CC BY
33
Естественные и точные науки
• ••
81
М. : Издательский центр «Март», 2008. 832 с. 4. Пивоваров Ю. П. Гигиена и основы экологии человека: учеб. / Ю. П. Пивоваров, В. В. Королик, Л. С. Зиневич. М. : Издательский центр «Академия»,
2004. 528 с.
References
1. Belyaev E. N., Platonov L. G. Environmental factors and child health of the Russian Federation // Ecology and children's health as a foundation for the sustainable development of society. Materials of the 3rd All-Russian Congress. SPb., 1997. P. 5-17. 2. Gasangadzhieva A. G., Abdurakhmanov
G. M., Gabibova P. I. Ecological and geographical, socio-economic conditionality and prognosis of malignant tumors of the population areas of the Republic of Dagestan. Makhachkala. Alef, 2008. 112 p. 3. Denisov V. V. Urban ecology: A tutorial / V. V. Denisov. M. : Publishing Center "Mart", 2008. 832 p. 4. Pivovarov Y. P. Hygiene and basic ecology of man: studies / Y. P. Pivovarov, V. V. Korolik, L. S. Zinevych. M. :Publishing Center "Academy", 2004. 528 p.
Literatura
1. Beljaev E. N., Platonova L. G. Faktory okruzhajushhej sredy i zdorov'e detskogo naselenija Rossijskoj Federacii // Jekologija i zdorov'e detej osnova ustojchivogo razvitija obshhestva. Mater. III Vserossi-jskogo kongressa. SPb., 1997. S. 5-17. 2. Gasangadzhieva A. G., Abdurahmanov G. M., Ga-bibova P. I. Jekologo-geograficheskaja, social'no-jekonomicheskaja obuslovlennost' i prognoz zabolevaemosti zlo-kachestvennymi novoobrazovanijami naselenija rajonov respubliki Dagestan. Mahachkala. Alef, 2008. 112 s. 3. Denisov V. V. Jekologija goroda: uchebnoe posobie / V. V. Denisov. M. : Izdatel'skij centr «Mart», 2008. 832 s. 4. Pivovarov Ju. P. Gigiena i osnovy jekologii cheloveka: ucheb. / Ju. P. Pivovarov, V. V. Korolik, L. S. Zinevich. M. : Izdatel'skij centr «Akademija», 2004. 528 s.
Статья поступила в редакцию 05.11.2013 г.
УДК [616.12-008.331+616.379-008.64] 615.357
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЕЙ АДИПОНЕКТИНА И ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ НА ФОНЕ ГИПОТЕНЗИВНОЙ МОНОТЕРАПИИ ТЕЛМИСАРТАНОМ И АМЛОДИПИНОМ
THE CHANGE IN ADIPONECTIN AND CYTOKINES LEVELS OF PATIENTS WITH A METABOLIC SYNDROME AGAINST THE BACKGROUND OF THE HYPOTENSIVE MONOTHERAPY WITH TELMISARTAN AND AMLODIPIN
© 2013 Петросова В. Г. Дагестанская государственная медицинская академия
© 2013 Petrosova V. G. Dagestan State Medical Academy
Резюме. Автор задался целью оценить гипотензивные и противовоспалительные эффекты телмисартана и амлодипина у больных метаболическим синдромом. В исследование были включены 40 человек с МС. Определено, что пациенты, с МС имеют достоверно более высокие показатели инсулина, IR-НОМА, IL-6 и низкие значения адипонек-тина и IL-10. Кроме этого, телмисартан по гипотензивному эффекту уступает амло-дипину, но значительно превосходит по влиянию на показатели инсулинорезистентности и маркеры про- и противовоспалительного статуса у больных МС.
Abstract. The author of the article is to evaluate the antihypertensive and anti-inflammatory effects of telmisartan and amlodipine in patients with MS. In investigation were 40patients with MS
82
Известия ДГПУ, №4, 2013
were included. She determined that patients with MS have a significantly higher level of insulin, IR-HOMA, IL-6 and low values of adiponectin and IL-10. In addition, telmisartan concerning the hypertensive effect was inferior to amlodipine, but has significantly greater influence on the indices of insulin resistance and markers of pro - and anti-inflammatory status of patients with MS.
Rezjume. Avtor zadalsja celju ocenit' gipotenzivnye i protivovospalitel'nye jeffekty telmisar-tana i amlodipina u bol'nyh metabolicheskim sindromom. V issledovanie byli vkljucheny 40 chelovek s MS. Opredeleno, chto pacienty s MS imejut dostoverno bolee vysokie pokazateli insu-lina, IR-NOMA, IL-6 i nizkie znachenija adiponektina i IL-10. Krome jetogo, telmisartan po gi-potenzivnomu jeffektu ustupaet amlodipinu, no znachitel'no prevoshodit po vlijaniju na pokazateli insulinorezistentnosti i markerypro- iprotivovospalitel'nogo statusa u bol'nyh MS.
Ключевые слова: метаболический синдром, телмисартан, амлодипин, ИЛ-6, ИЛ-10, адипонектин.
Keywords: metabolic syndrome, telmisartan, amlodipin, IL-6, IL-10, adiponectin.
Kljuchevyeslova: metabolicheskijsindrom, telmisartan, amlodipin, IL-6, IL-10, adiponektin.
В последние десятилетия все большее внимание специалистов привлекает к себе метаболический синдром (МС). По данным различных исследований, распространенность МС в мире колеблется от 24 до 56 % [3. С. 23-27]. Согласно принятым в 2009 г. критериям [7. С. 37], МС является сочетанием любых трех из нижеперечисленных признаков: абдоминального ожирения (АО), инсулинорезистентности (ИР), гипергликемии, дислипидемии, артериальной гипертензии (АГ), нарушения системы гемостаза и хронического субклинического воспаления. Сочетание МС и АО занимает важное место в патогенезе МС и связано с ИР и воспалением. Среди компонентов МС чаще всего встречаются АГ и АО, значительно повышая при этом риск развития сердечнососудистых осложнений. Поэтому гипотензивная терапия рассматривается, как разрыв порочного круга МС. Предпочтение отдается препаратам, либо обладающим метаболически нейтральным действием, либо улучшающим углеводный и липидный обмен. Особенно перспективными в этом направлении являются препараты двух групп: блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) [4. С. 13-18] и блокаторы кальциевых каналов (БКК) [9. С. 35-42]. Целью нашего исследования была оценка гипотензивных и противовоспалительных эффектов телмисартана и амло-дипина у больных МС.
В наше исследование были включены 40 больных (15 мужчин и 25 женщин) с МС без признаков сахарного диабета типа 2 и ишемической болезни сердца. Средний возраст пациентов составил 50,7±4,2 года. Критериями включения в исследование были: подписание ин-
формированного согласия пациента, достоверный диагноз, высокая готов-
ность следовать рекомендациям врача. Из исследования исключались пациенты с АГ III степени или почечной недостаточностью. Пациенты по методу простой рандомизации распределялись по 20 человек в 2 группы, сопоставимые по возрасту, полу, данным анамнеза и объективного осмотра. Первая группа получала телмисартан в дозе 40-80 мг в сутки; вторая группа - амлодипин в дозе 5-10 мг в сутки на протяжении 12 недель. Группу контроля составили 25 практически здоровых лиц: 10 мужчин и 15 женщин (средний возраст 47,4±7,05 года) (табл. 1). Основные клиниколабораторные показатели пациентов обеих групп исходно не имели существенных отличий (табл. 2). Срок наблюдения составил 12 недель. Забор образцов крови на лабораторные исследования производился утром натощак перед началом исследования и в конце 12недельного периода исследования. Содержание цитокинов интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-10 (IL-10) в сыворотке крови больных и пациентов контрольной группы выявляли методом иммуноферментного анализа с использованием коммерческих тест-наборов ЗАО «Вектор-Бест, Новосибирск» (Россия). Концентрация инсулина и адипо-нектина сыворотки крови определялась методом иммуноферментного анализа с использованием реактивов компании DRG (США). Уровень СРБ измеряли количественным методом с использованием тест-наборов «Витал Диагностикс» (Россия). Для оценки степени резистентности к инсулину использовали малую модель гомеостаза (Homeostasis Model Assessment — HOMA) с установлением индекса ИР (HOMA-IR). Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводили аппаратом
Естественные и точные науки •••
«Bp Lab» («Петр Телегин», Россия). Оценивались средние показатели САД, ДАД, ЧСС за сутки, день, ночь; среднесуточное пульсовое АД (ПАД); индекс времени (ИВ) гипертензии САД и ДАД; вариабельность АД; показатели утренней динамики - величина и скорость утреннего подъема АД (ВУП и СУП).
Статистическая обработка результатов осуществлялась с помощью программы Statistica 6.0. В качестве уровня значимости было принято значение р, равное 0,05. При нормальном распределении значений рассчитывались средняя величина (М), стандартное отклонение (SD), достоверность различий вычислялась с помощью однофакторного дисперсионного анализа с вычислением критерия Стьюдента. Для сравнения групп до и после терапии использовался парный критерий Стьюдента. В случае отсутствия нормального распределения значений, данные представлялись в виде mediana (25-й:75-й процен-тили), для сравнения совокупностей применялись непараметрические критерии Манна-Уитни и Вилкоксона.
Данные клинико-лабораторных показателей обследованных нами больных соответствовали критериям МС (2009) [7]. В обеих группах показатели индекса массы тела (ИМТ), объема талии (ОТ), САД, ДАД, глюкозы натощак, общего холестерина, ТГ, ЛПНП, инсулина, индекса ИР (IR-HOMA) были достоверно (р<0,05) выше, чем в группе контроля, а показатели ЛПВП - достоверно (р<0,05) ниже по сравнению с контролем. Кроме того, в обеих группах уровни СРВ, фибриногена, IL-6 были достоверно выше, а показатели адипонектина и IL-10 достоверно (р<0,01) ниже по сравнению с контрольной группой (табл. 2).
На фоне проведенного 12-недельного лечения в группе телмисартана выявлено достоверное (p<0,005) снижение офисного АД: САД на 18,35±8,9мм рт.ст. и ДАД на 6,95±5,1мм рт.ст. Эти результаты не противоречат данным крупномасштабных многоцентровых исследований ONTARGET [1. С. 18-23] и TRANSCEND [6. С. 9-13], указывающих на выраженные гипотензивные свойства телмисартана. Гипотензивные эффекты телмисартана обусловлены высокоселективной блокадой рецепторов АТ II 1 типа и влиянием как на системную, так и на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
83
Во второй группе наблюдалось статистически значимое (р<0,001) снижение САД на 23,65±9,59 мм рт.ст. и ДАД на 5,35±3,95мм рт.ст. Амлодипин улучшает эндотелиальную функцию за счет повышения продукции оксида азота (NO) [5. С. 1142-1144]. Особого внимания заслуживают изменение показателей результатов СМАДа, проведенного в начале исследования и на 12 неделе монотерапии телмисартаном и амлодипи-ном. При приеме телмисартана показатели САД и ДАД достоверно снижались к 12-й неделе лечения: средние суточные показатели САД и ДАД (на 8% САД и на 6,5% ДАД), средние дневные значения (САД на 13%, ДАД на 7,8%) и средние ночные значения (САД на 8% и ДАД на 7,1%). Телмисартан снизил ИВ гипертензии и нормализовал пульсовое давление (табл. 3), привел в норму патологический суточный профиль (число «дипперов» увеличилось с 25,0% до 62,2% и с 39,7% до 68,0%, а «нон-дипперов» уменьшилось с 61,3% до 30,1% и с 28,8% до 21,7% по САД и дАд соответственно).
Влияние амлодипина проявилось выраженным гипотензивным эффектом по САД и ДАД (средние суточные САД и ДАД достоверно снизились на 13,6% САД и на 11,8% ДАД; средние дневные на 14,2% САД и на 11,2% ДАД, средние ночные - САД на 14,1%, дАд - на 12,1% соответственно). Отмечалась нормализация ИВ САД и ДАД, пульсового АД, ВУП и СУП АД, что указывает на стабильность гипотензивного эффекта. В группе амлодипина отмечалось увеличение числа «дипперов» по САД с 47,5% до 69,9%, по ДАД с 50,7% до 75,8% за счет уменьшения «найт-пикеров» и «овер-дипперов».
Итак, в обеих группах отмечено достоверное снижение как САД, так и ДАД в течение суток, но амлодипин снижал САД и ДАД достоверно более явно, особенно в ночные часы (р<0,05). После терапии амлодипином ИВ САД и ДАД уменьшился больше чем наполовину и не превышал норму, что говорит о стабильном 24-часовом гипотензивном эффекте. Утренняя динамика АД свидетельствует о мощном гипотензивном эффекте амлодипина - СУП САД уменьшился на 72,2% по сравнению со телмисартаном; СУП ДАД на 64,6% соответственно. Оба препарата уменьшали количество пациентов с патологическими профилями, улучшая суточный профиль АД. ПАД достоверно умень-
84
Известия ДГПУ, №4, 2013
шилось в обеих группах (р<0,001), но в группе амлодипина ПАД уменьшилось на 15,7%, а в группе телмисартана на 12,1%.
Обобщая полученные данные, мы можем сделать вывод, что амлодипин более достоверно снижал все показатели и обеспечивал стабильный 24-часовой антигипертензивный эффект, по сравнению со телмисартаном. Оба препарата способствовали нормализации суточных ритмов АД у большинства больных, уменьшая количество «нон-дипперов» и «найт-пикеров».
Из показателей углеводного обмена в группе телмисартана достоверно снизились уровни инсулина и IR-HOMA (на 7,5±11,0 мкМЕ/мл, р<0,01 и 0,73±1,25, р=0,017, соответственно). На фоне терапии в группе амлодипина показатели глюкозы сыворотки крови достоверно не изменились. Уровень IR-НОМА, как и уровень инсулина, достоверно не изменились, однако, имеют тенденцию к снижению (р>0,05).
При оценке динамики липидного профиля на фоне терапии обращает на себя внимание отсутствие достоверных изменений ТГ, ЛПНП и ОХС (р>0,05) в обеих группах.
В ряде отечественных исследований показано, что, влияя на рецепторы PPAR-y, телмисартан снижает инсулинорезистентность и положительно воздействует на липидный профиль [2. С. 32-34]; [8. С. 12-15]. Наше исследование также подтверждает метаболическую нейтральность амлодипина, установленную в исследовании ALLHAT [12. С. 25-37].
На фоне терапии телмисартаном отмечалось достоверное (р<0,001) сниже-
ние показателей СРБ и IL-6 и повышение уровня IL-10 и адипонектина (Д=-1,73±1,29 мг/дл, Д=1,24±1,09 пг/мл, Д=+1,5б±1,1 пг/мл и Д=+16,6±6,8 нг/мл, соответственно). Наши данные согласуются с результатами работы Y. Miura и др., в которой показано снижение уровня СРБ при применении телмисартана [11. С. 757-767], и с данными работы H. Takagi и др., иллюстрирующей снижение уровня IL-10 и повышение уровня адипонектина на фоне приема телмисартана [13. С. 448-451].
При применении амлодипина отмечалось недостоверное (р>0,05) снижение показателей СРБ и IL-6 и повышение уровня IL-10 и адипонектина (Д=0,62± 1,89 мг/дл, Д=-0,54±1,23 пг/мл, Д= +0,79±1,34 пг/мл, Д=+3,47±1,94нг/мл, соответственно). Уровни мочевой кислоты и фибриногена в обеих группах достоверно не изменились (р>0,05). В литературе имеется мало данных о влиянии амлодипина на цитокиновый баланс. Исследование K. Kon и др. показало, что терапия амлодипином может повышать уровни адипонектина в крови посредством дополнительных механизмов, в частности, снижая оксидатив-ный стресс и увеличивая биодоступность NO [10. С. 23-31].
Вывод. У больных МС установлены достоверно высокие показатели инсулина, IR-НОМА, IL-6 и низкие значения адипонектина и IL-10 в сыворотке крови. 2. Телмисартан по гипотензивному эффекту уступает амлодипину, но значительно превосходит по влиянию на показатели ИР и показатели про- и противовоспалительного статуса у больных МС.
Таблица 1
Клиническая характеристика пациентов до и^после терапии______
Показатели I группа (п=20) до терапии I группа (п=20) после терапии II группа (п=20) до терапии II группа (п=20) после терапии Контроль (п=25)
Возраст, лет # 50,3±4,6 51,1±4,9 47,4±7,05
Пол (М/Ж) 7/13 8/12 10/15
ИМТ, кг/м2 # 33,8±1,6- 33,3±2,4 34,4±2,1— 32,9±3,2 23,5±1,7
ОТ, см # 117,9±8,6- 116,9±10,5 115,2±6,3— 113,6±9,4 75,1±5,6
ОТ/ОБ # 1,01±0,1- 1,01±0,1 0,99±0,1— 0,99±0,09 0,78±0,04
САД, мм рт. ст. ## 157,5(148,8:165)- 140(130:152,5)*** 150 (145:160)- 135(122,5:140)*** 130 (125:130)
ДАД, мм рт. ст. ## 90 (90:95)- 90(82,5:95)*** 87,5 (80:90)— 87,5(82,5:90)*** 80 (80:85)
Примечание: ••• - р<0,001 по сравнению с контрольной группой; *** - р<0,001 на фоне лечения; # - данные представлены в виде M±SD; ## - данные представлены в виде mediana (25-й:75-й процентили)
Естественные и точные науки
• ••
85
Таблица 2
Основные лабораторные характеристики пациентов до и после терапии_
Показатели I группа до терапии I группа после терапии II группа до терапии II группа после терапии Контроль (п=25)
Глюкоза натощак, ммоль/л # 5,47±0,62" 5,46±1,07 4,93±0,5> 5,22±0,55* 4,02±0,4
Общий холестерин, ммоль/л # 5,64±0,61" 5,59±1,3 5,48±0,49« 5,39±1,35* 3,6±0,3
Холестерин ЛПНП, ммоль/л # 6,06±1,39" 6,0±2,03 6,04±1,22« 5,98±1,45* 3,1±0,4
Холестерин ЛПВП, ммоль/л # 1,24±0,05" 1,27±0,23 1,19±0,11« 1,25±0,21* 1,4±0,3
ТГ, ммоль/л # 2,15±0,10« 2,1±0,4 2,05±0,12« 2,16±0,36* 2,3±0,3
Мочевая кислота # 400,3±113,0- 395,6±112,5 389,0±100,3— 392,4±97,5 252,4±98,3
СРБ, мг/л # 4,08±2,14« 2,96±0,63*** 4,23±2,32« 4,14±0,89** 1,7±0,6
Фибриноген, г/л # 3,9±1,15^ 3,84±0,81* 3,72±1,37- 3,08±0,9* 2,9±0,8
Инсулин, мкМЕ/мл # 31,5±3,3> 27,13±4,5** 30,45±3,98« 29,35±3,59** 13,9±2,4
IR-НОМА # 3,99±0,48^“ 4,65±1,03* 3,83±1,25« 3,78±1,01*
Адипонектин, нг/мл # 13,9±2,99- 32,14±2,3*** 17,25±4,5- 18,1±3.2* 33,8±3,3
IL-6 (пг/мл) # 8,4±1,9> 4,7±1,8** 6,22±1,7« 6,1±1,6* 3,3±0,9
IL-10 (пг/мл) # 4,7±0,99« 7,5±0,25** 5,12±0,92- 8,3±0,33* 5,9±0,93
Примечание: • - р<0,05, •• - р<0,01, ••• - р<0,001 по сравнению с контрольной группой; * -р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001 на фоне лечения # - данные представлены в виде M±SD;
Таблица 3
Динамика показателей СМАД на фоне 12-недельной терапии телмисартаном и ам-
лодипином
Показатель I группа до терапии I группа после терапии II группа до терапии II группа после терапии
ИВ САД день, %, # 68,9±29,8 42,3±23,8*** 73,6±22,8 36,2±19,4***
ИВ САД ночь, %, # 82,5±33,6 59,7±26,5* 63,3±31,7 30,5±10,1***
ИВ ДАД день, %, # 47,6±27,4 29,6±19,1*** 61,2±29,3 26,8±18,5***
ИВ ДАД ночь, %, # 64,7±29,2 57,5±29,6 57,2±28,1 32,5±16,8***
СУП САД, # 13,2±6,3 7,3±3,2 22,3±10,2 6,2±3,1**
СУП ДАД, # 14,2±5,6 3,9±1,3* 16,1±7,2 3,6±0,9*
ПАД, # 56,2±21,8 49,3±19,7*** 60,2±23,6 51,7±24,3***
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001- на фоне лечения; # - данные представлены в виде M±SD.
Литература
I. Гиляревский С. Р.Современные возможности блокады ренин-ангиотензиновой системы: остают-
ся ли ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента препаратами первого ряда? // Consilium medicum. 2010. № 5. С. 18-23. 2. Демин А. А., Шулятьева О. Ю. Новые возможности блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана в лечении артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями // Клиническая медицина. 2012. № 1. С. 32-34. 3. Мамедов М. Н. Метаболический синдром в России: распространенность, клинические особенности и лечение. М. : ФГУП Издательство «Известия», 2011. С. 23-27. 4. Морозова Т. Е. Сартаны в лечении больных артериальной гипертензией высокого риска: возможности кандесартана // Системные гипертензии. 2013. № 2. С. 13-18. 5. Садовникова И. И. Метаболический синдром и антагонисты кальция: нейтралитет или сотрудничество? // РМЖ. 2007. № 15. С. 1142-1144. 6. Чазова И. Е. Новые возможности в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: результаты исследований ONTARGET // Системные гипертензии. 2008. № 3. С. 9-13. 7. Чазова И. Е. Рекомендации экспертов Всероссийского научного
общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр. М., 2009. 8. Чазова И. Е., Мычка В. Б., Мамырбаева К. М., Дуишвили Д. Э. Лечение метаболического синдрома: антагонист рецепторов ангиотензина II телмисартан // Справочник поликлинического врача. 2006. № 10. С. 12-15. 9. Шилов А. М. Плейотропные эффекты блокаторов кальциевых каналов третьего поколения при лечении сердечно-сосудистых патологий, ассоциированных с метаболическим синдромом // Фарматека. 2013. №. 10. С. 35-42. 10. Koh K. K., Han S. H., Ahn
J. Y. et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension // Int J Cardiol. 2009. № 133(1). P. 23-31 11. Miura Y., Yamamoto N., Tsunekawa S. Re-
86
Известия ДГПУ, №4, 2013
placement of valsartan and candesartan by telmisartan in hypertensive patients with type 2 diabetes: metabolic and antiatherogenic consequences // Diabetes Care. 2005. 28(3). Р. 757-767. 12. Oparil S, Bakir S. E. Calcium antagonists in cardiovascular disease: clinical evidence from morbidity and mortality trials // Drugs. 2000. 59 (2). Р. 25-37. 13. Takagi H, Umemoto T. Telmisartan increases adi-ponectin levels: a meta-analysis and meta-regression of randomized head-to-head trials // Int J Cardiol.
2012. 155(3). 448 p.
References
1. Gilyarevsky S. R. Modern possibilities of blockade system renin-angiotenzin: whether there are inhibitors of angiotenzin enzyme preparations of the first row? Consilium medicum 2010. # 5. P. 18-23.
2. Dyomin A. A., Shulyatyeva O. Yu. New opportunities of a blocker of receptors of angiotensin II telmis-
artan in treatment of arterial hypertension with metabolic violations // Clinical Medicine. 2012. # 1. P. 32-34. 3. Mamedov M. N. Metabolic syndrome in Russia: prevalence, clinical features and treatment. M. : FSUE Izvestiya Publishing, 2011. P. 23-27. 4. Morozova T. E. Sartans in treatment of patients by arterial hypertension of high risk: opportunities of candesartan // System hypertensia. 2013. P. 13-18. 5. Sadovnikova I. I. Metabolic syndrome and antagonists of calcium: neutrality or cooperation? // RMJ, 2007. # 15. P. 1142-1144. 6. Chazova I. E. New opportunities in treatment of cardiovascular diseases: results of the researches ONTARGET // System hypertensia. 2008. P. 9-13. 7.
Chazova I. E. Recommendations of experts ARSOC (All-Russian Scientific Organization of Cardiologists) about diagnostics and treatment of a metabolic syndrome. Second revision. Moscow 2009. 8. Chazova I. E., Mychka V. B., Mamyrbayeva K. M., Duishvili D. E. Treatment of a metabolic syndrome: antagonist of receptors of angiotensin II telmisartan // Reference book of the polyclinic doctor. 2006. # 10: P. 12-15 . 9. Shilov A. M. Pleyotropic effects of blockers of calcic channels of the third generation at treatment of the cardiovascular pathologies associated with a metabolic syndrome // Farmateka
2013. # 10. P. 35-42 . 10. Koh K. K., Han S. H., Ahn J. Y. et al. Amlodipine improves endothelial func-
tion and metabolic parameters in patients with hypertension // Int J Cardiol. 2009. № 133(1). P. 23-31
11. Miura Y., Yamamoto N., Tsunekawa S. Replacement of valsartan and candesartan by telmisartan in hypertensive patients with type 2 diabetes: metabolic and antiatherogenic consequences // Diabetes Care. 2005. 28(3). Р. 757-767. 12. Oparil S, Bakir S. E. Calcium antagonists in cardiovascular dis-
ease: clinical evidence from morbidity and mortality trials // Drugs. 2000. 59 (2). Р. 25-37. 13. Takagi
H, Umemoto T. Telmisartan increases adiponectin levels: a meta-analysis and meta-regression of randomized head-to-head trials // Int J Cardiol. 2012. 155(3). 448 p.
Literatura
I. Giljarevskij S. R.Sovremennye vozmozhnosti blokady renin-angiotenzinovoj sistemy: ostajutsja li ingi-
bitory angiotenzinprevrashhajushhego fermenta preparatami pervogo rjada? // Consilium medicum. 2010. № 5. S. 18-23. 2. Demin A. A., Shuljat'eva O. Ju. Novye vozmozhnosti blokatora receptorov an-giotenzina II telmisartana v lechenii arterial'noj gipertenzii s metabolicheskimi narushenijami // Klinicheskaja medicina. 2012. № 1. S. 32-34. 3. Mamedov M. N. Metabolicheskij sindrom v Rossii: rasprostranennost', klinicheskie osobennosti i lechenie. M. : FGUP Izdatel'stvo «Izvestija» Upravlenija delami Prezidenta Rossijskoj Federacii, 2011. S. 23-27. 4. Morozova T. E. Sartany v lechenii bol'nyh arterial'noj gipertenziej vysokogo riska: vozmozhnosti kandesartana // Sistemnye gipertenzii. 2013. № 2. S. 13-18. 5. Sadovnikova I. I. Metabolicheskij sindrom i antagonisty kal'cija: nejtralitet ili sotrud-
nichestvo? // RMZh. 2007. № 15. S. 1142-1144. 6. Chazova I. E. Novye vozmozhnosti v lechenii ser-dechno-sosudistyh zabolevanij: rezul'taty issledovanij ONTARGET // Sistemnye gipertenzii. 2008. № 3. S. 9-13. 7. Chazova I. E. Rekomendacii jekspertov Vserossijskogo nauchnogo obshhestva kardiologov po diagnostike i lecheniju metabolicheskogo sindroma. Vtoroj peresmotr. M., 2009. 8. Chazova I. E., Mychka V. B., Mamyrbaeva K. M., Duishvili D. Je. Lechenie metabolicheskogo sindroma: antagonist receptorov angiotenzina II telmisartan // Spravochnik poliklinicheskogo vracha. 2006. № 10. S. 12-15.
9. Shilov A. M. Plejotropnye jeffekty blokatorov kal'cievyh kanalov tret'ego pokolenija pri lechenii ser-dechno-sosudistyh patologij, associirovannyh s metabolicheskim sindromom // Farmateka. 2013. №.
10. S. 35-42. 10. Koh K. K., Han S. H., Ahn J. Y. et al. Amlodipine improves endothelial function and metabolic parameters in patients with hypertension // Int J Cardiol. 2009. № 133(1). P. 23-31 11. Miura Y., Yamamoto N., Tsunekawa S. Replacement of valsartan and candesartan by telmisartan in hypertensive patients with type 2 diabetes: metabolic and antiatherogenic consequences // Diabetes Care. 2005. 28(3). P. 757-767. 12. Oparil S, Bakir S. E. Calcium antagonists in cardiovascular disease: slinical evidence from morbidity and mortality trials // Drugs. 2000. 59 (2). P. 25-37. 13. Takagi H., Umemoto T. Telmisartan increases adiponectin levels: a meta-analysis and meta-regression of randomized head-to-head trials // Int J Cardiol. 2012. 155(3). 448 p.
Статья поступила в редакцию 04.11.2013 г.
