CC BY
28
изменения ионных токов нейронов прудовика под влиянием буторфанола и производных имидазобензимидазола соединений
ру-1203 и ру-1205
УДК: 616- 06
© О. Ю. Гречко1, А. И. Вислобоков2, Ю. Д. Игнатов2, В. А. Анисимова3, А. А. Спасов1
1 ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет;
2 ГОУ ВПО Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени акад. И. П. Павлова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию;
3 НИИ физической и органической химии Южного федерального университета, Ростов-на-Дону
Ключевые слова:
острая каппа-рецепторы; ионные токи; нейроны прудовика; буторфанол; имидазобензимидазолы.
Резюме:
На изолированных нейронах прудовика показаны дозозависимые и обратимые изменения натриевых (^а), кальциевых ^с), калиевых медленных ^^ и калиевых быстрых у^) ионных токов изолированных нейронов прудовика под влиянием буторфанола и производных имидазобензимидазола соединений РУ-1203, РУ-1205 в концентрациях от 1 до 1000 мкМ.
Библиографическая ссылка:
Гречко О. Ю, Вислобоков А. И., Игнатов Ю. Д., Анисимова В. А., Спасов А. А. Изменения ионных токов нейронов прудовика под влиянием буторфанола и производных имидазобензимидазола соединений РУ-1203 и РУ-1205 // Обзоры по клин. фармакол. и лек. терапии. — 2011. — Т. 9, № 4 — С. 29-35.
ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время убедительно доказана гипотеза о модуляции функциональной активности ионных каналов, опосредованной различными рецепторами. Каппа-опиоидные рецепторы (к-GPCRs), сопряженные с G-белками и интегрированные с многочисленными сигнальными каскадами, активируются различными каппа-лигандами. Первичным звеном, запускающим весь процесс, являются к-GPCRs, сигнал от которых передается на Gi/o-белки, адени-
латциклазу, цАМФ и фосфорилирующие ферменты, а затем — на потенциалуправляемые каналы [10, 11, 13]. Стимуляция G^-белков приводит к снижению аденилатциклазной активности и уровня цАМФ, и, как следствие, к угнетению функций натриевых каналов; при GPy-опосредованной модуляции наблюдается изменение проводимости кальциевых и калиевых каналов.
Наряду с этим, имеются сведения о неспецифическом влиянии к-селективных лигандов на натриевые, кальциевые и калиевые ионные каналы, что может явиться дополнительным механизмом действия данного класса химических соединений [7, 8].
Буторфанол — известный агонист/антагонист мю-, агонист каппа-опиоидных рецепторов буторфанол. В экспериментах in vitro на семявыносящем протоке кроликов, эксклюзивно экспрессирующих субпопуляцию каппа-опиоидных рецепторов, для ^единения РУ-1203 (2-фторфенил-9-пирролидино-этилимидазо [1,2-а]бензимидазол) установлены его аналгетические свойства, обусловленные каппа-рецепторным характером действия [3].
Цель работы состояла в изучении изменений трансмембранных ионных токов изолированных нейронов моллюска прудовика под влиянием буторфанола и соединений РУ-1203, РУ-1205 в концентрациях от 1 до 1000 мкМ при их внеклеточном действии.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В работе использовали метод внутриклеточного диализа и фиксации мембранного потенциала [1]. Изолированную клетку помещали на полиэтилено-
вую пипетку (в большинстве случаев при фиксированном потенциале -90 мВ), где создавали толчки отрицательного гидростатического давления. При этом в области поры пипетки мембрана нейрона разрушалась, создавался электрический контакт внутриклеточного содержимого с неполяризующимся электродом, соединенным с усилителем фиксации потенциала.
После регистрации суммарных ионных токов производили замену внутриклеточного и наружного растворов на растворы для регистрации отдельных токов [1]. Выделение чистых кальциевых или натриевых токов со стабильными их параметрами, которые принимали за исходные значения (контроль), происходило через 3-5 минут после полной замены растворов. Затем раствор в камере, где находился нейрон, заменяли раствором с исследуемым веществом в наименьшей концентрации.
Исследуемые вещества — парциальный аго-нист/антагонист мю-, агонист каппа-опиоидных рецепторов буторфанол (17-циклобутилметил)-морфинан-3,14-диол (ОАО «Московская фармацевтическая фабрика», Россия) и соединения под лабораторными шифрами РУ-1203 (2-фторфенил-9-пирролидиноэтилимидазо [1,2-а]бензимидазол) и РУ-1205 (2-фторфенил-9-морфолиноэтилимидазо [1,2-а]бензимидазол) исследовали в концентрациях 1, 10, 100 и 1000 мкМ. Когда изменения ионных токов, вызванные влиянием соединений, стабилизировались (через 2-3 минуты), вновь регистрировали величины токов (эффект). После этого раствор заменяли раствором с возрастающей концентрацией, а в конце — исходным, и наблюдали динамику восстановления токов (отмывание).
На основании полученных данных были построены вольт-амперные характеристики (ВАХ) токов и зависимости «концентрация-эффект». Исходные величины токов принимали за 100 %, а установившиеся при действии веществ — выражали % от исходных значений и обрабатывали статистически с использованием ^критерия Стьюдента.
результаты исследования
И ОБСУЖДЕНИЕ
Натриевые ионные токи
Буторфанол, соединения 1203 и 1205 дозозави-симо и обратимо подавляли натриевые ионные токи (рис. 1, а). По силе подавления тока веществами в концентрации 1000 мкМ их можно расположить в ряд: буторфанол > РУ-1203 > РУ-1205. Буторфа-нол вызывал статистически значимое снижение амплитуды натриевого тока, которое начинало про-
являться в концентрации 10 мкм и составляло 77,8 ± 8,5 % по сравнению с контрольными значениями. В концентрации 100 мкМ он снижал амплитуду натриевого тока до 29,7 ± 7,23 % от исходного уровня, а в концентрации 1000 мкМ наблюдалось практически полное подавление тока, когда его амплитуда уменьшалась до 0 нА. Изменений кинетики натриевого тока под влиянием буторфанола не происходило. После отмывания нейрона в течение 5-7 мин амплитуда тока восстанавливалась до 81,6 ± 8,36 % по сравнению с его величиной в контроле. Буторфанол не вызывал смещения максимума ВАХ натриевых каналов по оси потенциалов и, следовательно, не изменял потенциал фиксированных на мембране зарядов в области натриевых каналов. Неспецифический ток утечки при действии буторфанола в концентрациях 1 и 10 мкМ не изменялся, а в более высоких концентрациях — 100 и 1000 мкМ возрастал на 0,5-4 нА, т. е. проявлялось его некоторое дестабилизирующее действие на нейрональную мембрану.
Соединения РУ-1203 и РУ-1205 также дозозави-симо подавляли входящий натриевый ток. Пример снижения амплитуды натриевого тока под влиянием соединения РУ-1205 в концентрации 100 мкМ и почти полного восстановления тока показан на рисунке 1, Б. Кинетика активации-инактивации тока под влиянием соединений РУ-1203 и РУ-1205 не изменялась. Максимум ВАХ при этом обратимо смещался вправо, в сторону деполяриазации мембраны (рис. 1, В и Г), что свидетельствует об изменении потенциала поверхностного заряда мембраны, создаваемого фиксированными зарядами.
Кальциевые ионные токи
Изменения амплитуды кальциевых ионных токов под влиянием трех веществ в различных концентрациях показаны на рисунке 2, А. Видно, что буторфанол по сравнению с соединениями РУ-1203 и РУ-1205 вызывал более сильное подавление амплитуды токов. Под его действием наблюдалось замедление процесса инактивации кальциевого тока, но он не вызывал смещения максимума ВАХ по оси потенциалов. Неспецифический ток утечки под влиянием буторфанола в концентрации 100 и 1000 мкМ резко возрастал на 2-7 нА, но не изменялся при его действии в концентрации 1 и 10 мкМ. В некоторых случаях на фоне действия 1000 мкМ буторфано-ла наблюдалось незначительное уменьшение тока утечки (на 0,5-1 нА), однако при отмывании последний также заметно увеличивался. Все это может свидетельствовать о дестабилизирующем действии буторфанола на нейрональную мембрану, особенно в высоких концентрациях, порядка 100-1000 мкМ.
Более сильное подавление тока под влиянием соединения РУ-1203, в сравнении с РУ-1205, показано
■ Рисунок 1. Изменения натриевых ионных токов нейронов прудовика под влиянием буторфанола и соединений РУ-1203, РУ-1205 в различных концентрациях.
А - зависимости концентрация-эффект при действии соединений РУ-1203, РУ-1205 и буторфанола в различных концентрациях на ионные токи. По оси абсцисс - концентрация в мкМ; по оси ординат - величина эффекта (I/10Na, %): 10 - амплитуда тока в контроле, I- при действии; доверительные интервалы при р = 95 %. Б - пример изменения натриевого тока нейрона под влиянием соединения РУ-1205 в концентрации 100 мкМ. По оси абсцисс - время, по оси ординат - Ша (нА); нижняя кривая - контроль, верхняя - 100 мкМ, средняя - отмывание.
В - изменения вольт-амперной характеристики натриевых ионных каналов нейрона под влиянием соединения РУ-1203 в концентрации 100 мкМ (максимум ВАХ смещается вправо, в сторону деполяризации примерно на 10 мВ). По оси абсцисс - время, по оси ординат - Ша (нА).
Г - изменения вольт-амперной характеристики натриевых ионных каналов нейрона под влиянием соединения РУ-1205 в различных концентрациях. По оси абсцисс - время, в течение которого амплитуда пилообразного смещения потенциала изменялась от -40 до 10 мВ; по оси ординат - Ша (нА); 1 - контроль, 2 - отмывание, 3 -10 мкМ, 4 - 100 мкМ, 5 - 1000 мкМ. Под влиянием соединения РУ-1205 максимум ВАХ смещается вправо (кривые 3-5), в сторону деполяризации, примерно на 10-20 мВ.
на рисунке 2, Б. Исследуемые соединения вызывали дозозависимое снижение амплитуды кальциевых ионных токов уже в диапазоне микромолярных концентраций. Кинетика инактивации тока под влиянием соединения РУ-1203 ускорялась (рис. 2, Б).
В некоторых опытах под влиянием соединений РУ-1203, РУ-1205 наблюдалось небольшое смещение максимума ВАХ кальциевых каналов вправо по оси потенциалов (рис. 2, В), но оно было слабее, чем подобное смещение для натриевых каналов. На рисунке 2, Г приведен пример изменений ВАХ натрий-кальциевых каналов под влиянием соединения РУ-1203 (для натриевых каналов она в начале кривой — более выра-
женная и с более сильными изменениями, чем для кальциевых — правее и более плавная часть кривой). Влияние обоих соединений обратимо не полностью, после их действия в концентрации 1000 мкМ отмывание в течение 5-7 мин не приводило к полному восстановлению амплитуды токов.
Калиевые ионные токи
Двухфазный характер изменения калиевых медленных токов, а для буторфанола — однофазный при действии трех веществ показан на рис. 3, А. Видно, что буторфанол снижал амплитуду медленного калиевого тока уже в концентрации 1 мкМ, когда она уменьшалась до 94,2 ± 4,28 %. В концен-
■ Рисунок 2. Изменения кальциевых ионных токов нейронов прудовика под влиянием буторфанола и соединений РУ-1203, РУ-1205 в различных концентрациях.
А — зависимости концентрация-эффект при действии соединений РУ-1203, РУ-1205 и буторфанола в различных концентрациях на ионные токи. По оси абсцисс — концентрация в мкМ; по оси ординат — величина эффекта (I/10 Са, %): 10 — амплитуда тока в контроле, I — при действии; доверительные интервалы прир = 95 %.
Б — пример изменения кальциевых токов нейрона под влиянием соединения РУ-1203 и РУ-1205 в концентрации 100 мкМ. По оси абсцисс — время, по оси ординат — 1Са (нА); кривые снизу вверх: контроль, отмывание, 1205,1203. В — изменения вольт-амперной характеристики кальциевых ионных каналов нейрона под влиянием соединений РУ-1203 и РУ-1205. По оси абсцисс — пилообразное смещение потенциала от -40 до 30 мВ в течение 50 мс, по оси ординат — 1Са (нА); над стрелкой: кривые снизу вверх: контроль, 1205 (10 мкМ) и отмывание (кривые почти сливаются), 1205 (100 мкМ), 1205 — 1000 мкМ и 1203 — 1000 мкМ (смещение максимума вправо). Г — изменения вольт-амперной характеристики входящих натрий-кальциевых ионных каналов нейрона под влиянием соединения РУ-1203. По оси абсцисс — пилообразное смещение потенциала от -40 до 30 мВ в течение 50 мс, по оси ординат — Ша-Са (нА); над стрелкой: кривые снизу вверх: контроль, частичное отмывание и 1203 —1000 мкМ (смещение максимума вправо).
трации 10 мкМ величина медленного калиевого тока составляла 85,1 ± 8,91 % от контрольных значений, а в концентрациях 100 и 1000 мкМ она уменьшалась соответственно до 54,5 ± 9,60 и 27.1 ± 5,92 % по сравнению с исходной. При действии буторфанола наблюдалось также некоторое замедление процесса активации медленного калиевого тока. Отмывание нейрона происходило в течение 5-7 мин и амплитуда медленного калиевого тока при этом восстанавливалась до 86,7 ± 9,62 % по сравнению с исходной. Неспецифический ток утечки на фоне действия буторфанола в концентрациях 1-100 мкМ оставался стабильным, а в концентрации 1000 мкМ слегка увеличивался (на 0,3-0,5 нА).
Пример изменения амплитуды калиевых медленных токов под действием соединения РУ-1203 показан на рис. 3, Б. Видно незначительное снижение амплитуды тока и почти полное его восстановление после действия тестируемого вещества. Характер изменения ВАХ мембраны, где в начальной части видны входящие токи, а далее — выходящие медленные калиевые, показан на рисунке 3, В. Значительное подавление тока (снижение угла наклона ВАХ калиевых каналов) происходит особенно заметно при действии соединения РУ-1203 в концентрации 1000 мкМ. В тех случаях, когда на кривых калиевых токов в их начале сильно выражен пик быстрого выходящего калиевого тока, было видно, что его из-
■ Рисунок 3. Изменения калиевых медленных ионных токов нейронов прудовика под влиянием буторфанола и соединений РУ-1203, РУ-1205 в различных концентрациях.
А — зависимости концентрация-эффект при действии соединений РУ-1203, РУ-1205 и буторфанола в различных концентрациях на ионные токи. По оси абсцисс — концентрация в мкМ; по оси ординат — величина эффекта (I/10 ^, %): 10 — амплитуда тока в контроле, I — при действии; доверительные интервалы при р = 95 %. Б — пример изменений калиевых медленных токов нейрона под влиянием соединения РУ-1205 в различных концентрациях. По оси абсцисс — время, по оси ординат — IKs (нА); под стрелкой: отмывание, 1 мкМ, контроль, 10 мкМ, 1000 мкМ.
В — изменения вольт-амперной характеристики выходящих калиевых медленных ионных каналов нейрона под влиянием соединения РУ-1203. По оси абсцисс — пилообразное смещение потенциала от -40 до 40 мВ в течение 100 мс, по оси ординат — Ш —мембранный ток (нА); кривые сверху вниз: контроль, 1 мкМ, 10 мкМ, 100 мкМ и 1000 мкМ.
Г — пример изменений калиевых медленных токов нейрона под влиянием соединения РУ-1203 в различных концентрациях. По оси абсцисс — время, по оси ординат — Ш (нА); верхняя кривая — контроль, нижняя — 1000 мкМ, средняя — отмывание.
менения выражены в меньшей степени, чем изменения амплитуды медленного калиевого тока (рис. 3, Г — пики амплитуды в начале кривой в сравнении с амплитудой тока в ее конце). Соединение РУ-1205 в меньшей степени подавляло медленный калиевый ток, чем соединение РУ-1203.
Подавление амплитуды быстрого калиевого тока буторфанолом начинало проявляться только в концентрации 100 мкМ, когда она уменьшалась до 84,8 ± 5,40 %. Однако в концентрации 1000 мкМ наблюдалось практически полное подавление быстрого калиевого тока, и его амплитуда снижалась до 0 нА. Кинетика быстрого калиевого тока при действии буторфанола не изменялась. Отмывание нейрона происходило в течение 5-7 мин,
и амплитуда быстрого калиевого тока при этом восстанавливалась до 95,2 ± 6,67 % по сравнению с исходной. Неспецифический ток утечки при действии буторфанола в концентрациях 1 и 10 мкМ оставался стабильным или слегка уменьшался, а в концентрациях 100 и 1000 мкМ резко возрастал (на 5-7 нА).
Характер действия соединений РУ-1203 и РУ-1205 на быстрые калиевые токи внешне напоминал их влияние на медленные калиевые, но оно было несколько слабее (рис. 4, А). Отмывание нейронов приводило практически к полному восстановлению токов до исходных величин. Кинетика развития быстрых калиевых токов при действии этих соединений не изменялась (рис. 4, Б).
Примечание: Ша - амплитуда натриевого тока, 1Са - кальциевого, К - медленного калиевого и 1К/- быстрого калиевого тока.
■ Таблица 1. Эффективные концентрации 50% подавления амплитуд ионных токов (ЕС-50, мкМ) для бутор-фанола и соединений РУ-1203, РУ-1205
Вещества !Ыа !Са
Буторфанол 68,5 70,8 77,9 93,5
1203 91,4 96,1 98,1 95,4
1205 93,5 95,7 99,5 99,2
Необходимо еще отметить, что, в отличие от бу-торфанола, под влиянием соединений РУ-1203 и РУ-1205 практически во всех концентрациях при регистрации всех ионных токов неспецифические токи утечки мембраны снижались, что можно интерпретировать как их мембраностабилизирующее действие.
Таким образом, установлено, что буторфанол и соединения РУ-1203, РУ-1205 проявляют выраженную мембранотропную активность, дозозависи-мо и обратимо подавляют все ионные токи. После 5-7 мин отмывания все регистрируемые токи практически полностью восстанавливаются до исходных значений, что свидетельствует о «средней» степени связывания веществ с молекулярными структурами ионных каналов или мембранными структурами вблизи них.
При анализе зависимостей «концентрация-эффект» для трех исследованных веществ и четырех регистрируемых токов были рассчитаны концентрации 50 %% подавления токов (ЕС50, мкМ). Они представлены в таблице. Видно, что буторфанол оказывал более эффективное подавление токов, чем исследованные соединения РУ-1203 и РУ-1205. Вместе с тем величины ЕС50 для различных токов довольно близки, что указывает на неизбирательное подавление токов всеми веществами.
При оценке величин ЕС50 исследованных веществ при их действии на ионные каналы нейронов моллюсков видно, что буторфанол и соединения РУ-1203, РУ-1205 являются высоко активными мембранотропными веществами, эффективность которых сопоставима с таковой местных анестетиков и антиаритмических препаратов [1, 14]. Следует также отметить, что взаимодействие молекул бутор-фанола и соединений РУ-1203, РУ-1205 со структурами мембраны было дозозависимым, после их действия восстановление ионных токов было почти полным и не очень медленным (за 5-7 мин отмывания), что в целом свидетельствует о «средней» силе связывания и заметном последействии. Кроме того, влияние исследованных соединений во всех концентрациях на все ионные каналы сопровождалось снижением неспецифических токов утечки мембраны, свидетельствующим о повышении ее стабиль-
ности. Это повышение стабильности не было слишком сильным даже при высокой их концентрации (1000 мкМ), поскольку при сильной стабилизации обычно наблюдается повышение токов утечки, разрывы в мембране, т. е. ее дестабилизация [2].
Для опиоидных анальгетиков основным механизмом их мембранотропного действия считается взаимодействие с соответствующими ц-, 5- или к-опиоидными рецепторами и передача модулирующего воздействия на ионные каналы через различные G-белки [4, 5, 9, 13]. Мы не отвергаем этого возможного пути влияния буторфанола и исследованных веществ на ионные каналы мембраны нейронов моллюсков, но предполагаем прямое взаимодействие их молекул со структурами ионных каналов. Подобное предположение было высказано ранее для эффектов морфина, промедола, и50,488, иб9,593, иб2,066, 1С1 204,488, поскольку они не устранялись в условиях преинкубации с на-локсоном и к-селективным антагонистом погВМ [1, 6, 12]. Для уточнения механизмов мембранотропного действия соединений РУ-1203, РУ-1205 необходимо проведение более детальных исследований с использованием селективных к-рецепторных ли-гандов.
ВЫВОДЫ
1. Буторфанол и исследованные соединения РУ-1203, РУ-1205 в концентрациях 1-1000 мкМ обладают выраженным мембранотропным действием на нейроны моллюска прудовика, которое проявлялось в подавлении ионных токов потенциалоуправ-ляемых ионных каналов.
2. Восстановление амплитуды ионных токов после действия всех веществ было не очень медленным (в течение 5-7 мин) и почти полным, что указывает на «среднюю» силу связывания их молекул с молекулярными структурами мембран или самих ионных каналов.
3. Под влиянием соединений РУ-1203 и РУ-1205 практически во всех концентрациях при регистрации всех ионных токов снижались неспецифические токи утечки мембраны.
Литература
1. Вислобоков А. И.,Игнатов Ю. Д.,Галенко-Ярошевский П. А., Шабанов П. Д. Мембранотропное действие фармакологических средств. — Санкт-Петербург — Краснодар: Просвещение-Юг 2010. — 528 с.
2. ГеннисР. Биомембраны: Молекулярная структура и функции: Пер. с англ. — М.: Мир, 1997. — 624 с.
3. Спасов А. А., Гречко О. Ю., Елисеева Н. В., Анисимо-ва В. А. Фторфенилпроизводные конденсированных бензимидазолов, селективные каппа-агонисты // Эксп. и клин. фарм. — 2010. — Т. 73. Прил. — С. 83.
4. Aldrich J. V., McLaughlin J. P. Peptide kappa opioid receptor ligands: potential for drug development // J. AAPS. — 2009. — Vol.11, N 2. — P. 312-322.
5. Commiskey S., Fan L-W., Ho I. K., RockholdR. W. Bu-torphanol: Effects of a prototypical agonist-antagonist analgesic on к-opioid receptors // J. Pharmacol. Sci. — 2005. — Vol. 98. — P. 109-116.
6. Decher N., Pirard B., Bundis F. et al. Molecular basis for Kv1.5 channel block: conservation of drugs binding sites among voltage-gated K+ channels // J. Biol. Chem. — 2004. — Vol. 279, N 1. — P. 394-400.
7. Hudmon A., Choi J. S., Tyrrell L. et al. Phosphorylation of sodium channel Na (v)18 by p38 mitogen-activated protein kinase increases current density in dorsal root ganglion neurons // J. Neurosci. — 2008. — Vol. 28. — P. 3190-3201.
8. Joshi S. K., Lamb K., Bielefeildt K., Gebhart G. F. Ary-lacetamide kappa-opioid receptor agonists produce a tonic- and use-dependent block of tetrodotoxin-sensitive and -resistant sodium currents in colon sensory neurons // J. Pharmacol. Exp. Ther. — 2003. — Vol. 307. — P. 367-372.
9. Marinissen M. J., Gutkind J. S. G-protein-coupled receptors and signaling networks: emerging paradigms // Trends Pharmacol. Sci. — 2001. — Vol. 22. — P. 368-376.
10. Pineyro G. Membrane signalling complexes: implications for development of functionally selective ligands modu-
lating heptahelical receptor signalling // Cell. Signal. — 2009. — Vol. 21. — P. 179-185.
11. Sadja R., Alagem N., Reuveny E. Gating of GIRK channels: details of an intricate, membrane delimited signaling complex // Neuron. — 2003. — Vol. 39. — P. 9-12.
12. Su X., JoshiS. K., Kardos S., Gebhart G. F. Sodium channel blocking actions of the kappa-opioid receptor agonist U50,488 contribute to its visceral antinoceptive effects // J. Neurophysiol. — 2002. — Vol. 87. — P. 1271-1279.
13. Trescot A. M., Datta S., Lee M., Hansen H. Opioid pharmacology // Pain Physician. — 2008. — Vol. 11. — P. 133153.
14. Yarov-Yarovoy V., Brown J., Sharp E. M. et al. Molecular determinants of voltage-dependent gating and binding of pore-blocking drugs in transmembrane segment II-IS6 of the Na (+) channel alpha subunit // J. Biol. Chem., 2001. — Vol. 5, N 276 (1). — P. 20-27.
BUTORPHANOL AND iMiDAZOBENZiMiDAZOLE DERIVATIVES - COMPOUNDS RU-1203 AND RU-1205 -iNDUCED MODULATiON OF iONiC CURRENTS iN LYMNAEA STAGNALiS NEURONS
O. Y. Grechko, A. I. Vislobokov, D. Y. Ignatov, V. A. Anisimova, A. A. Spasov
♦ Summary: Butorphanol and imidazobenzimidazole derivatives — compounds RU-1203, RU-1205 (1-1000 microM) has been shown to cause concentration-dependent reversible changes of the sodium (INa), calcium (ICa), potassium slow (IKs) and potassium fast (IKf) ionic currents in isolated Lymnaea stagnalis neurons.
♦ Key words: kappa-opioid receptors; ionic currents; Lymnaea stagnalis neurons; butorphanol; imidazobenzimidazole.
♦ Информация об авторах
Гречко Олеся Юрьевна - к. м. н. Кафедра фармакологии. Волго- Grechko Olesya Yurevna — PhD. Pharmacology chair. Volgograd градскоий государственный медицинский университет. Волгоград, the state medical university. Volgograd, 400131, square Pavshih 400131, пл. Павших борцов 1. boytsov, 1.
E-mail:olesiagrechko@mail.ru E-mail:olesiagrechko@mail.ru
Вислобоков Анатолий Иванович — д. б. н., зав. отд. нейрофар- VislobokovAnatoliy Ivanovich — A. Waldman Institute of Pharmacol-
макологии ин-та фармакологии им. А. В. Вальдмана СПбГМУ ogy, I. P. Pavlov State Medical University.
им. акад. И. П. Павлова. 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Тол- 197089, Saint-Petersburg, Lev Tolstoy st., 6-8
стого, 6/8. E-mail: Vislobokov@yandex.ru E-mail: Vislobokov@yandex.ru
Игнатов Юрий Дмитриевич — академик РАМН, д. м. н., профессор, Ignatov Yuriy Dmitrievich — Academic RAMS, MD, PhD, professor,
директор института фармакологии им. А. В. Вальдмана СПбГМУ director of the A. Waldman Institute of Pharmacology,
им. акад. И. П. Павлова, зав. каф. фармакологии СПбГМУ им. акад. I. P. Pavlov State Medical University.
И. П. Павлова. 197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, 6/8, каф. 197089, Saint-Petersburg, Lev Tolstoy st., 6-8.
фармакологии. E-mail: Vislobokov@yandex.ru
E-mail: Vislobokov@yandex.ru
Анисимова Вера Алексеевна — к. х. н., ведущий научный сотрудник. НИИ физической и органической химии ЮФУ. Ростов-на-Дону, 344090, пр. Стачки, 194/2. Е-mail:anis@ipoc.rsu.ru
Anisimova Vera Alekseevna — PhD. The research-scientific Institute of Physical & Organic Chemistry. 344090, Stachka Ave., 194/2, Rostov-on-Don, Russian Federation. E-mail:anis@ipoc.rsu.ru
Спасов Александр Алексеевич — член-корр. РАМН, з. д. н. РФ, SpasovAleksandrAlekseevich — professor, PhD, head of the
профессор, зав. кафедрой фармакологии. ВолГМУ Волгоград, departmrnt. Pharmacology chair. Volgograd the state medical
400131, пл. Павших борцов, 1. university. Volgograd, 400131, square Pavshih boytsov, 1.
E-mail: aspasov@mail.ru E-mail: aspasov@mail.ru
