CC BY
143
■ Новости клинической фармакологии и фармацевтики
Клиническая эффективность муколитической терапии амброксолом у детей
Ю.Л. Мизерницкий
В связи с широкой распространенностью острых респираторных инфекций и имеющимися морфофункцио-нальными особенностями дыхательной системы у детей подбор муколитической терапии в этой возрастной группе является актуальной и довольно сложной задачей. В статье описан патогенетически обоснованный подход к выбору муколитиков в педиатрической практике.
Ключевые слова: муколитическая терапия, дети, респираторные инфекции, амброксол.
Болезни органов дыхания упорно лидируют в структуре общей заболеваемости у детей и подростков. А кашель является наиболее частой причиной обращения к врачу в амбулаторной практике [1].
Для облегчения кашля чаще всего используют различные мукоактивные и отхаркивающие препараты [2-4].
Их применение наряду с антибактериальными, бронхорасширяющими и противовоспалительными лекарственными средствами является абсолютно патогенетически обоснованным [5, 6].
При разных патологических состояниях респираторного тракта вязкость, эластичность и адгезивность бронхиального секрета изменяются различным образом, что требует грамотного выбора оптимального лекарственного препарата, способного воздействовать на секреторную функцию слизистой оболочки или на сам бронхиальный секрет и его эвакуацию. При этом, безусловно, требуется индивидуальный подход к каждому пациенту.
Наиболее общими рекомендациями при назначении мукоактивных препаратов являются следующие: в начале острого воспалительного процесса, сопровождающегося сухим кашлем, показаны препараты, стимулирующие секрецию, при непродуктивном влажном кашле - препараты, разжижающие мокроту, а при появле-
Юрий Леонидович Мизерницкий - докт. мед. наук, профессор, зав. отделением хронических воспалительных и аллергических болезней легких, рук. Детского научно-практического пульмонологического центра ОСП "Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева" ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Контактная информация: yulmiz@mail.ru
нии продуктивного влажного кашля - мукорегу-ляторы, нормализующие слизеобразование и состав секрета.
Подбор препарата особенно важен в терапии заболеваний нижних дыхательных путей у детей первых 5 лет жизни, так как повышенная вязкость мокроты является при этом одним из основных патогенетических факторов [7-9]. В то же время выбор препарата в указанной возрастной группе пациентов в силу имеющихся у них морфофункциональных особенностей дыхательной системы отнюдь не прост и требует научно обоснованного подхода.
С целью улучшения дренажной функции легких используется комплекс как медикаментозных, так и немедикаментозных методов лечения, включающих достаточную гидратацию, ки-незитерапию и применение лекарственных средств, способствующих снижению вязкости бронхиального секрета [2, 10-12].
Для правильного выбора мукоактивного препарата необходимо: установить диагноз заболевания, вызвавшего кашель у ребенка; оценить продуктивность кашля и его давность (в педиатрической практике большое значение имеют интенсивность и степень влияния кашля на состояние ребенка); определить характер бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, количество и т.д.), наличие или отсутствие бронхоспазма [2, 10, 13-15].
В арсенале педиатра имеется довольно широкий выбор лекарственных препаратов, воздействующих на мокроту, которые успешно применяются при различных острых и хронических заболеваниях органов дыхания. Однако все они имеют различные химическую структуру и механизмы действия. Поэтому выбор препарата
иногда представляет для врача трудную задачу, от правильного решения которой зависят эффективность проводимой терапии и выздоровление больного [2, 3, 7, 16].
Следует подчеркнуть, что у детей кашель наиболее часто обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением "скольжения" мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия. Основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты и снижение ее адгезивности, увеличение эффективности муко-цилиарного клиренса и откашливания [2, 7].
Несмотря на большое количество попыток классифицировать мукоактивные препараты, наиболее популярной, получившей признание и широкое использование в педиатрической практике, является классификация, предложенная нами почти 20 лет назад [7]. Согласно этой классификации, среди мукоактивных препаратов непрямого действия выделяют группу секрето-литиков.
Механизм действия секретолитиков
Эти препараты являются производными алкалоида вазицина, который получают из произрастающего в Индии растения Adhatoda уаэ1еа.
Секретолитик бромгексин - производное алкалоида вазицина, обладает муколитическим, му-кокинетическим и отхаркивающим действием. Муколитический эффект бромгексина связан с деполимеризацией кислых полисахаридов отделяемого и стимуляцией секреторных клеток слизистой оболочки бронхов, вырабатывающих секрет, который содержит нейтральные полисахариды. В результате деполимеризации мукопро-теиновых и мукополисахаридных волокон уменьшается вязкость мокроты. Период полувыведения из плазмы бромгексина составляет 6,5 ч [6]. При применении в течение 1 нед бромгексин снижает вязкость мокроты в 50 раз по сравнению с исходным уровнем [17]. Препарат оказывает также слабое противокашлевое действие. Фармакокинетика бромгексина дозозависи-мая, что необходимо учитывать при его назначении. При многократном применении он может кумулироваться [18]. Бромгексин применяют при острых и хронических бронхитах, пневмонии, хронических бронхообструктивных заболеваниях. Практически все исследователи отмечают значительно более слабый фармакологический эффект бромгексина в сравнении с амбро-ксолом, активным метаболитом бромгексина.
Секретолитический препарат амброксол относится к мукоактивным препаратам нового поколения. Как указано выше, амброксол является
активным метаболитом бромгексина и превосходит его по силе действия. Оригинальный лекарственный препарат - это новое, впервые синтезированное (выделенное - для биотехнологических продуктов) и прошедшее полный цикл исследований лекарственное средство, активные ингредиенты которого защищены патентом на определенный срок [19].
Оригинальный амброксол (Лазолван) - препарат с большой доказательной базой, он появился на рынке в 1973 г. Биодоступность амброксола составляет 70-80% (бромгексина - лишь 20%). После перорального приема амброксола его действие начинается уже через 30 мин и продолжается 6-12 ч [2, 6]. В педиатрической практике применяется широкий ряд различных лекарственных форм препарата: таблетки, пастилки, капсулы ретард, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхи-ального введения. Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых муко-полисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета [2, 18]. В экспериментальных условиях установлено, что амброксол в отличие от ацетилцис-теина и гвайфенезина лишь незначительно подавляет секрецию МиС5АС и снижает клеточное содержание МиС5АС, причем этот эффект не зависит от концентрации препарата в крови [20].
Имеются данные о том, что амброксол увеличивает содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая его синтез и секрецию альвеолярными пневмоцитами II типа. Оказывая положительное влияние на сурфактант, амброксол опосредованно повышает мукоцилиарный транспорт и в сочетании с усилением секреции гли-копротеидов (т.е. мукокинетическое действие) обеспечивает муколитический эффект [2]. Имеются также указания на стимуляцию синтеза сур-фактанта у плода, если мать принимала амбро-ксол [21]. Однако требуется продолжение исследований в этом направлении на основе принципов доказательной медицины [22].
Данные современной литературы свидетельствуют о противовоспалительном и иммуномоду-лирующем действии амброксола. Препарат способен ингибировать высвобождение гистамина, лейкотриенов и цитокинов из лейкоцитов и тучных клеток [23, 24]. В исследованиях продемонстрировано, что амброксол способен уменьшать выброс гистамина из тучных клеток под воздействием различных иммунных и неиммунных стимулов, тем самым влияя на развитие реакции гиперчувствительности немедленного типа. Воз-
действуя на базофилы, моноциты и нейтрофилы, амброксол оказывает влияние на позднюю фазу воспаления, в том числе в тканях за пределами легких [25, 26]. В базофилах амброксол ингиби-рует не только высвобождение гистамина, но и образование интерлейкина-1 (ИЛ-1) и ИЛ-3. Воздействуя на гранулоциты, препарат способен уменьшать образование в них супероксидного аниона и лейкотриена В4. В аналогичных исследованиях установлено, что амброксол может уменьшать продукцию мононуклеарными клетками фактора некроза опухолей а, ИЛ-2, интерферона-у и, кроме того, ингибировать активацию фосфолипазы А2 [27-29].
Амброксол усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного иммуноглобулина А. Имеются экспериментальные данные, что амброксол регулирует уровень защитных факторов в дыхательных путях, стимулируя высвобождение ингибитора секреторной лейкопротеазы в раннюю фазу, а также выработку иммуноглобулина А в позднюю фазу при инфицировании вирусом гриппа А [30]. Препарат вызывает повышение концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что способствует разрушению биопленок и облегчает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких [31, 32].
Клиническая эффективность
В отечественной и зарубежной литературе имеется множество публикаций, посвященных высокой терапевтической эффективности амб-роксола у взрослых и детей при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс-синдром новорожденных [2, 6, 33-41]. Препарат можно использовать у детей любого возраста, даже у недоношенных.
Важным положительным аспектом является возможность применения амброксола у детей в виде ингаляций через небулайзер, что значительно расширяет терапевтические ресурсы и повышает эффективность лечения [42, 43].
Отмечено, что при острых респираторных заболеваниях кашель быстрее исчезал в группе больных, получавших амброксол, чем в группе плацебо [44]. Включение муколитика в комплексную терапию пневмонии в одинаковой степени способствовало более быстрому излечению как у детей, так и у взрослых [45]. Амброксол при этом является одним из наиболее оптимальных препаратов выбора.
В США, Великобритании, Германии и других странах Европы амброксол включен в клинические рекомендации и стандарты терапии заболе-
вании дыхательных путей у детей и взрослых [46]. В России амброксол включен в стандарты медицинской помощи при пневмонии у взрослых и детей (№ 1213н от 20 декабря 2012 г.), входит в клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с острым бронхитом, бронхоэктазами (2015), парагриппозной инфекцией (2013), другими острыми инфекциями дыхательных путей (2018) [47].
Таким образом, амброксол обладает не только секретолитическим, но и целым рядом других положительных свойств, позволяющих широко и эффективно применять его (в том числе инга-ляционно) в качестве мукоактивного средства при заболеваниях органов дыхания в педиатрической практике.
Список литературы
1. Мизерницкий Ю.Л. Пульмонология детского возраста: достижения, задачи и перспективы. Российский вестник пе-ринатологии и педиатрии 2014;59(2):4-10.
2. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Муколитическая и отхаркивающая фармакотерапия при заболеваниях легких у детей М.: Медпрактика-М; 2013. 120 с.
3. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М. Дифференцированная муколитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях в педиатрической практике. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2016;61(4):23-30.
4. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Удальцова Е.В. Дифференциальная диагностика затяжного и хронического кашля у детей. Consilium Medicum. Болезни органов дыхания 2017;19(11.1):7-16.
5. Амелина Е.Л., Анаев Э.Х., Красовский С.А., Романова Л.К., Симонова О.И., Черняев А.Л., Чикина С.Ю. Муко-активная терапия. Под ред. Чучалина А.Г., Белевского А.С. М.: Издательский дом "Атмосфера"; 2006. 128 с.
6. Респираторная медицина. Руководство. Под ред. Чучалина А.Г. М.: Гэотар-Медиа; 2007. 1616 с.
7. Мизерницкий Ю.Л. Отхаркивающие и муколитические средства в терапии бронхолегочных заболеваний у детей. В кн.: Руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Под общ. ред. Царегородцева А.Д., Табо-лина В.А. Т. 1. Фармакотерапия в педиатрической пульмонологии. Под ред. Каганова С.Ю. М.: Медпрактика-М; 2002: 123-40.
8. Самсыгина Г.А. Лечение кашля у детей. Педиатрия 2004;83(3):84-92.
9. Мельникова И.М., Мизерницкий Ю.Л., Батожаргало-ва Б.Ц., Логиневская Я.В. Современные принципы муко-литической терапии у детей с острыми и хроническими бронхолегочными заболеваниями. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2011;56(2):45-9.
10. Зайцева О.В., Барденикова С.И., Зайцева С.В., Рычкова Т.И., Локшина Э.Э. Современные аспекты патогенетической терапии кашля у детей. Лечащий врач 2010;2:60-8.
11. Ревякина В.А. Кашель у детей: причины и подходы к терапии. Consilium Medicum. Педиатрия 2006;8(2):38-41.
12. Симонова О.И. Особенности применения муколитиков прямого типа действия в практике педиатра. Вопросы современной педиатрии 2011;10(1):153-9.
13. Дворецкий Л.И. Кашель: дифференциальный диагноз. Consilium Medicum 2006;8(3):5.
14. Казачков М. Этиология и дифференциальный диагноз хронического кашля у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2013;58(3):54-61.
ЛАЗОЛВАН®
ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ В ИМАЛЬНО
УДОБНОЙ ФОРМЕ!*
1 КАПСУЛА В СУТКИ
7)] Анти-сложности 7)] Анти-мокрота 7Я Анти-кашель
' По сравнению с приемом
таблеток Лазолван" 30 мг 3 раза в сутки
АО «Санофи Россия»,
12S009, Москва, ул. Тверская, 22.
Тел.:(495)721-14-00.
SARU MUC0.18.09.1758 Per. Уд. П №014992/03
КАПСУЛЫ ПРОЛОНГИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ 7$ МГ. РУ АП-003519. ПОКАЗАНИЯ: ОСТРЫЕ И ХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ С ВЫДЕЛЕНИЕМ ВЯЗКОЙ МОКРОТЫ: ОСТРЫЙ И ХРОНИЧЕСКИЙ БРОНХИТ, ПНЕВМОНИЯ. ХРОНИЧЕСКАЯ ОБСТРУКТИВНАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕГКИХ, БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА С ЗАТРУДНЕНИЕМ ОТХОЖДЕНИЯ МОКРОТЫ, БРОНХОЭКТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АМБРОКСОЛУ ИЛИ ДРУГИМ КОМПОНЕНТАМ ПРЕПАРАТА, БЕРЕМЕННОСТЬ(1 ТРИМЕСТР). ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ, ДЕТСКИЙ ВОЗРАСТ ДО 18ЛЕТ. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: И-ЛИРИМЕСТР БЕРЕМЕННОСТИ, ПОЧЕЧНАЯ И/ИЛИ ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ. НЕ СЛЕДУЕТ КОМБИНИРОВАТЬ С ПРОТИВОКАШЛЕВЫМИ СРЕДСТВАМИ. ЗАТРУДНЯЮЩИМИ ВЫВЕДЕНИЕ МОКРОТЫ, ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: ТОШНОТА, СНИЖЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ В ПОЛОСТИ РТА ИЛИ ГЛОТКЕ, НАРУШЕНИЕ ВКУСОВЫХ ОЩУЩЕНИЙ. АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (ВКЛЮЧАЯ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ШОК). АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК. С ПОЛНЫМ СПИСКОМ ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ. ВОЗНИКАЮЩИХ НЕЧАСТО. РЕДКО И С НЕИЗВЕСТНОЙ ЧАСТОТОЙ, ОЗНАКОМЬТЕСЬ В ОФИЦИАЛЬНОЙ ИНСТРУКЦИИ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА.
Улучшает отхождение мокроты
SANOFI
Лазолван
МАКС
Капсулы пролонгированного действия
Амброксол 75 мг
15. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Кашель: дифференциальная диагностика и дифференцированное лечение. Терапевтический архив 2012;84(8):95-102.
16. Снимщикова И.А., Медведев А.И., Красников В.В. Кашель у детей: современный взгляд на проблему. Трудный пациент 2004;9(2):42-6.
17. Замотаев И.П. Фармакотерапия в пульмонологии. М.: Ин-тербук; 1993. 262 с.
18. Зыков К.А. Перспективы применения амброксола в пульмонологии. Справочник поликлинического врача 2009;3:36-8.
19. Василенко И.А. Взаимозаменяемость лекарственных препаратов: сравнительные аспекты. Разработка и регистрация лекарственных средств 2014;1(6):146-52.
20. Seagrave J, Albrecht HH, Hill DB, Rogers DF, Solomon G. Effects of guaifenesin, N-acetylcysteine, and ambroxol on MUC5AC and mucociliary transport in primary differentiated human tracheal-bronchial cells. Respiratory Research 2012 Oct;13:98.
21. Орлов А.В., Гембицкая Т.Е. Бронхиальный секрет: образование, выведение, изменение под влиянием лекарств. Аллергология 1999;4:37-42.
22. Rubin BK. Mucolytics, expectorants, and mucokinetic medications. Respiratory Care 2007 Jul;52(7):859-65.
23. Bianchi M, Mantovani A, Erroi A, Dinarello CA, Ghezzi P. Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor production in human mononuclear cells. Agents and Actions 1990 Nov;31(3-4):275-9.
24. Varelogianni G, Oliynyk I, Roomans GM, Johannesson M. The effect of N-acetylcysteine on chloride efflux from airway epithelial cells. Cell Biology International 2010 Jan;34(3):245-52.
25. Ottonello L, Arduino N, Bertolotto M, Dapino P, Mancini M, Dallegri F. In vitro inhibition of human neutrophil histotoxic-ity by ambroxol: evidence for a multistep mechanism. British Journal of Pharmacology 2003 0ct;140(4):736-42.
26. Zhi QM, Yang LT, Sun HC. Protective effect of ambroxol against paraquat-induced pulmonary fibrosis in rats. Internal Medicine 2011;50(18):1879-87.
27. Pairet M, Engelmann P, Von Nicolai H, Champeroux P, Richard S, Rauber G, Engelhardt G. Ambroxol improves the broncho-spasmolytic activity of clenbuterol in the guinea-pig. The Journal of Pharmacy and Pharmacology 1997 Feb;49(2):184-6.
28. Pfeifer S, Zissel G, Kienast K, Müller-Quernheim J. European Journal of Medical Research 1997 Mar;2(3):129-32.
29. Gibbs BF, Schmutzler W, Vollrath IB, Brosthardt P, Braam U, Wolff HH, Zwadlo-Klarwasser G. Ambroxol inhibits the release of histamine, leukotrienes and cytokines from human leukocytes and mast cells. Inflammation Research: Official Journal of the European Histamine Research Society 1999 Feb;48(2):86-93.
30. Kido H, Okumura Y, Yamada H, Mizuno D, Higashi Y, Yano M. Secretory leukoprotease inhibitor and pulmonary surfactant serve as principal defenses against influenza A virus infection in the airway and chemical agents up-regulating their levels may have therapeutic potential. Biological Chemistry 2004 Nov;385(11):1029-34.
31. Зыков К.А., Агапова О.Ю., Соколов Е.И. Новые возможности применения амброксола в пульмонологии: влияние на биопленки. Consilium Medicum. Болезни органов дыхания 2014;1:27-32.
32. Захарова И.Н., Дмитриева Ю.А. Эффективность муколити-ческих препаратов при кашле у детей. Consilium Medicum Ukraina 2010;4(1):32-35.
33. Fan YZ, Wen ZL. [Efficacy of different dosages of ambroxol hydrochloride in the prevention of neonatal respiratory distress syndrome]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2009 Sep;11(9):771-2.
34. Baldini G, Gucci M, Taró D, Memmini C. [A controlled study on the action of a new formulation of ambroxol in asthmatiform bronchitis in children]. Minerva Pediatrica1989 Feb;41(2):91-5.
35. Malerba M, Ponticiello A, Radaeli A, Bensi G, Grassi V. Effect of twelve-months therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients with COPD. Double-blind, randomized, multicenter, placebo-controlled study (the AMETHIST Trial). Pulmonary Pharmacology & Therapeutics 2004;17(1):27-34.
36. Malerba M, Ragnoli B. Ambroxol in the 21st century: pharmacological and clinical update. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology 2008 Aug;4(8):1119-29.
37. Бабак С.Л., Горбунова М.В., Малявин А.Г. Рациональная муколитическая терапия в практике терапевта. Фарматека 2018;3(356):52-9.
38. Княжеская Н.П., Бобков Е.В. Современная муколитическая терапия заболеваний дыхательных путей. Русский медицинский журнал 2018;3(I):30-5.
39. Клячкина И.Л., Синопальников А.И. Амброксол в программе лечения хронических бронхолегочных заболеваний. Практическая пульмонология 2018;2:83-92.
40. Fashner J, Ericson K, Werner S. Treatment of the common cold in children and adults. American Family Physician 2012 Jul;86(2):153-9.
41. Wunderer H, Morgenroth K, Weis G. [The cleaning system of the airways: physiology, pathophysiology and effects of am-broxol]. Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten 2009 Feb;32(2):42-7.
42. Мизерницкий Ю.Л. Современные возможности ингаляционной терапии бронхолегочных заболеваний у детей и взрослых. В кн.: Осипов Л.В., Жилин Ю.Н., Авдеев С.Н., Мизерницкий Ю.Л. Применение ультразвуковых и компрессорных ингаляторов (небулайзеров) для лечения заболеваний дыхательных путей и легких. М.: Изомед; 2014. 105 c.
43. Симонова О.И., Горинова Ю.В. Ингаляционная терапия раствором амброксола (Лазолвана®): преимущества, особенности применения, эффективность. Русский медицинский журнал. Педиатрия 2014;6:1530-34.
44. Suárez-Castañón C, Modroño-Riaño G, López-Vilar P, Martínez-Blanco J, Iglesias-Cabo T, Solís-Sánchez G. [Use of cold and cough medications prescribed in Primary Care clinics for children less than 14 years]. Anales de Pediatría: Publicación Oficial de la Asociación Española de Pediatría (A.E.P.) 2016 Jan;84(1):10-7.
45. Chang CC, Cheng AC, Chang AB, Over-the-counter (OTC) medications to reduce cough as an adjunct to antibiotics for acute pneumonia in children and adults. Cochrane Systematic Review 2012;2:1465-858.
46. Kardos P, Dinh QT, Fuchs KH, Gillissen A, Klimek L, Koe-hler M, Sitter H, Worth H. [Guidelines of the German Respiratory Society for Diagnosis and Treatment of Adults Suffering from Acute, Subacute and Chronic Cough]. Pneumologie 2019 Mar;73(3):143-80.
47. Острые инфекции дыхательных путей у детей. Диагностика, лечение, профилактика. Клиническое руководство. Под ред. Геппе Н.А. М: МедКом-Про; 2018. 200 с.
Clinical Efficacy of Mucolytic Therapy with Ambroxol in Children
Yu.L. Mizernitsky
Due to the prevalence of acute respiratory infections, some morphological and functional features of respiratory system in children, the choice of mucolytic therapy is an actual and rather difficult task. The article describes pathoge-netically based approach to the choice of mucolytics in pediatric practice. Key words: mucolytic therapy, children, respiratory infections, ambroxol.
