CC BY
38
оригинальные статьи
1990 recommendations. Publ. 60. Part 1. [Radiatsionnaya bezopas-nost'. Rekomendatsii MKRZ 1990 g. Predely godovogo postupleniya radionuklidov v organizm rabotayushchikh, osnovannye na reko-mendatsiyakh 1990: Publ. 60. Ch. 1]: Trans. from engl. Moscow: Energoatomizdat; 1994.
3. Takhauov R.M., Karpov A.B., Goncharova N.V. et al. Main approaches to assessing the impact of radiation factor on the human body. Byulleten'sibirskoy meditsiny. 2005; (2): 88-99.
4. Petrov R.V., Oradovskaya I.V. Clinical, delaboratory diagnosis of immune deficiency in the immunological system of mass population surveys. In: Theses of Reports All-Union Conference: Methodology of the Organization and Results of Mass Immunological Examinations. [Tezisy dokladov Vsesoyuznoy konferentsii: Metodologiya organizatsii i itogi massovykh immunologicheskikh obsledovaniy]. Moscow-Angarsk; 1987: 2: 15-34.
5. Petrov R.V., Khaitov R.M., Pinegin B.V., Oradovskaya I.V. et al. Evaluation of the immune system in mass surveys: Method. REC. for research workers and physicians of practical health care. Immu-nologiya. 1992; 23 (6): 51-62.
6. Khaitov P.M., Pinegin B.V. Assessment of the immune status of the person in norm and at a pathology. Immunologiya. 2001; 22 (4): 4-6.
7. Oradovskaya I.V., Radzivil T.T., Antipin V.T., Levenko Yu.N. State of immune reactivity in persons professionally contacting with plu-tonium-239 (epidemiological and clinical-immunological aspects).
Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 1997; 34 (6): 843-54.
8. Radzivil T.T. Immune status of persons professionally contacting with plutonium 239: Diss. Moscow; 1995.
9. Radzivil T.T. Monitoring and functioning of the immune system in personnel of nuclear-chemical production: Diss. Moscow; 2009.
10. Alkhutova N.A. Clinical and laboratory criteria for the accelerated aging of participants of liquidation of consequences of accident on Chernobyl NPP: Diss. St. Petersburg; 2005.
11. Oradovskaya I.V. Immunological monitoring of the disaster in Chernobyl. The remote period (2001-2006). The results of long-term observations / Ed R.V Petrov and Dr. Biol. Sciences M.F. Kiselev. Moscow; 2007.
12. Oradovskaya I.V., Shuvalova E.V., Nikonova M.F. Dependence of indicators of the immune status of the personnel of the Mining-chemical combine Krasnoyarsk region. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy. 2007; 1 (19): 54-65.
13. Yarilin A.A. Radiation and the immune system. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya, 1997; 37 (4): 597-603.
14. Yarilin A.A. Radiation and immunity. The interference of ionizing radiation in key immune processes. Radiation biology. Radioecol-ogy. 1999; 39 (1): 181-9.
15. Yarilin A.A. Immunity and ageing. Immunologiya. 2003; 24 (2): 119-24.
Поступила 09.11.15 Принята к печати 10.11.15
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 612.017.1.064:613.648
Радзивил Т.Т.1, Орадовская И.В.2, Воробьев В.А.1, Хаитов Р.М.2
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА ПЕРСОНАЛА СИБИРСКОГО ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЫ ВНЕШНЕГО у-ОБЛУЧЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО КОНТАКТА
1Сибирский Федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства, Россия, Северск; 2ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА, 115478, г Москва, Россия
Проанализированы показатели иммунного статуса (ИС) персонала Сибирского химического комбината (СХК) при воздействии ионизирующего излучения (ИИ) от внешних источников. Обследованы 468 человек: из них 252 не имели дозовых нагрузок (0 мЗв) и 216 - с дозами облучения > 0-100 мЗв и свыше 100 мЗв. Во всех дозовых группах по сравнению с контролем выявлялась общая тенденция в изменении ИС. Она характеризовалась достоверным повышением лимфоцитов, индекса иммунорегуляции, NK-T-клеток, В-лимфоцитов и наличием диссоциации в относительных и абсолютных показателях Т-клеточного звена, В-лимфоцитов и CD16+56+-клеток с повышением абсолютных значений, а также снижением CD8+-Т-лимфоцитов, уровня сывороточных 1дМ и 1дА и ослаблением экспрессии маркеров CD95+, HLA-DR+.
Особенностью ИС персонала, не имеющего дозовых нагрузок было снижение показателей Т-клеточного звена (в %), достоверно CD3+-, CD8+-Т-лимфоцитов. При облучении в дозах > 0-25 мЗв выявлялась тенденция к снижению CD8+-Т-лимфоцитов (в %) и большему повышению абсолютных значений Т-клеточного звена. По отношению к персоналу без дозовой нагрузки, определялось достоверное повышение CD4+-Т-лимфоцитов. Фенотип ИС отличался умеренной активацией клеточного звена, тенденцией к снижению HLA-DR+ и повышению общего 1дЕ. ИС персонала при дозах облучения > 25-50 мЗв по отношению к группе с отсутствием дозовой нагрузки имел достоверное повышение CD3+-, CD4+-Т-лимфоцитов (в %) и уровня 1дв. Фенотип ИС отличался умеренной активацией Т-клеточного звена, тенденцией к снижению CD16+56+-клеток (в %), HLA-DR+, сывороточного 1дА и общего 1дЕ и к повышению NK-T-клеток, CD95+- и В-лимфоцитов. При дозах облучения > 50-100 мЗв по отношению к персоналу с отсутствием дозовой нагрузки определялось достоверное снижение лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, CD8+-Т-, CD19+-В-лимфоцитов, повышение CD4+-Т-лимфоцитов (в %), CD95+ и общего 1дЕ. Фенотип ИС отличался наиболее низкими значениями CD8+-Т-лимфоцитов, усилением экспрессии CD95+ по сравнению с другими группами (но сниженными по отношению к контролю) и высоким уровнем общего 1дЕ. При облучении > 100 мЗв по отношению к персоналу с отсутствием дозовой нагрузки выявлено достоверное повышение CD16+56+-лимфоцитов (в %) и общего 1дЕ и наиболее высокая частота повышения 1дЕ > 1000 МЕ (8,93%; 5:56). Отмечены признаки активации Т-лимфоцитов и NK-клеток.
Ключевые слова: иммунный статус; ионизирующее излучение; малые дозы; мЗв; персонал; Сибирский химический комбинат.
Для корреспонденции: Орадовская Ида Васильевна, д-р мед. наук, гл. науч. сотр. лаб. взаимодействия клеток, ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, E-mail: oradovskaya.39@mail.ru
original article
Для цитирования: Радзивил Т.Т., Орадовская И.В., Воробьев В.А. Хаитов Р.М. Изменение показателей иммунного статуса персонала Сибирского химического комбината в зависимости от дозы внешнего у-облучения в условиях профессионального контакта. Иммунология. 2016; 37 (2): 118-128. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-118-128
Radzivil T.T.1, Oradovskaya I.V.2, Vorob'ev V.A.1, Khaitov R.M.2
CHANGE OF INDICATORS OF THE IMMUNE STATUS OF THE PERSONNEL OF SIBERIAN CHEMICAL PLANT DEPENDING ON A DOSE OF EXTERNAL Г-RADIATION IN THE CONDITIONS OF PROFESSIONAL CONTACT
'Sibirsky Federal scientific clinical center of the Federal physician of biological agency, Russia, Seversk; 2Federal state budgetary the establishment of the "State scientific center Institute of Immunology" of the Federal physician of biological agency, 115478, Moscow, Russia
Indicators of the immune status (IS) of the personnel of the Siberian Chemical Plant (SChP) which is affected by the ionizing radiation (IR) from external sources are analysed. 468 people, including 252 persons who don't have dose loadings (0 mSv) and 216 people with radiation doses from 0-100 mSv and over 100 0 mSv are examined. In all dose groups in comparison with control the general tendency in change of IS came to light. It was characterized by reliable increase of lymphocytes, an index of immunoregulation, NK-T-cells, B-lymphocytes and existence of dissociation in relative and absolute measures of the T-cellular link, B-lymphocytes and CD16+56+-cells with increase of absolute values, and also decrease in CD8+-T-lymphocytes, level of serum IgM and IgA and weakening of an expression of markers of CD95+, HLA-DR+. Decrease in indicators of the T-cellular link (%) was feature of IS of the personnel which doesn't have dose loadings, CD3+-is reliable, CD8+-T-lymphocytes. At radiation in doses 0-25 mSv the tendency to decrease in CD8+-T-lymphocytes (%) and bigger increase of absolute values of the T-cellular link came to light. In relation to the personnel without dose loading, reliable increase of CD4+-T-lymphocytes was defined. The phenotype of IS differed in moderate activation of a cellular link, a tendency to decrease in HLA-DR+ and increase of the general IgE. IS of the personnel at radiation doses 25-50 mSv, in relation to group with lack of dose loading, - reliable increase of CD3+-, CD4+-T-lymphocytes (%) and the IgG level. The phenotype of IS differed in moderate activation of the T-cellular link, a tendency to decrease in CD16+56+-cells (%), HLA-DR+, serum IgA and the general IgE and to increase of NK-T-cells s, CD95+ and B-lymphocytes. At radiation doses from 50 to100 mSv in relation to the personnel with lack of dose loading, reliable decrease in leukocytes, absolute values of lymphocytes, CD8+-T-lymphocytes, increase of CD4+-T-lymphocytes (%), CD95+ and the general IgE. The phenotype of IS differed in the lowest values of CD8+-T-lymphocytes, strengthening of an expression of CD95+, in comparison with other groups (but lowered, in relation to control) and the high level of the general IgE. At radiation over 100 mSv in relation to the personnel with lack of dose loading reliable increase of CD16+56+-lymphocytes (%) and the general IgE and the highest frequency of increase of IgE > 1000 ME (8,93%; 5:56). Signs of activation of T-lymphocytes and NK cages are revealed.
Key words: immune status; ionizing radiation; small doses of; mSv; personnel; Siberian Chemical Plant.
citation: Radzivil T.T., Oradovskaya I.V., Vorob'ev V.A., Khaitov R.M. Change of indicators of the immune status of the personnel of Siberian chemical plant depending on a dose of external y-radiation in the conditions ofprofessional contact. Immunologiya. 2016; 37 (2): 118-128. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-118-128
For correspondence: Oradovskaya Ida V., Ph.D., Professor, Chief researcher of the laboratory of cell interactions, Federal state budgetary the establishment of the «State scientific center Institute of Immunology» of the Federal physician of biological agency, Moscow, Russia, E--mail: oradovskaya.39@mail.ru
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 09.11.15 Accepted 10.11.15
Необходимость изучения механизмов и последствий воздействия на человека факторов окружающей среды постоянно возрастает в связи с быстро меняющейся экологической и производственной обстановкой. Интенсивное развитие атомной энергетики и прогнозы промышленного использования радиоактивных элементов свидетельствуют о том, что все больше людей будет подвергаться хроническому воздействию радиационного фактора в малых дозах [1, 2]. Это обстоятельство ставит перед нами проблему изучения особенностей влияния, факторов риска профессионально-производственной вредности (ПВ) на персонал ядерно-энергетических производств, для которых радиационный фактор является основным. Система иммунитета высоко чувствительна к различным воздействиям и тонко реагирует даже на небольшие дозы ионизирующего (ИИ) и неионизи-рующего излучения развитием функциональных изменений. Поддерживаемые условиями среды функциональные изменения могут перерастать в стойкие нарушения в иммунной системе, которые проявятся ростом частоты инфекционных, аллергических, аутоиммунных и пролиферативных заболеваний [3-7]. Возможными проявлениями функциональных изменений в иммунной системе могут быть как своеобразие динамики показателей иммунного статуса (ИС) у лиц, подвергающихся хроническому воздействию ИИ, так и на-
рушения колебаний основных параметров ИС на индивидуальном и популяционном (групповом) уровне. Определение типа и особенностей нарушения ИС у персонала предприятий атомной энергетики способствует расширению представлений о механизмах формирования адаптации и возможного развития профессиональных заболеваний, что необходимо для диагностики начальных стадий патологического процесса на донозологическом этапе, формирования групп динамического наблюдения, а также обоснования способов профилактики и коррекции формирующихся иммунологических сдвигов [8].
Материал и методы
Настоящее исследование основано на результатах обследования персонала Сибирского химического комбината (СХК). СХК - одно из ведущих предприятий ядерно-энергетического комплекса нашей страны и основное градообразующее предприятие Северска. За период проведения мониторинга обследован большой контингент персонала основных производств (ОП) СХК, подвергающегося облучению от внешних источников. Обследованы 468 человек, в том числе 216 с дозами облучения > 0-100 мЗв и свыше 100 мЗв и 252 человека, не имеющих дозовых нагрузок (0 мЗв). Весь обследованный персонал в зависимости от суммарной дозы внешнего облучения разделен на пять групп: 0 мЗв, > 0-25 мЗв, > 25-50 мЗв,
оригинальные статьи
> 50-100 мЗв и > 100 мЗв (табл. 1). Наибольшую группу составил персонал, не имеющий дозовых нагрузок от внешних источников ИИ (0 мЗв).
Обследование включало клинико-иммунологический скрининг на основе диагностической карты, разработанной в Институте иммунологии и предназначенной для выявления клинических признаков дисфункции иммунной системы в условиях массовых иммуноэпидемиологических обследований, и больших производственных контингентов [9-10]. На основе полученных данных формировались группы лиц с наличием клинических признаков иммунной дисфункции и выделением основных иммунопатологических синдромов (ИПС): инфекционного, аллергического, аутоиммунного, со-четанной патологии, инфекционно-аллергического и имму-нозависимых заболеваний.
Лабораторно-иммунологическое обследование с оценкой ИС включало определение количества лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, общей популяции Т-лимфоцитов (CD3+), субпопуляций CD4+-Т-лимфоцитов/ хелперов и цитотоксических CD8+-Т-лимфоцитов, индекса иммунорегуляции CD4+/CD8+, CD3-CD16/56+-NK-клеток, CD3+CD16/56+-NK-Т-клеток, В-лимфоцитов (CD19+), и маркеров клеточной активации (CD95+, HLA-DR+) [10]. Использовали наборы одно- и двухпараметрических моноклональных антител производства фирмы Immunotech. Определение проводили на лазерном проточном цитофлюориметре COULTER EPIX XL с автоматической станцией пробоподготовки TQ-PREP. Уровень сывороточных иммуноглобулинов основных трех классов (IgM, IgG, IgA) оценивали методом ра-
диальной иммунодиффузии по Mancini. Для определения общего использовали тест-систему производства Хета-Medica для двухсайтового (сэндвич) иммуноферментного анализа (ИФА). Для выявления частоты изменений Щ) в показателях ИС применен принцип сигмальных отклонений для сравнения с контролем. В качестве контрольных значений использованы данные, полученные в лаборатории клинической иммунологии и иммунодиагностики при обследовании практически здоровых лиц и первичных доноров, которые неоднократно применяли при проведении массовых обследований [10].
Результаты исследования
Особенности изменений показателей иммунного статуса персонала СХК в зависимости от дозы внешнего облучения
Проанализированы показатели ИС персонала СХК, подвергающихся внешнему воздействию ионизирующего излучения. Это персонал основных производств СХК - радиохимического (РХП), химико-металлургического (ХМП), сублиматного (СП) и радиоизотопов (ПРИ). Показатели ИС в группах с лучевой нагрузкой сопоставляли с контрольными значениями и с персоналом с отсутствием облучения от внешних источников ИИ. В иммунном статусе всех дозовых групп в сопоставлении с контролем выявлены общие характерные изменения: повышение относительного и абсолютного количества лимфоцитов и В-лимфоцитов, абсолютных значений CD3+-, CD4+-, CD8+-Т-лимфоцитов, CD16+56+-ПК-клеток, ПК-Т-клеток (в %), индекса иммунорегуляции,
Таблица 1
Показатели ИС персонала СХК в зависимости от дозы внешнего облучения (в мЗв) (M±m)
Показатели ИС Средние значения
0 мЗв, n = 252 > 0-25 мЗв, n = 101 > 25-50 мЗв, n = 30 контрольное значение > 50-100 мЗв, n = 29 свыше 100 мЗв, n = 56
Лейкоциты 6,47±0,12 6,48±0,20 6,62±0,27 6,4±0,09 5,80±0,25°|*| 6,22±0,27
Лимфоциты, % 42,52±0,56°°°Т 43,64±0,88°°°Т 41,87±1,72°°°Т 31,8±0,5 42,48±1,34°°°Т 42,39±1,04°°Т
Лимфоциты, абс. 2,73±0,06°°°Т 2,80±0,10°°°Т 2,76±0,14°°°Т 2,04±0,04 2,44±0,12°°Т*| 2,64±0,13°°°Т
СЭ3+, % 66,76±0,60°°°| 69,04±1,03 70,94±1,37*Т 69,1±0,17 68,99±2,00 67,74±1,38°°°Т
СЭ3+, абс. 1,81±0,04°°°Т 1,94±0,07°°°Т 1,95±0,11°°Т 1,41±0,09 1,69±0,10°Т 1,80±0,10°°°Т
СЭ4+, % 39,47±0,61 42,50±0,97*Т 43,81±1,32*Т 42,0±1,3 44,06±1,83*Т 41,37±1,33
СЭ4+, абс. 1,06±0,03°°Т 1,19±0,05°°°Т*Т 1,20±0,07°°Т 0,84±0,06 1,07±0,07°Т 1,07±0,06°°°Т
СЭ8+, % 24,52±0,53°°| 26,63±1,11 26,95±1,56 29,3±1,2 23,89±1,46°| 25,91±1,21°|
СЭ8+, абс. 0,67±0,02°°Т 0,76±0,05°Т 0,76±0,06°°Т 0,51±0,04 0,58±0,04°Т*| 0,70±0,06°°°Т
СЭ4+/С08+ 1,80±0,05°°Т 1,92±0,10°°Т 1,83±0,14°Т 1,5±0,08 2,06±0,17°Т 1,84±0,12°Т
СЭ16+56+, % 16,29±0,57 17,24±1,10 15,38±1,11 15,0±0,18 17,66±1,55 21,55±1,45**Т
СЭ16+56+, абс. 0,44±0,0182°°°Т 0,48±0,037°°°Т 0,43±0,039°Т 0,31±0,01 0,44±0,0455°Т 0,56±0,0466°°°Т*Т
ИК-Т, % 6,31±0,37°°°Т 6,69±0,51°°Т 7,19±0,86°Т < 5,0 6,32±1,03°°Т 7,99±0,97°°Т
СЭ95+, % 15,99±0,59°°°Т 16,71±0,78°°°Т 19,17±1,55°°°Т 31,32±1,16 21,27±2,37°°°|*Т 17,65±0,90°°°|
HLA-DR+, % 6,78±0,41°°°| 6,09±0,44°°°| 5,54±0,60°°°| 12,5±1,3 7,20±1,02°° 7,73±0,68°°°|
СЭ19+, % 10,52±0,34°°°Т 10,48±0,42°°°Т 11,75±0,85°°°Т 7,5±0,15 9,36±0,632°Т 10,73±0,57°°°Т
CD19+, абс. 0,29±0,01°°°Т 0,29±0,02°°°Т 0,32±0,03°°°Т 0,15±0,01 0,23±0,02°°Т*| 0,29±0,02°°°Т
^М, г/л 0,84±0,04°°°| 0,99±0,07°°| 0,86±0,08°°°| 1,28±0,06 0,84±0,06°°°| 0,81±0,05°°°|
IgG, г/л 10,11±0,22°°°| 10,56±0,42°°| 12,36±0,88*Т 11,96±0,18 9,90±0,45°°°| 10,51±0,66°|
^А, г/л 1,76±0,06°| 1,69±0,07°| 1,56±0,11°°| 2,12±0,14 1,70±0,17 1,54±0,11°|
IgE, МЕ 115,2±13,2 154,9±21,9 105,1±20,6 < 120,0 247,6±59,7*Т 235,4±39,7*Т
Примечание. Достоверность отличий показателей ИС: ° - от контрольных значений: ° - р < 0,05; °° - р < 0,01; °°° - р < 0,001;* - от соответствующих показателей в группе с отсутствием дозовой нагрузки (0 мЗв): * -р < 0,05; ** -р < 0,01; *** -р < 0,001.
original article
Таблица 2
Изменение (Ц) показателей ИС среди персонала завода СХК в зависимости от дозы внешнего облучения (в мЗв)
Процент лиц со значениями:
Показатель ИС сниженными (|) повышенными (|)
0, > 0-25, > 25-50, > 50-100, n > 100, 0, > 0-25, > 25-50, > 50-100, > 100,
n = 252 n = 101 n = 30 = 29 n = 56 n = 252 n = 101 n = 30 n = 29 n = 56
Лейкоциты 3,17 4,95 3,33 6,90 5,36 10,32 9,90 3,33 0 8,93
Лимфоциты, % 1,19 0 0 0 0 65,87 67,33 66,67 72,41 67,86
Лимфоциты, абс. 0,79 0,99 3,33 0 1,79 26,59 28,71 36,67 17,24 25,0
CD3+, % 17,06 10,89 6,67 13,79 14,29 9,13 16,83 6,67 17,24 8,93
CD4+, % 18,25 10,89 3,33 6,90 17,86 20,63 29,70 30,0 37,93 26,79
CD8+, % 25,79 24,75 13,33 24,14 23,21 6,75 11,88 16,67 10,34 12,50
CD4+/CD8+ 13,49 16,83 10,0 10,34 21,43 14,68 23,76 10,0 24,14 21,43
CD16+/56+,% 7,14 9,0 6,67 6,90 0 29,37 32,0 20,0 41,38 51,79
CD95+, % 50,0 37,11 31,03 29,17 34,55 0,99 1,03 0 4,17 0
% 72,36 71,43 82,76 60,71 61,11 4,07 1,02 0 3,57 1,85
CD19+, % 7,14 5,94 3,33 10,34 5,36 8,33 6,93 13,33 0 8,93
^М, г/л 5,95 3,0 6,67 0 5,36 1,19 5,0 0 0 0
IgG, г/л 7,94 14,0 6,67 6,90 19,64 4,37 10,0 20,0 0 7,14
^А, г/л 7,54 9,0 10,0 17,24 14,29 5,16 3,0 0 3,45 1,79
^Е, МЕ - - - - - 24,78 41,41 28,57 48,15 48,21
Рис. 1. Фенотип ИС персонала СХК в зависимости от дозы внешнего у-облучения (мЗв) по отношению к группе персонала без дозовой нагрузки (0 мЗв).
оригинальные статьи
Рис. 2. Динамика показателей ИС персонала СХК в зависимости от дозы внешнего у-облучения (в мЗв).
а также снижение экспрессии маркеров клеточной активации СБ95+, НЬА-ВЯ+ и уровня сывороточных и ^А (табл. 1).
Особенностью ИС персонала, не имеющего дозовых нагрузок (0 мЗв), было наличие диссоциации в показателях цитотоксических СБ8+-Т-лимфоцитов со снижением относительных и повышением абсолютных значений. В группе персонала с дозой внешнего облучения > 0-25 мЗв в сопоставлении с группой персонала, не имеющего дозовой нагрузки, значимых различий по многим параметрам не определялось. Достоверно выше были показатели относительного и абсолютного содержания СВ4+-Т-лимфоцитов, выявлялась тенденция к повышению СБ3+-, СБ8+-Т-лимфоцитов, СБ16+56+-ЫК-клеток и уровня общего ^Е. Наблюдалась тенденция к небольшому повышению уровня ^М, но во всех дозовых группах средние значения сывороточного ^М находились на низком уровне.
При дозах внешнего облучения в диапазоне > 25-50 мЗв по сравнению с группой персонала, не имеющего дозовой нагрузки, выявлялось достоверное повышение процентного содержания СБ3+-, СБ4+-Т-лимфоцитов при тенденции к повышению СВ8+-Т-лимфоцитов, достоверно выше был уровень сывороточного IgG, который был выше и в сопоставлении с другими дозовыми группами (рис. 1). Кроме того, наблюдалась тенденция к снижению уровня сывороточного ^А и общего ^Е. В группе персонала с дозами внешнего облучения > 50-100 мЗв, по сравнению с персоналом без дозовых нагрузок, определялось достоверное снижение количества лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, цитотоксических СБ8+-Т-лимфоцитов и СБ19+-В-лимфоцитов, достоверное повышение процентного содержания СБ4+-Т-лимфоцитов, экспрессии СБ95+ и уровня общего ^Е. Особенностью ИС группы с дозовыми нагрузками свыше 100 мЗв является достоверно значимое повышение относительного и абсолютного содержания СБ16+56+-лимфоцитов и общего IgE по отношению к группе без дозовых нагрузок (см. табл. 1, рис. 1).
В целом динамика показателей ИС в зависимости от до-зовой нагрузки по показателям средних значений характеризовалась сопоставимым уровнем процентного содержания лимфоцитов с тенденцией небольшого повышения в диапазоне доз > 0-25 мЗв, а также сопоставимым уровнем абсолютных значений лимфоцитов с достоверным снижением в диапазоне доз > 50-100 мЗв по отношению к предыдущей дозовой группе > 0-25 мЗв за счет снижения количества лейкоцитов (рис. 2). Динамика изменения процентного содержания СБ3+-Т-лимфоцитов характеризовалась тенденцией нарастания значений в дозовых интервалах > 0-25 мЗв и > 25-50 мЗв по отношению к группе персонала, не имеющего лучевых нагрузок, и таким же постепенным снижением при дозах облучения свыше 50 мЗв (см. рис. 2). Динамика изменения процентного содержания СВ4+-Т-лимфоцитов отличалась тенденцией к увеличению значений с повышением дозовой нагрузки до 100 мЗв с последующим снижением у облученных свыше 100 мЗв. Изменения относительных значений СВ8+-Т-лимфоцитов по характеру отклонений совпадали с изменениями СБ3+-Т-лимфоцитов в диапазоне до 100 мЗв. При облучении свыше 100 мЗв показатели СБ8+-Т-лимфоцитов выявляли тенденцию к повышению, а СБ3+-Т-лимфоцитов, напротив, - к снижению. В динамике изменения СВ16+56+-ЫК-клеток наблюдалась тенденция к снижению показателей (до контрольного уровня) в диапазоне доз > 25-50 мЗв по сравнению с группой, не имеющей лучевой нагрузки, и при дозах облучения > 0-25 мЗв. При дозах внешнего облучения свыше 25 мЗв относительные значения СБ16+56+-лимфоцитов повышались и в группе облученных свыше 100 мЗв превышали верхнюю границу контрольного уровня. Средние значения процентного содержания ЫК-Т-лимфоцитов находились на сопоставимом уровне во всех группах с тенденцией повышения в интервале доз > 25-50 мЗв и свыше 100 мЗв (см. рис. 2). С увеличением дозы внешнего облучения наблюдалось усиление экспрессии СБ95+ в диапазоне до 100 мЗв по отношению к персоналу, не имеющему дозовой нагрузки. При облучении свыше100 мЗв
original article
%
50 40 30 20 10 0 -10 -20 -30 -40 -50 -60
1 1 1 1 1
—ж—
^2 --□ О
V
ш /
7 жен Ht >ie зн ачени я—
Сни
—ж— —ж— —ж— -4
>0-25 >25-50 >50-100 >100 0 >0-25 >25-50 >50-100 >100
30
25
20
10
%
—а
-1-L H V 1
>0 до 25 >25-50
>50-100
>100 мЗв
Рис. 3. Динамика распределения долей лиц с изменениями Щ) наиболее часто отклоняющихся параметров ИС у персонала СХК в зависимости от дозы внешнего у-облучения.
выявлялось снижение экспрессии CD95+. С увеличением дозы облучения до 50 мЗв происходило ослабление экспрессии маркера поздней и длительной активации HLA-DR+ с последующим повышением значений при дозах облучения свыше 50 мЗв. В этом же диапазоне доз > 25-50 мЗв наблюдалась тенденция повышения CD19+-В-лимфоцитов и достоверное повышение сывороточного IgG. В интервале доз > 50-100 мЗв показатели В-лимфоцитов и уровня IgG снижались и при облучении свыше 100 мЗв возвращались к исходному уровню персонала без лучевых нагрузок. Показатели уровня сывороточного ^А во всех наблюдаемых группах имели схожие значения с тенденцией к снижению при дозах > 25-50 мЗв и свыше 100 мЗв. Показатели ^М во всех дозовых группах независимо от дозы облучения находились на низком уровне, имели схожий уровень с тенденцией к повышению в диапазоне доз > 0-25 мЗв по отношению группе, не имеющей дозовых нагрузок.
Анализ количественного распределения долей (в %) лиц с изменениями (Ц.) параметров ИС показал, что во всех группах, независимо от дозовой нагрузки, выявлено повышение долей относительного содержания лимфоцитов (65,87-72,41%) при почти полном отсутствии лиц (в %) со снижением значений (см. табл. 2). В иммунном статусе персо-
%
Рис. 4. Динамика распределения долей лиц с изменениями Щ) цитотоксических клеток у персонала СХК в зависимости от дозы внешнего у-облучения.
Рис. 5. Динамика частоты выявления (%) клинических синдромов иммунной дисфункции у персонала СХК в зависимости от дозы внешнего у-облучения.
нала, не имеющего дозовых нагрузок (0 мЗв), более чем у 1/4 определялось повышение абсолютных значений лимфоцитов и наличие недостаточности СD8+-Т-лимфоцитов, у 1/5 -повышение процентного содержания СD4+-Т-лимфоцитов, а также наличие высоких долей лиц со снижением экспрессии маркеров клеточной активации СD95+ и HLA-DR+.
В иммунном статусе персонала с дозами внешнего облучения > 0-25 мЗв доли лиц с недостаточностью цитотоксических СD8+-Т-лимфоцитов находились на сопоставимом уровне с группой персонала, не имеющего дозовых нагрузок (25,79% ^ 24,75%). Характерным было увеличение долей лиц с повышением СD4+-Т-лимфоцитов (20,63% ^ 29,70%), СD8+-Т-лимфоцитов (6,75% ^ 11,88%), CD16+/56+-клеток (29,37% ^ 32,0%), общего ^Е (24,78% ^ 41,41%) и снижением доли лиц с ослаблением экспрессии маркера готовности клеток к апоптозу СD95+ (50,0% ^ 37,11%) при сопоставимом уровне снижения маркера поздней активации лимфоцитов HLA-DR+ (72,36% ^ 71,43%). Наблюдалось увеличение доли лиц как со снижением (7,94% ^ 14,0%), так и с повышением (4,37% ^ 10,0%) уровня сывороточного IgG.
%
>0-< 5 >5-<10 >10-<15 >15-<20 >20-<25 >25
Рис. 6. Частота встречаемости ХРГВИ среди обследованных групп ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в зависимости от дозы внешнего у-облучения и региона проживания (% от обследованных по региону с наличием ХРГВИ).
оригинальные статьи
>50-100
>25-50
>0-25
100%
Наличие ХСЗ
I Отсутствие ХСЗ
мЗв
>25
>20-25 >15-20 >10-15 >5-10 >0-5 0
О
20
40
60
80
100%
I Персонал СХК
Рис. 7. Частота встречаемости ХСЗ у персонала СХК в зависимости от дозы внешнего у-облучения (% от обследованных с наличием и отсутствием ХСЗ) (а); динамика частоты встречаемости ХСЗ у персонала СХК в зависимости от дозы внешнего у-облучения при пошаговом интервале доз в 5 мЗв (% лиц с наличием ХСЗ от числа обследованных) (б).
При лучевой нагрузке в диапазоне > 25-50 мЗв наблюдалось дальнейшее снижение долей лиц с недостаточностью СБ3+-, СБ4+-, СБ8+-Т-лимфоцитов и ослаблением экспрессии СБ95+. При этом возрастала доля (%) лиц с повышением абс. значений лимфоцитов, относительных значений цитотоксических СБ8+-Т-лимфоцитов и снижением НЬА-ВЯ+; доли лиц с повышением СБ4+-Т-лимфоцитов находились на сопоставимом уровне с таковыми в группе персонала с дозами облучения в диапазоне > 0-25 мЗв. Наблюдалось снижение доли обследованных с повышением СБ16+/56+-клеток (29,37% ^ 32,0% ^ 20,0%), по отношению к предыдущей дозовой группе и возрастала доля лиц с повышением уровня сывороточного IgG (4,37% ^ 10,0% ^ 20,0%). Характерными отклонениями в ИС персонала с дозовыми нагрузками > 50-100 мЗв было увеличение долей лиц с повышением значений процентного содержания лимфоцитов, СБ3+, СБ4+-Т-лимфоцитов (20,63% ^ 29,70 ^ 30,0 ^ 37,93%), СБ16+/56+-лимфоцитов более чем в 2 раза (20,0% ^ 41,38%), индекса иммунорегуляции (10,0% ^ 24,14%) и уровня общего ^Е (28,57% ^ 48,15%).
У персонала с дозами внешнего облучения свыше 100 мЗв наблюдалась тенденция к снижению долей лиц с повышением
относительного содержания лимфоцитов (72,41% ^ 67,86%), СБ3+- (17,24% ^ 8,93%), СБ4+-Т-лимфоцитов (37,93% ^ 26,79%), увеличению долей лиц с нарушением иммунорегуляции (21,43%|21,43%|), с повышением абс. значений лимфоцитов (17,24% ^ 25,0%) и цитотоксических ЫК-клеток (41,38% ^ 51,79%). На идентичном уровне по сравнению с группой персонала с дозовыми нагрузками > 50-100 мЗв оставались доли лиц с повышением уровня общего IgE (48,15% ^ 48,21%). Динамика распределения долей лиц (%) с наиболее часто отклоняющимися параметрами ИС у персонала СХК характеризовалась:
• непрерывным нарастанием долей (%) лиц с повышением СБ4+-Т-лимфоцитов с увеличением дозы облучения в диапазоне до 100 мЗв с тенденцией к снижению при облучении свыше 100 мЗв (рис. 3);
• возрастанием долей с повышением СВ16+56+-клеток (рис. 4) и общего ^Е с увеличением дозы облучения, кроме доз > 25-50 мЗв;
• снижением доли лиц с недостаточностью СБ8+-Т-лимфоцитов в диапазоне > 25-50 мЗв при сопоставимом уровне в других группах (рис. 4);
• нарастанием снижения экспрессии НЬА-ОЯ (%) в диапазоне до 50 мЗв с последующим повышением при дозах свыше 50 мЗв;
• нарастанием усиления экспрессии маркера СБ95+ в диапазоне до 100 мЗв с последующим снижением при дозах свыше 100 мЗв.
Таким образом, у персонала СХК, подвергающегося лучевым нагрузкам от внешних источников ИИ, выявлялись признаки активации Т-лимфоцитов и ЫК-клеток.
Зависимость частоты клинических проявлений иммунной дисфункции и хронических заболеваний персонала СХК от дозы внешнего у-облучения
Проанализирована частота встречаемости клинических признаков дисфункции иммунной системы в зависимости от дозы внешнего облучения от у-источников ИИ. Установлено, что с нарастанием дозы у-облучения в диапазоне > 0 до 50 мЗв наблюдалась тенденция к снижению частоты выявления признаков иммунной дисфункции инфекционного и сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома, аллергических заболеваний (А3) и отсутствия клинических проявлений дисфункции иммунной системы (рис. 5). С увеличением лучевой нагрузки от внешнего у-облучения от 50 до 100 мЗв и свыше 100 мЗв установлено нарастание частоты АЗ и сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома (р < 0,001), повышение частоты инфекционно-воспалительных заболеваний и тенденция к увеличению доли лиц с отсутствием клинических проявлений иммунной дисфункции. Схожие данные о наиболее высокой частоте клинических проявлений иммунной недостаточности (ИН) в виде инфекционно-воспалительных заболеваний и хронической рецидивирующей герпесвирус-ной инфекции (ХРГВИ) в диапазоне наиболее низких доз внешнего у-облучения до 5 мЗв были получены при анализе зависимости частоты ХРГВИ от полученной дозы облучения у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС (рис. 6) [11].
Анализ динамики частоты встречаемости хронических соматических заболеваний (ХС3) в зависимости от дозы внешнего у-облучения показал, что она имеет сопоставимый уровень при отсутствии лучевой нагрузки (0 мЗв) и дозах > 0 до 25 мЗв, незначительным снижением при дозах > 25 до 50 мЗв, и пик частоты в диапазоне доз свыше 50 до 100 мЗв (рис. 7, а). Далее наблюдалось небольшое снижение частоты ХСЗ до сопоставимого уровня при дозах > 100 мЗв. При применении пошагового интервала в 5 мЗв установлено, что увеличение доли лиц с наличием ХСЗ наблюдалось при дозах выше 5 мЗв с тенденцией небольшого снижения в интервале доз > 10-15 мЗв и большего снижения частоты ХСЗ в диапазоне доз > 15 до 20 мЗв (рис. 7, б). При облучении свыше
20 мЗв наблюдалось повышение частоты ХСЗ и сопоставимый уровень при дозовых нагрузках > 25 мЗв (р = 0,296).
Обсуждение результатов
При анализе зависимости показателей ИС персонала СХК от дозы облучения от внешних источников ИИ было установлено, что для всех групп, независимо от лучевой нагрузки, выявлялись характерные изменения по сравнению с контролем. Это повышение относительного и абсолютного количества лимфоцитов и В-лимфоцитов, абсолютных значений значений Т-клеточного звена (CD3+-, CD4+-, CD8+-Т-лимфоцитов), CD16+56+-NK-клеток, индекса иммунорегуля-ции, процентного содержания ПК-Т-лимфоцитов, а также снижение экспрессии маркеров клеточной активации CD95+, HLA-DR+ и уровней сывороточных ^М и ^А (см. табл. 1). Во всех группах средние значения лимфоцитов значительно превышали верхний диапазон нормальных значений и выявлялись с высокой частотой, что свидетельствует о стимулирующем эффекте малых и сверхмалых доз радиационного воздействия на лимфоидное звено ИС.
Такие же высокие средние значения процентного содержания лимфоцитов, как у персонала СХК, подвергающегося облучению от внешних источников, определялись у персонала 30-километровой зоны ЧАЭС через 4 года после радиационной катастрофы в Чернобыле [12], у персонала Кольской АЭС, которая относится к радиационно-опасным предприятиям в связи с особенностями экологической ситуации в районе ее размещения и воздействием на окружающую среду и организм человека повреждающих факторов техногенного, антропогенного характера и экстремальных природно-климатических условий Заполярья [13], у персонала СХК по результатам 10-летнего мониторинга [14]. Лимфоциты являются наиболее чувствительным звеном иммунной системы и одной из мишеней при радиационном воздействии, присутствующей даже в малых дозах. В зависимости от интенсивности и длительности воздействия, а в диапазоне малых доз - в зависимости от особенностей организма, эффект ИИ может быть выражен как в стимуляции лимфоидных клеток, так и в недостаточности их функции. Стимулирующий эффект в данном случае выражен в повышении средних значений процентного и абсолютного содержания лимфоцитов, в повышении их значений более чем у 65% обследованных (65,87% ^ 67,33% ^ 66,67% ^ 72,41% ^ 67,86%) с наибольшей частотой при облучении в диапазоне доз > 50-100 мЗв.
Активирующий эффект на Т-клеточное звено ИС, преимущественно на СD4+-Т-лимфоциты/хелперы был описан еще в 1986 г. при обследовании большого контингента лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС [15, 16]. В дальнейшем он был выявлен у персонала ядерно-энергетических производств - Горнохимического комбината Красноярского края [17, 18], у персонала комбината «Электрохимприбор» и населения, проживающего в зоне его размещения (Средний Урал) [19-21], персонала основного производства Кольской АЭС [13] и др. Активирующий эффект на Т-хелперное звено у персонала СХК при облучении от внешних источников ИИ проявлялся как в повышении средних значений СD4+-Т-лимфоцитов во всех группах дозовой нагрузки, по отношению к персоналу с ее отсутствием, так и в нарастании долей с повышением значений с увеличением дозы облучения в пределах до 100 мЗв (20,63% ^ 29,70% ^ 30,0% ^ 37,93%). При облучении свыше 100 мЗв наблюдалась тенденция к снижению доли лиц с повышением СD4+-Т-лимфоцитов (26,79%) и средних значений процентного содержания СD4+-Т-лимфоцитов (44,06% ^ 41,37%) по отношению к персоналу с дозами облучения > 50-100 мЗв, но и эти показатели превышали значения у персонала без лучевой нагрузки. Таким образом, активирующее воздействие наблюдалось уже с самых малых доз внешнего у-облучения и наиболее выраженный эффект
original article
как по показателям лимфоцитов, так и СD4+-Т-лимфоцитов выявлялся при дозах > 50-100 мЗв.
По показателям СD3+-Т-лимфоцитов также наблюдалась тенденция к нарастанию средних значений с увеличением до-зовой нагрузки, достоверно при дозах облучения в диапазоне доз > 25-50 мЗв с наиболее высокими значениями по сравнению с другими дозовыми группами и группой персонала без лучевой нагрузки (66,76% ^ 69,04% ^ 70,94%). При облучении свыше 50 мЗв отмечалась тенденция к снижению показателя, но и в этих группах значения СD3+-Т-лимфоцитов были выше значения среди персонала без лучевой нагрузки. При анализе количественного распределения лиц с изменением значений Щ) показано, что в дозовом диапазоне
> 25-50 мЗв с наиболее высокими средними значениями СD3+-Т-лимфоцитов выявлен наиболее низкий уровень долей лиц, как с повышением, так и снижением показателя по сравнению со всеми анализируемыми группами (по 6,67%). Это свидетельствует о более равномерном повышении CD3+-Т-лимфоцитов в этом диапазоне доз.
Во всех группах персонала, независимо от дозовой нагрузки, выявлено повышение индекса иммунорегуляции, которое нарастало с увеличением дозы облучения в пределах до 100 мЗв и достигало наибольших значений в диапазоне доз
> 50-100 мЗв (см. табл. 1). Индекс CD4+/CD8+ является высоко значащим диагностическим тестом ИС, который несет информацию о распределении субпопуляций Т-лимфоцитов. Повышение индекса cD4+/cD8+ указывает на преобладание CD4+-Т-лимфоцитов/ хелперов, что может быть одним из механизмов формирования аутоиммунной патологии, характерной для радиационного воздействия и повышения ее частоты, что наблюдалось у персонала СХК в процессе 10-летнего мониторинга [22, 14].
В иммунном статусе персонала СХК, который подвергается лучевым нагрузкам от внешних у-источников ИИ, определялись признаки активации не только Т-лимфоцитов, но и NK-клеток, и активационного маркера CD95+, участвующего в процессах апоптоза. Это выражалось в нарастании процентного содержания CD16+56+-NK-лимфоцитов, достоверно и с наиболее высокими значениями при облучении свыше 100 мЗв и с повышенным уровнем NK-клеток более чем у половины обследованных (51,79%). Повышение значений NK-клеток с нарастанием дозовой нагрузки повышает риск нарушения противовирусной и противоопухолевой защиты,
Стимулирующее и активирующее влияние малых доз радиационного воздействия можно рассматривать как проявление гормезиса. Однако, по мнению А.А. Ярилина (1999) «... вряд ли можно рассматривать радиационный гормезис как положительное явление, поскольку наблюдаемое при этом усиление иммунных процессов не является адекватным и отражает разбалансировку иммунных механизмов» [23]. Кроме того, радиационный гормезис при воздействии малых доз ИИ является дополнительным фактором развития аутоиммунной патологии.
Малые дозы радиации обладают не только активирующим, но и повреждающим воздействием. Наиболее радиочувствительны среди дифференцированных форм лимфоцитов Т-клетки, обладающие супрессорным потенциалом, в частности CD8+-Т-лимфоциты, обладающие цитотоксиче-ским действием. В связи с этим, при определенных условиях облучения иммунный ответ может даже стимулироваться, особенно в отношении IgE-ответа. Повреждающий эффект малых доз ИИ затрагивает CD8+-Т-лимфоциты у % обследованного персонала СХК, что проявляется в достоверном, но умеренном снижении средних значений их процентного содержания по сравнению с контролем (в пределах нормального диапазона) и тенденцией к снижению средних значений только в интервале доз > 50-100 мЗв, по сравнению с другими дозовыми группами. В других дозовых группах показатели CD8+-Т-лимфоцитов несколько выше по сравнению с
оригинальные статьи
группой, не имеющей лучевой нагрузки. При этом процент лиц с изменением Щ) показателя в этом интервале доз не превышал таковой в других группах (24,14%|10,34%|). Им-мунорегуляторный дисбаланс наиболее высокий в группе персонала, облученного свыше 100 мЗв, нарушение индекса СБ4+/СБ8+ определялось у 42,86% лиц (по 23,43% Ц). СБ8+-Т-лимфоциты более радиоустойчивы по сравнению с СБ4+-Т-лимфоцитами/хелперами. Видимо, этим объясняется их сопоставимый уровень в анализируемых группах и умеренный супрессорный эффект только у % обследованного персонала (табл. 3). Кроме того, среди Т-лимфоцитов имеется сравнительно небольшая популяция радиоустойчивых клеток, которые сохраняют свою функциональную активность после облучения в достаточно высоких дозах (6-10 Гр). Их содержание составляет до 8% (3-8%) от всех Т-лимфоцитов и, возможно, это Т-клетки памяти [8, 22].
Экспрессия маркера СБ95+, показывающая готовность клеток к апоптозу, усиливается с нарастанием дозы облучения в диапазоне до 100 мЗв, достоверно в интервале > 50-100 мЗв. При этом доли лиц с ослаблением экспрессии СБ95+ с увеличением лучевой нагрузки снижаются (50,0% ^ 37,11% ^ 31,03% ^ 29,17%). При облучении свыше 100 мЗв наблюдалась тенденция к ослаблению экспрессии СБ95+. В литературе немало внимания уделяется проблеме апопто-тической гибели лимфоцитов при низкодозовом облучении [24-26]. При этом наиболее чувствительными к радиации и апоптогенным влияниям являются В-лимфоциты. У персонала СХК содержание СБ19+-В-лимфоцитов во всех обследованных группах, независимо от дозовой нагрузки, находится на сопоставимом уровне в пределах нормального диапазона, но с тенденцией к повышению, по сравнению с контролем. По отношению к группе персонала без лучевой нагрузки наблюдалась тенденция к повышению в диапазоне доз > 25-50 мЗв, что сопровождалось достоверным повышением уровня сывороточного IgG. Прослеживалась также тенденция к снижению средних значений В-лимфоцитов в диапазоне доз > 50-100 мЗв, достоверно - абсолютных значений, что сопровождалось тенденцией к снижению уровня IgG. При облучении свыше 100 мЗв показатели В-лимфоцитов и сывороточного IgG не отличались от соответствующих значений в группе персонала, не имеющего лучевой нагрузки. По-видимому, для В-клеток наиболее уязвимыми дозами является диапазон от 25 до 100 мЗв. Каков механизм сохранения стабильности этой популяции лимфоцитов до конца остается неясным. Возможно, это связано с их высокой пролиферативной потенцией и быстрой репопуляцией. Видимо, сопоставимый и нормальный уровень В-лимфоцитов во всех группах обследованного персонала обеспечивается более быстрой способностью В-клеток к восстановлению численности по сравнению с Т-клетками.
При увеличении дозовой нагрузки > 50 мЗв выявлялось повышение антителообразования по уровню общего ^Е, достоверно при дозах облучения > 50-100 мЗв и > 100 мЗв (247,6-235,4 МЕ соответственно). К повышению синтеза IgE приводит и преобладание СБ4+-Т-лимфоцитов с хелперной активностью среди Т-клеток, содержание которых также нарастало с увеличением лучевой нагрузки по сравнению с группой персонала с ее отсутствием.
Во всех анализируемых группах персонала СХК по сравнению с контролем определялся низкий уровень сывороточного ^М. Работа в этих подразделениях комбината относится к особо опасным условиям труда, сопряжена с повышенной психоэмоциональной нагрузкой и возможными экстремальными ситуациями. Низкие значения сывороточного IgM были установлены у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС при выполнении работ в условиях повышенного радиационного воздействия и экстремальной ситуации летом 1986 г. [15, 16]. В зависимости от зоны выполнения работ по ЛПА средние значения концентрации сывороточного ^М у лиц, работав-
ших на объектах ЧАЭС, находились в пределах 0,72-0,82 г/л и были значительно и достоверно ниже контрольных значений и показателей групп сопоставления. По уровню снижения показатели ^М у персонала СХК имели схожие значения с таковыми у ликвидаторов. В дальнейшем показатели IgM у ликвидаторов имели тенденцию к восстановлению, но оставались сниженными и по истечении трех лет после участия в ЛПА [15, 16]. При динамическом изучении показателей ИС у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС на 15, 30, 90 и 180-е сутки после участия в ЛПА и воздействия комплекса факторов аварии с низкодозовой радиационной составляющей также было установлено снижение уровня ^М (0,51 г/л ^ 0,78 ^ 0,81 ^ 0,90 г/л). С отдалением от сроков выполнения работ в зонах ЛПА наблюдалась тенденция к медленному повышению концентрации, но во все сроки показатели ^ были ниже уровня практически здоровых лиц контрольной группы (1,29±0,08 г/л) [27]. Исходя из этого, следует, что более значимые изменения гуморального звена ИС затрагивают первый уровень иммунного ответа и выражаются в изменении концентрации ранних IgM-иммуноглобулинов. Выраженное их снижение проявляется рано и сохраняется долго, что подтверждает точку зрения о возможности использования селективного снижения ^М в качестве индикатора радиационного воздействия в конкретной ситуации и/или в изучаемом регионе. Через 2 года после воздействия комплекса факторов радиационной аварии также было установлено достоверное снижение уровня сывороточного IgM (1,01 ±0,12 г/л) по сравнению с группой практически здоровых лиц (1,36±0,06 г/л) и сывороточного IgA [27]. Абсолютное количество В-клеток, преимущественно за счет В-^М+ также было снижено. Через 4 года после участия в ЛПА при сниженном содержании В-^+ В-IgM+ клеток показатели сывороточных ^М, ^А и IgG не отличались от показателей группы здоровых лиц. Это согласуется с мнением о том, что и в отдаленном периоде продолжаются процессы репарации повреждений, вызванных воздействием комплекса факторов риска радиационной аварии, что приводит к нормализации показателей иммунной системы [27, 28].
Снижение уровня сывороточных иммуноглобулинов вплоть до их исчезновения в экстремальных условиях наблюдалось у спортсменов высшей квалификации в период пиковой нагрузки при проведении наиболее ответственных соревнований [29, 30]. Это снижение носило преходящий характер и имело тенденцию к быстрому восстановлению. При проведении мониторинга были показаны значимые колебания уровня иммуноглобулинов при нагрузках профессионального спорта в секретах вплоть до исчезновения отдельных классов, которые уменьшались с увеличением возраста спортсменов, что, вероятно, обусловлено длительной адаптацией иммунной системы к высоким психоэмоциональным и физическим нагрузкам.
При изучении реакции иммунной системы организма на увеличенные физические нагрузки в ходе апробации новой модели физической подготовки в организованном коллективе и обоснования соответствия физических нагрузок функциональным возможностям человека также была выявлена тенденция к снижению содержания иммуноглобулинов различных классов [30-32], повышение уровня низкомолекулярных ЦИК, снижение функциональной активности Т-лимфоцитов и показателей фагоцитоза. Уровень заболеваемости острыми респираторными инфекциями в период апробации новой модели в опытной группе в 1,3 раза превышал уровень заболеваемости в контрольной группе. Это указывало на снижение резистентности организма к инфекционной патологии и развитие состояния физиологического перенапряжения [33].
Заключение
1. При анализе зависимости изменения показателей ИС от дозы облучения от внешних источников по сравнению с контролем, во всех дозовых группах выявлены общие тенденции
в изменении ИС. Они характеризовались наличием диссоциации в относительных и абсолютных показателях Т-клеточного звена, В-лимфоцитов и CD16+56+-клеток с повышением абсолютных значений, достоверным повышением лимфоцитов, NK-T-клеток, В-лимфоцитов и индекса иммунорегуляции, а также снижением CD8+-Т-лимфоцитов, уровня сывороточных IgM и IgA и ослаблением экспрессии маркеров CD95+, HLA-DR+.
2. Установлена динамика изменения показателей ИС в зависимости от дозы внешнего у-облучения у персонала основного производства СХК. По отношению к персоналу с отсутствием лучевой нагрузки при дозах облучения > 0-25 мЗв выявялось достоверное повышение CD4+-Т-лимфоцитов. Фенотип ИС отличался умеренной активацией клеточного звена, тенденцией к снижению HLA-DR+ и повышению общего IgE. При дозах облучения > 25-50 мЗв ИС персонала отличался достоверным повышением процентного содержания CD3+-, CD4+-Т-лимфоцитов и уровня сывороточного IgG. Фенотип ИС отличался умеренной активацией Т-клеточного звена, тенденцией к снижению CD16+56+-клеток (%), HLA-DR+, сывороточного IgA и общего IgE и к повышению NK-T-клеток, CD95+, В-лимфоцитов. Фенотип ИС при облучении > 50-100 мЗв отличался наиболее низкими значениями ци-тотоксических CD8+-Т-лимфоцитов, усилением экспрессии CD95+, по сравнению с другими группами и высоким уровнем общего IgE. По отношению к персоналу с отсутствием дозовой нагрузки, определялось достоверное снижение лейкоцитов, абс. значений лимфоцитов, CD8+^-, CD19+-ß-лимфоцитов, повышение CD4+-Т-лимфоцитов (%), CD95+ и общего IgE. При облучении свыше 100 мЗв ИС отличался достоверным повышением процентного содержания CD16+56+-лимфоцитов и уровня общего IgE.
3. Выявлены признаки активации Т-лимфоцитов и NK-клеток. В динамике количественного распределения долей лиц с изменением параметров ИС установлено непрерывное нарастание долей с повышением CD4+-Т-лимфоцитов с увеличением дозы облучения в диапазоне до 100 мЗв и тенденцией к снижению при облучении свыше 100 мЗв, а также возрастание частоты повышения CD16+56+-клеток и общего IgE с увеличением дозы облучения, кроме доз > 25-50 мЗв. В диапазоне этих доз нарастала частота снижения экспрессии HLA-DR+, снижались доли лиц с недостаточностью CD8+^-лимфоцитов.
4. Во всех группах персонала с наличием лучевой нагрузки от внешних источников среднегрупповые показатели ИС не выходили за пределы референс-диапазона, что при профессиональном контакте с ИИ в малых дозах и другими сопутствующими факторами риска, которые характеризуют особо опасные условия труда, позволяет рассматривать их как проявления адаптационного синдрома.
литература
1. Василенко И.Я.: Повторные поражения продуктами деления урана в малых дозах. Медицина экстремальных ситуаций. 2001; 11 (4): 26-32.
2. Морозов П.В.: Горно-химический комбинат. Железногорск; 1996.
3. Лыков А.П., Сахно Л.В, Михеенко Т.В. Гемопоэз у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС. Гематология и трансфузиоло-гия. 1998; 2: 34-6.
4. Москалева Ю.И., Стрельцова В.Н. Отдаленные последствия радиационного поражения. Неопухолевые формы. Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. ВИНИТИ. М.: 1990; (23): 14-26.
5. Муксинова К.Н. Клеточные популяции основных отделов системы кроветворения при длительном внешнем облучении: Дисс. Обнинск; 1985.
6. Польнер А.А., Власов Л.А., Сюсюнин М.Ю. и др. Изучение действия хлор- и фосфорорганических соединений на продукцию IgE в эксперименте и при иммуноэпидемиологических исследованиях. Иммунология. 1991; 4: 31-4.
original article
7. Торубаров Ф.С. Итоги и перспективы радиационной неврологии. Медицина труда и промышленной экологии. 2004; 3: 11-4.
8. Гриневич Ю.А., Мартыненко С.В. Эндокринная функция тимуса и ионизирующая радиация. Радиационная биология. Радиоэкология. 1995; 35 (3): 391-404.
9. Петров Р.В., Орадовская И.В. Клиническая, долабораторная диагностика иммунологической недостаточности в системе массовых иммунологических обследований населения. В кн.: Тез. докладов Всесоюзной конференции: Методология организации и итоги массовых иммунологических обследований. Москва-Ангарск; 1987: 215-34.
10. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. Оценка иммунного статуса при массовых обследованиях. Метод. рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения. Иммунология. 1992; 11 (6): 51-62.
11. Орадовская И.В., Викулов Г.Х., Феоктистов В.В., Васильев А.А. Иммуноэпидемиологический анализ частоты встречаемости хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции среди лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, и персонала предприятий атомно-энергетического комплекса. Физиология и патология иммунной системы. 2008; 7: 6-31.
12. Орадовская И.В., Рузыбакиев Р.М., Прокопенко В.Д. и др. Клинико-иммунологическая характеристика контингента лиц, работавших в 30-км зоне аварии на Чернобыльской АЭС через 4 года после радиационной аварии. Радиационная биология. Радиоэкология. 1994; 43 (4-5): 611-9.
13. Сакулина Е.В. Особенности состояния здоровья, иммунного и аллергического статуса населения, подвергающегося комплексному воздействию радиационного фактора и экстремальных климатических условий Заполярья: Дисс. канд. (?) наук. (город?); 2009.
14. Радзивил Т.Т. Мониторинг и особенности функционирования иммунной системы у персонала ядерно-химического производства: Дисс. М.; 2009.
15. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения, включая контингент лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобытьской АЭС: Дисс. 1991.
16. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг контингента лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС. Итоги 10-летнего наблюдения. Концепция радиогенного иммунологического синдрома. В кн.: Последствия Чернобытьской катастрофы: Здоровье человека / Под ред. проф. Е.Б. Бурлаковой. М.; 1996: 96-129.
17. Шуватова Е.В. Клинико-иммунологическая характеристика персонала Горно-химического комбината Красноярского края и населения, проживающего вблизи производства: Дисс. (город?); 2004.
18. Орадовская И.В., Шуватова Е.В., Никонова М.Ф. Характеристика иммунного статуса персонала Горно-химического комбината Красноярского края по данным двукратного мониторинга. Медицина экстремальных ситуаций. 2007; 19 (1): 60-71.
19. Орадовская И.В. Результаты иммунологического мониторинга персонала комбината «Электрохимприбор» и населения г. Лесного. В кн.: Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической иммунологии Среднего Урала». Лесной; 1998; 1: 7-25.
20. Орадовская И.В., Лейко И.А., Феоктистов В.В., и др. Иммунный статус (ИС) персонала объекта уничтожения ядерного оружия (ОУЯО). В кн.: Тезисы докладов 5 КонгрессаРААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармаколо-гии». М.; 2002; 2: 674.
21. Лейко И.А. Клинико-иммунологическая характеристика жителей Среднего Урала: Дисс. (город?); 2002.
22. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы. Радиационная биология. Радиоэкология. 1999; 39 (1): 181-9.
23. Ярилин А.А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (Повреждающий и активирующий эффекты). Иммунология. 1998; 19 (5): 5-11.
24. Барышников А.Ю., Шишкин А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза. М.: Эриториал УРРС; 2002.
25. Ярилин А. А. Апоптоз и его место в иммунных процессах. Иммунология. 1996; 17 (6): 10-23.
26. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998; (2): 38-48.
оригинальные статьи
27. Смирнов В.С., Ващенко В.И., Морозов В.Г. Состояние иммунной системы у людей через 2 года после воздействия факторов радиационной аварии. Иммунология. 1990; 11 (6): 63-5.
28. Иммунодефицитные состояния / Под ред. В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлин. Санкт-Петербург: ИКФ «Фолиант»; 2000.
29. Першин Б.Б., Кузьмин С.Н., Сухачевский А.Б. и др. Одновременное исчезновение двух классов иммуноглобулинов из сыворотки крови спортсмена при попытке побития мирового рекорда. Иммунология. 1994; 15 (1): 43-5.
30. Першин Б.П., Гелиев А.Б., Чуракова Г.Г. и др. Длительное изучение сывороточных иммуноглобулинов у профессиональных лыжниц в тренировочном периоде. Иммунология. 2003; 24 (5): 298-304.
31. Першин Б.Б., Гелиев А.Б., Толстов Д.В. и др. Реакции иммунной системы на физические нагрузки. Russ. J. Immunol. 2002; (1): 1-24.
32. Суздальницкий Р.С., Левандо В.А., Першин Б.Б., Кузьмин С.Н. Временный иммунодефицит, вызванный чрезмерно большими физическими и эмоциональными нагрузками. В кн.: Всероссийскому научно-исследовательскому институту физической культуры и спорта 60 лет. Сборник научных трудов. М.; 1993: 356-64.
33. Иванов А.М., Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Протасов О.В. и др. Изучение реакции иммунной системы человека на увеличенные физические нагрузки. Российский аллергологический журнал. 2011; 4 (1): 144-5.
references
1. Vasilenko I.Ya. Repeated defeats by uranium fission products in small doses.Meditsina ekstremal'nykh situatsiy. 2001; 11 (4): 26-32. (in Russian)
2. Morozov P.V. Mining and Chemical Combine. [Gorno-khimicheskiy kombinat]. Zheleznogorsk; 1996. (in Russian)
3. Lykov A.P., Sakhno L.V., Mikheenko T.V. Gemopoez at liquidators of the Chernobyl accident. Gematologiya i transfuziologiya. 1998; (2): 34-6. (in Russian)
4. Moskaleva Yu.I., Strel'tsova V.N. Remote consequences of radiation defeat. Not tumoral forms. Results of science and equipment. It is gray. Immunologiya. VINITI. Moscow; 1990; (23): 14-26. (in Russian)
5. Muksinova K.N. Cellular populations ofthe main departments ofsystem of blood formation at long external radiation: Diss. Obninsk; 1985.
6. Pol'ner A.A., Vlasov L.A., Syusyunin M.Yu. et al. Action studying chlorine- and the fosfororganic of connections on production of IgE in experiment and at immunoepidemiological researches. Immunologiya. 1991; 4: 31-4. (in Russian)
7. Torubarov F.S. Results and prospects of radiation neurology. Meditsina truda ipromyshlennoy ekologii. 2004; 3: 11-4. (in Russian)
8. Grinevich Yu.A., Martynenko S.V. Endocrine function of a timus and the ionizing radiation. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 1995; 35 (3): 391-404. (in Russian)
9. Petrov R.V., Oradovskaya I.V. Klinicheskaya, dolaboratorny diagnostics of immunological insufficiency in system of mass immunological inspections of the population. В кн.: Tez. Reports of All-Union Conference: Methodology of the Organization and Results of Mass Immunological Inspections. [Tez. dokladov Vsesoyuznoy konferentsii: Metodologiya organizatsii i itogi massovykh immunologicheskikh obsledovaniy]. Moscow-Angarsk; 1987: 215-34. (in Russian)
10. Petrov R.V., Khaitov R.M., Pinegin B.V., Oradovskaya I.V. Otsenka of the immune status at mass inspections. Method. recommendations for scientists and doctors of practical health care. Immunologiya. 1992; 11 (6): 51-62. (in Russian)
11. Oradovskaya I.V., Vikulov G.Kh., Feoktistov V.V., Vasil'ev A.A. Im-munoepidemiologichesky the analysis of frequency of occurrence of a chronic recurrent gerpesvirusny infection among the persons who were taking part in elimination of consequences of accident on the CNPP and the personnel of the enterprises of a nuclear power complex. Fiziologiya ipatologiya immunnoy systemy. 2008; 7: 6-31. (in Russian)
12. Oradovskaya I.V., Ruzybakiev R.M., Prokopenko V.D. et al. The kliniko-immunologichesky characteristic of the contingent of the persons working in a 30-km zone of the Chernobyl accident in 4 years after radiation accident. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 1994; 43 (4-5): 611-9. (in Russian)
13. Sakulina E.V. Features of a .state ofhealth, the immune and allergic status of the population which is exposed to complex influence of a radiation factor and extreme climatic conditions of the Polar region: Diss. 2009. (in Russian)
14. Radzivil T.T. Monitoring and features of functioning of immune system at the personnel of nuclear and chemical production: Diss. Moscow; 2009. (in Russian)
15. Oradovskaya I.V. Immunologichesky monitoring of big groups of the population, including the contingent of the persons participating in elimination of consequences of the Chernobyl accident: Diss. Moscow; 1991. (in Russian)
16. Oradovskaya I.V. Immunologichesky monitoring of the contingent of the persons who were taking part in elimination of consequences of the Chernobyl accident. Results of 10 years' supervision. Concept of a radiogenic immunological syndrome. In: Consequences of Chernobyl Accident: Health of the Person. [Posledstviya Chernobyl'skoy katastrofy: Zdorov'e cheloveka] / Ed. prof. E.B. Burlakova. Moscow; 1996: 96-129. (in Russian)
17. Shuvatova E.V. Kliniko-immunologicheskaya the characteristic of the personnel of Mining and chemical combine of the Krasnoyarsk kray and the population living near production: Diss. 2004. (in Russian)
18. Oradovskaya I.V., Shuvatova E.V., Nikonova M.F. the Characteristic of the immune status of the personnel of Mining and chemical combine of Krasnoyarsk Krai according to double monitoring. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy. 2007; 19 (1): 60-71. (in Russian)
19. Oradovskaya I.V. Results of immunological monitoring of the personnel of Elektrochimpribor combine and population of the city Lesniy. In: Materials of the Scientific and Practical Conference "Topical Issues of Clinical Immunology of Central Ural Mountains". [Materialy nauchno-prakticheskoy konferentsii "Aktual'nye voprosy klinicheskoy immunologiiSrednego Urala"]. Lesnoy; 1998; 1: 7-25. (in Russian)
20. Oradovskaya I.V., Leyko I.A., Feoktistov V.V. et al. Immune Status (IS) of the personnel of the object of destruction of the nuclear weapon (ODNW). In: Theses of Reports 5 Congresses of RAAKI"Modern Problems of Allergology, Immunology and Immunopharmacology". [Tezisy dokladov 5 Kongressa RAAKI "Sovremennye problemy al-lergologii, immunologii i immunofarmakologii"]. Moscow; 2002; 2: 674. (in Russian)
21. Leyko I.A. Kliniko-immunologicheskaya characteristic of population of Central Ural Mountains: Diss. 2002. (in Russian)
22. Yarilin A.A. Radiation and immunity. Intervention of ionizing radiation in key immune processes. Radiatsionnaya biologiya. Radi-oekologiya. 1999; 39 (1): 181-9. (in Russian)
23. Yarilin A.A. Action of the ionizing radiation on the lymphocytes (Damaging and activating effects). Immunologiya. 1998; 19 (5): 5-11. (in Russian)
24. Baryshnikov A.Yu., Shishkin A.Yu. Immunological Problems of Apoptosis. [Immunologicheskie problemy apoptoza]. Moscow: Eri-torial of URRS; 2002. (in Russian)
25. Yarilin A. A. Apoptosis and his place in immune processes. Immunologiya. 1996; 17 (6): 10-23. (in Russian)
26. Yarilin A.A. Apoptosis. The nature of a phenomenon and its role in a complete organism. Patologicheskaya fiziologiya i eksperimental'naya terapiya. 1998; (2): 38-48. (in Russian)
27. Smirnov V.S., Vashchenko V.I., Morozov of V.G. Sostoyanie of immune system at people in 2 years after influence of factors of radiation accident. Immunologiya. 1990; 11 (6): 63-5. (in Russian)
28. Immunodeficiency. [Immunodefitsitnye sostoyaniya] / Eds prof. V.S. Smirnov, prof. I.S. Freydlin. St. Petersburg: IKF "Volume"; 2000. (in Russian)
29. Pershin B.B., Kuz'min S.N., Sukhachevskiy A.B. et al. Simultaneous disappearance of two classes of immunoglobulins from serum of blood of the athlete in attempt a pobitiya of a world record. Im-munologiya. 1994; 15 (1): 43-5. (in Russian)
30. Pershin B.P., Geliev A.B., Churakova G.G. et al. Long studying of serumal immunoglobulins at professional skiers in the training period. Immunologiya. 2003; 24 (5): 298-304. (in Russian)
31. Pershin B.B., Geliev A.B., Tolstov D.V. et al. Reactions of immune system to physical activities. Russ. J. Immunol. 2002; (1): 1-24. (in Russian)
32. Suzdal'nitskiy R.S., Levando V.A., Pershin B.B., Kuz'min S.N. The temporary immunodeficiency caused by excessively big physical and emotional activities. In: To the All-Russian Research Institute of Physical Culture and Sport of 60 Years. Collection of Scientific Works. [Vserossiyskomu nauchno-issledovatel'skomu institutu fizicheskoy kul'tury i sporta 60 let. Sbornik nauchnykh trudov]. Moscow; 1993: 356-64. (in Russian)
33. Ivanov A.M., Zhogolev K.D., Nikitin V.Yu., Protasov O.V. et al. Studying of reaction of immune system of the person to the increased physical activities. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal. 2011; 4 (1): 144-5. (in Russian)
Поступила 09.11.15 Принята к печати 10.11.15
