрации 50,6 ± 0,9 мг/м3 вызывало у беременных и небеременных самок повышение СПП, угнетение активности холинэстеразы в цельной крови, снижение содержания гемоглобина и резкое увеличение коэффициента ретенции бромсульфалеина.
При ингаляционном воздействии ТЖ-85 в концентрации 50,3 мг/м3 микроскопическими исследованиями выявлены изменения общетоксического характера. Полнокровие сосудов в органах, менее выраженный отек мозговой ткани с набуханием цитоплазмы и ядер ганглиозных клеток с тигро-лизом в некоторых из них, зернистой дистрофией в паренхиматозных элементах сердца, печени и почек, незначительный полиморфизм купферофских клеток, сопровождающийся умеренным снижением уровня РНК в цитоплазме клеточных элементов этих органов, незначительное снижение гликогена в мышечных волокнах сердца и цитоплазме гипа-тоцитов. В селезенке несколько снижалась плазма-тизация, в желудочно-кишечном тракте на фоне очаговой дисквамации покровного эпителия и легкого отека подслизистой оболочки наблюдалось минимальное снижение кислых и нейтральных МПС в эпителиальных клетках. В надпочечниках отмечена умеренно выраженная очаговая гиперплазия клеток пучковой зоны. В плаценте и тканях
эмбриона выявлены умеренно выраженные цирку-лягорные и легкие дистрофические изменения.
Как видно из приведенных данных, указанная концентрация вызывает изменения общетоксического характера, хотя и не вызывает тяжелых деструктивных изменений в органах, но в той или иной мере нарушает их функциональное состояние: снижается синтез РНК, незначительно уменьшается уровень гликогена в мышцах сердца и печени в органах как самок, так и эмбрионов, что не может не отразиться на функции этих органов, в частности на антитоксической функции печени.
В концентрации 10,2 ± 0,2 мг/м3 ТЖ-85 не вызывает статистически значимых изменений по всем показателям. Морфоструктура органов у подопытных и контрольных животных также мало различалась. В головном мозге выявлен умеренно выраженный периваскулярный и перициллюлярный отек, ткань легких воздушна, в печени, сердце и почках умеренная зернистая дистрофия, в желудке, тонкой и толстой кишках набухание и очаговая де-сквамация покровного эпителия, в селезенке умеренная гиперплазия фолликулов. Некоторые различия отмечались в гистохимических показателях — более высокое содержание РНК в паренхиматозных элементах органов и гликогена в мышцах сердца и печени, а также кислых и нейтральных МПС в эпителиальных клетках желудка и кишечника, что позволяет говорить о повышенном функциональном состоянии этих органов в условиях данного эксперимента.
При воздействии Т-86, как и ТЖ-85, морфологические изменения в органах подопытных животных свидетельствуют о политропном действии препарата с преимущественным влиянием на центральную нервную систему и печень; степень выраженности изменений зависит от концентрации вещества в воздухе камер.
При воздействии Т-86 в концентрации 50,6 ± 0,9 мг/м3 у животных обнаружены неравномерное полнокровие сосудов, периваскулярный и перицеллюлярный отек вещества головного мозга, зернисто-вакуольная дистрофия паренхиматозных элементов в сердце, печени и почках; вакуолизация эндотелия капилляров клубочков и очаговый отек капсулы клубочков в почках. Гистохимические сдвиги хотя и были умеренно выражены, но характеризовались незначительным снижением РНК в паренхиматозных элементах мозга, сердца, печени и почек, снижением уровня ШИК-положительных веществ в эпителии бронхов, желудка и кишечника. В надпочечниках выявлены дистрофия клубоч-ковой зоны, снижение уровня РНК в цитоплазме и увеличение уровня ДНК в ядрах этих клеток.
В плаценте обнаружены отек, мелкие диапедез-ные кровоизлияния, десквамация покровного эпителия ворсин, вакуолизация цитоплазмы синтици-альных элементов. В клетках — низкий уровень РНК и высокий уровень ДНК. При воздействии Т-86 в концентрации 12,1 мг/м3 при морфологических исследованиях наблюдали аналогичные изменения показателей. Они были менее выражены и мало отличались от показателей контрольных животных. При снижении концентрации 5,3 и 1,8 мг/м3 не выявлено каких-либо отклонений по всем использованным показателям микроскопических исследований. Морфоструктура органов и тканей
подопытных и контрольных животных не различалась.
Изучение влияния ТЖ-85 на эмбриогенез белых крыс показало, что плодовитость животных несколько снижена при концентрации 50,3 мг/м3, кроме того, несколько увеличены общая эмбриональная смертность и относительная гибель плодов до имплантации (р < 0,001).При действии ТЖ-85 в концентрации 10,2 мг/м3 все показатели не отличались от контроля.
Анализ эмбрионального материала, полученного от крыс-самок, подвергшихся на протяжении всей беременности ингаляционному воздействию Т-86 в концентрации 50,6 мг/м3, показал, что это соединение вызывает достоверное снижение плодовитости (4,2 ± 1,2 плода на 1 самку опытной группы и 8,7 ± 0,6 — контрольной).
Общая эмбриональная гибель в опытной группе составила 56,5%, в контрольной — 6,8% (/; < 0,001). Т-86 в концентрации 10,2 мг/м3, также снижал плодовитость крыс, однако этот показатель изменился недостаточно. Общая эмбриональная гибель была достоверно увеличена и составляла 39,0% в опытной группе и 7,5% в контрольной (/;< 0,001). В концентрации 5,3 и 1,8 мг/м3 Т-86 по всем выбранным показателям эмбриотропного действия не оказывал.
При осмотре плодов, полученных от всех самок всех групп, внешних дефектов не обнаружено. Масса эмбрионов в опытной и контрольной группах не различалась и составляла 2,7 ± 0,3 г; краниокау-дальные размеры также не имели статистически значимых различий и были равны 3,3 ± 0,20 см.
Взвешивание и измерение плаценты показало, что масса в среднем составляла 0,60 ± 0,041 г (р < 0,05), диаметр - 1,6 ± 0,07 см (р < 0,05).
При микроанатомических исследованиях эмбрионов выявлены нарушение проницаемости сосудов у плодов опытной группы при концентрации Т-86 50,6 мг/м3, небольшие кровоизлияния во внутренние органы, подкожную клетчатку и полость тела, точечные кровоизлияния в паренхиму легких и печени. При концентрации Т-86 12,1 мг/м3 обнаружены незначительные изменения в виде единичных точечных кровоизлияний в легких, печени и головном мозге. При использовании концентраций 5,3 и 1,8 мг/м3 аномалий развития не наблюдалось.
Как показало изучение внутренних органов на послойных поперечных срезах эмбрионов крыс, затравленных ТЖ-85 и Т-86, в данной серии опытов основной патологией было нарушение проницаемости сосудов.
Как показало изучение внутренних органов на послойных поперечных срезах эмбрионов крыс, затравленных ТЖ-85 и Т-86, в данной серии опытов
основной патологией было нарушение проницаемости сосудов.
У плодов крыс, фиксированных в 90° спирте и окрашенных ализарином красным по методу Дауна, измеряли участки окостенения трубчатых костей передних и задних конечностей. Во всех сериях опытов при воздействии ТЖ-85 и Т-86 закономерного уменьшения или увеличения участков окостенения верхних и нижних конечностей эмбрионов по сравнению с контрольной группой не отмечено.
Часть затравленных самок оставляли до естественных родов. Роды наступали на 22—23-й день. Внешних различий в развитии потомства подопытных и контрольных животных не выявлено.
Масса новорожденных крысят в опытных (особенно при воздействии высоких концентраций) и контрольной группах увеличивалась неодинаково. Так, потомство, полученное от самок, затравленных Т-86 в концентрации 50,6 ± 0,9 мг/м3, значительно отставало в массе тела до 2 мес от момента рождения.
Дальнейшее наблюдение за выжившим потомством заключалось в обследовании 2-месячных крыс по ряду показателей, которые были применены при оценке состояния материнского организма. Как показали исследования, статистически значимых различий с контролем по всем показателям во всех сериях опытов не отмечено.
Полученные при изучении эмбрионального материала результаты наблюдения за развитием новорожденных крыс, а также показатели отдельных функций организма потомства дают основание заключить, что ТЖ-85 на порядок выше и на уровне ПДК не дает эмбриотропного эффекта, в то время как Т-86 в концентрациях 50,6 и 12,1 мг/м3 оказывает эмбриотропное действие.
Однако изменения показателей, свидетельствующих об эмбриотропном влиянии, возникали на фоне общетоксического воздействия, что позволяет считать указанные вещества не обладающими избирательным эмбриотропным действием.
Литература
1. Сальникова Л. С. // Отдаленные последствия влияния на человека химических веществ, применяемых в промышленности и сельском хозяйстве. — М., 1969. - С. 44-46.
2. Саноцкий И. В. Вопросы гигиенического нормирования при изучении отдаленных последствий воздействия промышленных веществ. — М., 1977.
3. Саноцкий И. В., Фоменко В. И. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. - М„ 1979.
4. Саноцкий И. В., Монаенкова А. М., Курляндский Б. А. // Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. — М., 1986. — С. 215—252.
5. Шевелуха В. С., Хрусталева Л. И., Блиновский Н. К. // Регуляторы роста растений. — М., 1990. — С. 132-142.
Поступила 18.12.98
