CC BY
23
ORIGINAL ARTICLE
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616-092:612.017.1-02:613.648
Орадовская И.В.1, Радзивил Т.Т.2, Воробьев В.А.2, Хаитов Р.М.1
ЗАВИСИМОСТЬ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ДИСФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ, ХРОНИЧЕСКИХ СОМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА ПЕРСОНАЛА СИБИРСКОГО ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА ОТ СТАЖА РАБОТЫ НА КОМБИНАТЕ
1ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, 115478, Москва, Россия; 2ФГБУ Сибирский Федеральный научно-клинический центр ФМБА, Россия, Северск
Представлены результаты многолетнего наблюдения за персоналом Сибирского химического комбината (n = 488), направленные на выявление частоты, особенностей проявления клинических признаков дисфункции иммунной системы и хронических заболеваний (ХЗ) и динамики иммунного статуса (ИС) в зависимости от стажа работы в контакте с факторами профвредности (ПВ), основным из которых является ионизирующее излучение (ИИ). Для выявления зависимости от стажа работы сформировано 9 групп с интервалом 5 лет: < 5 лет, от 5 до 10 лет, > 10-15 лет, > 15- 0 лет, > 0-25 лет, > 5-30 лет, > 30-35 лет, > 35-40 лет и свыше 40 лет. Показано, что при стаже < 5 лет наиболее часто выявлялись инфекционно-воспалительные заболевания (43,75%). Во всех последующих группах клинические проявления инфекционного синдрома были ведущими, но их частота была ниже показателя при стаже < 5 лет. Распространенность аллергических заболеваний была невысокой (в среднем 5,13%), как и сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома (6,16%), которая возрастала при стаже > 35-40 лет до 0,83%. Во всех группах выявлены аутоиммунные заболевания (в среднем 14,81%) с наибольшей частотой при стаже > 10-15 лет (19,57%) и > 35-40 лет (18,75%). При стаже свыше 15 лет происходит ежегодное накопление ХЗ при достоверном увеличении возраста работающих. При стаже свыше 35 лет ХЗ выявляются у всего обследованного персонала.
В ИС выявлены изменения, характерные для всех групп: достоверное повышение лимфоцитов, диссоциация в показателях процентного и абсолютного содержания с повышением абсолютных значений Т-клеточного звена, Сй16+56+-ЫК-клеток и В-лимфоцитов, индекса иммунорегуляции, снижение маркеров CD95+ и HLA-DR+ и уровня сывороточных IgM, IgA и IgG (кроме групп со стажем < 5 и > 5-30 лет). В диапазоне стажа < 40 лет выявлялись сопоставимые, а часто и идентичные значения по большинству параметров ИС, что свидетельствует о значительных компенсаторных и адаптационных возможностях у большей части персонала, длительное время проработавшего в условиях воздействия ИИ. При стаже свыше 40 лет и возрасте 62,19±0,38 лет в ИС выявлялись признаки напряженного функционирования и дисбаланса, о чем свидетельствовало наличие недостаточности в системе Т-клеточного звена, снижение экспрессии маркеров активации, сывороточного IgG и уровня IgM ниже границы референс-диапазона.
Ключевые слова: иммунный статус; ионизирующее излучение малые дозы; мЗв; персонал; Сибирский химический комбинат.
Для цитирования: Орадовская И.В., Радзивил Т.Т., Воробьев В.А., Хаитов Р.М. Зависимость частоты встречаемости клинических проявлений дисфункции иммунной системы, хронических соматических заболеваний и изменения показателей иммунного статуса персонала сибирского химического комбината от стажа работы на комбинате. Иммунология. 2016; 37 (2): 107-118. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-107-118
Oradovskaya I.V.1, Radzivil T.T.2, Vorobyev V.A.2, Khaitov R.M.1
DEPENDENCE OF FREQUENCY OF OCCURRENCE OF CLINICAL MANIFESTATIONS OF DYSFUNCTION OF IMMUNE SYSTEM, CHRONIC SOMATIC DISEASES AND CHANGE OF INDICATORS OF THE IMMUNE STATUS OF THE PERSONNEL OF SIBERIAN CHEMICAL PLANT FROM LENGTH OF SERVICE AT COMBINE
'Federal state budgetary the establishment of the "State scientific center Institute of Immunology" of the Federal physician of biological agency, Russia, Moscow; 2Sibirsky Federal scientific clinical center of the Federal physician of biological agency, Russia, Seversk
The results of long-term supervision over the personnel of Siberian Chemical Plant (n = 488) directed on identification of frequency, features of manifestation of clinical symptoms of dysfunction of immune system and the chronic diseases (ChD) and dynamics of the immune status (IS) depending on length of service in contact with factors of professional harm are presented, the ionizing radiation (IR) is basic of which. For detection of dependence on length of service 9 groups with an interval of 5 years are created: < 5 years, from 5 to 10 years, > 10-15 years, > 15-0 years, > 0-25 years, > 5-30 years, > 30-35 years, > 35-40 years and over 40 years. It is shown that at an experience < = 5 years most often came to light infectious and inflammatory diseases (43,75%). In all subsequent groups clinical manifestations of an infectious syndrome were leaders, but their frequency was below an indicator at an experience < 5 years. Prevalence of allergic diseases was low (on average 5,13%), as well as the combined pathology of an infectious and allergic syndrome (6,16%) which increased at an experience > 35-40 years to 0,83%. In all groups autoimmune diseases (on average 14,81%) with the greatest frequency are revealed at an experience > 10-15 years (19,57%) and > 35-40 years (18,75%). At an experience over 15 years there is an annual accumulation ChD at reliable increase in age of the working. At an experience over 35 years ChD come to light at all surveyed personnel.
Для корреспонденции: Орадовская Ида Васильевна, д-р мед. наук, гл. науч. сотр. лаб. взаимодействия клеток, ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, E-mail: [email protected]
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
In the immune status changes, characteristic for all groups are revealed: reliable increase of lymphocytes, dissociation in indicators of the percentage and absolute contents with increase of absolute values of the T-cellular link, CD16+56+-NK-cells and B-lymphocytes, an index of immunoregulation, decrease in markers of CD95+ and HLA-DR+ and the level of serum IgM, IgA and IgG (except groups with an experience < 5 and > 5-30 years). In the experience range < 40 years came to light comparable, and is frequent also identical values in the majority of the IS parameters that the long time of IR which worked in the conditions of influence testifies to considerable compensatory and adaptation opportunities at the most part of the personnel. At an experience over 40 years and age of 62,19±0,38 years in IS signs of intense functioning and an imbalance to what existence of insufficiency in system of the T-cellular link testified came to light, decrease in an expression of markers of activation, serum IgG and the IgM level is lower than referens-range border.
Keywords: immune status; ionizing radiation; small doses of; mSv; personnel; Siberian Chemical Plant.
For citation: Oradovskaya I.V., Radzivil T. T., Vorobyev V.A., Khaitov R.M. Dependence offrequency of occurrence of clinical manifestations of dysfunction of immune system, chronic somatic diseases and change of indicators of the immune status of the personnel of siberian chemical plant from length of service at combine. Immunologiya. 2016; 37 (2): 107-118. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-107-118
For correspondence: Oradovskaya Ida V, Ph.D., Professor, Chief researcher of the laboratory of cell interactions, Federal state budgetary the establishment of the "State scientific center Institute of Immunology" of the Federal physician of biological agency, Moscow, Russia, E-mail: [email protected]
conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Funding. The study had no sponsorship.
Received 09.11.15 Accepted 10.11.15
К настоящему времени получены фундаментальные данные о влиянии ионизирующего излучения (ИИ) и его эффектах, реализующихся на разных уровнях биологической организации от молекулярного до организменного. Вместе с тем решение некоторых вопросов, в том числе и практического характера, до сих пор затруднено вследствие недостаточности сведений о закономерностях формирования радиационно-индуцированных эффектов, частоты их развития в зависимости от длительности воздействия ИИ и других факторов профвредности (ПВ) и наблюдаемых при этом изменений [1-3]. Имеется достаточно много сведений о развитии стохастических эффектов радиационного воздействия в диапазоне «малых» доз, даны оценки риска их развития и необходимости проведения своевременной профилактики. Однако практически отсутствуют данные об эффектах и изменениях в функционировании иммунной системы в зависимости от продолжительности контакта с ИИ. В связи с этим представляется актуальным изучение динамики клинико-иммунологических показателей и показателей иммунного статуса (ИС) в условиях длительного хронического контакта с факторами ПВ, основной составляющей которых является ИИ в диапазоне малых и сверхмалых доз.
Цель настоящего исследования - выявление частоты, особенностей проявления клинических признаков дисфункции иммунной системы и хронических заболеваний (ХЗ) и динамики изменения показателей ИС персонала Химико-металлургического завода (ХМЗ) Сибирского химического комбината (СХК) в зависимости от стажа работы в контакте с вредными промышленными факторами, основным из которых является ИИ. В настоящем сообщении представлен фрагмент многолетнего наблюдения за персоналом комбината, проведенного через 10 лет после первичного обследования.
Материал и методы
Настоящее исследование основано на анализе результатов мониторинга за персоналом ХМЗ СХК. Обследован большой контингент персонала основных производств (ОП) СХК, работающего в условиях хронического контакта с ИИ. Обследовано 495 человек с различным стажем работы в условиях ПВ от > 0-5 лет до 44 лет. Обследование включало клинико-иммунологический скрининг на основе диагностической карты, разработанной в Институте иммунологии и предназначенной для выявления клинических признаков дисфункции иммунной системы в условиях массовых иммуноэпидемиологических обследований, обследований больших производственных контин-гентов [4-6]. На основе полученных данных формировались
группы лиц с наличием клинических признаков иммунной дисфункции и выделением основных иммунопатологических синдромов (ИПС) и иммунозависимых заболеваний: инфекционного, аллергического, аутоиммунного и сочетанной патологии инфекционно-аллергического генеза.
Лабораторно-иммунологическое обследование с оценкой ИС (n = 488) включало определение количества лейкоцитов, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, общей популяции СО3+-Т-лимфоцитов, субпопуляций CD4+-T-лимфоцитов и цитотоксических CD8+-T-лимфоцитов, индекса иммунорегуляции CD4+/CD8+, CDS^^/^-^-^™^ CD3+CDl6/56+-NK-T-клеток, CD19+-В-лимфоцитов и маркеров клеточной активации (CD95+, HLA-DR+) [7]. Использовали наборы одно- и двухпараметрических моноклональных антител производства фирмы Immunotech. Определение проводили на лазерном проточном цитофлюориметре COULTER EPIX XL с автоматической станцией пробоподготовки TQ-PREP. Уровень сывороточных иммуноглобулинов основных трех классов (IgM, IgG, IgA) оценивали методом радиальной иммунодиффузии по Mancini. Для определения общего IgE использовали тест-систему производства Xema-Medica для двухсайтового иммуноферментного анализа. Для выявления частоты изменений Щ) в показателях ИС использован принцип сигмальных отклонений по сравнению с контролем. В качестве контроля использованы показатели практически здоровых лиц и первичных доноров, полученные в лаборатории клинической иммунологии и иммунодиагностики и которые неоднократно применялись при проведении массовых обследований [5].
Для выявления зависимости и частоты проявления иммунопатологических состояний от стажа работы в контакте с факторами ПВ среди обследованного персонала было сформировано 9 групп с пошаговым интервалом в 5 лет. Первую группу составили лица, проработавшие на ХМЗ первые 5 лет и далее - от 5 до 10 лет, > 10 до 15 лет, > 15 до 0 лет, > 0 до 5 лет, > 5 до 30 лет, > 30 до 35 лет, > 35 до 40 лет и свыше 40 лет (табл. 1). Общее число обследованного персонала ХМЗ, у которого были известны данные по стажу работы, составило 488 человек. Кроме того, выделена небольшая группа персонала (n = 7), у которого данные по стажу нам не были известны.
результаты исследования и обсуждение
При анализе результатов обследования показано, что наибольшую группу составил персонал, проработавший на комбинате свыше 15 до 0 лет (18,03%; 88:488), далее следует
ORIGINAL ARTICLE
Таблица 1
распределение обследованного персонала ХМЗ сХК в зависимости от стажа работы на комбинате, возраста и пола
Стаж, годы N Распределение по полу Распределение по возрасту Средний стаж
м ж диапазон средний
n % n % значений показатель
> 0-5 16 11 68,75 5 31,25 19-61 35,50±3,28 3,8±0,326
> 5-10 56 30 53,57 26 46,43 21-63 40,41±1,35 8,11±0,17***
>10-15 47 26 55,32 21 44,68 23-70 41,84±1,42 12,55±0,20***ЛЛДТ
>15-20 88 69 78,41 19 21,59 30-67 46,02±0,81**м^ 17 81±0
> 0-25 67 43 54,18 24 35,82 31-61 47,59±0,86**МЛ^Т 23,03±0,15***ААА ^ •••!
> 5-30 55 36 65,45 19 34,55 43-64 51 70±0 78***"мд 28 22±0 195***лдл ^ •••■■■!
> 30-35 79 46 58,23 33 41,77 43-66 54,06±0,69***МЛ ......т| 33,06±0,16***лм^......ттт|
> 35-40 48 25 52,08 23 47,82 51-66 57 74±0 63***ЛШ 38 0±0 206***лм^........... |
>40-44 32 21 65,63 11 34,37 58-67 62 20±0 38***ААА 42 22±0 17***"^......ттт###ААА|
Всего... 488 307 62,91 181 37,09 21-70 49,014±0,366 23,64±0,133
Стаж не установлен 7 3 42,86 4 57,14 44-56 50,0±1,81*#ааатттТ -
Итого... 495 153 30,91 0 0 21-70 49,23±0,344 23,64±0,133
Примечание. Достоверность отличий показателей средних значений возраста и стажа: * - от показателей группы со стажем < 5 лет: * -p < 0,05 ** -p < 0,01, *** -p < 0,001; Л - от показателей группы со стажем 5-10 лет: Л -p < 0,05, ш -p < 0,01, ЛМ -p < 0,001; ^ - от показателей группы со стажем 10-15 лет: ^ - p < 0,05, ^ -p < 0,01, ™ -p < 0,001; • - от показателей группы со стажем 15-20 лет: • -p < 0,05, •• -p < 0,01, ••• - p < 0,001; ■ - от показателей группы со стажем 0-25 лет: ■ - p < 0,05, ■■ - p < 0,01, ■■■ - p < 0,001; ° - от показателей группы со стажем 5-30 лет: ° -p < 0,05, °° -p < 0,01, °°° -p < 0,001; # - от показателей группы со стажем 30-35 лет: # -p < 0,05, ## -p < 0,01, ™ -p < 0,001; ▲ -от показателей группы со стажем 35-40 лет: ▲ -p < 0,05, ▲▲ -p < 0,01, ▲▲▲ -p < 0,001; ▼ - от показателей группы со стажем свыше 40 лет: т -p < 0,05, тт - р < 0,01, ттт -p < 0,001.
группа со стажем от 30 до 35 лет (16,19%; 79:488). На третьем месте - персонал со стажем работы > 0-25 лет (13,73%; 67:488) (табл. 1). Персонал, проработавший на комбинате свыше 40 лет, составил 6,56%, а в целом, свыше 30 лет - 159 человек (32,58%), т. е. 1/3 обследованных составил высоко стажированный персонал. Наименьшей по численности оказалась группа со стажем работы на ХМЗ менее 5 лет (3,28%). Среди обследованного персонала большую часть составили мужчины - 62,91% (307:488) и несколько больше 1/3 - женщины (37,09%; 181:466). Во всех стажевых группах преобладали лица мужского пола, что обусловлено спецификой выполняемых на производстве работ. Наиболее высокая доля персонала мужского пола выявлена в группе со стажем > 15-20 лет (78,41%) и с равным показателем при стаже > 5-30 (65,45%) и свыше 40 лет (65,63%). Наиболее высокая доля персонала женского пола проработала на комбинате > 35-40 лет (47,82%). Выявляемая тенденция к снижению долей персонала мужского пола в группах со стажем > 5-10 и > 10-15 лет по сравнению с исходным показателем при стаже до 5 лет, видимо, обусловлена тем, что персонал с меньшими адаптационными возможностями к факторам ПВ или уходит, или переходит в подразделения с менее вредными условиями труда. Этот персонал, по-видимому, является более радиочувствительным. У женщин наблюдается иная тенденция. С увеличением стажа в пределах 15 лет доли женского пола повышаются, что также, видимо, связано с большей способностью к адаптации. Это подтверждает и тот факт, что достаточно высокие для женского пола доли персонала выявляются в группах со стажем от 30 до 40 лет (41,77-47,82%). Снижение доли женского персонала среди проработавших свыше 40 лет связано и с более ранним выходом женщин на пенсию по сравнению с мужчинами.
Частота встречаемости клинических признаков дисфункции иммунной системы и ХЗ в зависимости от стажа производственного контакта с ИИ
Анализ количественного распределения долей (%) лиц с клиническими проявлениями дисфункции иммунной системы среди обследованного персонала показал, что у проработавших первые 5 лет наибольший процент составляли лица с клиническими проявлениями дисфункции иммунной
системы в виде инфекционно-воспалительных заболеваний (43,75%) и лица с отсутствием клинических признаков ИПС (31,25%) (табл. 2, см. рис. 1). Особенностью этого начального стажевого периода было наличие двух случаев аутоиммунного диффузного зоба, что не характерно для молодого возраста (в обоих случаях 32 года). В последующих стажевых группах при работе на комбинате > 5 лет и до 0 лет и выше наблюдалась тенденция к снижению долей лиц с клиническими проявлениями инфекционно-воспалительных заболеваний (43,75 ^ 30,36 ^ 30,43 ^ 25,00%). В диапазоне стажа > 0-35 лет частота инфекционно-воспалительных заболеваний нарастала (37,31% ^ 38,18% ^ 41,77%), и у проработавших свыше 35 лет снова снижалась (41,77% ^ 27,08 ^ 31,25%) при среднем показателе 33,26% (162:486). Во всех стажевых группах клинические проявления инфекционного синдрома были ведущими, но их частота была ниже исходного показателя в наиболее молодой по стажу группе персонала, проработавшего < 5 лет.
Параллельно со снижением частоты клинических проявлений инфекционного синдрома в стажевых группах возрастали доли лиц с отсутствием ИПС (см. табл. 2, см. рис. 1). Наиболее высокие доли лиц с отсутствием иммунозависи-мой патологии были в группах персонала со стажем > 15-20 лет (56,82%) и > 5-10 лет (51,79%).
Распространенность аллергических заболеваний (АЗ) без инфекционного компонента была небольшой с наиболее повышенным значением при стаже > 10-15 лет (10,67%). При стаже > 15-20 лет частота АЗ значительно снижалась, и второй период повышения заболеваемости наблюдался среди проработавших > 15-20 лет (7,46%) с последующим медленным снижением во всех группах персонала, проработавшего свыше 0-25 лет. В группе персонала со стажем > 10-15 лет наиболее высокой была частота встречаемости аутоиммунных заболеваний (АЗ) - 19,57%. АИЗ выявлялись во всех стажевых группах. Динамика частоты характеризовалась стабильным уровнем в первых двух стажевых группах, нарастанием ее значений от исходного показателя до группы со стажем > 10-15 лет (12,50% ^ 12,50% ^ 19,57% ^ 15,91% ^ 16,42%), тенденцией небольшого снижения в диапазоне стажа > 15-25 лет и значимого снижения при стаже > 5-30 и
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 2
распределение обследованного персонала ХМЗ сХК в зависимости от наличия основных иммунопатологических синдромов (ИПс) и стажа работы на комбинате
Стаж, годы N Инф. с-м Аллергические заболевания Инф.- алл. с-м Аутоиммунные заболевания ИПС всего ... Отсутствие ИПС
п % п % п % п % п % п %
> 0-5 16 7 43,75 1 6,25 1 6,25 2 12,50 11 68,75 5 31,25
> 5-10 56 17 30,36 2 3,57 1 1,79 7 12,50 27 48,21 29 51,79
> 10-15 46* (47) 14 30,43 5 10,67 0 0 9 19,57 26 56,52 19 40,43
>15-20 88 22 25,00 3 3,41 1 1,14 14 15,91 38 43,18 50 56,82
> 0-25 66*(67) 25 37,88 5 7,46 3 4,48 11 16,42 40 60,61 25 37,88
> 5-30 55 21 38,18 3 5,45 5 9,09 6 10,91 34 61,82 21 38,18
> 30-35 79 33 41,77 3 3,80 5 6,33 9 11,39 47 59,49 32 40,51
>35-40 48 13 27,08 2 4,17 10 20,83 9 18,75 33 68,75 15 31,25
>40-44 32 10 31,25 1 3,13 4 12,50 5 15,63 19 59,38 13 40,62
Всего... 486* (488) 162 33,26 25 5,13 30 6,16 72 14,81 275 59,34 211 44,26
Стаж не установлен 7 2 28,57 0 0 1 14,29 0 0 3 42,86 4 57,14
И то го . 495 153 30,91 0 0 34 6,87 0 0 283 57,17 212 42,83
Примечание. * - в этих возрастных группах по 1 человеку умерли, из расчетов по клиническим проявлениям ИПС они исключены, показатели ИС определены.
> 30-35 лет (10,91% ^ 11,39%). Второй период повышения частоты АИЗ наблюдался у персонала, проработавшего на комбинате от 35 до 40 лет (18,75%). Среди проработавших свыше 40 лет выявлена тенденция к снижению частоты АЗ (15,63%).
Динамика частоты клинических проявлений сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома в ста-жевых группах в диапазоне стажа от > 0-5 до > 30-35 лет по характеру и направленности изменений (но не по величине) в основном совпадала с таковой при инфекционно-воспалительных заболеваниях. В стажевых группах > 35-40 лет изменения носили противоположный характер. Частота клинических проявлений инфекционного синдрома продолжала снижаться при значительном увеличении сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома (20,83%) по отношению к показателю предыдущей группы и исходному показателю наименее стажированной группы > 0-5 лет и в диапазоне стажа > 35-40 лет была наиболее высокой. При стаже работы свыше 40 лет частота патологии инфекционно-аллергического генеза снижалась (20,83% ^ 12,50%), но была выше исходной величины у персонала, проработавшего первые 5 лет (6,25%). Совокупный показатель частоты встречаемости клинических признаков инфекционного и со-четанной патологии инфекционно-аллергического синдромов был достаточно высоким при стаже работы свыше 40 лет (43,75%).
распространенность хронических соматических заболеваний (ХсЗ) у персонала ХМЗ в зависимости от производственного стажа
Проанализирована частота ХС3 среди обследованных работников ХМЗ в зависимости от стажа производственного контакта с ИИ. Обращает внимание, что у 1/3 обследованного персонала наличие Х3 выявлялось уже в первые 5 лет работы на ХМЗ СХК (табл. 3, рис. 2). По данным первичного иммунологического обследования, проведенного 10 лет назад, этот показатель был значительно ниже (55,9% ^ 75,0%) [7-9]. Во всех стажевых группах доли лиц с наличием ХЗ превалировали над долями с их отсутствием. С увеличением производственного стажа до 15 лет частота ХЗ снижалась (75,0% ^ 67,86% ^ 58,70%), что приводило к увели-
чению долей практически здоровых лиц (6,25% ^ 19,64% ^ 21,74%), причем больший темп выявления наблюдался в период от начала работы на комбинате до 10 лет (см. рис. 2). В диапазоне стажа > 10-15 лет темп прироста практически здорового персонала замедлялся. Отмечено снижение частоты ХСЗ в стажевой группе > 5-15 лет по отношению к группе персонала со стажем < 5 лет, особенно в интервале стажа > 5-10 лет. Далее, после 15 лет работы на ХМЗ, с увеличением производственного стажа и контакта с ИИ частота ХСЗ непрерывно нарастала (58,70% ^ 67,05% ^ 74,24% ^ 78,18% ^ 84,81%) и в диапазоне стажа > 35-40 лет и свыше 40 лет ХСЗ выявлялись у всех 100% обследованных. Но с увеличением стажа работы на комбинате, начиная со стажа > 10-15 лет, в каждой последующей группе достоверно увеличивался и возраст работающего персонала, что также приводило к накоплению хронической патологии (см. табл. 1, рис. 2).
Наиболее высокая частота пролиферативных доброкачественных заболеваний выявлена при стаже > 15-20 лет при снижении общей частоты ХСЗ и клинических признаков
>0-5 >5-10 >10-15 >15-20 >20-25 >25-30 >30-35 >35-40 >40-44 Стаж работы на ХМЗ СХК, годы
Рис. 1. Динамика частоты (%) клинических признаков дисфункции иммунной системы у персонала ХМЗ СХК в зависимости от стажа работы на комбинате.
ORIGINAL ARTICLE
Таблица 3
распределение персонала по группам практически здоровых, с наличием ХЗ и патологии пролиферативного характера в зависимости от производственного стажа
Стаж, годы N Практически здоровые Наличие ХЗ Наличие пролифера-тивных заболеваний Пролиферативные заболевания, доброкачественные и злокачественные (ЗНО)
n % n % n %
> 0-5 лет 16 1 6,25 12 75,0 1 6,25 полип уретры (1)
> 5-10 56 11 19,64 38 67,86 3 5,36 рак ЩЖ (1), миома (2)
>10-15 46*(47) 10 21,74 27 58,70 4 8,70 миома (3), фиброматоз матки (1)
>15-20 88 12 13,64 59 67,05 13 14,77 кисты почки (1), яичника (1), полип желудка (1), фиброма шеи (1), миома (8), фиброматоз матки (1)
> 0-25 66*(67) 6 9,09 49 74,24 7 10,60 рак ЩЖ (1), киста печени (1), миома (1)
> 5-30 55 10 18,18 43 78,18 1 1,82 миома (1)
> 30-35 79 8 10,13 67 84,81 5 6,33 киста почки (1), миома (1)
>35-40 48 0 0 48 100,0 5 10,42 рак почки (2), киста почки (2), аденома ПЖ (1)
> 40-44 32 0 0 32 100,0 0 0 -
В с е го . 486* (488) 58 11,93 377 77,57 34 c-r - 4 6,996 0,00823 рак почки (2), рак ЩЖ (2), киста почки (4), яичника (1), печени (1), головного мозга (1), полип желудка (1), полип уретры (1), фиброма шеи (1), аденома ПЖ (1), миома (17), фиброматоз матки (2)
Стаж не установлен 7 0 0 6 2 28,57 киста головного мозга (1), миома (1)
В с е го . 495 58 11,72 383 77,37 40 8,08 -
Примечание. * - в этих возрастных группах умерли по 1 человеку, из расчетов по ХЗ они исключены.
ИПС, а также при стаже > 35-40 лет и одновременном повышении частоты ХЗ и ИПС, что не выявляло ни стажевой, ни возрастной закономерности их развития (рис. 3, см. табл. 3). Злокачественные новообразования (ЗНО) выявлены в отдельных группах и независимо от стажа и возраста в органах-мишенях при воздействии ИИ.
Ис персонала сХК в зависимости от производственного стажа работы в условиях ПБ
Проанализированы показатели ИС персонала комбината в зависимости от производственного стажа работы на ХМЗ. Сопоставление показателей ИС и динамики их изменения проводили по отношению к контролю и к наименее стажиро-ванной группе персонала, в которую вошли лица, имеющие
стаж < 5 лет (табл. 4). Во всех стажевых группах по отношению к контролю выявлены изменения в ИС, характерные для всех групп. Эти изменения характеризовались достоверным повышением относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, наличием диссоциации в показателях процентного и абсолютного содержания с повышением абсолютных значений Т-клеточного звена, индекса иммунорегуляции, CD16+56+-NK-клеток и В-лимфоцитов, снижением маркеров клеточной активации CD95+ и HLA-DR+, уровня сывороточных ^М и ^А, а также IgG (кроме групп со стажем < 5 лет и > 5-30 лет).
ИС персонала наименее стажированной группы пер-
>0-5 >5-10 >10-15 >15-20 >20-25 >25-30 >30-35 >35-40 >40-44
Стаж, ГОДЫ
%
>0-5 >5-10 >10-15 >15-20 >20-25 >25-30 >30-35 >35-40 >40-44 Стаж, годы
Рис. 2. Динамика показателей наличия ХСЗ и практически здоровых среди персонала ХМЗ СХК в зависимости от возраста и стажа работы на комбинате.
Рис. 3. Динамика частоты (в %) выявления ИПС, заболеваний про-лиферативного характера и ЗНО у персонала в зависимости от стажа работы на ХМЗ СХК.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Рис. 4. Динамика показателей ИС персонала ХМЗ СХК в зависимости от производственного стажа на комби-
сонала со стажем < 5 лет, кроме выше обозначенных изменений, по отношению к контролю отличался тенденцией к снижению процентного содержания цитотоксических CD8+-Т-лимфоцитов, наиболее низкой экспрессией маркеров активации и процентного содержания NK-T-клеток. В ИС персонала со стажем > 5-10 лет по сравнению с предыдущей группой со стажем < 5 лет достоверных отличий не выявлено. Наблюдалась тенденция к снижению относительных значений CD3+-, CD8+-Т-лимфоцитов, повышению CD16+56+-NK-клеток (%), экспрессии CD95+, процентного и абсолютного содержания В-лимфоцитов и снижению уровня сывороточного IgG (см. табл. 4, рис. 4). В сопоставлении с контролем, кроме общих для всех групп изменений, следует отметить достоверное снижение процентного содержания цитотокси-ческих CD8+-Т-лимфоцитов и повышение В-лимфоцитов, значения которых оказались наиболее повышенными по сравнению с другими стажевыми группами (см. рис. 4). Особенностью изменений ИС персонала при стаже > 10-15 лет было еще большее и достоверное снижение цитотоксических CD8+-Т-лимфоцитов по отношению к контрольным значениям и обеим предыдущим группам со стажем < 5 и > 5-10 лет и тенденция к снижению CD4+-Т-лимфоцитов/хелперов. По уровню снижения этих показателей они были сопоставимы с наиболее стажированной группой персонала, проработавшего на ХМЗ СХК более 40 лет. За счет снижения Т-киллеров и изменения в распределении Т-клеточных субпопуляций выявлялась тенденция к повышению индекса иммунорегуля-ции. Снижение цитотоксических CD8+-Т-лимфоцитов прослеживалось во всех группах персонала при стаже выше 5 лет. В группах при стаже работы > 5-10 и > 10-15 лет по сравнению с наименее стажированной группой наблюдалась тенденция к повышению общего IgE и наличие значений, превышающих уровень 1000 МЕ. Достоверных различий в возрасте работающего персонала в этих стажевых группах
не установлено, хотя по сравнению с группой персонала со стажем < 5 лет в двух последующих группах средний возраст был выше на 4,91 и 6,3 года соответственно. Средний показатель стажа достоверно был выше по сравнению с группой персонала со стажем < 5 лет и предыдущим показателем.
ИС персонала при стаже работы на ХМЗ СХК > 15-20 и > 0-25 лет имел схожие значения по большинству параметров и отличался от предыдущих групп достоверным снижением CD3+-Т-лимфоцитов по сравнению с контролем (табл. 5). По сравнению с группой персонала со стажем работы < 5 лет наблюдалось достоверное повышение ЫК-Т-клеток, а при стаже > 1520 лет и маркера CD95+.
Достоверное повышение ЫК-Т-клеток при стаже > 15-20 лет определялось и по отношению к группам персонала со стажем > 5-10 и > 10-15 лет. По отношению к стажевой группе < 5 лет выявлялась тенденция к повышению цитоток-сических CD8+-Т-лимфоцитов, которая сохранялась во всех группах персонала, проработавшего до 40 лет. Достоверных различий по возрасту при стаже > 15-20 и > 0-25 лет не установлено. Средний показатель стажа у персонала, проработавшего > 0-25 лет, был достоверно выше соответствующего показателя всех предыдущих групп. Достоверные различия по стажу сохранялись во всех последующих группах по отношению к предыдущим. В стажевых группах > 5-30 лет и выше в каждой последующей группе достоверно выше был возраст работающего персонала. Особенностью ИС персонала при стаже работы на ХМЗ СХК > 5-30 лет было достоверное повышение ЫК-Т-клеток и HLA-DR+ по сравнению с наименее стажированной группой < 5 лет; HLA-DR+ - с группой > 10-15 лет, и тенденция к повышению индекса им-мунорегуляции по отношению ко всем предыдущим группам персонала со стажем в пределах 5 лет.
Особенностью изменений ИС персонала при стаже > 30-35 лет было достоверное снижение CD3+-Т-лимфоцитов по сравнению с уровнем контрольных значений, которое определялось и в группе персонала со стажем > 35-40 лет при идентичных средних значениях показателя, идентичных значениях субпопуляций CD4+-Т-лимфоцитов и схожих показателях CD8+-Т-лимфоцитов (табл. 6). При стаже > 30-35 лет по отношению к исходным значениям группы со стажем < 5 лет определялось достоверное повышение ЫК-Т-клеток, экспрессии CD95+ и маркера HLA-DR+. Экспрессия CD95+ достоверно выше была по отношению к группе персонала со стажем > 0-25 лет. При стаже > 35-40 лет показатели ЫК-Т-клеток, CD95+ и HLA-DR+ были достоверно выше в сопоставлении с наименее стажированной группой и персонала со стажем > 5-30 лет. Выявлялась тенденция к повышению уровня общего ^Е как с учетом значений превышающих зна-
ORIGINAL ARTICLE
Таблица 4
Средние значения показателей ИС персонала ХМЗ СХК в зависимости от стажа работы на производстве
№ Показатели ИС Средние значения, M±m
п/п < 5 лет, n = 16 > 5-10 лет, n = 53 > 10-15 лет, n = 45 контрольные значения
1 Лейкоциты 6,50±0,473 6,27±0,25 6,086±0,217 6,4±0,09
2 Лимф., % 43,63±2,31°°°î 43,49±1,09°°°î 43,27±1,297°°°î 31,8±0,5
3 Лимф., абс. 2,82±0,24°°î 2,68±0,104°°°î 2,698±0,16°°î 2,04±0,04
4 CD3+, % 69,18±2,39 67,46±1,29 67,26±1,257 69,1±0,17
5 CD3+, абс. 1,96±0,18°°°î 1,81±0,084°°°î 1,82±0,11°°°î 1,41±0,09
6 CD4+, % 41,33±2,07 41,01±1,33 39,49±1,58 42,0±1,3
7 CD4+, абс. 1,17±0,12°î 1,09±0,055°°î 1,07±0,08°î 0,84±0,06
8 CD8+, % 27,51±1,65 25,49±0,090°°| 23,16±1,103°°|*a| 29,3±1,2
9 CD8+, абс. 0,78±0,087°î 0,689±0,041°°î 0,62±0,047 0,51±0,04
10 CD4+/CD8+ 1,61±0,17 1,75±0,096°î 1,87±0,115°î 1,5±0,08
11 CD16+56+, % 15,57±2,457 17,72±1,22°î 16,35±1,296 15,0±0,18
12 CD16+56+, абс. 0,437±0,077 0,473±0,038°°°î 0,43±0,04°î 0,31±0,01
13 NK-T, % 4,54±0,61 4,86±0,50 4,77±0,57 3,9±0,7
14 CD95+, % 13,19±1,98°°°i 15,21±0,95°°°| 15,75±1,70°°°| 31,32±1,16
15 HLA-DR+, % 4,63±0,91°°°| 4,74±0,44°°°| 5,68±0,82°°°| 12,5±1,3
16 CD19+, % 9,59±1,09 11,19±0,67°î 10,17±0,53°°°î 7,5±0,15
17 CD19+, абс. 0,28±0,044°î 0,300±0,0215°°°î 0,273±0,021°°°î 0,15±0,01
18 IgM, г/л 0,91±0,12°| 0,906±0,07°°°| 0,91±0,145°| 1,28±0,06
19 IgG, г/л 12,24±1,09 10,64±0,56°| 10,39±0,65°| 11,96±0,18
20 IgA, г/л 1,63±0,21 1,73±0,12°| 1,61±0,108°| 2,12±0,14
21 IgE, МЕ 86,94±21,91 168,15±34,57 166,07±42,39 < 130,0
22 IgE < 1000 МЕ 86,94±21,91 119,22±21,88 98,45±20,28 < 130,0
23 IgE > 1000 МЕ 0 3:54; 5,56% 3:40; 7,50% -
24 Ср. возраст 35,50±3,28 40,41±1,35 41,84±1,42 -
25 Ср. стаж 2,86±0,375 8,107±0,17*** 12,55±0,204*** -
Примечание. Достоверность отличий показателей ИС (табл. 4-6 ): ° - от контрольных значений: ° - p < 0,05; °° - p < 0,01; °°° - p < 0,001; * - от показателей ИС персонала со стажем до 5 лет: * -p < 0,05 ** -p < 0,01, *** -p < 0,001; Л - от показателей ИС персонала со стажем 5-10 лет: Л -p < 0,05, ш -p < 0,01, ЛШ -p < 0,001; ^ - от показателей ИС персонала со стажем 10-15 лет: ^ -p < 0,05, ^ -p < 0,01, ^ -p < 0,001; • - от показателей ИС персонала со стажем 15-20 лет: • -p < 0,05, •• - p < 0,01, ••• -p < 0,001; ■ - от показателей ИС персонала со стажем 0-25 лет: ■ -p < 0,05; ■■ -p < 0,01; ■■■ -p < 0,001; ▼ - от показателей ИС персонала со стажем 5-30 лет: ▼ -p < 0,05, тт -p < 0,01, ттт -p < 0,001; # - от показателей ИС персонала со стажем 30-35 лет: # -p < 0,05, ## -p < 0,01, ### -p < 0,001; ▲ - от показателей ИС персонала со стажем 35-40 лет: ▲ -p < 0,05, ▲▲ -p < 0,01, ▲▲▲ -p < 0,001.
чение 1000 МЕ, так и без них. Наиболее высоким уровень общего 1§р был в диапазоне стажа > 35-40 лет.
ИС персонала при стаже работы на ХМЗ СХК свыше 40 лет от всех предыдущих групп отличался наличием недостаточности Т-клеточного звена: достоверным снижением процентного содержания CD3+-, CD8+-Т-лимфоцитов, тенденцией к снижению CD4+-Т-лимфоцитов по сравнению с контролем и абсолютных значений CD3+-, CD4+-, CD8+-Т-лимфоцитов по отношению к персоналу со стажем > 30-35 лет. Определялось достоверное повышение процентного и абсолютного содержания CD16+56+-NK-клеток, значения которых были наиболее высокими в этом диапазоне стажа. По сравнению с предыдущей группой выявлено достоверное снижение ЫК-Т-клеток и HLA-DR+, а также снижение уровня сывороточного IgG по отношению к группам со стажем до 30 лет и персоналу, проработавшему < 5 лет. Во всех стажевых группах определялся достоверно низкий уровень
IgM, что было характерно для ИС персонала ХМЗ на период обследования.
В целом, динамика большинства показателей ИС в стаже-вых группах выявляла схожий характер изменений, который несколько варьировал в величинах этих отклонений и по отдельным параметрам нарастал с увеличением производственного стажа работы в условиях контакта с факторами ПВ (см. рис. 4). Показатели процентного содержания лимфоцитов во всех группах персонала с производственным стажем на ХМЗ в диапазоне 5 лет были достоверно повышены и находились на идентичном уровне (43,63% ^ 43,49% ^ 43,27% ^ 43,65 ^ 43,25%). В стажевых группах > 5-30 лет и > 30-35 лет наблюдалась тенденция к небольшому снижению сопоставимого уровня (42,08% ^ 42,62%) и несколько больше при стаже свыше 35 лет (40,23% ^ 40,66%). Такая же закономерность выявлялась по показателям абсолютных значений лимфоцитов. С увеличением стажа непрерывно увеличивался возраст
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Таблица 5
Средние значения показателей ИС персонала ХМЗ СХК при стаже работы на производстве от 15 до 30 лет (продолжение)
№ Показатели ИС Средние значения, М±т
п/п > 15-20 лет, п = 85 > 20-25 лет, п = 67 > 25-30 лет, п = 50
1 Лейкоциты 6,31±0,19 6,22±0,22 6,42±0,24
2 Лимф., % 43,65±1,03°°°Т 43,25±1,046°°°Т 42,08±1,15°°°Т
3 Лимф., абс. 2,75±0,044°°°Т 2,65±0,098°°°Т 2,65±0,132°°°Т
4 CD3+, % 67,91±1,078°| 68,67±1,085°| 67,65±1,56
5 CD3+, абс. 1,87±0,08°°°Т 1,81±0,075°°°Т 1,79±0,098°°°Т
6 CD4+, % 40,58±1,34 41,41±1,036 41,66±1,48
7 CD4+, абс. 1,097±0,047°°Т 1,094±0,048°°Т 1,09±0,06°Т
8 CD8+, % 25,19±1,24°| 25,38±1,00°| 25,19±1,53°|
9 CD8+, абс. 0,73±0,056°°Т 0,673±0,0397°Т 0,67±0,057°Т
10 CD4+/CD8+ 1,89±0,098°°Т 1,81±0,087°Т 2,02±0,15°°Т
11 CD16+56+ % 15,92±1,047 16,43±1,93 18,98±1,49°Т
12 CD16+56+, абс. 0,442±0,035°°Т 0,50±0,08°Т 0,51±0,049°°Т
13 ИК-Т, % 6,994±0,70°°Т*А^ 6,56±0,698*Т 8,24±1,06**Т°°Т
14 CD95+, % 17,64±0,84*Т°°°| 17,28±0,985°°°| 15,01±1,19°°°|
15 ,% 5,52±0,42°°°| 6,75±0,67°°°| 7,29±0,776*^Т°°°4
16 CD19+, % 10,50±0,50°°°Т 10,43±0,465°°°Т 10,30±0,78°°Т
17 CD19+, абс. 0,284±0,017°°°Т 0,276±0,016°°°Т 0,271±0,028°°°Т
18 ^М, г/л 0,92±0,055°°°| 0,87±0,06°°°| 0,94±0,08°°|
19 IgG, г/л 10,61±0,44°| 10,88±0,487°| 11,21±0,64
20 ^А, г/л 1,82±0,0965 1,53±0,096°°| 1,76±0,12
21 ^Е, МЕ 107,47±16,49 170,69±32,29 153,96±35,15
22 ^Е < 1000 МЕ 95,68±11,88 114,46±18,22 87,61±15,11
23 ^Е > 1000 МЕ 1:78; 1,28% 4:63; 6,35% 4:55; 7,27%
24 Ср. возраст 46,02±0,81ДЛ^Т 47,59±0,86**ЛШ^Т 51 70±0
25 Ср. стаж 17,806±0,134***ЛЛЛ^^^Т 23,03±0,15***ЛМ^ ••• Т 28 22±0 19 ■■■*** ллл^•••Т
Таблица 6
Средние значения показателей ИС персонала ХМЗ СХК в зависимости от стажа работы на производстве (продолжение)
№ Показатели ИС Средние значения, М±т
п/п > 30-35 лет, п = 85 > 35-40 лет, п = 67 > 40-44 лет, п = 50
1 Лейкоциты 6,81±0,25 6,48±0,32 6,69±0,33
2 Лимф., % 42,62±0,98°°°Т 40,23±1,122°°°Т 40,66±1,82°°°Т
3 Лимф., абс. 2,88±0,12°°°Т 2,56±0,12°°°Т 2,64±0,14°°°Т
4 CD3+, % 68,65±1,17°| 68,58±1,55°| 62,60±1,66*#4°°|
5 CD3+, абс. 1,96±0,08°°°Т 1,76±0,095°°°Т 1,65±0,0896#|°°°Т
6 CD4+, % 41,66±1,10 41,93±1,348 37,84±1,82
7 CD4+, абс. 1,18±0,054°°°Т 1,059±0,055°Т 0,97±0,053#|
8 CD8+, % 26,16±1,015 25,41±1,45°| 22,63±1,44*#|°°|
9 CD8+, абс. 0,76±0,042°°°Т 0,685±0,053°Т 0,60±0,048#|
10 CD4+/CD8+ 1,83±0,094°Т 1,93±0,207 1,86±0,15°Т
11 CD16+56+, % 16,68±1,047 17,06±1,48 21,48±2,46°Т
12 CD16+56+, абс. 0,46±0,033°°°Т 0,43±0,043°Т 0,548±0,084°Т
13 ИК-Т, % 6,99±0,59*Т°°Т 8,89±1,18**ттТ°°Т 5,80±0,79^|
14 CD95+, % 18,32±1,09*^Т°°°| 19,12±1,57*тТ°°°| 17,20±1,79°°°|
15 7,28±0,64*Т°°°| 10,32±1,45**тТ 6,93±0,75^|
16 CD19+, % 11,46±0,72°°°Т 9,22±0,68 10,87±0,94°°Т
17 CD19+, абс. 0,348±0,043°°°Т 0,240±0,022°°°Т 0,280±0,027°°°Т
18 ^М, г/л 0,80±0,04°°°| 0,82±0,07°°°| 0,73±0,05°°°|
19 IgG, г/л 10,00±0,385°°°| 9,50±0,57°| 9,45±0,498*^т|°°°|
20 ^А, г/л 1,65±0,086°| 1,66±0,030°°°| 1,89±0,21
21 IgE, МЕ 120,87±22,53 202,41±38,55 170,80±53,65
22 IgE < 1000 МЕ 118,27±19,57 166,15±30,38 107,61±32,71
23 ^Е > 1000 МЕ 1:76; 1,32% 2:46; 4,35% 4:55% 7,27%
24 Ср. возраст 54,06±0, 688***дш^.....ТТ 57 74±0 63***ЛШ^"™ТТТ##Т 62 19±0 38***ААА^м^"ттт###Т
25 Ср. стаж 33 06±0 .....тттТ 38 0±0 21***мд^......ттт###АААт 42 22±0
работающего персонала. Снижение показателей лимфоцитов с увеличением антигенной нагрузки, которая естественно нарастает с возрастом, вообще характерно для динамики показателя. Средние значения относительного содержания CD3+-Т-лимфоцитов в наименее стажированной группе < 5 лет соответствовали контрольным. При стаже > 5-20 лет наблюдалась тенденция к некоторому снижению по отношению к группе < 5 лет (69,18% ^ 67,46% ^ 67,26% ^ 67,91%) и последующей тенденцией небольшого повышения при стаже в диапазоне до 40 лет (68,67% ^ 67,65% ^ 68,65 ^ 68,58%). Но во всех стажевых группах > 5-40 лет средние значения CD3+-Т-лимфоцитов находились на сопоставимом уровне. При стаже свыше 40 лет и среднем возрасте 62,20±0,38 лет выявлялась недостаточность по показателям процентного содержания CD3+-Т-лимфоцитов, что вообще характерно для возрастной динамики Т-клеточного звена.
Динамика показателей CD4+-Т-лимфоцитов отличалась тенденцией к снижению в диапазоне стажа > 10-15 лет по отношению к двум предыдущим группам (41,33% ^ 41,01% ^ 39,49%) с последующим восстановлением до исходного уровня (40,58% ^ 41,41% ^ 41,66% ^ 41,66% ^ 41,93%). В диапазоне стажа < 40 лет показатели CD4+-Т-лимфоцитов были практически идентичны. При стаже работы в условиях хронического контакта с факторами ПВ свыше 40 лет наблюдалась тенденция к снижению (37,84%). Схожая динамика наблюдалась и по показателям цитотоксических cD8+-Т-лимфоцитов. В диапазоне стажа > 10-15 лет по отношению к двум предыдущим группам выявлено достоверное снижение CD8+-Т-лимфоцитов (27,51% ^ 25,49% ^ 23,16%). При стаже свыше 15-40 лет длительный промежуток времени показатели CD8+-Т-лимфоцитов находились на одном уровне (25,19% ^ 25,38% ^ 25,19% ^ 6,16% ^ 25,41%) и при стаже свыше 40 лет, как и показатели CD3+-, CD4+-T-лимфоцитов, достоверно снижались. Динамика изменения индекса иммунорегуляции отличалась тенденцией к повышению при стаже > 10-15 лет (1,61 ^ 1,75 ^ 1,87) по отношению к исходному значению (достоверно в сопоставлении с контролем) за счет, в основном, достоверного снижения ци-тотоксических CD8+-Т-лимфоцитов. Во всех последующих стажевых группах значения индекса CD4+/CD8+ были сопоставимы (1,89 ^ 1,81 ^ ,02 ^ 1,83 ^ 1,93 ^ 1,86), кроме группы со стажем > 5-30 лет.
Динамика изменения цитотоксических CD16+56+-лимфоцитов в большинстве стажевых групп с небольшими колебаниями значений выявляла схожие показатели без достоверных различий между группами (15,57% ^ 17,72% ^ 16,35% ^ 15,92% ^ 16,43% ^ 18,98% ^ 16,68% ^ 17,06%). Достоверное повышение NK-клеток по отношению к контролю наблюдалось при стаже > 5-30 лет в период усиления им-мунорегуляторного дисбаланса и в наиболее стажированной группе персонала, проработавшего на комбинате свыше 40 лет (21,48%), в возрасте 62,20±0,38 лет. Изменения цитотоксических NK-Т-клеток в зависимости от стажа характеризовались стабильным уровнем значений в группах персонала до > 10-15 лет (4,54% ^ 4,86% ^ 4,77%) с последующим повышением значений по мере увеличения стажа (6,99% ^ 8,89%) и наиболее высокими значениями при стаже > 5-30 и > 35-40 лет. В группе наиболее стажированного персонала показатели NK-Т-клеток снижались (5,80%), оставаясь повышенными по отношению к контролю.
Показатели маркеров клеточной активации HLA-DR+ и CD95+ по сравнению с уровнем контрольных значений были снижены во всех стажевых группах. Наиболее низкой экспрессия была при стаже профессионального контакта < 5 лет (см. рис. 4). С увеличением стажа в диапазоне до > 35-40 лет экспрессия HLA-DR+ нарастала, у проработавших свыше 40 лет - снижалась. Экспрессия готовности клеток к апоптозу CD95+ нарастала в пределах стажевого интервала до > 15-20 лет; при стаже > 0-25 лет находилась на идентичном уровне
ORIGINAL ARTICLE
(17,64% ^ 17,28%) с последующим снижением в диапазоне стажа > 5-30 лет, усилением экспрессии при увеличении стажа до 40 лет и ослаблении при стаже свыше 40 лет. Ослабление экспрессии маркеров клеточной активации в наиболее стажированной группе персонала совпадало с развитием недостаточности Т-клеточного звена и снижения цитотоксических NK-Т-клеток.
Средние значения процентного содержания В-лимфо-цитов по сравнению с контролем достоверно повышены во всех группах при стаже выше 5 лет. В группе персонала при контакте с факторами ПВ < 5 лет отмечена тенденция к повышению CD19+-В-лимфоцитов с последующим еще большим повышением при стаже > 5-10 лет (9,59% ^ 12,82%). Во всех последующих стажевых группах относительные значения В-лимфоцитов, несмотря на некоторую вариабельность значений, находились на сопоставимом уровне (10,17% ^ 10,50% ^ 10,43% ^ 10,30% ^ 11,46% ^ 9,22% ^ 10,87%), а в диапазоне стажа > 10-30 лет и свыше 40 лет были идентичны. Достоверных различий между группами не установлено. Уровень сывороточного IgM во всех стажевых группах по сравнению с контролем был снижен (0,91 ^ 0,906 ^ 0,91 ^ 0,92 ^ 0,87 ^ 0,94 г/л). С увеличением стажа > 30-35 лет выявлялась тенденция дальнейшего снижения (0,80 ^ 0,82 г/л) с наиболее низким уровнем у персонала со стажем более 40 лет (0,73 г/л). Достоверных различий между группами не выявлялось. В группе персонала < 5 лет наблюдалась тенденция к небольшому повышению уровня сывороточного IgG (12,24 г/л) по сравнению с контролем. При стаже выше 5 лет достоверное снижение отмечено при стаже свыше 40 лет (9,45 г/л), в остальных группах - тенденция к снижению по отношению к исходному показателю. В других стажевых группах персонала показатели сывороточного IgG находились на сопоставимом, практически идентичном уровне (10,64 ^ 10,33 ^ 10,61 ^ 10,88 ^ 11,21 ^ 10,0 г/л). Средние значения сывороточного IgA по отношению к контролю были снижены, достоверно при стаже > 10-15 лет, > 0-25 лет, > 30-35 лет, > 35-40 лет (в группе < 5 лет недостоверно).
Обсуждение результатов
При анализе клинико-иммунологических показателей показано, что у персонала с сочетанным внутренним облучением от инкорпорированного 39Pu и облучением от внешних источников при стаже контакта < 5 лет наибольший процент составили лица с клиническими проявлениями инфекционного синдрома. Повышенная частота инфекционно-воспалительных заболеваний, преимущественно частых ОРВИ, является достаточно характерным проявлением адаптационного синдрома в начальном периоде контакта с факторами ПВ в условиях прямого и/или косвенного контакта с ИИ. Выявлены и нехарактерные для молодого возраста случаи аутоиммунных заболеваний (диффузного зоба). Одной из причин может быть то, что Томская область относится к эндемичным йод-дефицитным регионам. Дефицит йода может быть той причиной, которая вызывает снижение степени секреторной активности щитовидной железы (ЩЖ). Кроме того, негативное воздействие на функцию ЩЖ оказывает экология окружающей среды и особенности питания с пониженным употреблением молока, морепродуктов, рыбы, фруктов, следствием чего также является подавление функционирования эндокринной системы и замедление степени активности ЩЖ. Разрастание тканей ЩЖ является компенсаторным ответом на воздействие этих и других причин, однако недостаточное поступление йода в их числе может быть одной из основных. Дополнительный контакт с факторами ПВ в данном случае ИИ, может приводить к синергизму и усиливать компенсаторный ответ. Наблюдаемая далее тенденция к снижению частоты инфекционно-воспалительных заболеваний в диапазоне стажа > 5 лет и до 0 лет и свыше (43,75 ^ 25,0%) при возрастании долей лиц с их отсутстви-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ем свидетельствовало, что более чем у половины обследованного персонала иммунная система уже компенсировалась к условиям работы на ХМЗ. Подтверждением этого является и то, что во всех стажевых группах частота клинических проявлений инфекционного синдрома была ниже исходного показателя в группе персонала, проработавшего < 5 лет, хотя в интервале стажа > 0-35 лет наблюдалась тенденция к их повышению при одновременном снижении аутоиммунной патологии и схожем показателе общей распространенности ИПС.
Как отмечено выше, аутоиммунные заболевания выявлялись во всех стажевых группах. Выявлены периоды повышения АИЗ: первый - в более раннем стажевом диапазоне > 10-15 лет, возможно, обусловленный влиянием факторов ПВ, в первую очередь - ИИ. Второй период - в группе ста-жированного персонала, проработавшего > 35-40 лет, накопление АИЗ у которых связано, в том числе, и с возрастным фактором. Средний возраст в этой группе оказался выше более чем на 15 лет по сравнению с группой со стажем > 10-15 лет. Снижение частоты аутоиммунной патологии в группах со стажем свыше 15 лет и до > 35-40 лет обусловлено и тем, что персонал с наличием АИЗ выводится из подразделений комбината, работа в которых связана с ПВ, и переводится в другие подразделения, в которых ПВ отсутствует.
У персонала со стажем работы на комбинате свыше 40 лет отмечено снижение частоты сочетанной патологии инфекционно-аллергического синдрома и общей частоты наличия клинических признаков иммунной дисфункции по отношению к предыдущей группе (68,75 ^ 59,38%), что обусловлено меньшей приверженностью к обследованию персонала более старшего возраста. Наиболее низкий уровень частоты клинических проявлений дисфункции иммунной системы среди персонала со стажем > 15-20 лет (43,18%) свидетельствует о том, что у большей части персонала в этом диапазоне контакта с основными факторами ПВ, процесс адаптации завершается.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют, что в зависимости от продолжительности и характера профессионального контакта с ИИ в иммунной системе происходят изменения, клинически проявляющиеся наличием инфекционно-воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний и сочетанной патологией инфекционно-аллергического синдрома. Высокий удельный вес лиц с инфекционно-воспалительными заболеваниями выявлен при стаже работы на ХМЗ < 5 лет. Далее, с увеличением производственного стажа, доли (%) лиц с инфекционно-воспалительными заболеваниями снижаются и возрастают доли с отсутствием клинических проявлений иммунной дисфункции при стаже до > 15-20 лет. У персонала, проработавшего свыше 0 лет и до > 30-35 лет, доли лиц с клиническими проявлениями инфекционного синдрома и отсутствием ИПС находятся на сопоставимом уровне; при стаже > 30-35 и до 40 лет выявляется тенденция к снижению, причем в группе с отсутствием ИПС до исходного уровня (31,25%). Особенностью динамики, выявленной в процессе мониторинга, проведенного через 10 лет после первичного обследования [7-9], явилось выявление персонала с наличием АИЗ во всех группах, включая группу со стажем работы < 5 лет, и нарастание их частоты при повышении стажа свыше 10 до 15 лет.
При анализе частоты ХС3 среди обследованного персонала ХМЗ СХК выявлено повышение частоты по сравнению с первичным обследованием [7-9], а также наличие Х3 уже в первые 5 лет работы у /3 обследованных. Это свидетельствует, что люди, устраивающиеся на работу на комбинат, уже имели ту или иную хроническую патологию. Снижение частоты ХЗ с увеличением стажа в диапазоне до 15 лет обусловлено налаженной системой медицинского сопровождения производственного процесса, проведением профилактических осмотров и лечебно-оздоровительных мероприятий.
Это приводило к увеличению частоты выявления практически здоровых лиц, причем больший темп «оздоровления» наблюдался в период от начала работы на комбинате до 10 лет (см. рис. 2). Снижение частоты ХСЗ в стажевой группе
> 5-15 лет, по отношению к группе персонала со стажем < 5 лет, особенно в интервале стажа > 5-10 лет, по-видимому, обусловлено тем, что та часть персонала, пришедшая на комбинат уже с наличием ХСЗ не может адаптироваться к работе в условиях воздействия факторов ПВ и уходит из производства. Далее, с увеличением стажа и контакта с ИИ свыше 15 лет, происходит накопление ХСЗ и нарастание частоты до 100% у проработавших свыше 35 лет. Но с увеличением стажа работы на комбинате, начиная со стажа > 10-15 лет, в каждой последующей группе достоверно увеличивался и возраст работающего персонала, что также приводило к накоплению хронической патологии.
Снижение частоты ХСЗ при стаже > 5-15 лет статистически незначимое увеличение доли практически здоровых в этом же диапазоне и повышение их доли у персонала, проработавшего свыше 5-30 лет; последующее снижение и отсутствие практически здоровых при стаже > 30-35 лет и выше при достоверном повышении возраста, по сравнению с группами до 30 лет, - все это свидетельствует, что стаж работы на ХМЗ в условиях хронического облучения от инкорпорированного в организме 39Ри и контакта с внешними источниками ИИ, не оказывает влияние на развитие и частоту ХСЗ. Непрерывное повышение частоты ХЗ, начиная со стажа
> 15-20 лет при снижении доли практически здоровых людей и достоверном увеличении возраста работающих показывает, что стаж в комплексе с возрастным фактором оказывают влияние на накопление хронической патологии.
В этом же диапазоне стажа происходит снижение доли лиц с наличием иммунозависимой патологии за счет снижения частоты всех клинических ИПС и возрастание доли лиц с их отсутствием (см. рис. 3). Это свидетельствует о том, что стаж не оказывает влияние на частоту клинических признаков ИПС, что подтверждается их снижением в интервале стажа
> 30-35 лет по отношению к группе со стажем > 5-30 лет (р > 0,05), а также в группе наиболее стажированного персонала, проработавшего свыше 40 лет. Стаж оказывает влияние на накопление признаков ИПС при одновременном увеличении возраста работающего персонала (> 35-40 лет). Стаж не оказывает влияния и на развитие заболеваний про-лиферативного характера. Наиболее высокая частота доброкачественных заболеваний выявлена при стаже > 15-20 лет при снижении общей частоты ХСЗ и клинических признаков ИПС, а также в группе со стажем > 35-40 лет при повышении частоты ХЗ и ИПС. ЗНО выявлены в отдельных группах в органах-мишенях при воздействии ИИ независимо от стажа работы на комбинате и возраста.
При анализе показателей ИС у персонала ХМЗ СХК установлено, что во всех стажевых группах > 5-40 лет средние значения СБ3+-Т-лимфоцитов находились на сопоставимом уровне. В этом же диапазоне стажа < 40 лет показатели СБ4+-Т-лимфоцитов были практически идентичны (кроме группы
> 10-15 лет). В большинстве стажевых групп длительный период также при стаже в пределах 40 лет показатели СБ8+-Т-лимфоцитов находились на схожем или чаще идентичном уровне. Показано отсутствие значимой динамики в стажевых группах в пределах < 40 лет в показателях Т-клеточного звена, весьма чувствительного к воздействию малых и сверхмалых доз ИИ, что свидетельствует о значительных компенсаторных и адаптационных возможностях у большей части персонала, проработавшего в условиях хронического воздействия ИИ длительное время. Отсутствие в ИС стажирован-ных групп персонала значимых количественных изменений (снижения/повышения) свидетельствует, что иммунная система персонала с повышенными антигенными нагрузками справлялась и была достаточно компенсирована. Это под-
тверждается и динамикой изменения индекса иммунорегуля-ции CD4+/CD8+, который отличался сопоставимым уровнем значений кроме группы со стажем > 5-30 лет. При достаточно компенсированном состоянии Т-клеточного звена ИС при длительном контакте с факторами ПВ выявлено два периода напряженного функционирования иммунной системы: развитие количественной недостаточности в диапазоне стажа
> 10-15 лет и иммунорегуляторного дисбаланса при стаже
> 5-30 лет. Однако восстановление в последующих стаже-вых группах количественных показателей субпопуляций Т-лимфоцитов при стаже > 15-20 лет и выше и регулятор-ных при стаже свыше 30 лет свидетельствует, что и с этими возможными «срывами» иммунная система справлялась. В значительной степени этому способствовала социальная защищенность контингента и медицинское сопровождение производственного процесса. При стаже свыше 40 лет и среднем возрасте 62,2±0,38 лет выявлялась недостаточность по показателям Т-клеточного звена. Снижение процентного содержания CD3+-, CD4+-Т-лимфоцитов вообще характерно для возрастной динамики Т-клеточного звена.
Динамика изменения цитотоксических CD16+56+-NK-клеток в большинстве стажевых групп с небольшой вариабельностью значений выявляла схожие показатели, кроме повышения при стаже > 5-30 лет в период усиления имму-норегуляторного дисбаланса, а также у персонала со стажем свыше 40 лет при недостаточности Т-клеточного звена в этот стажевый и возрастной период. Снижение показателей Т-лимфоцитов и их субпопуляций и повышение ЫК-клеток характерно для старения иммунной системы у лиц, профессионально контактирующих с ИИ, и ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС [11-15].
Относительные значения В-лимфоцитов также находились на сопоставимом уровне, кроме группы при стаже > 5-10 лет, а в диапазоне стажа от 10 до 30 лет и свыше 40 лет - были идентичны. Достоверных различий между группами и какой-либо зависимости их изменений от производственного стажа не установлено. Выявляемые тенденции к угнетению гуморального звена ИС проявлялись снижением сывороточного ^М во всех стажевых группах с тенденцией еще большего снижения при увеличении стажа контакта с факторами ПВ; снижением сывороточного IgG у персонала, проработавшего свыше 35 лет, а также сывороточного ^А в группах при стаже > 10-15 лет, > 0-25 лет, > 30-40 лет. Тенденцию к небольшому повышению уровня IgG в наименее стажированной группе < 5 лет и снижению ^А по сравнению с контролем можно рассматривать как проявление адаптивной реакции на контакт с условиями труда и факторами ПВ. Однако наличие в большинстве стажевых групп идентичных или схожих значений по показателям В-лимфоцитов и сывороточных иммуноглобулинов при отсутствии достоверных различий между группами позволяют высказаться, что изменения в гуморальном звене ИС статистически значимо от увеличения стажа не зависят. По показателям гуморального, как и Т-клеточного звена ИС, иммунная система персонала к условиям труда и факторам ПВ, основным из которых является ИИ, в целом, адаптирована, и при повышении стажа в диапазоне до 40 лет организм персонала длительное время находится в компенсированном состоянии. У лиц, проработавших свыше 40 лет, иммунная система выявляет признаки напряженного функционирования и декомпенсации, о чем свидетельствуют недостаточность в системе Т-клеточного звена, ослабление экспрессии маркеров клеточной активации, снижение уровня сывороточного IgM ниже нижней границы референс-диапазона, недостаточность сывороточного IgG. Эти изменения являются проявлением дисбаланса в показателях анализируемых звеньев ИС.
Возможность продолжать трудовую деятельность у высоко стажированного персонала обеспечивается как социальной защищенностью, так и переходом в этих стажевых и
ORIGINAL ARTICLE
возрастных периодах в подразделения без прямого контакта с ИИ и другими факторами ПВ. Следует также отметить, что изменения в ИС у персонала основного производства ХМЗ СХК выявляются уже на начальных этапах контакта с факторами ПВ при стаже < 5 лет работы и в дальнейшем зависят от индивидуальных адаптационных возможностей конкретно каждого работающего.
Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пелевина И.И., Афанасьев Г.Г., Готлиб В.Я. и др. Экспозиция клеток в культуре ткани и животных (мышей) в 10-километровой зоне аварии на ЧАЭС. Влияние на чувствительность к последующему облучению. Радиационная биология. Радиоэкология. 1993; 33; 1 (4); 508-20.
2. Радиационная безопасность. Рекомендации МКРЗ 1990 г. Пределы годового поступления радионуклидов в организм работающих, основанные на рекомендациях 1990: Публ. 60. Ч. 1. МКРЗ: Пер. с англ. М.: Энергоатомиздат; 1994.
3. Тахауов Р.М., Карпов А.Б, Гончарова Н.В. и др. Основные подходы к оценке влияния радиационного фактора на организм человека. Бюллетень сибирской медицины. 2005; (2): 88-99.
4. Петров Р.В., Орадовская И.В. Клиническая, долабораторная диагностика иммунной недостаточности в системе массовых иммунологических обследований населения. В кн.: Тезисы докладов Всесоюзной конференции: Методология организации и итоги массовых иммунологических обследований. Москва-Ангарск; 1987: 15-34.
5. Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Орадовская И.В. и др. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях: Метод. реком. для научных работников и врачей практического здравоохранения. Иммунология. 1992; 23 (6): 51-62.
6. Хаитов P.M. Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. Иммунология. 2001; 22 (4): 4-6.
7. Орадовская И.В., Радзивил Т.Т., Антипин В.Т., Левенко Ю.Н. Состояние иммунной реактивности у лиц, профессионально контактирующих с плутонием-239 (эпидемиологические и клинико-иммунологические аспекты). Радиационная биология. Радиоэкология. 1997; 34 (6): 843-54.
8. Радзивил Т.Т. Иммунный статус лиц, профессионально контактирующих с плутонием 39: Дисс. ... канд. мед. наук. М.; 1995.
9. Радзивил Т.Т. Мониторинг и особенности функционирования иммунной системы у персонала ядерно-химического производства: Дисс. ... д-ра мед. наук. М.; 2009.
10. Алхутова Н.А. Клинико-лабораторные критерии ускорения темпов старения участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: Дисс. ... канд. мед. наук. СПб.; 2005.
11. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период (2001-2006 гг.). Итоги многолетних наблюдений / Под ред. акад. Р.В. Петрова и д-ра. биол. наук М.Ф. Киселева. М.; 2007.
12. Орадовская И.В., Шуватова Е.В., Никонова М.Ф. Зависимость изменения показателей иммунного статуса персонала Горнохимического комбината Красноярского края от возраста. Медицина экстремальных ситуаций. 2007; 1 (19): 54-65.
13. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Радиационная биология. Радиоэкология. 1997; 37 (4): 597-603.
14. Ярилин А.А. Радиация и иммунитет. Вмешательство ионизирующих излучений в ключевые иммунные процессы. Радиационная биология. Радиоэкология. 1999; 39 (1): 181-9.
15. Ярилин А.А. Иммунитет и старение. Иммунология. 2003; (2): 119-24.
REFERENCES
1. Pelevina I.I., Afanas'ev G.G., Gotlib V.Ya. et al. Exposition of cells in tissue culture and animal (mice) within a 10-kilometer zone of the Chernobyl accident. Influence on sensitivity to subsequent irradiation. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 1993; 33; 1 (4); 508-20.
2. Radiation safety. Recommendations of the ICRP 1990, the annual intake Limits of radionuclide in organism of workers based on the
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
1990 recommendations. Publ. 60. Part 1. [Radiatsionnaya bezopas-nost'. Rekomendatsii MKRZ 1990 g. Predely godovogo postupleniya radionuklidov v organizm rabotayushchikh, osnovannye na reko-mendatsiyakh 1990: Publ. 60. Ch. 1]: Trans. from engl. Moscow: Energoatomizdat; 1994.
3. Takhauov R.M., Karpov A.B., Goncharova N.V. et al. Main approaches to assessing the impact of radiation factor on the human body. Byulleten'sibirskoy meditsiny. 2005; (2): 88-99.
4. Petrov R.V., Oradovskaya I.V. Clinical, delaboratory diagnosis of immune deficiency in the immunological system of mass population surveys. In: Theses of Reports All-Union Conference: Methodology of the Organization and Results of Mass Immunological Examinations. [Tezisy dokladov Vsesoyuznoy konferentsii: Metodologiya organizatsii i itogi massovykh immunologicheskikh obsledovaniy]. Moscow-Angarsk; 1987: 2: 15-34.
5. Petrov R.V., Khaitov R.M., Pinegin B.V., Oradovskaya I.V. et al. Evaluation of the immune system in mass surveys: Method. REC. for research workers and physicians of practical health care. Immu-nologiya. 1992; 23 (6): 51-62.
6. Khaitov P.M., Pinegin B.V. Assessment of the immune status of the person in norm and at a pathology. Immunologiya. 2001; 22 (4): 4-6.
7. Oradovskaya I.V., Radzivil T.T., Antipin V.T., Levenko Yu.N. State of immune reactivity in persons professionally contacting with plu-tonium-239 (epidemiological and clinical-immunological aspects).
Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya. 1997; 34 (6): 843-54.
8. Radzivil T.T. Immune status of persons professionally contacting with plutonium 239: Diss. Moscow; 1995.
9. Radzivil T.T. Monitoring and functioning of the immune system in personnel of nuclear-chemical production: Diss. Moscow; 2009.
10. Alkhutova N.A. Clinical and laboratory criteria for the accelerated aging of participants of liquidation of consequences of accident on Chernobyl NPP: Diss. St. Petersburg; 2005.
11. Oradovskaya I.V. Immunological monitoring of the disaster in Chernobyl. The remote period (2001-2006). The results of long-term observations / Ed R.V Petrov and Dr. Biol. Sciences M.F. Kiselev. Moscow; 2007.
12. Oradovskaya I.V., Shuvalova E.V., Nikonova M.F. Dependence of indicators of the immune status of the personnel of the Mining-chemical combine Krasnoyarsk region. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy. 2007; 1 (19): 54-65.
13. Yarilin A.A. Radiation and the immune system. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya, 1997; 37 (4): 597-603.
14. Yarilin A.A. Radiation and immunity. The interference of ionizing radiation in key immune processes. Radiation biology. Radioecol-ogy. 1999; 39 (1): 181-9.
15. Yarilin A.A. Immunity and ageing. Immunologiya. 2003; 24 (2): 119-24.
Поступила 09.11.15 Принята к печати 10.11.15
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 612.017.1.064:613.648
Радзивил Т.Т.1, Орадовская И.В.2, Воробьев В.А.1, Хаитов Р.М.2
ИЗМЕНЕНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУННОГО СТАТУСА ПЕРСОНАЛА СИБИРСКОГО ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЫ ВНЕШНЕГО у-ОБЛУЧЕНИЯ В УСЛОВИЯХ ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО КОНТАКТА
1Сибирский Федеральный научно-клинический центр Федерального медико-биологического агентства, Россия, Северск; 2ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА, 115478, г Москва, Россия
Проанализированы показатели иммунного статуса (ИС) персонала Сибирского химического комбината (СХК) при воздействии ионизирующего излучения (ИИ) от внешних источников. Обследованы 468 человек: из них 252 не имели дозовых нагрузок (0 мЗв) и 216 - с дозами облучения > 0-100 мЗв и свыше 100 мЗв. Во всех дозовых группах по сравнению с контролем выявлялась общая тенденция в изменении ИС. Она характеризовалась достоверным повышением лимфоцитов, индекса иммунорегуляции, NK-T-клеток, В-лимфоцитов и наличием диссоциации в относительных и абсолютных показателях Т-клеточного звена, В-лимфоцитов и СР16+56+-кпеток с повышением абсолютных значений, а также снижением Сй8+-Т-лимфоцитов, уровня сывороточных 1дМ и 1дА и ослаблением экспрессии маркеров СР95+, HLA-DR+.
Особенностью ИС персонала, не имеющего дозовых нагрузок было снижение показателей Т-клеточного звена (в %), достоверно CD3+-, CD8+-Т-лимфоцитов. При облучении в дозах > 0-25 мЗв выявлялась тенденция к снижению CD8+-Т-лимфоцитов (в %) и большему повышению абсолютных значений Т-клеточного звена. По отношению к персоналу без дозовой нагрузки, определялось достоверное повышение CD4+-Т-лимфоцитов. Фенотип ИС отличался умеренной активацией клеточного звена, тенденцией к снижению HLA-DR+ и повышению общего 1дЕ. ИС персонала при дозах облучения > 25-50 мЗв по отношению к группе с отсутствием дозовой нагрузки имел достоверное повышение CD3+-, CD4+-Т-лимфоцитов (в %) и уровня !дв. Фенотип ИС отличался умеренной активацией Т-клеточного звена, тенденцией к снижению CD16+56+-кпеток (в %), HLA-DR+, сывороточного !дА и общего !дЕ и к повышению NK-T-клеток, CD95+- и В-лимфоцитов. При дозах облучения > 50-100 мЗв по отношению к персоналу с отсутствием дозовой нагрузки определялось достоверное снижение лейкоцитов, абсолютных значений лимфоцитов, CD8+-Т-, CD19+-В-лимфоцитов, повышение CD4+-Т-лимфоцитов (в %), CD95+ и общего !дЕ. Фенотип ИС отличался наиболее низкими значениями CD8+-Т-лимфоцитов, усилением экспрессии CD95+ по сравнению с другими группами (но сниженными по отношению к контролю) и высоким уровнем общего !дЕ. При облучении > 100 мЗв по отношению к персоналу с отсутствием дозовой нагрузки выявлено достоверное повышение CD16+56+-лимфоцитов (в %) и общего !дЕ и наиболее высокая частота повышения !дЕ > 1000 МЕ (8,93%; 5:56). Отмечены признаки активации Т-лимфоцитов и NK-клеток.
Ключевые слова: иммунный статус; ионизирующее излучение; малые дозы; мЗв; персонал; Сибирский химический комбинат.
Для корреспонденции: Орадовская Ида Васильевна, д-р мед. наук, гл. науч. сотр. лаб. взаимодействия клеток, ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России, E-mail: [email protected]
