CC BY
33
Среднее значение SDS роста в данной группе составило -2,5; SDS скорости роста -2,8.
У 3 человек (30%) обследуемых был выявлен дефицит тиреотропного гормона, у 1 человека (10%) - несахарный диабет.
За 6 месяцев проведено 12 стимуляцион-ных проб: 10 - с клонидином, 2 - с инсулином.
При проведении пробы с клонидином увеличение концентрации гормона роста в плазме после стимуляции >10 нг/мл было получено у 7 человек (70%), что позволило исключить СТГ-дефицит. У 3 человек (30%) максимальный выброс гормона роста был < 10 нг/мл. У 1 пациента (10%) составил 2,93 нг/мл. Учитывая сочетание низкого уровня выброса гормона роста в ответ на стимуляцию у данного ребенка с низкими показателями инсулинопо-добного фактора роста (соматомедина С), наличи-
ем дефицита тиреотропного гормона проведена одна стимуляционная проба. 2 пациентам (20%) потребовалось проведение пробы с инсулином.
На пробе с инсулином максимальный выброс гормона роста составил 2,05 нг/мл при уровне глюкозы крови 1,7 ммоль/л.
У 3 пациентов (30%) по результатам обследования был выявлен СТГ-дефицит, выставлен диагноз гипофизарного нанизма и назначено лечение соматотропином в суточной дозе 0,033 мг/ кг. Дети были внесены в Областной регистр пациентов с данной патологией.
Таким образом, внедрение методик проведения стимуляционных проб для выявления СТГ-дефицита позволило диагностировать данную патологию в условиях Челябинской области.
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИНДУЦИРОВАННОЙ МОКРОТЫ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АМБРОКСОЛА ("ЛАЗОЛВАНА") У ДЕТЕЙ, ПЕРЕНЕСШИХ
ОСТРЫЙ БРОНХИТ
Жаков Я.И., Минина Е.Е., Бабайлов М.С., Куличков В.И.
ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздравсоцразвития России
Актуальность. Одним из важных механизмов защиты слизистой оболочки дыхательных путей является мукоцилиарный клиренс (МЦК), функция которого значительно страдает при различных воспалительных заболеваниях в связи с изменениями состава, реологических свойств бронхиального секрета (мокроты) и повреждением эпителия [1].
Избыток бронхиального секрета также приводит к снижению функции местного иммунитета (подавляется синтез sIgA) и препятствует проникновению лекарственных аэрозолей к рецепторно-му аппарату клеток слизистой оболочки дыхательных путей, снижая их терапевтическую эффективность.
Затрудненное откашливание мокроты - частая жалоба при многих заболеваниях дыхательных путей. С учетом этого многие схемы лечения включают в себя бронхосекретолитические (муколитические) препараты. Одним из наиболее часто используемых препаратов является амб-роксол ("Лазолван"); обладающий также противовоспалительным и иммуномодулирующим действием.
Наиболее актуальными вопросами в практике педиатра являются вопросы о сроках, длительности и объеме муколитической терапии. Экспертная оценка историй развития ребенка
(форма 112) говорит о назначении данной группы препаратов только в острый период заболевания, в период же остаточных явлений, как правило, муколитическая терапия прекращается.
Цель - исследовать в динамике цитоимму-нологические показатели индуцированной мокроты у детей после перенесенного острого бронхита на фоне приема амброксола ("Лазолвана").
Материалы и методы
В исследование были включены дети в возрасте 1-5 лет, перенесшие острый бронхит за 1421 день до начала исследования, находящиеся на обследовании и лечении в отделении патологии раннего возраста МУЗ ГКБ № 1 г. Челябинска - всего 31 человек.
В ходе исследования дети были распределены на 2 группы:
- 1-я группа (п=21) - получали амброксол ("Лазолван") в виде ингаляций через небулайзер в дозе 30 мг/сутки (2 ингаляции);
- 2-я группа (п=10) - получали ингаляции с 0,9% раствором хлорида натрия 2 раза в сутки.
Средний возраст обследованных детей (Ме) составил 3 года. Дети были обследованы в первый день (до начала приема препарата), а затем в динамике через 7 и 14 дней лечения.
Индукция мокроты проводилась по модифицированному нами протоколу с использованием
ПЕДИАТРИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК ЮЖНОГО УРАЛА
67
гипертонического раствора хлорида натрия (патент РФ № 2364341).
В индуцированной мокроте (ИМ) определялись цитологический состав и иммунологические показатели: количество белка, муцина, sIgА, 1 р, ^-8, TNF-a, метаболиты оксида азота (N0). Результаты и обсуждение При взаимодействии патоген-хозяин происходит комплекс событий, направленных на элиминацию микроорганизма [2]. Фагоциты (нейтро-филы и макрофаги) формируют первую линию защиты, их основной задачей является быстрое реагирование на повреждающий фактор, его уничтожение, а также нициация секреции набора цитокинов с различной функциональной активностью.
При исследовании цитологического состава ИМ у здоровых лиц большинство авторов отмечает невысокий цитоз, высокое содержание макрофагов (58,8-92,1%), нейтрофилов (3,437,5%) и низкое - лимфоцитов (1-2,2%) и эозино-филов (не более 1%). У обследованных детей выявлено значительно более высокое содержание нейтрофилов; достоверное снижение их содержания выявлено уже через 7 дней в группе 1 (получающих "Лазолван"), в группе 2 - не изменилось за все время исследования. Содержание макрофагов также изменилось только в группе 1 - к 14-му дню лечения увеличилось более чем в 4 раза, но все же было в 2 раза ниже, чем должно быть у здоровых детей.
до лечения
7 день
14 день
П р и м е ч а н и е. * - значимость различий (р<0,05) с группой контроля.
Рис. 1. Содержание нейтрофилов (%) в ИМ в динамике, Ме
40-г^ 30
20 10 0
30,0%*
-18,0%*
-7,0°/о-9,°%
I
■
7,0% í
5,0%"
□ Лазолван
□ физ.р-р
Г'
до лечения 7 день 14 день
П р и м е ч а н и е: * - значимость различий (р<0,05) с группой контроля.
Рис. 2. Содержание макрофагов (%) в ИМ в динамике, Ме
Все разнообразие биологического действия цитокинов, секретируемых макрофагами, направлено на нейтрализацию и уничтожение патогена.
Основная задача TNF-a состоит в формировании очага воспаления. Под его влиянием увеличиваются диаметр сосудов в очаге инфекции, концентрация иммуноглобулинов, комплемента и других функционально значимых белков в очаге проникновения инфекции. Проникшие
через эндотелиальную стенку фагоциты мигрируют непосредственно в очаг воспаления, перемещаясь по градиенту плотности, создаваемому 8.
В нашем исследовании по содержанию цитокинов в ИМ получено следующее:
- уровень TNF-a в группе получающих ам-броксол снизился в 2 раза через 7 дней (р<0,05) и в 4 раза через 14 дней лечения (р<0,05), в то
15^ 13,9: 10 5 0
Й10,4
ЗТГСТ
□ Лазолван
□ физ.р-р
до лечения 7 день 14 день
П р и м е ч а н и е. * - значимость различий (р<0,05) с группой контроля.
Рис. 3. Содержание TNF-b в ИМ в динамике (пг/мл), Ме
140 120 100 80
148,7
:И40,0-133,8 -
у 101,9 ' у
□ Лазолван
□ физ.р-р
до лечения 7 день 14 день
П р и м е ч а н и е. * - значимость различий (р<0,05) с группой контроля.
Рис. 4. Содержание ^-8 в ИМ в динамике (пг/мл), Ме
время как в группе сравнения практически не изменился (см. рис. 3)
- содержание ^-8 в ИМ (см. рис. 4) также достоверно уменьшилось через 14 дней только на фоне терапии амброксолом (р<0,05).
1Ь-1 р - медиатор острого и хронического воспаления, индуцирует хемотаксис полиморфно-ядерных лейкоцитов, макрофагов. Среди набора веществ, вызывающих продукцию ^-1, наиболее активны компоненты клеточной стенки бактерий и цитокины, появляющиеся в очаге воспаления в ходе развития защитной реакции. В обеих группах уровень ^-1в к 14-му дню исследования уменьшился в 1,5 раза, что свидетельствует о снижении провоспалительного потенциала на уровне слизистой оболочки бронхов у обследованных детей.
На 14-й день исследования содержание sIgA выросло в 2 раза в обеих группах, достоверно не отличаясь между ними, что, видимо, отражает естественные процессы репарации слизистой оболочки бронхов после перенесенного инфекционного заболевания независимо от проводимой терапии.
Оксид азота - мощный вазодилататор, синтезируемый в основном в клетках бронхиального эпителия и отражающий выраженность воспаления дыхательных путей [3]. В нашем исследовании его содержание оставалось высоким в обеих группах и через 14 дней лечения. Также не было выявлено достоверных различий по содержанию муцина в ИМ между группами детей, получающих амброксол и ингаляции 0,9% раствора хлорида натрия.
Выводы
У детей, перенесших острый бронхит, спустя 2-3 недели обнаруживаются изменения клеточного и цитокинового состава индуцированной мокроты.
Терапия амброксолом («Лазолван»), назначаемая детям, перенесшим острый бронхит, приводит к улучшению ряда показателей, отражающих выраженность воспаления (увеличение содержания альвеолярных макрофагов и уменьшение нейтрофилов, снижение уровней TNF-р и ^-8 в индуцированной мокроте).
Литература
1. Научно-практическая программа «Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика». - М., 2002. - 70 с.
2. Nau G., Richmond J., Schbesinger A. et al. Human macropage activation programs induced by bacterial pathogens // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99, № 3. - Р. 1503-1508.
3. Ricciardolo, F.L. Nitric oxide in health and disease of the respiratory system / F.L.M. Ricciardolo, P.J. Sterk, B. Gaston et al. // Physiol. Rev. - 2004. - Vol. 84, № 3. - Р. 731-765.
