CC BY
12
УДК 615.831.7:615.843
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ ПРИ КОМБИНИРОВАННОМ ПРИМЕНЕНИИ НИЗКОИНТЕНСИВНОЙ ИНФРАКРАСНОЙ ЛАЗЕРОТЕРАПИИ И ЭЛЕКТРОФОРЕЗА ПАНТОВЕГИНА В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ У ПАЦИЕНТОК С ЗАМЕДЛЕНИЕМ РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ В РАНЕ
М.З. ДУГИЕВА, К.В. КОТЕНКО ФГБУ ГНЦ ФМБЦ ИМ. А.И. БУРНАЗЯНА ФМБА РОССИИ
Аннотация. В статье приводятся данные об эффективности влияния на антиоксидантную систему и перекисное окисление липидов в послеоперационном периоде комбинированного применения низкоинтенсивной инфракрасной лазеротерапии при воздействии на область тимуса и электрофореза пантове-гина у пациенток с замедлением репаративных процессов в ране после гинекологических лапаротомий. Показано, что данный метод, активизирует репаративные процессы в послеоперационной ране, способствуя более быстрой реабилитации больных.
Ключевые слова: послеоперационная рана, пантовегин, лазеротерапия тимуса, липопероксида-ция,антиоксидантная система.
CHANGE INDICES OF LIPID PEROXIDATION IN THE COMBINED USE OF LOW-INTENSITY INFRARED LASER THERAPY AND ELECTROPHORESIS PANTOVEGINA IN THE POSTOPERATIVE PERIOD IN PATIENTS WITH SLOW- REPAIR
PROCESSES IN THE WOUND
M.Z. DUGIEVA, K.V. KOTENKO
FGBU SSC FMBC THEM A.I. BURNAZYAN FMBA OF RUSSIA
Abstract. V article presents data on the effectiveness of influence on the antioxidant system and lipid peroxidation in the postoperative period, the combined use of low-intensity infrared laser therapy when exposed area of the thymus and electrophoresis pantovegina in patients with slow- repair processes in the wound after gynecological laparotomiy. It is shown that this method, intensifies reparativny processes in a postoperative wound, promoting faster rehabilitation of patients.
Key words: post-operative wound pantovegin , laser therapy thymus , lipid peroxidation , antioxidant system.
Активация ПОЛ, наблюдаемая в зоне хирургической травмы и связанное с ней увеличением образования свободных радикалов является важным метаболическим причинным фактором вторичных клеточных повреждений, вызывающих многочисленные системные нарушения при хирургическом стрессе [9-12], что становится причиной осложненного течения послеоперационного периода [4, 6, 8]. При этом, с аномальной активностью ПОЛ также связывают усиление и длительное поддержание послоперацион-ной боли, что, в свою очередь, сопровождается возрастанием вероятности системных осложнений, вызванных избыточной ноцицептивной импульсацией из области хирургической травмы [11]. Накапливающиеся при хирургическом стрессе продукты ПОЛ, провоцируют отклонения метаболических процессов в самых разных органных системах, что нарушает их нормальное функционирование и становится причиной осложненного течения послеоперационного периода,в том числе нарушений в процессах тканевой репарации .
Это предопределяет целесообразность использования в послеоперационном периоде методов, обеспечивающих усиление периферических стресс-лимитирующих механизмов за счет увеличения потенциала антиоксидантной системы (АОС) [10].
Целью исследования явилась оценка влияния комбинированного применения низкоинтенсивной инфракрасной лазеротерапии при воздействии на область тимуса и электрофореза пантовегина на состояние антиоксидантной системы и перекисное окисление липидов,и течение послеоперационного периода у пациенток с замедлением репаративных процессов в послеоперационной ране.
В исследование были включены 190 пациенток после гинекологических операций лапаратомным доступом, у 111 в послеоперационном периоде было диагностировано ЗРП. Диагноз устанавливался на основании ультразуковых признаков течения раневого процесса на 7 сутки после операции. 89 (первая группа, без ЗРП) человек в послеоперационном периоде получали только традиционную терапию, 111 (вторая группа, с ЗРП)-дополнительно физиотерапевтическое лечение. В зависимости от проводимого физиотерапевтического лечения внутри групп пациентки были распределены на 3 подгруппы, сопоставимые по основным морфо-функциональным параметрам:
• пациентки подгруппы А - получали комбинированную терапию, включающую низкоинтенсивную инфракрасную лазеротерапию на область тимуса и электрофорез пантовегина;
• пациентки подгруппы В - получали низкоинтенсивную инфракрасную лазеротерапию на тимус;
• пациентки подгруппы С - получали электрофорез пантовегина.
Всем больным наряду с общеклиническим обследованием (анализы крови, мочи, биохимический анализ крови, ЭКГ, Rg легких) проводили специальные методы исследований.
УЗ-исследование области раны выполняли сканером "Megas" (Италия) в реальном масштабе времени с электронным датчиком 7,5 МГц;
Уровень ПОЛ оценивали путем определения в сыворотке крови диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА), являющихся, соответственно, первичными и вторичными продуктами процесса липопероксидации. Об активности АОС судили по уровню в сыворотке крови липидорастворимого антиоксиданта а-токоферола (а-Тф), одного из ферментных ингибиторов ПОЛ - супероксиддисмутазы (СОД), а также суммарной антиокислительной активности (АОА) плазмы крови
Содержание ДК определяли спектрофотометрически в соответствии с рекомендациями В.Е. Каган с соавт. (1986). МДА определяли спектрофлуориметрическим методом в модификации В.Б. Гаврилова с соавт. (1987). Содержание а-Тф определяли в гексановом экстракте, полученном для измерения содержания ДК. Активность СОД определяли с использованиенм модифицированного метода П.Г. Сторожук и А.П. Сторожук (1998). Определение АОА плазмы крови осуществлялось по методике Любицкого О.Б (1999) с использованием хемолюминисцентной модельной системы свободнорадикального окисления люминола смесью гемоглобина и пероксида водорода.
Определения перечисленных параметров ПОЛ и АОС проводили перед операцией, на 1-3-е, 10 и 20 сутки после ее выполнения. На основании данных этих исследований оценивали связь параметров ПОЛ и АОС с выраженностью послеоперационного болевого синдрома.
Показанием к операции являлись следующие заболевания:миома матки,аденомиоз,опухолевые и опухолевидные образования яичников, воспалительные образования придатков матки, сочетанная патология матки и яичников.
В послеоперационном периоде использовали традиционную тактику ведения хирургических гинекологических больных.
Физиотерапевтическое лечение включало процедуры лазеротерапии (ИК НЛИ) [5] и электрофореза пантовегина [1, 2].
Процедуры лазеротерапии проводились с помощью аппарата «Азор-2К-02» (Россия), генерирующего импульсное лазерное излучение инфракрасного диапазона с длиной волны X = 0,89 мкм, с частотой следования импульсов 1500 Гц, при импульсной мощности 4 - 6 Вт/имп. Процедуры проводились
на область тимуса, контактно, стабильно, время воздействия - 10 минут, на курс 10 ежедневных процедур.
Процедуры электрофореза пантовегина проводились от аппарата «Поток-1» (Екатеринбург), сила тока определялась по ощущениям и составляла 10-15мА, длительность процедуры 15 минут, расположение электродов (S=150 см2) продольно-поперечное, индифферентный электрод (8=200см2) накладывался на область поясницы. В настоящем исследовании применяли субстанцию «пантогематоген сухой» (рег. уд. № 000051/01-2000 от 12.10.2000) «пантовегин». Пантовегин вводился с 2 раздвоенных электродов (анод) на которые наносилась разовая доза раствора. На курс 10 ежедневных процедур. Физиотерапия назначалась с 7 суток.
Статистический анализ клинических данных производился с использованием программного обеспечения для ПК Microsoft Excel и Statistica 6.0. Для представления итоговых данных использовали стандартные методы описательной статистики. Количественные показатели представлены в виде средних и стандартных квадратных отклонений, а качественные признаки сгруппированы в таблицы сопряжённости. Для сравнения групп использовались методы, основанные на дисперсионном анализе - F-критерий, t-критерий Стьюдента (для анализа нормально распределённых выборок); непараметрические критерии -критерий хи-квадрат, точный критерий Фишера (основанные на хи-квадрат-распределении), ранговые критерии: U-тест Манна-Уитни (непараметрический критерий для сравнения данных по группам) и критерий Вилкоксона (для сравнения данных полученных до и после лечения). Для определения связи между параметрами использовали коэффициент корреляции Пирсона (для нормально распределенных совокупностей) и коэффициент ранговой корреляции Спирмена (непараметрический ранговый метод).
Результаты и их обсуждение
До проведения физиотерапевтического лечения по данным УЗИ у пациенток с ЗРП отмечались признаки наличия гипер- и гипоэхогенных структур в области травмированных тканей. После применения комбинированной физиотерапевтической методики во 2А подгруппе по данным УЗИ у большинства пациенток (97,1%) отмечалась нормализация эхоструктуры оперированных тканей в сроки до 3-4 недель, что соответствует нормальным репаративным процессам. Однонаправленные сдвиги наблюдались и у пациенток 2С подгруппы, так у 85,3% в сроки до 5 недель отмечалось нормализация показателей УЗИ,
что свидетельствует о выраженном положительном влиянии электрофореза пантовегина на трофику в тканях и обуславливает противовоспалительное и регенеративное действие данного метода. Во 2В подгруппе также наблюдалась нормализация эхоструктуры эпидермально-дермальных слоев, но в значительно более поздние сроки реабилитационного периода .
После оперативного вмешательства у пациенток с ЗРП отмечались нарушения в системе ПОЛ-АОС (табл.1). Анализ полученных данных у больных с наличием и отсутствием ЗРП выявил аналогичную динамику изменений концентрации диеновых коньюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА), однако отмечались различия между средними значениями ДК и МДА на одних и тех же сроках (р>0,05). В сравнении с предоперационным периодом, отмечалось достоверно значимое повышение с различием средних значений маркеров ПОЛ на 1-3 сутки после операции, при этом уровень ДК и МДА у пациентов с ЗРП был значительно выше. После проведения восстановительного лечения в указанных сроках во 2А, 2В и 2С подгруппах отмечалось снижение концентрации ДК и МДА в больше степени выраженное после применения комбинированной методики (2А группа) (р>0,05).
Таблица 1
Показатели ПОЛ и АОС в пред- и послеоперационном периодах у больных с отсутствием и наличием ЗРП после гинекологических операций
Определяемые показатели Группы больных Значения определяемых показателей
До операции 1 - 3 сутки после операции 10 сутки после операции 20 сутки после операции
Диеновые конью-гаты (М+т, Б233/мл-мг) Отсутствие ЗРП 1,41+0,15 1,53+0,12 1,57+0,16 1,49+0,14
2А группа 1,36+0,15 1,92+0,08 Р** 1,54+0,12 р* 1,32+0,08 р*
2В группа 1,87+0,11 Р** 1,60+0,11 р* 1,46+0,11 р*
2С группа 1,86+0,09 Р** 1,62+0,12 р* 1,50+0,09 р*
Малоновый ди-альдегид (М+т, нмоль/мл) Отсутствие ЗРП 2,31+0,22 2,62+0,18 2,45+0,13 2,34+0,23
2А группа 2,28+0,15 3,26+0,12 2,56+0,10 р* 2,16+0,14 р**
2В группа 3,22+0,11 2,75+0,11 р* 2,46+0,12
2С группа 3,^+0,10 Р** 2,70+0,15 р* 2,44+0,10 р**
Суммарная антиокислительная активность плазмы крови (М+т, мМ аскор-батных ед) Отсутствие ЗРП 1,36+0,19 1,84+0,21 Р* 1,89+0,16 р* 1,63+0,17
2А группа 1,15+0,12 1,46+0,13* Р** 1,95+0,10 р* 1,97+0,12 р*
2В группа 1,33+0,12* Р** 1,85+0,11 р* 1,86+0,10 р*
2С группа 1,35+0,10* Р** 1,83+0,15 р* 1,69+0,12 р*
Супероксиддисму-таза (М+т, и/мг НЬ) Отсутствие ЗРП 8,58+0,23 9,63+0,19 Р* 9,96+0,11 р* 10,14+0,28 р*
1А группа 8,33+0,25 8,81+0,11 Р** 10,44+0,12 р* р** 11,06+0,11 р*, р**
1В группа 8,45+0,24 Р** 10,15+0,10 р* р** 10,04+0,12 р*, р**
1С группа 8,57+0,19 Р** 10,20+0,14 р*, р** 9,56+0,15 р*, р**
Токоферол (М+т, мкг/мл-мг) Отсутствие ЗРП 3,37+0,19 3,31+0,17 3,33+0,15 3,32+0,13
2А группа 3,05+0,12 3,06+0,11 3,55+0,08 3,72+0,11 р*, р**
2В группа 3,08+0,12 3,42+0,12 3,35+0,12
2С группа 3,12+0,10 3,21+0,15 3,29+0,10
Примечание: * р<0,05 сравнение с показателями до лечения (1 сутки); ** р<0,05 сравнение с показателями в группе больных без дПБС.
У пациенток без осложнений суммарная антиокислительная активность (АОА) плазмы крови, в сравнении с предоперационным периодом, характеризовалась достоверным (р<0,05) возрастанием на 13-и сутки после операции. На 10-е сутки показатель АОА продолжал оставаться повышенным, но его отличие от значения до операции не было статистически значимым (р>0,05). Аналогичная динамика изменений показателя АОА отмечалась и в группе с ЗРП, однако средние значения этого показателя были достоверно значимо ниже, чем в контрольной группе пациенток без осложнений. В особенности это было заметно на 3-и сутки после операции, когда средние значения АОА между группами с наличием и отсутствием ЗРП различались статистически достоверно значимо (р<0,05). После восстановительного физиотерапевтического лечения, в большей степени комбинированной методики (10 сутки) у пациенток с ЗРП наблюдалось повышение активности антиоксидантной системы - средние значения АОА увеличились в 1,7 раза (р<0,05), во 2В и в 2С группах показатель АОА увеличился 1.5 и 1,6 раза соответственно.
Активность супероксиддистмутазы (СОД) при сравнении с уровнем до операции была достоверно (р<0,05) повышенной, однако 1-3 сутки после операции у пациенток с ЗРП отмечалось значительно меньшее увеличение СОД, чем у пациенток без осложнений. В дальнейшем (после применения физиотерапевтического лечения) наблюдалось увеличение активности СОД на всех сроках ее определения в послеоперационном периоде, как у больных с наличием, так и с отсутствием ЗРП . Различия между группами по критерию средних значений СОД были достоверными, уровень данного маркера был наиболее высоким после применения комбинированной физиотерапевтической методики у лиц с дПБС.
Средний уровень токоферола (Тф) до- и на 1-10 сутки после операции статистически значимо не различался (р>0,05) ни в одной из сравниваемых групп. На 20 сутки у пациенток 2А подгруппы он достоверно был более высоким.
Таким образом, комбинированное применение лазеротерапии и электрофореза пантовегина, в большей степени, чем составляющих методики у пациенток с ЗРП в послеоперационном периоде способствует повышению потенциала антиоксидантной системы, что обуславливает более эффективное подавление активированного (в результате хирургического стресса) процесса ПОЛ и лежит в основе повышения эффективности терапевтических мероприятий у данной категории больных.
Выводы
У пациенток с ЗРП в послеоперационном периоде имеются более выраженные изменения в ПОЛ и АОС. Разработанный метод комбинированного применения низкоинтенсивной инфракрасной лазеротерапии при воздействии на область тимуса и электрофореза пантовегина у пациенток с ЗРП после гинекологических операций вызывает выраженное угнетение процессов перекисного окисления липидов в виде уменьшения концентрации первичных и вторичных показателей липопероксидации в 1,6 раза.
При комбинированной методике отмечается повышение потенциала антиоксидантной системы у пациенток с ЗРП, в большей степени, за счет лазерных воздействий на область тимуса [1, 2, 5, 7], что способствует более значительному противовоспалительному эффекту и подтверждается повышением уровня а-токоферола, супероксиддисмутазы, а также суммарной антиокислительной активности плазмы крови. Применение физиотерапии способствует ативизации репарации послеоперационной раны. Перечисленные свойства комбинированного метода физиотерапевтического лечения позволяют рекомендовать его использование при нарушениях процессов репарации в послеоперацинной ране после гинекологических операций.
Литература
1. Андреева, Т.В. Физико-фармакологические методы применения природного биостимулятора Пантовегина для профилактики и лечения хроническогосальпингоофорита: диссертапция на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Т.В. Андреева. - Москва. - 2008. - 123 с.
2. Бойченко, А.Н. Физические факторы в комплексной восстановительной терапии больных хроническим простатитом: автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / А.Н. Бойченко. - Пятигорск. -2013.
3. Булынин. В.И. Лечение ран / В.И. Булынин, А.А. Глухов, И.П. Мошуров. - Воронеж: Изд-во Воронежского гос. ун-та, 1998. -248 с.
3. Долгов, Г.В. Гнойно-воспалительные осложнения в оперативной гинекологии / Г.В. Долгов. -С-Пб: Элби, 2001. -172 с.
4. Кончугова, Т.В. Оптимизированные лазерные воздействия в повышении функциональных резервов организма при стрессогенной адаптации(экспериментально-клиническое исследование): автореферат на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Т.В. Кончугова. - М. -2007.
5. Краснопольский, В.И. Оперативная гинекология / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина, А.А. Попов //М.: МЕДпресс-информ, 2010. - С. 309-320.
7. Круглова, Л. С. Лекарственный форез: научное обоснование и клиническое применение / Л.С.Круглова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2012. -№2. - С. 43-48.
6. Стыгар, А.М. Ультразвуковая диагностика осложнений после акушерско-гинекологических операций / А.М. Стыгар // В кн: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.3. Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева.- М.: Издательский дом Видар, 2003.- С. 227-242.
7. Шанин, Ю.Н. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и тратегия проведения) / Ю.Н. Шанин, В.Ю. Шанин, Е.В. Зиновьев. - С-Пб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. -128 с.
8. Bulger, E.M. Antioxidants in critical illness / E.M. Bulger, R.V. Maier //Arch Surg.-2001 .-V.136. -№10. - P. 1201-1207.
9. Effects of hypoxen on morphological and functional state of the liver under of exogenous intoxication conditions / V.E. Novikov [et al.] // Farmakol. - 2009. -72(5). - P. 43-45.
10. Korotkikh, N.G. The experimental basing of the efficiency of the use of "Hypoxen" during the treatment of acute suppurative and inflammatory processes of soft tissues / N.G. Korotkikh, G.V. Toboev // Patol Fiziol Eksp Ter. - 2010. - N1. - P. 18-20.
