CC BY
33изменения когнитивного статуса и нарколептический синдром в рамках постковидных нарушений
л.п. Соколова
российский национальный исследовательский медицинский университет им. н.И. пирогова Клиническая больница № 1 управления делами президента рф
Адрес для переписки:
Соколова Любовь Петровна, [email protected]
ключевые слова:
постковидные нарушения, когнитивный статус, нарушения сна, нарколептический синдром
для цитирования:
Соколова Л.П. Изменения когнитивного статуса и нарколептический синдром в рамках постковидных нарушений // Поведенческая неврология. 2021. № 2. С. 40-46.
БО! 10.46393/2712-9675_2021_2_40_46
Аннотация
В статье приводятся данные о причинах, разновидностях и степени выраженности когнитивных нарушений в постко-видном периоде, направления лечения, включая медикаментозную терапию и поведенческие рекомендации. Отдельно рассматриваются нарушения адаптации к стрессу и расстройства сна как значимые причины когнитивного снижения пациентов в постковидном периоде. Описываются свойства и преимущества холина альфосцерата (Церетон®), являющегося препаратом выбора для лечения пациентов с патологией центральной нервной системы, а также для пациентов пожилого возраста в условиях постковидного периода.
For correspondence:
Lyubov P. Sokolova, [email protected]
Key words:
postcovid disorders, cognitive status, sleep disorders, narcoleptic syndrome
For citation:
Sokolova L.P. Cognitive status changes and narcoleptic syndrome in postcovid disorders // Behavioral Neurology. 2021. № 2. P. 40-46. DOI 10.46393/2712-9675_2021_2_40_46
Annotation
The article provides data on the causes, types and severity of cognitive impairments in the postcovid period, directions of treatment, including drug therapy and behavioral recommendations. Disturbances of adaptation to stress and sleep disorders are discussed separately as significant causes of cognitive decline in patients in the postcovid period. The properties and advantages of the drug choline alfoscerate (Cereton), which is the drug of choice for the treatment of patients with pathology of the central nervous system, as well as for elderly patients, in the postcovid period, are described.
Проблема когнитивного дефицита затрагивает практически каждого человека на планете. Именно когнитивный статус определяет успешность человека в социуме, профессии, семье. Снижение когнитивных функций всегда воспринимается болезненно и значительно ухудшает качество жизни человека.
В эпоху коронавирусной эпидемии вопрос сохранения и улучшения когнитивных способностей приобрел новую актуальность. Подавляющее большинство пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции жалуются на ухудшение памяти, дефицит внимания, умственную утомляемость той или иной степени выраженности, имеют дизэкспективный синдром [1-3].
Как правило, на фоне перенесенной коронави-русной инфекции наблюдаются нейродинамические нарушения нейропсихологического профиля. Это проявляется снижением концентрации внимания, рассеянностью, забывчивостью, нарушением процесса консолидации памяти, снижением быстроты мыслительных процессов, церебральной астенией, быстрой утомляемостью. Но могут встречаться и регуляторные нарушения, когда трудно планировать жизнедеятельность, выбирать приоритеты, контролировать выполнение намеченного. Отмечается брадифрения - медлительность мышления, снижение скорости мыслительных процессов, нарушение абстрактного мышления, снижение мотивации, инициативы, неспособность к переключению. Могут наблюдаться нарушение критики, трудность социальной адаптации [4, 5].
Степень выраженности когнитивных нарушений часто коррелирует с тяжестью заболевания, вызванного коронавирусной инфекцией (рис. 1) [6].
Нередко выраженность постковидных когнитивных нарушений достигает уровня деменции, когда по причине расстройств интеллекта наступает социальная, бытовая, профессиональная дезадаптация. Однако думать непосредственно о наличии деменции у пациента мы можем только при сохраняющемся выраженном когнитивном снижении в течение не менее полугода (согласно определению деменции в МКБ-10). Как правило, «мозговой туман» у пациентов, перенесших СОУШ-19, в большинстве случаев регрессирует менее чем за 6 месяцев. Однако в некоторых тяжелых случаях инфекции снижение когнитивного дефицита может быть сопоставимо с последствиями старения мозга на протяжении 10 лет [7].
Причины посткоронавирусного когнитивного снижения разнообразны и, как правило, характеризуются комплексным, сочетанным механизмом. К ним относятся:
1) вегетативный дисбаланс, нарушение адаптационных механизмов в обеспечении актов жизнедеятельности и поддержании гомеостаза вследствие особенностей пути проникновения вируса через обонятельный тракт в первый структурно-функциональный блок мозга. Длительное персистирование вируса в центральной нервной системе (ЦНС) вызывает нейрогенное воспаление, что также способствует нарушению ауторегуляции внутренних функций;
2) астениче ский синдр ом, пр оявляющийся умств ен-ной утомляемостью, церебрастенией, снижением уровня внимания;
3) нарушение сна и бодрствования, развитие нарко-лептических синдромов;
4) эмоционально-личностные расстройства невротического спектра, проявляющиеся тревожными, тревожно-депрессивными синдромами, расстройством адаптации с развитием функционального когнитивного снижения;
5) усугубление имеющихся органических заболеваний нервной системы, в том числе хронической ишемии головного мозга и нейродегенеративных заболеваний, вследствие увеличения проницаемости гема-тоэнцефалического барьера на фоне коронавирусной инфекции, повышенного тромбообразования, развития эндотелиита и целого каскада патологических механизмов, широко описанных в литературе;
6) лекарственная ятрогения, в том числе длительное нахождение в отделении реанимации, на аппарате ИВЛ (синдром ПИТ - синдром «постинтенсивной терапии»).
когнитивное снижение на фоне нарушения адаптации к стрессу, нарушения вегетативной регуляции функций
Как известно, главным фактором, определяющим жизнеспособность организма, является его способность адаптироваться к изменяющимся обстоятельствам, быстро и гибко перестраиваться, восстанавливаться после стрессов и повреждений (в том числе травм, оперативных вмешательств), переносить хроническое физическое и эмоциональное перенапряжение. Особенности адаптивных реакций на различные виды стресса очень
0,25 0,00 -0,25 -0,50 -0,75
Бессимптомное течение
Амбулаторные пациенты Амбулаторные пациенты, без лечения медикаментозная терапия
Госпитализированные пациенты без ИВЛ
рис. 1. Корреляция степени когнитивных нарушений с тяжестью C0VID-19
ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ НЕВРОЛОГИЯ / Выпуск № 2, 2021
Госпитализированные пациенты на ИВЛ
ЩШа
важны в поддержании гомеостаза и обеспечении деятельности организма. Часто тип адаптационной дисре-гуляции определяет возникновение и развитие болезни по тому или иному пути [8].
Степень адаптации организма к стрессу (физическому, эмоциональному) очень важна и с точки зрения оценки когнитивного статуса пациента, ибо умственная работоспособность человека, активность мышления, острота интеллекта очень тонко реагируют на сбои адаптации. Если человек метеолабилен, подвержен психовегетативным пароксизмам, то есть «не держит» свой гомеостаз и «зависим» от внешних и внутренних колебаний, то часто первым признаком нездоровья и первой жалобой выступает именно снижение умственной работоспособности и когнитивных возможностей.
Кроме того, учитывая, что головной мозг является высшим интегративным органом организма, именно его возможность поддерживать и сохранять целесообразные адаптивные реакции очень важна для определения прогноза развития большинства заболеваний в организме, скорости прогрессирования болезней и старения в целом, возможностей восстановления в реабилитационном периоде, вероятности развития осложнений или, наоборот, регресса патологического состояния. Безусловно, функциональное состояние головного мозга очень важно для возможностей полноценного восстановления после перенесенной коронавирусной инфекции любой степени тяжести.
Становится очевидным, как важна с этой точки зрения нейрометаболическая терапия. Однако при подборе медикаментозной терапии в постковидном периоде возникает немало сложностей. Назначение ноотропных препаратов в больших дозах может оказать медвежью услугу, подстегнув тревожные проявления, усугубив нарушения сна. Целесообразно подбирать медикаментозные средства, обладающие мембранопротекторными, антиоксидантными, антигипоксантными свойствами, оптимизирующими метаболизм мозга.
нарушения сна, ассоциированные с коронавирусной инфекцией, как причина когнитивных расстройств
Известно, что качество и продолжительность сна влияют на когнитивный статус как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе развития патологических симптомов. Именно качество сна определяет активность глим-фатической системы мозга, посредством которой происходит освобождение головного мозга от токсических веществ, метаболических «отходов жизнедеятельности» ЦНС. Нарушения сна ассоциируются с возникновением и прогрессированием нейродегенеративных деменций [9].
Нарушения сна и бодрствования - очень частая жалоба пациентов в остром и постковидном периодах. Как показывают практика и данные литературы, лекарственные препараты против проблем со сном были следующими по частоте выписки после средств для лечения лихорадки, кашля и насморка [10].
2)
3)
4)
В настоящее время мы можем говорить о частой встречаемости нарколептического постковидного синдрома, проявлениями которого являются выраженная дневная сонливость и снижение когнитивных способностей нейродинамического характера.
Классическая тетрада клинических проявлений нарколепсии и нарколептических синдромов представлена следующими проявлениями:
1) дневная сонливость императивного (приказного) характера;
приступы катаплексии (внезапной потери мышечного тонуса, например в виде падения головы на грудь, резкого опускания век, возможно с падениями, без потери сознания), которые длятся до 30 секунд и могут перейти в нормальный быстрый сон. Провоцируются эмоциональными реакциями или внешними стимулами (например, сигнал автомобиля, смех или моменты жизни с сильным повышением мотивации); нарушения ночного сна и аномальные проявления парадоксального сна: гипнагогические галлюцинации (сноподобные видения во время засыпания), сонный паралич (катаплексия засыпания или пробуждения с невозможностью пошевелиться); вегетативные и нейроэндокринные проявления, которые очень часты, достигают 80-100% и повышают риск развития сердечно-сосудистых осложнений [11]. Следует помнить, что согласно Международной классификации расстройств сна (2005) выделяют нарколепсию без катаплексии.
В лекарственной терапии нарколептических синдромов определено два направления: улучшение сна (рго81еер, апйШаке) и улучшение бодрствования.
Важными направлениями лечения являются нелекарственные методы и поведенческая терапия: 1) регулирование режима сна и бодрствования с использованием методики запланированных засыпаний (короткие (15-20 минут) периоды сна с двух-трехчасовыми интервалами в течение дня); поддержание гигиены сна (спать в темном проветренном помещении, в удобной одежде; ложиться спать в одно и то же время, принимать теплую ванну или душ перед сном, медитировать/заниматься аутотренингом перед сном и т.п.); исключение работы в ночную смену; избегание смены часовых поясов, социального де-синхроноза, световой загрязненности помещений для сна;
физическая нагрузка и прием пищи не менее чем за три часа до сна (во избежание повышенного уровня кортизола в момент отхождения ко сну); фототерапия - яркий холодный свет утром и теплый (с желтым оттенком) вечером.
2)
3)
4)
5)
6)
направления медикаментозной терапии
В постковидном периоде с целью улучшения когнитивных функций целесообразны:
ПОВЕДЕНЧЕСКАЯ НЕВРОЛОГИЯ / Выпуск № 2, 2021
2)
3)
4)
5)
рис. 2. Механизм действия препарата церетон® (холина альфосцерат) при ишемии головного мозга
1) нейрометаболическая и антиастеническая терапия: ГАМКергические ноотропы, адаптогены, метаболические препараты, витаминотерапия (витамины В, С, Б, Е), прием микроэлементов (цинк, селен), антиоксидантов. Желательно избегать назначения в постковидном периоде психостимуляторов, стимулирующих антидепрессантов (за исключением случаев, когда польза от назначения препарата превышает риск развития нежелательных явлений, и случаев, когда пациент уже принимал эти препараты до заболевания коронавирусом), высоких доз ноотропов; коррекция психоэмоционального статуса, купирование выраженных невротических проявлений, тревожно-фобических синдромов, нарушения адаптации [12]. Используем по показаниям анк-сиолитики (дневные/ночные, бензо- и небензодиа-зепиновые), нейролептики, антидепрессанты (сбалансированные, седативные). Следует помнить, что бензодиазепины в неврологической и общесоматической практике следует использовать только для купирования острых состояний (например, панических атак), только короткими курсами; нормализация сна. Подбор медикаментозной терапии следует осуществлять с целью улучшения качества и продолжительности ночного сна, а также с целью улучшения качества дневного бодрствования [9]; лечение основного соматического/неврологического/психиатрического заболевания; поддержание когнитивного статуса у пациентов с имеющейся органической патологией ЦНС в условиях заболевания коронавирусной инфекцией. Холина альфосцерат (Церетон®) является препаратом выбора для улучшения когнитивных способностей, регресса когнитивного снижения на фоне перенесенной коронавирусной инфекции как у пациентов без предшествующей патологии ЦНС, так и пациентов с уже имеющейся патологией, а также пациентов пожилого возраста.
Как известно, на фоне гипоксии снижается уровень эндогенного фосфатидилхолина (ФХ), что вызывает повреждение клеточных и внутриклеточных мембран и гибель нейронов, а также снижается уровень ацетил-холина (АХ), что вызывает нарушение холинергической
рис. 3. положительные эффекты применения препарата церетон®
передачи в синапсах. Эти изменения приводят к когнитивному снижению, двигательным и чувствительным расстройствам.
Церетон® содержит 40,5% метаболически защищенного холина, проникающего через гематоэнцефа-лический барьер, являясь прямым донором холина, восполняет необходимый уровень ФХ и АХ, тем самым способствует восстановлению нейрональных мембран, улучшению холинергической передачи, активации метаболических процессов в ЦНС (рис. 2). Обладает ноо-тропным и нейропротективным действием.
Препарат улучшает нейрогенез [13], способствует восстановлению межнейрональных связей [14] (рис. 3).
В открытом проспективном клиническом исследовании с участием 50 пациентов (средний возраст -68,8 года) с легкими и умеренными когнитивными нарушениями на фоне болезни Альцгеймера (БА) и хронической цереброваскулярной болезнью был назначен Церетон® 1200 мг/сут + стандартная терапия на три месяца. Оценивалась динамика психоневрологического и когнитивного статуса в баллах (до лечения) и после курса лечения по шкалам и тестам: 1) MMSE (Mini Mental Scale Examination); 2) тест рисования часов; 3) тест отсроченного воспроизведения 10 слов; 4) тест звуковых ассоциаций; 5) тест категориальных ассоциаций.
По результатам проведенного исследования были сделаны выводы, что добавление ХА к стандартной терапии достоверно улучшает психоневрологический статус и когнитивное функционирование у пациентов с преддементной
стадией БА и сочетанным сосудистым поражением голов-
ного мозга. Была выявлена позитивно значимая ассоциация эффективности терапии ХА с генотипом АроЕ4(-) по тестам непосредственного и отсроченного воспроизведения 10 слов. Было отмечено, что препарат отличается хорошей переносимостью и высоким профилем безопасности и может быть рекомендован в качестве средства превентивной терапии деменции у лиц с высоким риском развития БА, в частности у пожилых пациентов с синдромом умеренных когнитивных нарушений [15] (рис. 4).
В многоцентровом исследовании, проведенном итальянскими неврологами, на фоне терапии холина альфосцератом наблюдалось улучшение когнитивных функций у больных, перенесших инсульт [16].
Добавление холина альфосцерата к стандартной терапии достоверно улучшает когнитивные функции у пациентов с дисциркуляторной энцефалопатией [17].
Применение холина альфосцерата внутримышечно даже коротким курсом достоверно улучшает клинические проявления пирамидного, атаксического, псевдобульбар-ного и синдрома вегетативной дистонии у пациентов пожилого возраста с хронической ишемией мозга [18].
Препарат Церетон® имеет ряд преимуществ для лечения пациентов с хронической ишемией головного мозга на фоне заболеваемости СОУШ-19 и в посткоро-навирусном периоде, в том числе для лечения пациентов пожилого возраста:
60 -,
■ * 40-
14 С I <4
<4 О
20 -
MMSE
Исходно Через 45 суток Через 90 суток
' Различия значимы по сравнению с оценкой до начала терапии (р < 0,001).
Тест звуковых и категориальных ассоциаций
Исходно Через 45 суток Через 90 суток
25 -,
? 20 - _
га с
I fü
fü ю
1510 -
5-
Звуковые ассоциации
Категориальные ассоциации
* Различия значимы по сравнению с оценкой до начала терапии (р < 0,001).
Тест запоминания и отсроченного воспроизведения 10 слов
Исходно Через 45 суток Через 90 суток
8 -|
¡г 7° о I 6 -
° I 5"
<» ё 4-
I лз
ГСЮ 3 -
3 25 10 . . Воспроизведение 10 слов Отсроченное воспроизведение
10 слов
* Различия значимы по сравнению с оценкой до начала терапии (р < 0,01).
рис. 4. Клинический опыт применения холина альфосцерата в лечении додементных когнитивных нарушений в пожилом возрасте
1) оптимизирует метаболизм мозга, обладает про-когнитивным эффектом, повышая уровень внимания, активизируя мыслительные процессы;
2) не стимулирует повышение тревожности и нарушения сна, что особенно важно в условиях коронавирусной пандемии, когда уровень тревожно-фо-бических расстройств у населения очень высок;
3) улучшает дневное бодрствование, что способствует борьбе с нарколептическим постковидным синдромом.
Показаниями к назначению препарата являются:
• когнитивные расстройства (нарушения мыслительной функции, памяти, спутанность сознания, дезориентация, снижение мотивации, инициативности и способности к концентрации внимания), в том числе при деменции и энцефалопатии;
• восстановительный период после тяжелой черепно-мозговой травмы, ишемического и геморрагического инсульта, протекающих с очаговой полушарной симптоматикой или симптомами поражения ствола мозга;
• психоорганический синдром на фоне дегенеративных и инволюционных изменений головного мозга;
• старческая псевдомеланхолия.
Препарат Церетон® обладает благоприятным
фармакокинетическим профилем и хорошей переноси-
немедикаментозные методы
Рекомендации по пищевому поведению
Как известно, универсальными патологическими процессами, провоцирующими когнитивное снижение любой этиологии, являются:
• инсулинорезитентность;
• нейрогенное воспаление;
• атеросклероз и эндотелиальная дисфункция;
• оксидантный стресс и митохондриальная дисфункция.
Необходимо рекомендовать пациентам придерживаться диеты, исключающей провоцирование и усугубление универсальных патологических процессов. Следует снизить употребление:
• сахара и простых углеводов (снижают корректную работу иммунной системы, сопутствуют воспалению, разрушают микробиоту кишечника). После употребления сахара способность организма противостоять вирусам и бактериям снижается на 75% и восстанавливается только через 4-6 часов;
• алкоголя, глютена, мучного, молочных продуктов, сладких напитков, фастфуда. Эти продукты провоцируют нейрогенное воспаление, эндоте-лиальную дисфункцию, развитие инсулинорези-стентности.
Следует употреблять как можно больше:
природных антиоксидантов (витамины А, С, Е,
0
0
когнитив включает
Церетон® направлен на восстановление и поддержку функций головного мозга на всех стадиях ишеми
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Церетон® от 27.01.2021
2. Шахпаронова Н.В. , Кадыков А.С. Применение холина альфосцерата у больных с постинсультными когнитивными нарушениями. Трудный пациент. 2011; 9(1): 27-30
3. BarbagalLo S.G. et aL. Alpha-gLycerophosphocholine in the mental recovery of cerebral ischemic attacks. An Italian multicenter clinical trial. Ann NY Acad. Sci. 1994; 717: 253-269.
4. Parnetti L. et aL. Alpha GLyceryl-Phosphorylcholine in dementia. Drugs Aging. 1993; 3 (2): 159-164.
5. Parnetti L. et aL. Choline aLphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001; 122 [16): 2041-2055.
Полимодальное действие
способствует
• восстановлению поврежденных клеточных мембран1
• улучшению холинэргической передачи1
• улучшению мозгового кровотока
Восстановление и поддержка
• когнитивных2,3
• двигательных2'4,5
• эмоциональных функций2,3
ф^СОТЕКС
ЗАО «ФармФирма «Сотекс» Москва, Каширское ш., д. 22 корп. 4, стр. 7, тел.: (495) 231-15-12; email: ¡nfo0sotex.ru Информация предназначена для медицинских и фармацевтических работников
экстракт зеленого чая, голубика, яблоки, листовые овощи);
• продуктов, уменьшающих нейровоспаление (оме-га-3 жирные кислоты, куркума, ресвератрол, витамины D, А, Е);
• свежих овощей (источники витаминов и клетчатки, способствующей лучшему перевариванию и усвоению пищи);
• костного бульона для здоровья кишечной стенки, профилактики развития синдрома «дырявого кишечника» и последующего развития нейрогенно-го воспаления.
Не допускать запоров, не переедать. Поведенческие рекомендации
1. Планирование и соблюдение четкого распорядка дня. Оптимизация работы с гаджетами.
2. Обязательная ежедневная физическая нагрузка в течение не менее 150 минут в неделю. Наиболее эффективна зарядка утром натощак, так как именно в этом случае будет в большей степени происходить расщепление жирных кислот с выработкой эндогенного нейротрофического фактора мозга.
3. Действование, деятельное состояние: максимальное наполнение дня приятными, полезными занятиями. Приобретение новых навыков и знаний, полезных привычек.
4. Рациональное питание (минимум простых углеводов, максимум овощей, воды, витамины, анти-оксиданты, исключить переедание).
5. Оптимизация сна.
6. Позитивное мышление (уменьшение катастрофи-зации событий).
7. Психотерапия: когнитивно-поведенческая терапия, занятия искусством и творчеством.
8. Психофизиологические методы самопомощи: аутогенная тренировка и медитация, методы глубокого медленного дыхания, метод прогрессивной мышечной релаксации, занятия йогой и др.
литература
1. Ferraro F., Calafiore D., Dambruoso F. et al. COVID-19 related fatigue: which role for rehabilitation in post-COVID-19 patients? A case series // J. Med. Virol. 2021. Vol. 93. № 4. P. 1896-1899.
2. Ortelli P., Ferrazzoli D., Sebastianelli L. et al. Neuropsychological and neurophysiological correlates of fatigue in post-acute patients with neurological manifestations of COVID-19: insights into a challenging symptom // J. Neurol. Sci. 2021. Vol. 420. P. 117271.
3. Helms J., Kremer S., Merdji H. et al. Neurologic features in severe SARS-CoV-2 infection // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382. № 23. P. 2268-2270.
4. Maxwell E. Living with Covid-19: a dynamic review of the evidence around ongoing covid-19 symptoms (often called Long Covid). National Institute for Health Research, 2020.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
Sleat D., Wain R., Miller B. Long covid: reviewing the science and assessing the risk. Tony Blair Institute for Global Change, 2020.
Hampshire A., Trender W., Chamberlain S.R. et al. Cognitive deficits in people who have recovered from COVID-19 relative to controls: an N=84,285 online study // medRxiv. doi. org/10.1101/2020.10.20.20215863
Kelland K. COVID's cognitive costs? Some patients' brains may age 10 years // https://www.reuters.com/article/ health-coronavirus-brains-int-idUSKBN27C1RN. Соколова Л.П. Улучшение адаптационных возможностей мозга - базовый фактор профилактики церебро-васкулярных заболеваний (оригинальное исследование) // Терапия. 2020. Т. 6. № 3 (37). С. 33-38. Соколова Л.П. Клинически значимые проявления нарушений сна и бодрствования. Направления терапии // Нервные болезни. 2021. № 2. С 54-62. Lee S.X, Song K.J., Lim C.S. et al. Operation and management of Seoul Metropolitan City Community Treatment Center for mild condition COVID-19 patients // J. Korean Med. Sci. 2020. Vol. 35. P. e367.
Голоков В.А., Николаева Т.Я., Шнайдер Н.А., Кантими-рова Е.А. Вегетативные расстройства при нарколепсии (обзор зарубежной литературы) // Медицинский альманах. 2016. Т. 5. № 45. C. 165-168. Соколова Л.П., Магомед-Эминов М.Ш., Шмырев В.И. и др. Тревожные расстройства при Covid-19: биохимические и клинические корреляции // Кремлевская медицина, клинический вестник. 2021. Т. 4. С. 25-29. Караулова Ю.В., Амирахова Л.Ш. Роль нейротрофинов в восстановлении после ишемического инсульта под влиянием нейропротективной терапии // Неврологический журнал. 2014. Т. 19. № 6. С. 31-35. Вуртман Р.Дж. Пищевые компоненты, модифицирующие функцию стареющего мозга: усиление формирования синапсов мозга путем введения урипидина и других предшественников фосфатидов // Междисциплинарная неврология. 2019. № 2. С. 19. Гаврилова С.И., Колыхалов И.В., Пономарева Е.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность применения холина альфосцерата в лечении додементных когнитивных нарушений в позднем возрасте // Журнал неврологии и психиатрии. 2018. № 5. С. 45-53. Антипенко Е.А., Ерохина М.Н., Фаткина Д.А. Когнитивные и эмоциональные нарушения после инсульта: возможности медикаментозной коррекции // Нервные болезни. 2020. № 4. С. 58-62.
Пономарева Л.П., Тимошкина Н.Ф., Саранцева Л.Н., Буланов А.А. Клинический опыт применения Церетона при ишемическом инсульте и дисциркуляторной энцефалопатии // Неврология. Нейропсихиатрия. Психосоматика. 2010. № 2. С. 62-64.
Соловьева А.В., Чичановская Л.В., Бахарева О.Н., Брян-цева М.В. Изучение эффективности препарата Церетон в лечении больных пожилого возраста, страдающих хронической ишемией головного мозга // РМЖ. 2009. № 23. С. 1522-1524.
