CC BY
30
sasyvajushhihsja shovnyh materialov: dis. ... kand. biol. nauk. - Stavropol', 2006. - 167 s.
7. Nigmatullin R.T. Morfologicheskie aspekty peresadki soedinitel'no-tkannyh allotranspla-ntatov: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. - Novosibirsk, 1996. - 40 s.
8. Safiullin R.I. Allogennye soedinitel'notkannye transplantaty v operativnom lechenii urologicheskih zabolevanij: avtoref. dis. ... d-ra med. nauk. - Saratov, 2007. - 37 s.
9. Sitnikov V.F., Gnezdilova L.A. Jetiologicheskie faktory vozniknovenija simptomaticheskogo
besplodija u ovec // Veterinarnaja medicina. -2011. - № 2. - S. 8-10.
10. Shalamova E.V. Dinamika gematologicheskih pokazatelej krovi krolikov pri primenenii ketguta i alloplanta posle chastichnoj nefjektomii // Veterinarnaja Sluzhba Stavropol'ja. - 2010. - S. 57-61.
11. Bennett R.G. Selection of wound closure materials // Journal of the American Academy of Gematology. - 1988. - V. 18, № 4. - P. 619637.
УДК 619:616.61-089.67:619:616.612 В.И. Трухачев, А.И. Сидельников,
А.Н. Квочко, Е.В. Шаламова
ИЗМЕНЕНИЕ ПАРАМЕТРОВ ЯДРЫШКОВЫХ ОРГАНИЗАТОРОВ В КЛЕТКАХ ПОЧЕЧНЫХ КАНАЛЬЦЕВ ПОСЛЕ ЧАСТИЧНОЙ НЕФРЭКТОМИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ДЛЯ УШИВАНИЯ ОПЕРАЦИОННОЙ РАНЫ НИТЕЙ «АЛЛОПЛАНТ»
V.I. Trukhachev, A.I. Sidelnikov, A.N. Kvochko, E.V. Shalamova
THE CHANGE IN THE PARAMETERS OF NUCLEOLAR ORGANIZERS IN THE CELLS OF THE RENAL TUBULES AFTER PARTIAL NEPHRECTOMY WHEN USED FOR SUTURING THE SURGICAL
WOUND FILAMENTS «ALLOPLANT»
Трухачев В.И. - д-р с.-х. наук, д-р экон. наук, проф., ректор Ставропольского государственного аграрного университета, г. Ставрополь. E-mail: inf@stgau.ru
Сидельников А.И. - асп. каф. физиологии, хирургии и акушерства Ставропольского государственного аграрного университета, г. Ставрополь. E-mail: alsid153@mail.ru Квочко А.Н. - д-р биол. наук, проф., зав. каф. физиологии, хирургии и акушерства Ставропольского государственного аграрного университета, г. Ставрополь. E-mail: kvochko@yandex.ru
Шаламова Е.В. - канд. вет. наук, зав. вет клиникой «Колибри», г. Ставрополь. E-mail: sha-lom@mail.ru
С помощью методики выявления областей ядрышковых организаторов (Ag.ЯО) нитратом серебра изучены параметры AgЯО в клетках
Trukhachev V.I. - Dr. Agr. Sci., Dr. Econ. Sci., Prof., Rector, Stavropol State Agrarian University, Stavro pol. E-mail: inf@stgau.ru
Sidelnikov A.I. - Post-Graduate Student, Chair of Physiology, Surgery and Obstetrics, Stavropol State Agrarian University, Stavropol. E-mail: alsid153@mail.ru
Kvochko A.N. - Dr. Biol. Sci., Prof., Head, Chair of Physiology, Surgery and Obstetrics, Stavropol State Agrarian University, Stavropol. E-mail: kvochko@yandex.ru
Shalamova E.V. - Cand. Agr. Sci., Head, Veterinary Clinic «Humming-bird», Stavropol. E-mail: shalom@mail.ru
почечных канальцев после частичной нефрэк-томии с использованием для ушивания операционной раны почки нитей «Аллоплант». Ис-
следования показали, что AgЯО в ядрах клеток почечных канальцев кроликов имеют округлую или близкую к ней форму, а количество Ag^O находится в пределах от одного до четырех. Установлено, что наибольшее количество АдЯО в ядрах клеток почечных канальцев выявлено на третьи сутки в зоне, близкой к рубцу (2.73±0.08), а наименьшее - на двенадцатые сутки вдали от рубца (1.80±0.04). Максимальное повышение суммарной площади AgЯO зафиксировано на третьи сутки в зоне повреждения (4.76±0.18 мкм2) и вдали от нее (2.85±0.09 мкм2), затем происходит снижение этого параметра в зоне близкой к рубцу к пятнадцатым суткам (2.93±0.10 мкм2), а вдали от нее - к двенадцатым суткам (2.04±0.07 мкм2). На восемнадцатые и шестидесятые сутки значения данного параметра приближаются к дооперационным, как в зоне, близкой к операционному рубцу, так и удаленной от него. Полученные нами данные по динамике изменения количества AgЯO в ядрах клеток почечных канальцев после частичной нефрэкто-мии совпадают с динамикой изменения суммарной площади AgЯO. Результаты исследований свидетельствуют о том, что при использовании нитей «Аллоплант» для ушивания операционной раны почки после выполнения нефрэктомии в почечных канальцах наблюдается изменение количества и суммарной площади AgЯO в зависимости от близости к операционному рубцу, что по нашему мнению, отражает различный пролиферативный потенциал клеток почечных канальцев и состояние клеточной дифференцировки.
Ключевые слова: кролики, почки, почечные канальцы, ядрышковые организаторы, рибо-сомальная РНК, аллоплант, регенерация.
By using methods to identify regions of nucleolar organizers (Adao) with silver nitrate, the studied parameters, Adao in the cells of the renal tubules after partial nephrectomy using for suturing the surgical wound of the kidney thread «Alloplant» were studied. Studies have shown that Adao in the nuclei of cells of renal tubules of rabbits have a rounded or close to it in the shape, and the number of Adao is in the range from one to four. It was established that the greatest number of Adao in the nuclei of kidney tubular cells identified at the third
day in a zone close to the scar (2.73±0.08) and lowest at the twelfth day was away from the rumen (1.80±0.04). The maximum increase of the total area of Adao recorded on the third day in the area of damage (4.76±0.18 ym2) and away from it (2.85±0.09 ym2), then there was a decrease of this parameter in the zone close to the scar to the fifteenth day (2.93±0.10 ym2), and in the distance from it to the twelfth day (2.04±0.07 ym2). During the eighteenth and sixtieth days the value of this preoperative parameter approach, in the zone close to the surgical scar, and remote from him was investigated. We obtained data on the dynamics of changes in the number of Adao in the nuclei of cells of renal tubules after partial nephrectomy coincided with the dynamics of change of the total area of Adao. The research results indicated that in the thread «Alloplant» for suturing the surgical wound of the kidney after performing nephrectomy in the renal tubules, the change in the number and total area of Adao depending on proximity to the surgical scar that, in our opinion, reflected the different proliferative potential of the cells of the renal tubules and the state of cellular differentiation.
Keywords: rabbits, kidneys, renal tubules, nucleolus organizers, ribosomal RNA, alloplant, regeneration.
Введение. Исследование репаративных процессов в органах мочевыделения после хирургических вмешательств являются актуальным направлением в фундаментальной ветеринарной медицине, поскольку позволяет глубже понять процессы их фунционирования на клеточном уровне.
Существует группа жизненно важных генов, которые контролируют весь биосинтез белка в клетке - комплекс генов рДНК. В результате их функциональной активности в ядре формируется такая структура, как ядрышко [12, 19, 23].
Район ядрышкового организатора (АдЯО) -это участок хромосомной ДНК, кодирующей ри-босомную РНК (цистроны рДНК) и представленный множественными (несколько сотен) копиями генов рРНК, на каждом из которых синтезируются высокомолекулярные РНК-предшественники, которые превращаются в короткие молекулы РНК, входящие в состав субъединиц рибосом [3, 4, 6].
Размеры ядрышкового организатора характеризуют синтез рибосомальной РНК и позво-
ляют оценить белково-синтетическую функцию клетки [17], а также могут отражать пролифера-тивный потенциал клеток и состояние клеточной дифференцировки [2].
В рутинных гистологических и цитологических исследованиях применяется метод серебрения, который визуализирует материал белковой или липопротеидной природы, ассоциированный с AgЯО и принимающий участие в их функционировании. Техника окрашивания коллоидным серебром для выявления белков, ассоциированных с AgЯО, высоко специфична, и данный метод получил общепринятое название АдЯОР [3, 6, 10].
Морфология ядрышка и число Ад-позитивных AgЯО в клетках в нормальных условиях генетически обусловлены и зависят от типа изучаемой ткани, уровня ее дифференци-ровки, уровня ее пролиферативной активности и фазы клеточного цикла [2, 3, 5, 7, 9, 10, 14], но могут изменяться при адаптивной или патологической трансформации клеток или действии на клетки ряда биологически активных веществ [14, 16].
Аргирофильные белки, ассоциированные с ядрышкообразующими районами (АдЯО-белки), являются маркером скорости клеточного цикла. До 75 % окрашивания АдЯО-белков составляют два главных аргирофильных белка - С23 (нук-леолин) и В23 (нуклеофозмин), - играющих важнейшую роль в синтезе рибосомальной РНК. Эти белки выявляются в ядрах клеток на протяжении всего клеточного цикла, количественно увеличиваясь в S- и G2-фазы [22].
Таким образом, аргентофильные белки могут служить маркером активно функционирующих и потенциально активных рибосомных генов [8, 11, 18, 21].
Цель исследования: изучение параметров ядрышковых организаторов в клетках канальцев почек при выполнении частичной нефрэктомии и ушивании операционной раны аллоплантом.
Объект и методика исследования. Объектом исследования служили самцы кроликов породы шиншилла в возрасте 6-8 месяцев и массой тела 3-4 кг.
В эксперименте было использовано 18 кроликов. Проводили частичную нефрэктомию с ушиванием операционной раны «Аллоплантом» (ФГУ «Всероссийский центр глазной и пластиче-
ской хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Уфа) и отбирали пробы для гистохимических исследований.
Для изучения микроморфометрических показателей элементов нефрона проводили эвтаназию кроликов, используемых в научных целях в соответствии с Директивой 2010/63/EU Европейского парламента и совета Европейского союза по охране животных, и проводили отбор тканей почек для гистохимического исследования.
Материал, взятый для гистохимического исследования, фиксировали в 10%-м водном растворе нейтрального формалина, проводили через спирты возрастающей крепости и ксилол, а затем заливали в гистологическую среду «Гис-томикс» с использованием гистологического процессора замкнутого типа Tissue-Tek VIP™ 5 Jr. производства Sakura (Япония).
Для изучения параметров ядрышковых организаторов клеток почечных канальцев препараты окрашивали нитратом серебра по методике Хоуэлла и Блэка [19]. Подготовленные срезы помещали в раствор KCl (0.57 г KCl на 100 мл дистиллированной H2O) на 20 мин, а после промывки дистиллированной водой - в смесь 50 %-го раствора азотнокислого серебра (раствор «А») и 2 %-го раствора желатины на 1 %-м растворе муравьиной кислоты (раствор «В»), приготовленных extempore. Растворы «А» (5 мл) и «В» (5 мл) смешивали в темноте и в полученной смеси выдерживали гистосрезы в течение 20 мин в темноте при 37 °С. Затем погружали на 2-3 с в дистиллированную воду, выдерживали дважды по 8 мин в 5 %-м растворе тиосульфата Na (в темноте при 37 °С), после чего промывали водопроводной, затем дистиллированной водой. Затем заключали в канадский бальзам.
Исследование гистологических срезов проводили с помощью светового микроскопа OLYMPUS-BX 43 (Япония) и фотоаппарата OLYMPUS С 300 (Япония). На каждом гистосре-зе фотографировали 10 случайно выбранных полей зрения с использованием объективов 40* (для обзорных целей) и 100* (для морфометри-ческих исследований). На цифровых изображениях анализировали такие показатели, как количество и суммарная площадь АдЯО в клетках почечных канальцев в зоне, близкой к рубцу, и вдали от нее (в 20 ядрах на каждом снимке, ито-
го проводили по 200 измерений АдЯО для каждой особи).
Морфометрические исследования проводили с использованием программы VideoTesTMaster 4.0 для Windows.
Анализ полученных числовых показателей проводили с помощью однофакторного дисперсионного анализа и критерия Ньюмена-Кейлса в программе Primerof Biostatics 4-03 для Windows. Достоверными считали различия при p < 0.05.
Рис.
Показателем активности АдЯО служит количество гранул серебра, которое соответствует количеству функционирующих в клетке РНК-полимераз, а изменение состояния ядрышка и количества аргирофильных структур является своеобразным маркером активности зон ядрышка и степени активности клетки в целом [15]. При анализе количества АдЯО (табл. 1) в ядрах клеток почечных канальцев кроликов после частичной нефрэктомии установлено, что к третьим суткам значения этого параметра достоверно (р < 0,05) повышаются в зоне, близкой к рубцу, на 31,87 %, а вдали от нее - на 13,49 %. С третьих по шестые сутки отмечено достоверное (р < 0,05) снижение данного параметра в
Результаты исследования. На фиксированных и окрашенных гистосрезах изучение параметров АдЯО в ядрах клеток почечных канальцев кроликов проводили с учетом срока после выполнения операции и зоны повреждения органа (вблизи к зоне рубца или вдали от нее).
Исследования показали, что АдЯО в ядрах клеток почечных канальцев кроликов имеют округлую или близкую к ней форму. Количество АдЯО находится в пределах от одного до четырех (рис. 1).
зоне, близкой к рубцу, на 11,72 %, а вдали от нее - на 13.49 %. К двенадцатым суткам достоверное (р < 0,05) снижение количества АдЯО (на 12,86 %) отмечено лишь в зоне, близкой к рубцу. На пятнадцатые сутки по данному параметру достоверных (р < 0,05) различий с более ранним сроком исследования не выявлено. В период с пятнадцатых по восемнадцатые сутки количество АдЯО достоверно (р < 0,05) увеличилось как в зоне, близкой к рубцу, так и вдали от нее - на 11,74 и 12,56 % соответственно. К шестидесятым суткам, по сравнению с предыдущим сроком исследования, количество АдЯО достоверно (р < 0,05) снизилось только в зоне рубца - на 16,96 %.
1. Области ядрышковых организаторов в ядрах клеток почечных канальцев кролика после частичной нефрэктомии с ушиванием операционной раны аллоплантом (зона рубца) на 18-е сутки (импрегнация серебром, * 1000)
Таблица 1
Количество AgЯО в ядрах клеток почечных канальцев кроликов после частичной нефрэктомии с применением аллопланта
Срок исследования «Аллоплант», М±т
в зоне рубца (п=300) вдали от рубца (п=300)
Во время операции 1.8 5±0.04
3-е сут 2.73±0.08* 2.15±0.06*&
6-е сут 2.41±0.07* 1.86±0.07*&
12-е сут 2.10±0.04* 1.80±0.04&
15-е сут 2.03±0.05 1.81±0.06&
18-е сут 2.30±0.05* 2.07±0.05*&
60-е сут 1.91±0.05* 1.98±0.02
Статистическая значимость различий с более ранним сроком исследования (р < 0.05). &Между разными зонами одного срока исследования (р < 0.05).
При сопоставлении зон исследования нами установлено, что количество AgЯО вдали от рубца остается достоверно (р < 0,05) меньшим с третьих по восемнадцатые сутки, по сравнению с рубцовой зоной исследования.
Средняя суммарная площадь AgЯО (табл. 2) в ядрах клеток почечных канальцев кроликов после частичной нефрэктомии достоверно (р < 0,05) увеличивается на третьи сутки в зоне, близкой к рубцу, на 74,23 %, а вдали от нее - на 29,82 %. С третьих по шестые сутки отмечено достоверное (р < 0,05) снижение этого параметра на 24,16 % в зоне, близкой к рубцу, а вдали от нее - на 15,44 %. По сравнению с шестыми сутками, на двенадцатые сутки происходит достоверное (р < 0,05) снижение суммарной пло-
Таблица2
Суммарная площадь AgЯО в ядрах клеток почечных канальцев кроликов после частичной нефрэктомии с применением нити «Аллоплант», мкм2
щади AgЯО как вблизи рубцовой зоны, так и вдали от нее на 15,24 и 15,35 % соответственно. На пятнадцатые сутки достоверные различия данного параметра, по сравнению с двенадцатыми сутками, отмечены только вдали от рубцовой зоны - повышение на 16.05 %. С пятнадцатых по восемнадцатые сутки после проведения операции отмечено достоверное (р < 0,05) увеличение суммарной площади ОЯОР в зоне, близкой к рубцу, на 22,49 %. К шестидесятым суткам, в сравнении с восемнадцатыми сутками после частичной нефрэктомии суммарная площадь AgЯО достоверно (р < 0,05) снизилась как зоне, близкой к рубцу, так и вдали от нее на 51,06 и 43,13 % соответственно.
Срок исследования «Аллоплант», М±т
в зоне рубца (п=300) вдали от рубца (п=300)
Во время операции 2.00±0.06
3-е сут 4.76±0.18* 2.85±0.09*&
6-е сут 3.61±0.14* 2.41±0.09*&
12-е сут 3.06±0.11* 2.04±0.07*&
15-е сут 2.93±0.10 2.43±0.08*&
18-е сут 3.78±0.10* 2.62±0.08&
60-е сут 1.85±0.05* 1.49±0.05*&
* - Статистическая значимость различий с более ранним сроком исследования (р < 0,05). & - Между разными зонами одного срока исследования (р < 0,05).
При сопоставлении зон исследования нами установлено, что на протяжении всех сроков исследования суммарная площадь АдЯО вдали от рубцовой зоны достоверно (р < 0,05) ниже, чем в зоне, близкой к рубцу.
Так как площадь АдЯО напрямую свидетельствует о функциональном состоянии клетки в целом и трансляционной активности [20], то полученные результаты указывают на активацию регенеративных процессов в клетках почечных канальцев уже на третьи сутки и подготовку клеток к следующему делению - на восемнадцатые сутки.
Полученные нами данные по количеству АдЯО в ядрах клеток почечных канальцев после частичной нефрэктомии совпадают с изменениями суммарной площади АдЯО. Волнообразные колебания количества АдЯО, по нашему мнению, обусловлены способностью ядрышко-вых организаторов разных хромосом сливаться при новообразовании ядрышек в процессе деления в одну общую структуру. Подобные результаты были получены в исследованиях Ю.С. Ченцова [13].
Выводы. Таким образом, установлено, что наибольшее количество АдЯО в ядрах выявлено на третьи сутки в зоне, близкой к рубцу (2,73±0,08), а наименьшее - на двенадцатые сутки вдали от рубца (1,80±0,04); наибольшая суммарная площадь АдЯО в ядрах клеток канальцев почек установлена в зоне, близкой к рубцу, на третьи сутки (4,76±0,18 мкм2), а минимальная - на шестидесятые сутки вдали от рубца (1,49±0,05 мкм2).
Полученные результаты указывают на активацию регенеративных процессов в клетках почечных канальцев уже на третьи сутки и подготовку клеток к следующему делению - на восемнадцатые сутки. Полученные нами данные по количеству АдЯО в ядрах клеток почечных канальцев после частичной нефрэктомии совпадают с изменениями суммарной площади АдЯО. Показателем сохранения потенций к дифференцировке может служить число АдЯО в ядрах клеток, которые, согласно данным Э.Р. Кунафиной с соавторами [1], проявляют клетки почек, ушитых аллоплантом.
Результаты исследований свидетельствуют о том, что при использовании нитей «Алло-плант» для ушивания операционной раны почки
после выполнения нефрэктомии в почечных канальцах наблюдается изменение количества и суммарной площади АдЯО в зависимости от близости к операционному рубцу, что по нашему мнению, отражает различный пролифера-тивный потенциал клеток почечных канальцев и состояние клеточной дифференцировки.
Литература
1. Активация ядрышковых организаторов при культивировании мышиных эмбриональных стволовых клеток линии RL in vitro / Э.Р. Кунафина [и др.] // Онтогенез. - 2005. -№ 36 (2). - С. 102-109.
2. Аргирофильные белки областей ядрышковых организаторов - маркеры скорости клеточной пролиферации / Н.Т. Райхлин [и др.] // Архив патологии. - 2006. - T. 68, № 3. - C. 47-51.
3. Демин СЮ., Стефанова В.Н. Дифференциация интерфазных ядрыш-ковых организаторов в клетках эмбрио-нальной почки свиньи (линия СПЭВ) // Цитология. - 2006. -Т. 48, № 4. - С. 320-331.
4. Елисеев В.Г., Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А. Гистология. - М.: Медицина, 1983. - 590 с.
5. Жарская О.О., Зацепина О.В. Динамика и механизмы реорганизации ядрышка в митозе // Цитология. - 2007. - Том 49. -№ 5. - С. 355-369.
6. Крокер Джен. Районы ядрышкового организатора и фибриллярные центры. Молекулярная клиническая диагностика (методы) / под ред. С. Херрингстона и Дж. Макги. -М.: Мир, 1999. - С. 260-279.
7. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты // Цитология. - 1992. -Т. 34, № 10. - С. 3-25.
8. Минина В.И., Савченко Я.А., Ахматьянова
B.Р. Влияние производственной среды на функциональную активность генов рДНК у рабочих салаирского горно-обогатительного комбината // Современные проблемы науки и образования. - 2006. - № 3. -
C. 105.
9. Поликар А. Элементы физиологии клетки. -Л.: Наука, 1976. - 389 с.
10. Робертис Э., Новинский В., Саэс Ф. Биология клетки. - М.: Мир, 1973. - 488 с.
11. Сабанеева Е.В. Специфичность окрашивания ядрышковых организаторов азотнокислым серебром // Цитология. - 1989. - Т. 31. -№ 1. - С. 5-13.
12. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию / Академия социалистической республики Румынии. -Бухарест, 1980. - 192 с.
13. Ченцов Ю.С. Введение в клеточную биологию. - Изд. 4-е, перераб. и доп. - М.: Академкнига, 2004. - 495 с.
14. Юрко А.С., Кавцевич Н.Н. Районы организаторов ядрышка лимфоцитов гренландских тюленей (Pagophilus groenlandicus Erxleben, 1777) разного возраста // Морские млекопитающие Голарктики. - 2006. -С. 576-580.
15. Acta Neuropathol / Mc A.M. Nicol [et al.]. -
1989. - V. 77, № 5. - P. 547-549.
16. Bauer NB, Zervos D, Moritz A. Argyrophilic nucleolar organizing regions and Ki67 equally reflect proliferation in fine needle aspirates of normal, hyperplastic, inflamed, and neoplastic canine lymph nodes (n = 101) // Journal of veterinary internal medicine (American college of Veterinary Internal Medicine). - 2007. -№ 21 (5). - 928. - P. 35.
17. Cooper G.M. The Cell. A Molecular approach / 2nd ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates, 2000. - 625 p.
18. Hernandez-Verdun D. The Nucleolus Today // J. Cell. Sci. - 1991. - V. 99. - P. 465-471.
19. Howell M., Black D.A. Controlled silverstaining of nucleolus organiser regions with a protective colloidal developer. A 1-stepmethod // Experientia. - 1980. - № 36. - P. 1014-1015.
20. Nucleolar size indicates rapidity of cell proliferation in cancer tissues / M. Derenzini [et al.]. - 2000. Jun; 191 (2) 181-6.
21. Olson M.O.J. The role of proteins in Nucleolar Structure and function. In the eukariotic nucleus. Molecular biochemistry and macromolecu-lar assemblies // V.2. Edited by Strauss P.R., Wilson S.H. Caldwell: The Telford Press. -
1990. - P. 519-559.
22. Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative
changes during the cell cycle // Micron. -2000. - V. 31 (2). - P. 121-126.
23. SparrowA.H., SchairerL.A., SparrowR.C. Relationship between nuclear volumes, chromosome numbers and relative radiosensitivities // Sciece. - 1963. 163-6.
Literatura
1. Aktivacija jadryshkovyh organizatorov pri kul'tivirovanii myshinyh jembrional'nyh stvolovyh kletok linii RL in vitro / Je.R. Kunafina [i dr.] // Ontogenez. - 2005. - 36 (2). - S. 102-109.
2. Argirofil'nye belki oblastej jadryshkovyh organizatorov - markery skorosti kletochnoj proliferacii / N.T. Rajhlin [i dr.] // Arhiv patologii. -2006. - T. 68, № 3. - C. 47-51.
3. Demin S.Ju., Stefanova V.N. Differenciacija interfaznyh jadryshkovyh organizatorov v kletkah jembrional'noj pochki svin'i (linija SPJeV) // Citologija. - 2006. - T. 48, № 4. -S. 320-331.
4. Eliseev V.G., Afanas'ev Ju.I., Jurina N.A. Gistologija. - M.: Medicina, 1983. - 590 s.
5. Zharskaja O.O., Zacepina O.V. Dinamika i mehanizmy reorganizacii jadryshka v mitoze // Citologija. - 2007. - Tom 49. - № 5. - S. 355369.
6. Kroker Dzhen. Rajony jadryshkovogo organizatora i fibrilljarnye centry. Molekuljarnaja klinicheskaja diagnostika (metody) / pod red. S. Herringstona i Dzh. Makgi. - M.: Mir, 1999. - S. 260-279.
7. Mamaev N.N., Mamaeva S.E. Struktura i funkcija jadryshkoobrazujushhih rajonov hromosom: molekuljarnye, citologicheskie i klinicheskie aspekty // Citologija. - 1992. -T. 34, № 10. - S. 3-25.
8. Minina V.l., Savchenko Ja.A., Ahmatjanova V.R. Vlijanie proizvodstvennoj sredy na funkcional'nuju aktivnost' genov rDNK u rabochih salairskogo gorno-obogatitel'nogo kombinata // Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. -№ 3. - 2006. - S. 105.
9. Polikar A. Jelementy fiziologii kletki. - L.: Nauka, 1976. - 389 s.
10. Robertis Je., Novinskij V., Sajes F. Biologija kletki. - M.: Mir, 1973. - 488 s.
11. Sabaneeva E.V. Specifichnost' okrashivanija jadryshkovyh organizatorov azotnokislym serebrom // Citologija. - 1989. - T. 31. - № 1. - S. 5-13.
12. Tashkje K. Vvedenie v kolichestvennuju cito-gistologicheskuju morfologiju / Akademiya socialisticheskoj respubliki Rumynii. - Bucharest, 1980. - 192 s.
13. Chencov Ju.S. Vvedenie v kletochnuju biologiju. - Izd. 4-e, pererab. i dop. - M.: Akademkniga, 2004. - 495 s.
14. Jurko A.S., Kavcevich N.N. Rajony organizatorov jadryshka limfocitov grenlandskih tjulenej (Pagophilus groenlandicus Erxleben, 1777) raznogo vozrasta // Morskie mlekopitajushhie Golarktiki. - 2006. - S. 576-580.
15. Acta Neuropathol / Mc A.M. Nicol [et al.]. -1989. - V. 77, № 5. - P. 547-549.
16. Bauer NB, Zervos D, Moritz A. Argyrophilic nucleolar organizing regions and Ki67 equally reflect proliferation in fine needle aspirates of normal, hyperplastic, inflamed, and neoplastic canine lymph nodes (n = 101) // Journal of veterinary internal medicine (American college of Veterinary Internal Medicine). - 2007. -№ 21 (5). - 928. - P. 35.
17. Cooper G.M. The Cell. A Molecular approach / 2nd ed. Sunderland (MA): Sinauer Associates, 2000. - 625 p.
18. Hernandez-Verdun D. The Nucleolus Today // J. Cell. Sci. - 1991. - V. 99. - P. 465-471.
19. Howell M., Black D.A. Controlled silverstaining of nucleolus organiser regions with a protective colloidal developer. A 1-stepmethod // Experientia. - 1980. - № 36. - P. 1014-1015.
20. Nucleolar size indicates rapidity of cell proliferation in cancer tissues / M. Derenzini [et al.]. - 2000. Jun; 191 (2) 181-6.
21. Olson M.O.J. The role of proteins in Nucleolar Structure and function. In the eukariotic nucleus. Molecular biochemistry and macromolecu-lar assemblies // V.2. Edited by Strauss P.R., Wilson S.H. Caldwell: The Telford Press. -1990. - P. 519-559.
22. Sirri V., Roussel P., Hernandez-Verdun D. The AgNOR proteins: qualitative and quantitative changes during the cell cycle // Micron. -2000. - V. 31 (2). - R. 121-126.
23. SparrowA.H., SchairerL.A., SparrowR.C. Relationship between nuclear volumes, chromosome numbers and relative radiosensitivities // Sciece. - 1963. 163-6.
