CC BY
5Ill БеЛУК. ТАЖЫРЫЙБАЛЫК
иэилдеелер.
РАЗДЕЛ 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
УДК 616.127-005.8-005.1-08
ИЗМЕНЕНИЕ ГЕМОСТАЗА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ДОКА
Д.И. Елемесов, Г.А. Захаров
Кафедра физиологических дисциплин Кыргызско-Российского Славянского университета,
г. Бишкек
Узак убакыт аралыгында ДОКАны колдонгондогу фондо инфаркт миокарданын
гемостазынын езгерушу
Д.И. Елемесов, Г.А. Захаров
Корутунду. Дезоксикортикостеронацетат (ДОКА) узак убакыт аралыгында организмге болушу кандын системасында фазалык взгврYYHY алып келет: гиперкоагуляция гипокоагуляцияга алмашат, бул кубулуш миокарданын инфаркынын алгачкы мввнвтYHдв сакталып турат; 10 сутка убагында кандын коагуляция абалынын кайрадан кYчвшY аныкталган.
Hemostas changes during myocardial infarction on background of long introduction of DOCA
Elemesov D.I., Zaharov G.A.
Abstract. Long introduction of dezoxicorticosteroacetate got phase changes in coagulation system of blood: hypercoagulation goes to hypocoagualtion which stay in early period of myocardial infarction, but after 10 days coagulation stage of blood was increased.
Известно, что система гемостаза является весьма лабильной и быстро реагирующей на все изменения, которые происходят в организме. Изучению этой системы придается большое значение в связи с тем, что она играет важную роль в процессах микроциркуляции, где осуществляется транскапиллярный обмен. Активация процессов свертывания крови способствует тромбообразованию и является одним из патогенетических механизмов в возникновении инфаркта миокарда [6]. Многочисленные исследования свидетельствуют, что при инфаркте миокарда наблюдаются значительные изменения, характеризующиеся гиперкоагуляцией, особенно в ранние сроки [3, 5, 7].
В настоящее время накоплен большой экспериментальный материал о влиянии кортикостероидов
на гемокоагуляцию. Большинство авторов считают гиперкоагуляцию первичной реакцией на введение АКТГ, глюко- и минералокортикоидов [1, 4, 8, 9]. Эти гормоны вызывают более сильный гиперкоагуля-ционный эффект в начале применения, ослабевающий при повторных инфузиях. Изменения гемо-коагуляции при длительном эндогенном введении минералокортикоида, а также при моделировании на этом фоне инфаркта миокарда не изучено. Это и явилось целью настоящего исследования.
Материалы и методы. Опыты проводились на 10 беспородных собаках обоего пола. За исходные данные брали показатели, полученные до начала опытов. Нагрузку дезоксикортикостеронацетатом (ДОКА) проводили в/м введением из расчета 1 мг/кг веса в течение 30-и дней. На этом фоне модели-
ИЗМЕНЕНИЕ ГЕМОСТАЗА ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА НА ФОНЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ ДОКА
ровали инфаркт миокарда перевязкой нисходящей ветви левой коронарной артерии в ее средней трети. Состояние системы свертывания крови определяли после 1, 10, 20 и 30 кратного введения гормона и через 10 и 15 дней после его отмены. После окклюзии на этом фоне коронарной артерии исследования проводили на 3, 7, 10 и 15 сутки. В опытах были использованы общепринятые методы [2]: толерантность крови к гепарину, (протромбино-вое время), время рекальцификации, суммарная антитромбиновая активность, свободный гепарин по Сирмап, уровень фибриногена и фибринолити-ческой активности (по Бидвеллу).
Достоверность полученных результатов оценивалась по критерию Стьюдента. Компьютерная обработка данных проводилась с использованием программы SPSS 13.
Результаты и их обсуждение. Изучение системы свертывания крови (табл. 1) показало, что после однократного введения ДОКА появились небольшие сдвиги, выражавшиеся в увеличении протромбинового времени, уменьшении содержания фибриногена с 323±30 до 225±20 мг% (Р<0,02), увеличилась на 4 с. (Р<0,02) антитромбиновая активность, вместе с тем, значительно снизилась фибринолитическая активность.
Через 10 дней нагрузки начинает усиливаться коагуляционный потенциал крови: уменьшалось на 19 с. время рекальцификации, восстанавливалось до исходного уровня протромбиновое время, уменьшалась на 6 с. антитромбиновая активность (Р<0,001), до 519±47 мг% повышался уровень фибриногена (Р<0,01), но снижалась толерантность крови к гепарину (время увеличивалось с 71±4 до 127±3 с. (Р<0,001).
После 20 дней введения ДОКА явления гиперкоагуляции сохранялись: время рекальцификации было ниже исходного уже на 22 с. (Р<0,001), антитромбиновая активность - на 7 сек. (Р<0,001), имело тенденцию к повышению содержание фибриногена, составляя 411±36 мг%, но в это время достоверно (на 14%) увеличилась фибринолитическая активность, еще более снизилась толерантность крови к гепарину, время возросло до 174±9 с. (Р<0,001), что свидетельствует о наступающей перестройке в системе гемокоагуляции.
К 30 дню нагрузки можно уже наблюдать, что развивается усиление антикоагуляционного потенциала крови: максимального значения - 233±6 с. достигло снижение толерантности крови к гепарину, увеличилась до 32±1,2 с. (Р<0,001) антитромби-новая активность и на 12 с. протромбиновое время (Р<0,001), значительно: с 7,0±0,9 с. до 26,1±4,2 (Р<0,001) возросло содержание свободного гепарина, имело тенденцию к повышению время рекаль-цификации, нормализовался уровень фибриногена 343±63 мг% и лишь снизилась фибринолитическая активность (Р<0,05).
Через 10 дней после отмены введения ДОКА сохранялось усиление антисвертывающей функции
крови, хотя уже менее выраженное, чем к концу нагрузки. Так, оставалась уменьшенной толерантность крови к гепарину 131±14 с. на 30 день - 233±6 с. (Р<0,01), оставалось увеличенным на уровне 30 дня протромбиновое время 30±2,5 с. (Р<0,001), выше, чем у здоровых животных был уровень гепарина 15,0±1,7 с. (Р<0,001), но ниже уровня 30 дня введения препарата. Нормализовалась антитромбиновая активность, время рекальцификации, и фибринолитическая активность. Вновь возросла на 119 мг% концентрация фибриногена (Р<0,05).
Через 15 дней после прекращения введения ДОКА (45 день опыта) восстановления в системе свертывания крови не наблюдалось. Также как и через 10 дней сохранялась большая активация антикоагуляционного потенциала: была увеличена антитромбиновая активность (32±1,4 с., Р<0,001), протромбиновое время (30±2,3 с., Р<0,001) и содержание свободного гепарина (15,3±3,1 с., Р<0,05), падало ниже исходного уровня содержание фибриногена (252±14 мг%, Р<0,05). Нормализовались толерантность крови к гепарину и фибринолити-ческая активность. Лишь время рекальцификации было уменьшено на 26 с. (Р<0,001).
В группе животных с окклюзией коронарной артерии на фоне 30 дней введения ДОКА через 3 дня сохранялось усиление антикоагуляционных свойств крови, которое было вызвано введением гормона. Так, оставалась сниженной толерантность крови к гепарину (время было равно 196±3 с. против исходного 71±4, Р<0,001), имелась тенденция к увеличению уровня свободного гепарина. Другие показатели коагулограммы значительно не отличались от нормы.
Через 7 дней после перевязки начинает ослабевать антикоагулянтная и активироваться коагу-ляционная система крови. Толерантность крови к гепарину, хотя и оставалась сниженной по сравнению с исходной 107±8 с. (Р<0,01), но это время была уже значительно ниже времени 30 дня нагрузки, уменьшалось на 3 с. ниже нормы протромбиновое время Р<0,05) и на 8 с. антитромбиновая активность (Р<0,001). Оставался высоким уровень свободного гепарина 23,0±4,1 с. (Р<0,01).
После 10 дней опыта уже в большей степени заметны гиперкоагуляционные сдвиги: на 25 с. по сравнению с исходным уменьшилось время рекальцификации (Р<0,001), на 260 мг% увеличилось содержание фибриногена (Р<0,01), резко снизилась до 12±4 против 34±4%. (Р<0,05), фибринолитическая и до 14,0±3,2 против 24±1 с. (Р<0,02) антитромбиновая активность. В это же время некоторые показатели свидетельствуют о наличии резервов антикоагуляционного звена: была сниженной толерантность крови к гепарину на 55 с. (Р<0,001), на 3 с. возросло протромбиновое время (Р<0,001) и был увеличен уровень гепарина 15±3 с. (Р<0,05).
Через 15 дней после перевязки нормализации в системе свертывания крови не наблюдалось,
МЕДИЦИНА ЕЖЕМЕСЯЧНЫЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ
Кыргызстана
Таблица 1
Динамика гемокоагуляции у собак с экспериментальным инфарктом миокарда с нагрузкой ДОКА
Сроки (в дн.) Толерантн. кр. к геп., в с. Антитр. актив-ть в с. Протром. время в с. Свободн. гепарин в с. Время рекальц. в с. Фибрин-ген в мг% Фибринолитическая акт-ть, в %
Исходные 71±4 24±1,0 17±0,4 7,0±0,9 66±5 323±30 34±4
а к п у 1 91±9 28±1,1х 37±3,1хх 8,5±0,8 55±3 225±20х 12±6 хх
10 127±3хх 18±0,7 хх 17±0,6 8,6±0,9 47±3 хх 519±47 хх 26±11
р г ГО Н 20 174±9 хх 17±1,4 хх 17±0,5 10,3±1,7 44±2 хх 411±36 48±3 х
30 233±6 хх 32±1,2 хх 29±1,7 хх 26,1±4,2 хх 81±5 343±63 20±3 х
1- ы 40 131±14 хх 27±5,7 30±2,5 хх 15,0±1,7 хх 58±5 442±45х 39±8
О 45 78±1 32±1,4 хх 30±2,3 хх 15,3±1,4 х 40±3 хх 252±14х 31±5
3 196±3 хх 27±0,6 х 25±0,7 хх 19,3±5,9 71±4 272±38 32±4
тк а 7 107±8 хх 16±0,9 хх 14±1,2 х 23±4,1хх 58±3 345±35 40±6
** X И 10 126±3 хх 14±3,2 х 20±0,5 хх 15±3,0 х 41±2 хх 583±80 хх 12±4 хх
15 68±5 19±1,0 хх 24±2,0 хх 19,3±4,7 х 42±2 хх 287±21 21±4 х
Примечание: х- изменения достоверности; х - Р<0,05; хх - Р<0,01.
хотя уже значительно не отличалось от исходного время толерантности крови к гепарину и содержание фибриногена. Сохранялись еще признаки гиперкоагуляции: на 24 с. уменьшено время ре-кальцификации (Р<0,001) и на 5 с. антитромби-новая активность (Р<0,01), фибринолитическая активность была уменьшена на 13% (Р<0,05). Видны и признаки гипокоагуляции: на 7 с. увеличивалось протромбиновое время (Р<0,01) и на 12,3 с. свободный гепарин (Р<0,05) (Табл. 1).
Заключение. Таким образом, длительное введение дезоксикортикостерона ацетата вызывает фазные сдвиги в системе свертывания крови. К 10 дню усиливается коагуляционный его потенциал, который сохраняется до 20 дня нагрузки, наряду с начинающейся перестройкой, направленной на активацию антикоагуляционного звена. К 30 дню введения ДОКА развивается усиление антикоагу-ляционного потенциала крови. Явления гипокоагуляции сохранялись и через 15 дней после отмены препарата, хотя и видна тенденция к нормализации коагулограммы.
После перевязки коронарной артерии у животных этой группы вначале сохранялись признаки гипокоагуляции, которые к 7 дню ослабевали и усиливались явления гиперкоагуляции, которые были еще более выражены через 10 дней после перевязки. К концу наблюдения нормализации не отмечалось, так как заметны признаки дестабилизации в системе гемокоагуляции.
Литература
1. Алиев М.А. Влияние эндогенных гормонов на содержание эндогенного гепарина/М.А. Алиев, Г.А. Захаров, Ш.Д. Дуй-шеналиева // Гепарин: Тез. III сес. Конф. - М., 1973. - С. 11-13.
2. Балуда В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза/ Баркоган З.С., ГольбергЕ.Д. - Томск, 1980.
- 313 с.
3. Захаров Г.А. Генез экспериментального инфаркта в условиях среднегорья.-Бишкек: Изд. КРСУ, 2005.- 216 с.
4. Захаров Г.А. Генез катехоламинового кардионекроза в условиях срдене- и высокогорья /Г.А. Захаров, Г.И.Горохова, Ч.А. Убашева.- Бишкек: Изд. КРСУ, 2010. - 217 с.
5. Люсов В.А. Изменения в системе гемостаза у больных ишемической болезнью сердца при изоволемической ге-модилюции/В.А. Лысов, Н.И. Катышкина //Кардиология.
- 1985. - №9.- С. 63-66.
6. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемическихповреждений сердца/Ф.З. Меерсон. -М.: Медицина, 1984. - 269 с.
7. Приказчиков Ю.А. Роль тромбоцитов и эритроцитов в патогенезе микроциркуляторных нарушений при инфаркте миокарда/Ю.А. Приказчиков: Автореф....канд. мед. наук. - М, 1980. - 26 с.
8. Сергеев П.В. Физико-химические механизмы и гормональная регуляция свертывания крови /П.В. Сергеев, Р.Д. Сейдулла, А.И. Майский. -М.,1974, - 264 с.
9. Хубецова Р.Д. Свертываемость крови у собак при однократных и повторных инъекциях адренокортикотропина /Р.Д. Хубецова, Л.Г. Хетагурова//Пробл. эндокр. -1971.-№3. - С. 85-90.
