CC BY
28
Секция «Акушерство и гинекология»
миоциты, astrocytes or in cages of an endodermal and neuroectodermal origin, for example, neurones, hepatocytes, endothelial cells. Important advantage of these cages is the relative simplicity of their receiving and cultivation. Aim. Relatively recently in vitro and in vivo were described immunsupressorny properties mesenchymal stem cells. This effect can be mediated or interaction MCs with cages of immune system, or secretion of antiinflammatory cytokines. Because of the MCS immunoregulatory properties the transplantant against the owner, and as for treatment of chronic inflammatory frustration and infertility is potentially efficient tool for reaction overcoming. Materials and methods. Cultures mesenchymal stem cells from extraembryonic fabrics (an amnion, a trophoblast, a chorion, вортанов jelly) and the endometriya, all necessary environments and reactants. Selection and cultivation the sekhenkhimalgykh of stem cells, Real time PCR, FACS Calibur, ELISA. Results. In this research the comparative characteristic of an expression of immunomodulator molecules in cultures mesenchymal stem cells from extraembryonic fabrics and an endometriya was carried out. In investigated MCS managed to find mRNA of a number of the molecules participating in processes of a proliferation, inflammatory, antiinflammatory and angiogenic processes, such as tgf, il6, ill, vegf165 and foxp3. Besides mRNA existence in MCS it was succeeded to show presence at the cultural environment of Interlaken 10, Interlaken 6 and TGF that speaks about immunoregulatory activity of the received cages. In turn it was not succeeded to find out existence of mRNA of such pro-inflammatory molecules as TNF and IFN that points to opportunity to use such cages in therapy of chronic inflammatory processes and infertility. Conclusion. As it was succeeded to show presence at the cultural environment of Interlaken 10, Interlaken 6 and TGF that speaks about immunoregulatory activity of the received cages. In turn it was not succeeded to find out existence of MRNK of such pro-inflammatory molecules as TNF and IFN that points to opportunity to use such cages in therapy of chronic inflammatory processes and infertility.
ЦИТОКИНЫ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПОСЛЕ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКОВ
С.О. Генинг, С.С. Пирмамедова, Е.Ю. Насырова, И.В. Волгина, Т.В. Абакумова
Научный руководитель - д.м.н., проф. И.И. Антонеева Ульяновский государственный университет, Ульяновск, Россия
Введение. Рак яичников (РЯ) в структуре злокачественных опухолей у женщин в экономически развитых странах составляет 4-6%; летальность на первом году после установления диагноза 35% [Siegel R., Naishadham D., Jemal A., 2012]. В России прирост заболеваемости за последние 10 лет составил 8,5% [Урманчеева А.Ф., 2010]. Ключевую роль в лечении РЯ играет химиотерапия. При этом комбинированная химиотерапия (ПХТ) на основе препаратов платины и таксанов позволяет получить до 75% положительного ответа [Пенсон Р.Т., 2011]. Получены данные об активации иммунной системы при ПХТ за счет повышения иммуногенности опухолевых клеток, что увеличивает эффективность лечения [Fridman W.H., et al., 2011]. Цель исследования. Оценка уровня цитокинов, являющихся медиаторами иммунной системы, при ПХТ на поздних стадиях РЯ. Материалы и методы. Обследовали 45 первичных больных на III-IV стадиях РЯ по FIGO, получивших ПХТ по схеме САР. Контроль составили практически здоровые женщины. В сыворотке крови твердофазным иммуноферментным методом через 3 дня после 1-го курса ПХТ определяли уровень IL-1beta, 6, 10 и TNF-alfa с использованием наборов реагентов производства ЗАО «Вектор-Бест-Волга» (г. Н. Новгород). При сравнении различий использовали непараметрический критерий Манна-Уитни. Результаты. В результате проведенных исследований установлено, что уровень IL-1beta, локальная продукция которого может играть существенную роль в устойчивости опухоли к цитостатикам [Fidler G.J., 1995], значимо снижен у больных РЯ (3,67 пг/мл (0,1-14,73) на III стадии и 1,65 пг/ мл (0-3,77) на IV стадии против 7,98 пг/мл (1,69-12,71) в контроле). После ПХТ уровень IL-1beta у больных РЯ значимо не изменился. Уровень TNF-alfa, обладающего прямым цитотоксическим действием на опухолевые клетки [Телетаева Г.М., 2007], был также снижен на III стадии РЯ (2,6 пг/мл (0-8,09) и был равен 0 на IV стадии РЯ против 16,95 пг/мл (5,92-25,59) в контроле. После 1-го курса ПХТ уровень TNF-alfa возрастает до 10,23 пг/мл (0-43,34) на III стадии и 2,66 пг/мл (0-7,39) на IV стадии РЯ. IL-6 - плейотропный цитокин, играющий центральную роль в торможении опухолевого процесса [Винсента Т. Де Вита, 2002]. Его уровень снижается при РЯ до 27,2 пг/мл (2,23-79,82) на III стадии и 21,1 пг/мл (6,08-29,8) на IV стадии
против 47,23 (21,69-95,62) пг/мл в контрольной группе. После ПХТ уровень IL-6 повышается до значений: 41,4 пг/мл (4,02-118,88) на III стадии и 35,35 пг/мл (18,02-46,97) на IV стадии РЯ. Уровень противовоспалительного цитокина IL-10 в сыворотке больных повышается: 8,78 пг/мл (0-18,80) на III стадии и 10,19 пг/мл (0-30,58) на IV стадии РЯ против 2,62 пг/мл (0,45-5,26) в контроле. После ПХТ на III стадии уровень IL-10 не изменяется, а на IV повышается в 2 раза до 20,11 пг/мл (6,92-31,48). Выводы. Таким образом, полученные результаты позволяют предполагать повышение уровня провоспалительных цитокинов IL-6 и TNF-alfa после 1-го курса ПХТ по схеме САР.
Работа поддержана гос. заданием МИНОБРНАУКИ России.
CYTOKINES OF BLOOD SERUM AFTER
POLYCHEMOTHERAPY OF OVARIAN CANCER
S.O. Gening, S.S. Pirmamedova, E.Y. Nasyrova, I.V. Volgina, T.V.
Abakumova
Scientific Advisor - DMedSci, I.I. Antoneeva Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia
Introduction. The ovarian cancer (OC) in structure of malignant tumors at women in economically developed countries makes 4-6%; lethality on the first year after establishment of the diagnosis of 35% [Siegel R., Naishadham D., Jemal A., 2012]. In Russia the incidence gain over the last 10 years made 8.5% [Urmancheeva A.F., 2010]. The key role in treatment of OC is played by chemotherapy. Thus combined polychemotherapy (PChT) on the basis of preparations of platinum and taxanes allows to receive to 75% of an affirmative answer [Penson R.T., 2011]. Data on activation of immune system are obtained at PChT due to increase of an immunogenicity of tumoral cages that increases efficiency of treatment [Fridman W.H. et al., 2011]. Aim. The level assessment cytokines, being mediators of immune system, at PChT at late stages of OC was a research objective. Materials and methods. Surveyed 45 primary patients at the III-IV stages of OC on FIGO, received PChT according to CAP scheme. Control was made by almost healthy women. In blood serum by a solid-phase immunofermental method in 3 days after the 1st course PChT determined the IL-1beta, 6, 10 and TNF-alfa level with use of sets of reagents of production of "Vektor-Best-Volga" (N. Novgorod). When comparing distinctions used Mann-Whitney's nonparametric criterion. Results. As a result of the conducted researches it is established that the IL-1beta level, which local production can play an essential role resistance of a tumor to cytostatics [Fidler G.J., 1995], it is significantly lowered at sick OC (3.67 pg/ml (0.1-14.73) on the III stages and 1.65 pg/ml (0-3.77) at the IV stage against 7.98 pg/ml (1.69-12.71) in control). After PChT the IL-1beta level at sick OC significantly didn't change. The TNF-alfa level, possessing direct cytotoxic action on tumoral cages [Teletayeva G.M., 2007] was also lowered at the III stage of OC (2.6 pg/ml (0-8.09) and it was equal 0 at the IV stage of OC against 16.95 pg/ml (5.92-25.59) in control. After the 1st course PChT the TNF-alfa level increases to 10.23 pg/ml (0-43.34) on the III stages and 2,66 pg/ml (0-7.39) at the IV stage of OC. IL-6 - pleyotropny cytokine, playing the central role in braking of tumoral process [Vincenta T. De of Vit, 2002]. Its level decreases at OC to 27.2 pg/ml (2.23-79.82) on the III stages and 21.1 pg/ml (6.08-29.8) at the IV stage against 47.23 (21.69-95.62) pg/ml in control group. After PChT the IL-6 level raises to values: 41.4 pg/ml (4.02-118.88) on the III stages and 35.35 pg/ml (18.02-46.97) at the IV stage of OC. Level of anti-inflammatory cytokine of IL-10 in serum of patients raises: 8.78 pg/ ml (0-18.80) on the III stages and 10.19 pg/ml (0-30.58) at the IV stage of OC against 2.62 pg/ml (0.45-5.26) in control. After PChT at the III stage the IL-10 level doesn't change, and on IV raises twice to 20.11 pg/ ml (6.92-31.48). Conclusion. Thus, the received results allow to assume increase of level pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNF-alfa after the 1st course PChT according to CAP scheme.
Work is performed with support of the state task of the MINISTRY OF EDUCATION AND SCIENCE of the Russian Federation.
ХАРАКТЕРИСТИКА ПОДТИПОВ ТРОЙНОГО НЕГАТИВНОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Н.А. Нефедова
Научный руководитель - к.м.н. Н.В. Данилова
Московский государственный университет им. Ломоносова, Москва, Россия
Введение. Рак молочной железы (РМЖ) - распространенная онкологическая патология и основная причина смертности среди
Вестник РГМУ, 2014, № 2
женщин в возрасте 35-55 лет [D.J. Dabbs,2012]. Около 22% всех раков молочной железы приходится на тройной негативный РМЖ (ТНРМЖ) (отрицательная реакция с рецепторами эстрогенов, прогестерона и HER2/neu). По данным многих авторов, ТНРМЖ является гетерогенной группой, в которую входит от 3 до 5 подтипов, однако критерии выделения этих подтипов противоречивы, т.к. крайне мало данных о прогностических различиях этих подтипов [E.A. Rakha, 2006]. Цель исследования. Изучение различных подтипов ТНРМЖ и выявление различий по клинико-морфологическим и иммуногистохимическим параметрам между исследованными группами. Материалы и методы. В каждом случае производилась оценка размера опухолевого узла; определение гистологического типа, степени злокачественности (по Ноттингемской системе). Также в каждом случае определялось наличие некроза, карциномы in situ, количество лимфатических узлов с метастазами, наличие выхода метастаза за пределы капсулы лимфатического узла, а также наличие опухолевых эмболов в кровеносных и лимфатических сосудах. В последующем было проведено иммуногистохимическое исследование с антителами к СК5/6, СК14, Ki-67, p53, е-кадгерину. На основании экспрессии маркеров CK 5/6 и CK14 вся выборка разделена на 3 подгруппы: null-фенотип (11 случаев, в которых наблюдалась отрицательная реакция с двумя антителами), опухоль с базальными характеристиками (11 случаев, в которых наблюдалась положительная реакция с двумя антителами в более чем 50% клеток) и чистый базальноподобный рак. Результаты. Практически во всех 38 случаях наблюдался протоковый гистологический тип за исключением нескольких образцов, попавших в подтип null-фенотипа. Степень злокачественности чаще всего третья (самая высокая), но, примерно, с одинаковой частотой во всех трех подтипах выявлялась вторая степень злокачественности. Некроз или изъязвление, как правило, отсутствовали во всех подтипах. Чаще всего данный признак наблюдался в подтипе "чистый базальноподобный рак", хотя статистически это не подтвердилось. Также статистически подтипы не отличались по наличию карциномы in situ - в большинстве случаев она отсутствовала. Интересно, что в самой большой по численности выборке - опухоль с базальными характеристиками - не выявлено ни одного случая с карциномой in situ, что косвенно указывает на ее высокий инвазивный потенциал. Во всех 38 случаях выявлялась положительная экспрессия Ki-67 (ядерный маркер пролиферативной активности). P53 - ядерный маркер апоптоза, который является плохим прогностическим фактором, чаще всего обнаруживался в подгруппе "опухоль с базальными характеристиками", однако достоверных статистических различий обнаружено не было. Выводы. Между выделенными нами подтипами среди тройного негативного РМЖ статистически значимых различий не обнаружено, ввиду чего разделение на подтипы, основанное на экспрессии CK5/6 и CK14, представляется некорректным.
CHARACTERIZATION OF THE SUBTYPES OF TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER N.A. Nefedova,
Scientific Advisor - CandMedSci N.V. Danilova Lomonosov Moscow State University, Moscow, Russia
Introduction. Breast cancer (BC) is a common cancer pathology and the leading cause of death among women aged 35-55 years. About 22% of all breast cancers occur in triple negative breast cancer (TNBC) (negative reaction with the receptors of estrogen, progesterone and HER2/neu) [D.J. Dabbs, 2012]. According to many authors TNBC is a heterogeneous group that includes 3 up to 5 subtypes, however, the diagnostic criteria of these subtypes are contradictory, because poor data on the predictive differences of these subtypes are available in the literature [E.A. Rakha, 2006]. Aim. The aim of this study was investigate differences in clinical, morphological and immunohistochemical characteristics between different subtypes of TNBC. Materials and methods. In each case, the tumor size was defined; determination of histological type, grade (Nottingham system). Also, in each case was determined the presence of necrosis, carcinoma in situ, the number of lymph nodes with metastasis and metastasis beyond the outputs lymph node capsule, as well as the presence of tumor emboli in the blood and lymphatic vessels. Subsequent immunohistochemistry was performed with antibodies to CK5/6, Ki-67, CK14, p53, e-cadherin. On the basis of expression patterns of CK 5/6 and CK14 TNBC divided into 3 subgroups: null phenotype (11 cases in which there were a negative reaction with the two antibodies), tumor with basal characteristics (11 cases in which there were a positive reaction with the two antibodies in more than 50%
of the cells) and basal-like cancer. Results. Almost all of the 38 cases were ductal histological type, with the exception of a few specimens caught in the subtype of the null phenotype. Tumor grade in most often is the third (highest), but with about the same frequency in all three subtypes identified the second tumor grade. Necrosis or ulceration is usually absent in all subtypes. Most often this characteristic was observed in the subtype "basal-like cancer", although this is not statistically significant. Subtypes haven't any statistically differences in the presence of carcinoma in situ
- in most cases it was absent. Interestingly, the largest by the number of sample group (tumor with basal characteristic) is no cases with carcinoma in situ, which indicates its high invasive potential. In all 38 cases there was observed positive expression of Ki-67. P53, nuclear marker of apoptosis, which is a bad prognostic factor, most often detected in the subgroup "tumor with basal characteristics", but without any statistical differences. Conclusion. We didn't observe any statistically significant differences between selected subtypes of triple negative breast cancer. Thus, we conclude that subtypes division based only on the expression of CK5/6 and CK14, appear to be incorrect.
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Н.В. Агапова
Научный руководитель - к.м.н., доц. Е.В. Ефимов
Саратовский государственный медицинский университет, Саратов,
Россия
Введение. По решению Американского общества клинической онкологии (ASCO), качество жизни по значимости критериев оценки результатов противоопухолевой терапии стоит выше, чем уровень безрецидивной выживаемости. Цель исследования. Оценка качества жизни пациенток, перенесших рак молочной железы. Материалы и методы. Исследование проводилось на базе кафедры общей хирургии СГМУ. В исследование включены 76 пациенток, перенесших рак молочной железы T1-2N0-1M0, в возрасте 42-65 лет. Мы использовали опросник EORTC QLQ-C30 - общий для онкологических больных, и модуль к нему BR23, специфичный для больных раком молочной железы. Опросник EORTC QLQ-C30 включает 30 вопросов и состоит из 5 функциональных шкал: физическое функционирование (PF), ролевое функционирование (RF), эмоциональное функционирование (EF), когнитивное функционирование (CF), социальное функционирование (SF); 3 шкалы симптоматики: слабость (FA), тошнота/рвота (NV) и боль (PA); шкалы общего качества жизни (QL); 6 одиночных пунктов: одышка (DY), нарушение сна (SL), анорексия (AP), констипация (CO), диарея (DI), финансовые затруднения (FI). Модуль BR23 включает 23 вопроса и состоит из 4 функциональных шкал: шкала внешнего вида (BRBI), сексуальная функция (BRSEF), сексуальная удовлетворенность (BRSEE), шкала восприятия будущих возможностей (BRFU); 4 шкалы симптоматики: побочных эффектов лечения (BRST), симптомов со стороны молочной железы (BRBS), симптомов со стороны верхней конечности (BRAS), восприятия потери волос (BRHL). Высокие значения функциональных шкал отражают высокий/здоровый уровень функционирования, в то время как высокие значения симптоматических шкал показывают, насколько выражена симптоматология/проблемы. Результаты. Полученные показатели сопоставлялись с результатами Meta-Analysis, подготовленных Quality of Life Group EORTC. Например, общее качество жизни (QL) в нашем исследовании составило 52,2±22,3 баллов (показатель EORTC - 64,6±22). Физическое функционирование (PF) - 78,4±15,9 (показатель EORTC -83,2±14,7), ролевое функционирование (RF) - 83,3±22,2 (показатель EORTC - 78,9±22,8). Эмоциональное функционирование (EF) составило 75,2±20,5 (показатель EORTC - 72,5±21,6), когнитивное функционирование (CF) - 77±22,8 (показатель EORTC - 84,1±18,7), социальное функционирование (SF) - 75,9±26,9 (показатель EORTC
- 83,7±21,1). Восприятия будущих возможностей (BRFU) составило 50,3±31,6 (показатель EORTC - 47,3±33,7). При анализе полученных результатов в зависимости от длительности основного заболевания были выделены 4 группы: 1 группа - менее 1 года (12 человек -15,8%), 2 группа - более 1 года (21 человек - 27,6%), 3 группа - более 3 лет (20 человек - 26,3%), IV группа - более 5 лет (23 человека -30,3%). Для изучения различий использовался критерий Крускала-Уоллиса. Обнаружили, что время с момента операции достоверно (р=0,008) влияет на социальное функционирование (SF). Также время с момента операции достоверно (р=0,04) влияет на тошноту/ рвоту. Выводы. По 18 из 23 шкал полученные показатели уступают
