Научная статья на тему 'Изменение цитокинового статуса на поздних стадиях рака яичников'

Изменение цитокинового статуса на поздних стадиях рака яичников Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
54
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Изменение цитокинового статуса на поздних стадиях рака яичников»

Секция «Акушерство и гинекология»

to 62 years, anesthesiological risk according to ASA 2. Patients underwent following surgeries: diagnostic dilation and curettage with hysteroscopy, polypectomy, a conisation of the uteral cervix, artificial abortion. Anesthesia included phentanyl 0.1 mg, atropine 0.5 mg (depending on situation), propofol 2-2.6 mg/kg (on titration depending on sedation depth). Consciousness recovery time, motor functions, reflexes and complications of anesthesia both intra-and postoperative were estimated. Length of stay in a day hospital was also noted. Results. Patients woke up within the first two minutes after the surgery, during that time reflexes also was restored. In about 30-70 minutes all patients had recovered their motor functions and awareness as initially before anesthesia. 5 cases of complications were registered that were eliminated in little time - two cases of intraoperative apnoe (one of whom was obese 2nd stage) and one case of allergic reaction with rash in a patient who was never diagnosed with allergic reaction. In the postoperative period, one patient complained about nausea and another of hypotension BP=95/60 mm Hg, whose usual BP was about 110/70 mm Hg. Conclusion. The combination of phentanyl and propofol is accepted during mini gynecological procedures and meets the quality and conditions needed for anesthesia in the day care centre.

АНЕСТЕЗИЯ ПРИ СУБАРАХНОИДАЛЬНЫХ КРОВОИЗЛИЯНИЯХ У БЕРЕМЕНННЫХ

А.Р. Хабибулина

Научный руководитель - д.м.н., доц. А.Ж. Баялиева

Казанский государственный медицинский университет, Казань,

Россия

Введение. Частота внутричерепных кровоизлияний (ВЧК) у беременных относительно небольшая и колеблется от 1 до 5 случаев на 10000, но, учитывая неблагоприятный исход в структуре материнской смертности, достигают 10%. Субарахноидальное кровоизлияние (САК) - наиболее распространенная патология и составляет около 50% всех ВЧК у беременных. Цель исследования. Изучить особенности ведения анестезии у беременных при выявлении и оперативном лечении САК. Материалы и методы. Клиническая диагностика интракраниальной патологии затруднена, т.к. неврологические симптомы могут быть ошибочно приняты за проявления беременности. При установлении нейрохирургической патологии у беременных решение о проведении операции должно основываться более на мнении нейрохирургов, чем акушеров. После нейрохирургической операции в конце II или III триместра при стабильном состоянии плода беременность сохраняют до конца срока, в ином случае проводится кесарево сечение в условиях общей анестезии. При отсутствии выраженной неврологической симптоматики кесарево сечение проводится под регионарной анестезией (эпидуральная, спинномозговая). Для проведения общей анестезии используется сбалансированная ингаляционная или тотальная внутривенная анестезии. Для ингаляционной анестезии используют изофлуран или севофлуран, в дозе 1-2 МАК. Для поддержания гемодинамической стабильности матери и плацентарного кровообращения используют вазопрессоры с преимущественным действием на периферические сосуды для исключения спазма маточных сосудов - фенилэфрин. Гипертензию контролируют урапидилом или нимодипином. При проведении нейрохирургической операции и в непосредственном послеоперационном периоде необходимо присутствие акушера-гинеколога и неонатологической реанимационной бригады. Выводы. САК вызвано разрывом артериальных аневризм либо артериовенозных мальформаций (АВМ). Необходимо совместное принятие решений о ведении беременной с САК нейрохирурга, акушера-гинеколога, неанатолога и анестезиолога-реаниматолога. Анестезиологическое обеспечение операций у беременной женщины - важный аспект данной проблемы.

ANESTHESIA IN SUBARACHNOID HEMORRHAGE OF PREGNANT WOMEN A.R. Khabibulina

Scientific Advisor - DMedSci, Assoc. Prof. A.Z. Bayalieva Kazan State Medical Institute, Kazan, Russia

Introduction. A frequency of intracranial hemorrhage (IH) of pregnant women is moderate, ranges from 1 to 5 cases per 10000, but considering an unfavorable outcome of maternal mortality it reaches sometimes 10%. A subarachnoid hemorrhage (SAH) is the most widespread pathology and accounts for about 50% of all IH of pregnant women. Aim. To study the peculiarities of anesthesia of pregnant women in the detection and surgical treatment of SAH. Materials and methods. A clinical diagnosis

of intracranial pathology is difficult as neurological symptoms could be improperly taken for a sign of pregnancy. In occasion of a neurosurgical pathology of pregnant women the decision of performing a surgery should be better based on the neurosurgeon's opinion than the obstetrician's. After neurosurgical operation at the end of the II or III trimester of pregnancy in a stable state of the fetus the pregnancy is kept till the end of term, otherwise the doctor performs a cesarean section under general anesthesia. In the absence of severe neurological symptoms a Cesarean section is performed under regional (epidural, spinal) anesthesia. The balanced inhalation or total intravenous anesthesia is used for the general anesthesia. Isoflurane or sevoflurane at a dose of 1-2 MAC is used for the inhalation anesthesia. In order to maintain a hemodynamic stability and placental circulation of the pregnant woman the doctor applies vasopressors with primary action on peripheral vessels, that avoids spasm of the uterine vessels - phenylephrine. Hypertension is under control of urapidilom or nimodipine. During the neurosurgical operation and in the immediate postoperative period an obstetrician-gynecologist and neonatal resuscitation team are required. Conclusion. SAH is caused by arterial aneurysm rupture or arteriovenous malformation (AVM). SAH of pregnant women requires a joint treatment by a neurosurgeon, an obstetrician-gynecologist, a neanatologist and an anaesthetist. An anesthetic management in surgery of pregnant women is an important aspect of the question.

ИЗМЕНЕНИЕ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ РАКА ЯИЧНИКОВ

Т.В. Абакумова, С.О. Генинг, Д.Р. Долгова Научный руководитель - д.б.н., проф. Т.П. Генинг Ульяновский государственный университет, Ульяновск, Россия

Введение. Установлена роль нарушения баланса цитокинов в развитии злокачественных опухолей различной локализации [Тотолян А.А., Фрейндлин И.С., 2000; Глыбочко П.В., 2009]. Рак яичников (РЯ) - наиболее агрессивная опухоль женских гениталий. Высокая смертность от РЯ определяется, в том числе и из-за отсутствия надежных маркеров для оценки эффективности терапии на различных стадиях заболевания. Цель исследования. Оценка уровня цитокинов (IL-18, TNF-alfa, G-CSF) в сыворотке крови на поздних стадиях РЯ. Материалы и методы. Обследуемая группа состояла из 75 первичных больных РЯ, подвергавшихся обследованию в гинекологическом отделении Ульяновского областного клинического онкологического диспансера. Подбор пациенток проводили по строго определенным критериям: возраст 28-45 лет включительно; отсутствие острых воспалительных инфекционных и неинфекционных заболеваний; отсутствие в анамнезе хирургических вмешательств давностью менее года (включая стоматологические). Контрольную группу составили практически здоровые женщины (n=25) в возрасте 30-45 лет. Спонтанную продукцию цитокинов (IL-18, TNF-alfa, G-CSF) определяли твердофазным иммуноферментным методом в сыворотке крови с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест-Волга» (г. Н. Новгород). Для выявления различий между данными, полученными при обследовании больных РЯ и контрольной группы, применялся непараметрический U-критерий Манна-Уитни (Stata 6.0). Статистически достоверными считались данные при р<0,05. Результаты. IL-18 является провоспалительным цитокином, участвует в формировании клеточного и гуморального иммунитета, стимулирует продукцию IFN-gamma, TNF-alfa, IL-1, 2 и может играть существенную роль в противоопухолевой защите организма, а также выступать в качестве патогенетического фактора в формировании ряда заболеваний, сопровождающихся хроническим воспалением (на III-IV стадиях РЯ - асептический перитонит). На сегодня показано, что IL-18, как его рецептор и IL-18 - связывающий белок представляют полиморфную структуру, которая формируется на основе аллельного полиморфизма генов этих белков. Так, для гена IL-18 обнаружено 9 аллельных вариантов и 11 аллельных вариантов для IL-18 - связывающего белка. Показана ассоциация аллельного варианта IL-18 с увеличением частоты соответствующего патологического процесса [Janssen R., 2004]. В результате проведенных нами исследований установлено, что уровень IL-18 в сыворотке крови больных РЯ на III (488,07 пг/мл (133,7-1480)) и IV (285,43 пг/мл (94,98-651,45)) стадиях заболевания значительно выше относительно таковых показателей у практически здоровых женщин (87,59 пг/мл (0-215,75). Установлено, что TNF-alfa является единственным цитокином, обладающим прямым цитотоксическим эффектом в отношении опухолевых клеток [Телетаева Г.М., 2007]. В ряде случаев повышение концентрации TNF-alfa приводит к

Вестник РГМУ, 2014, № 2

снижению противоопухолевого эффекта. По нашим данным, уровень TNF-alfa на поздних стадиях снижается относительно показателей в контрольной группе (2,71 пг/мл (0-4,25) на III стадии и 2,89 пг/ мл (1,21-4,57) на IV стадии РЯ против 16,95 пг/мл (5,92-25,59) в контроле. G-CSF увеличивает функциональную активность зрелых нейтрофилов, усиливает продукцию ими кислородных радикалов и антитело-зависимую цитотоксичность, стимулирует синтез IL-10, IL-1beta, TNF-alfa. Нами показано снижение уровня G-CSF при прогрессировании РЯ; на III стадии - до 15,85 пг/мл (10,06-36,53) и на IV - до 31,54 пг/мл (1,63-96,29) против 157,69 (52,39-368,10) в контроле. Выводы. Полученные данные позволяют предполагать на III-IV стадии РЯ снижение в сыворотке крови TNF-alfa и G-CSF при одновременном возрастании уровня IL-18. Последнее, возможно, характеризует аллельный вариант IL-18 и/или IL-18 - связывающего белка, отменяющий стимулирующее действие IL-18 на продукцию TNF-alfa.

Работа выполнена при поддержке гос. задания МИНОБРНАУКИ РФ.

CHANGE OG THE CYTOKINE STATUS AT LATE STAGES OF A

CANCER OVARIAN

T.V. Abakumova, S.O. Gening, D.R. Dolgova

Scientific Advisor - DBiolSci, Prof. T.P. Gening

Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia

Introduction. The role of violation of balance of cytokines in development of malignant tumors of various localization [Totolyan A.A., Freyndlin I.S. 2000; Glybochko P.V., 2009]. The Cancer ovarian (CO) - the most aggressive tumor of female genitals. High mortality from CO is defined, including due to the lack of reliable markers for an assessment of efficiency of therapy at various stages of a disease. Aim. A level assessment of cytokines (IL-18, TNF-alfa, G-CSF) in blood serum at late stages of CO. Materials and methods. The surveyed group consisted of 75 primary sick CO which were exposed to inspection in gynecologic office of the Ulyanovsk regional clinical oncological clinic. Selection of patients carried out by strictly certain criteria: age of 28-45 years (inclusive); absence of sharp inflammatory infectious and noninfectious diseases; absence in the anamnesis of surgical interventions by prescription less than a year (including stomatologic). The control group was made by almost healthy women (n=25) at the age of 30-45 years. Spontaneous production of cytokines (IL-18, TNF-alfa, G-CSF) determined by a solid-phase immunofermental method in blood serum with use of sets of reagents of production of «Vektor-Best-Volga» (N. Novgorod). For detection of distinctions between the data obtained at inspection of sick CO and control group, Mann-Whitney's (Stata 6.0) nonparametric U-criterion was applied. Statistically reliable data were considered at р less then 0.05. Results. IL-18 is pro-inflammatory cytokines, participates in formation of cellular and humoral immunity, stimulates production of IFN-gamma, TNF-alfa, IL-1, 2 and can play an essential role in antineoplastic protection of an organism, and also act as a pathogenetic factor in formation of a number of the diseases, being accompanied as a chronic inflammation (at III-IV stages of CO - aseptic peritonitis). For today it is shown that IL-18 as its receptor and IL-18 - connecting protein represent polymorphic structure which is formed on the basis of allelic polymorphism of genes of these proteins. So for a gene of IL-18 9 allelic options and 11 allelic options for IL-18 - connecting protein are revealed. The association of allelic IL-18 option with increase in frequency of the corresponding pathological process [Janssen R., 2004]. As a result of the researches conducted by us it is established that the IL-18 level in serum of blood of sick CO on III (488.07 pg/ml (133.7-1480)) and IV (285.43 pg/ml (94.98-651.45)) stages of a disease it is significant above concerning those indicators at almost healthy women (87.59 pg/ml (0-215.75). It is established that TNF-alfa is only cytokines, possessing direct cytotoxic effect concerning tumoral cages [Teletayeva G.M., 2007]. In some cases increase of concentration of TNF-alfa leads to decrease in antineoplastic effect. According to our data the TNF-alfa level at late stages decreases concerning indicators in control group (2.71 pg/ml (0-4.25) on the III stages and 2.89 pg/ml (1.21-4.57) at the IV stage of CO against 16.95 pg/ml (5.92-25.59) in control. G-CSF increases functional activity of mature neutrophils, strengthens production them oxygen radicals and an antibody - dependent cytotoxicity, stimulates IL-10, IL-1beta, TNF-alfa synthesis. We showed decrease in the G-CSF level when progressing CO; at the III stage - to 15.85 pg/ml (10.06-36.53) and on IV - to 31.54 pg/ml (1.63-96.29) against 157.69 (52.39-368.10) in control. Conclusion. The obtained data allow to assume at the III-IV stages of CO decrease in TNF-alfa and G-CSF blood serum at simultaneous increase of the IL-18 level. The last, probably, characterizes allelic IL-18

and/or IL-18 option - the connecting protein, IL-18 canceling stimulating action on TNF-alfa production.

Work is performed with support of the state task of the MINISTRY OF EDUCATION AND SCIENCE of the Russian Federation.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПРЕССИИ ИММУНОМОДУЛЯТОРНЫХ МОЛЕКУЛ В КУЛЬТУРАХ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ИЗ ВНЕЗАРОДЫШЕВЫХ ТКАНЕЙ И ЭНДОМЕТРИЯ

Е.А. Метлюк, Я.В. Сердюк

Научный руководитель - к.б.н. А.М. Савилова

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия

Введение. Клеточная терапия является одним из самых многообещающих направлений в современной медицине. Клеточные технологии уже сегодня нашли применение в различных областях медицины. Проведено значительное количество исследований в этой области, что дало возможность практического применения клеточных технологий. Одним из направлений клеточных технологий является изучение и применение мезенхимальных стромальных клеток (МСК). Этот тип клеток относится к соматическим стволовым клеткам, которые обладают способностью к самоподдержанию и могут дифференцироваться в клетки мезодермального происхождения, такие как остеобласты, хондроциты, адипоциты, миоциты, астроциты или в клетки эндодермального и нейроэктодермального происхождения, например нейроны, гепатоциты, эндотелиальные клетки. Важным преимуществом этих клеток является относительная простота их получения и культивирования. Цель исследования. Относительно недавно in vitro и in vivo были описаны иммуносупрессорные свойства мезенхимальных стромальных клеток. Этот эффект может быть опосредован либо взаимодействием МСК с клетками иммунной системы, либо секрецией противовоспалительных цитокинов. Именно из-за своих иммунорегуляторных свойств МСК является потенциально эффективным инструментом для преодоления реакции «трансплантант против хозяина», а также в целях лечения хронических воспалительных расстройств и бесплодия. Материалы и методы. Культуры мезенхимальных стромальных клеток из внезародышевых тканей (амнион, трофобласт, хорион, вортанов студень) и эндометрий, все необходимые среды и реактивы. Выделение и культивирование мезенхимальных стромальных клеток, ПЦР в реальном времени, проточная цитофлюориметрия, ELISA. Результаты. В данном исследовании была проведена сравнительная характеристика экспрессии иммуномодуляторных молекул в культурах МСК из внезародышевых тканей и эндометрия. В исследованных МСК удалось обнаружить мРНК ряда молекул, таких как TGF, IL-6, IL-1, VEGF165 и FoxP3, участвующих в процессах пролиферации, воспалительных, противовоспалительных и ангиогенных процессах. Помимо мРНК в мезенхимальных стромальных клетках, удалось выявить IL-10, IL-6 и TGF в культуральной среде, что говорит об иммунорегуляторной активности полученных клеток. В свою очередь, не удалось обнаружить мРНК таких провоспалительных молекул, как TNF и IFN, что указывает на возможность использования МСК в терапии хронических воспалительных процессов и бесплодия. Выводы. Полученные МСК обладают иммунорегуляторной активностью и имеют перспективы в терапии хронических воспалительных процессов и бесплодия.

COMPARATIVE CHARACTERISTIC EXPRESSION OF

IMMUNOMODULATORY MOLECULES IN THE CULTURES OF

MESENCHYMAL STROMAL CELLS OF EXTRAEMBRYONIC

TISSUES AND ENDOMETRIUM

E.A. Metlyuk, Y.V. Serdyuk

Scientific Advisor - CandBiolSci A.M. Savilova

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

Introduction. Cell-like therapy is one of the most promising directions in the modern medicine. Cell-like technologies found already today themselves in various areas of medicine. The significant amount of researches in this area that gave the chance of practical application of cell-like technologies is carried out. One of the directions of celllike technologies is studying and application of the mesenchymal stem cells (MSC). This type of cages falls into to somatic stem cells which possess ability to self-maintaining and can be differentiated in cages of a mesodermal origin, such as osteoblasts, chondrocytes, адипоциты,

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.