CC BY
69
© Коллектив авторов,2020 УДК 616.72—002.77
Толкушин А. Г., Лучинин Е. А., Холовня-Волоскова М. Э., Завьялов А. А.
ИСТОРИЯ АМИНОХИНОЛИНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ: ОТ КОРЫ ХИННОВОГО ДЕРЕВА ДО ХЛОРОХИНА
И ГИДРОКСИХЛОРОХИНА
ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента Департамента здравоохранения города
Москвы», 115088, г. Москва
В статье представлен обзор исторических фактов, связанных с открытием и внедрением хлорохина и ги-дроксихлорохина. История изучения аминохинолиновых препаратов связана с открытием противомалярийного действия коры хинового дерева, выделением хинина и других действующих веществ — алкалоидов и определением их структуры. Структурное сходство хинина и одного из первых химически синтезированных красителей — метиленового синего — являлось важным фактором начала синтеза молекул с антималярийной активностью в 1930-е гг. в Германии. Последовательно в медицинскую практику были введены памахин (плазмохин, плазмоцид), квинакрин (хинакрин, акрихин, атабрин, мепакрин), сонтохин, хлорохин, примахин, ги-дроксихлорохин и мефлохин (лариам). Многие из этих лекарственных препаратов перестали широко применять. Однако хлорохин и гидроксихлорохин не потеряли своей актуальности. Были расширены рамки их использования.
Ключевые слова: хлорохин; гидроксихлорохин; история противомалярийных аминохинолиновых лекарственных препаратов.
Для цитирования: Толкушин А. Г., Лучинин Е. А., Холовня-Волоскова М. Э., Завьялов А. А. История аминохинолиновых препаратов: от коры хиннового дерева до хлорохина и гидроксихлорохина. Проблемы социальной гигиены , здравоохранения и истории медицины. 2020;28(спецвыпуск):1118—1122. DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2020-28-S2-1118-1122
Для корреспонденции: Холовня-Волоскова Мальвина Альбертовна — начальник отдела оценки медицинских технологий ГБУ «НИИОЗММ ДЗМ». E-mail: kholovnyame@zdrav.mos.ru
Tolkushin A. G., Luchinin E. A., Kholovnya-Voloskova M. E., Zavyalov A. A. HISTORY OF AMINOQUINOLINE PREPARATIONS: FROM CINCHONA BARK TO CHLOROQUINE AND
HYDROXYCHLORO QUINON
State Budgetary Institution "Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management of Moscow Healthcare Department", 115088 Moscow, Russian Federation
The article presents a review of the historical facts related to the discovery and introduction of chloroquine and hydroxychloroquine. The history of studying aminoquinoline preparations is associated with the discovery of the antimalarial action of the bark of the quinine tree, the isolation of quinine from other active substances — alkaloids and the determination of their structure. The structural similarity of quinine and one of the first chemically synthesized dyes — methylene blue-was an important factor at the beginning of the synthesis of molecules with antimalarial activity in the 1930s in Germany. Pamaquin (plasmoquin, plasmoad), quinacrine (quinacrine, Atebrin, Mepacrine), sontoquine (sontochin), chloroquine, primaquine, hydroxychloroquine, and mefloquine (Lariam) were consistently introduced in medical practice. Many of these medications are no longer widely used. However, chloroquine and hydroxychloroquine have not lost their relevance. The scope of their use has been expanded.
Keywords: chloroquine; hydroxychloroquine; history of antimalarial aminoquinoline medicines.
For citation: Tolkushin A. G., Luchinin E. A., Kholovnya-Voloskova M. E., Zavyalov A. A. History of aminoquinoline preparations: from cinchona bark to chloroquine and hydroxychloroquinon. Problemi socialnoi gigieni, zdravookhranenia i istorii meditsini. 2020;28(Special Issue):1118—1122 (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1118-1122 For correspondence: Kholovnya-Voloskova Malvina Albertovna, Head of the Medical Technology Assessment Department of the Research Institute for Healthcare Organization and Medical Management, 115088 Moscow, Russian Federation. E-mail: kholovnyame@zdrav.mos.ru
Conflict of interests. The authors declare absence of conflict of interests. Acknowledgment. The study had no sponsor support.
Received 12.05.2020 Accepted 29.07.2020
История открытия и синтеза аминохинолиновых препаратов
Одним из наиболее интересных в историческом аспекте лекарственных препаратов, которые не потеряли актуальности в 2020 г. в связи с пандемией COVID-19, являются производные аминохиноли-на — хлорохин и гидроксихлорохин. Эти лекарственные препараты можно отнести к наиболее многоцелевым. Они нашли применение при заболеваниях, которые не связаны между собой ни этиологически, ни патогенетически: малярия и другие прото-
зойные инфекции, системная красная волчанка и ревматоидный артрит, сахарный диабет и вирусные заболевания.
Для анализа динамики разработки лекарственных препаратов до получения хлорохина использовали анализ контента источников первичной и вторичной информации.
История открытия и синтеза аминохинолиновых препаратов непосредственно связана с корой хинного дерева. Хинное дерево, или Цинхона — вечнозеленое древесное растение, естественным ареалом произрастания которого являются высокогорные
Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2020; 28(спецвыпуск) DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1118-1122
районы, расположенные на северо-западе Латинской Америки [1].
Народности, населявшие эту местность в период испанской экспансии, использовали настой коры хинного дерева для борьбы с «дрожанием, вызванным низкими температурами» [2]. По мнению некоторых историков, малярия была «завезена» в Новый Свет из Испании [3]. В 1660-е гг. миссионеры католического Ордена Иезуитов в Южной Америке использовали порошок из коры цинхоны для лечения перемежающейся лихорадки. С этой же целью порошок был переправлен в Европу, где стал применяться для лечения перемежающейся лихорадки, а затем малярии, вспышки которой регулярно наблюдались в Италии, Франции и Британии в XVIII—XIX вв. [4].
В XVIII в. кора хинного дерева сыграла ключевую роль в появлении гомеопатии. В 1790 г. Самуэль Га-неман, приняв высокую дозу коры хинного дерева, испытал симптомы, которые были похожи на симптомы, которые появляются у больных малярией, что позволило ему выдвинуть теорию и принцип «лечение подобным» [5].
В Северной Америке на основании порошка коры хинного дерева был разработан лекарственный препарат — пилюли доктора Саппингтона (1832 г., штат Миссури) — для лечения скарлатины, желтой лихорадки и гриппа, состав которых он изложил в своей книге в 1844 г. [6].
Алкалоиды коры хинного дерева были выделены и описаны в 1820 г. во Франции основателями химии алкалоидов Пьером Пеллетье и Жозефом Ка-ванту [7]. Наибольшее распространение получил хинин. Выделение очищенного хинина позволило лучше контролировать дозировку, поскольку количество алкалоидов в растительном сырье различалось, а также уменьшить побочные эффекты. Сообщалось, что тошнота, помутнение зрения, депрессия и нарушения ритма сердца были вызваны в большей степени цинхонином и хинидином, чем хинином [8]. Хинин выпускался в виде гидрохлорида, диги-дрохлорида, сульфата, бисульфата, глюконата и гидробромида. В одном из первых упоминаний медицинского применения хинина отмечен жаропонижающий эффект хинина сульфата [9]. Таблетки «Бромо Хинин», включавшие хинина гидробромид, производства «Grove Laboratories» (компания, основана в 1886 г. в США; в 1957 г. приобретена компанией «Bristol-Myers» [10]) имели показания к применению при гриппе, простуде и головной боли [11]. Рост потребности в коре хинного дерева привел к тому, что в течение XIX в. плантации цинхоны в Южной Америке существенно истощились. Несмотря на монопольный запрет вывоза семян цинхоны из Южной Америки, это дерево стали культивировать в колониальной Индии, а также на острове Ява, принадлежавшем Голландии, который стал основным мировым поставщиком коры хинного дерева в начале ХХ в. [12].
Химическая формула хинина была впервые описана в 1854 г. в Германии Адольфом Штрекером [13]. В 1879, 1894 и 1907 гг. структурная формула хинина
уточнена Зденко Хансом Скраупом, Кенигсом и Генрихом Херлейном с Паулем Рабе, соответственно [14]. В течение ХХ в. были разработаны алгоритмы полного химического синтеза природного хинина, однако они не были коммерчески жизнеспособными для промышленного синтеза сложной молекулы.
В 1880 г. Шарль Лаверан (Франция), работая в Алжире, обнаружил малярийного паразита в крови человека, наблюдая бесполую делящуюся форму — шизонты. Позже, в 1885—1890-х гг., были описаны виды плазмодиев: P vivax, P. malariae, P. falciparum. В 1897 г. Рональд Росс (Британия), находившийся в Индии, выявил, что малярия передается при укусе малярийного комара. Он наблюдал половую форму — гаметоциты [15].
Геополитические изменения в мире на пороге ХХ в. при остающейся высокой заболеваемости (350—500 млн случаев в год) и смертности (1,3— 3,0 млн случаев в год) от малярии [16] ставили задачу поиска альтернативного метода лечения, не зависимого от ограниченных поставок растительного сырья.
В конце XIX в. были химически синтезированы некоторые анальгетики и жаропонижающие препараты (например, антифебрин, фенацетин), которые, однако, не были эффективны при малярии [17].
Метиленовый синий
В 1891 г. Пауль Гуттманн и Пауль Эрлих опубликовали результаты, которые удалось достичь в ходе серий гистологических окрашиваний метиленовым синим. В частности, метиленовый синий, обладая известной бактерицидной активностью, накапливался в клетках малярийного плазмодия. Применив мети-леновый синий у 2 пациентов, авторы отметили эффект терапии малярии при отсутствии серьезных нежелательных явлений [18]. В работах других исследователей 1891—1892 гг. были получены противоречивые данные [19]. Однако метиленовый синий был включен в некоторые клинические рекомендации начала ХХ в. (например, в США) [20].
Структурное сходство метиленового синего и природного хинина подтолкнули ученых к синтезу новых молекул на основе метиленового синего. Было последовательно синтезировано несколько химических молекул, которые затем были протестированы in vivo на канарейках, зараженных Plasmodiumreli-ctum [21]. Исследования на людях были проведены в ходе лечения нейросифилиса с применением целенаправленного лечебного заражения малярией [22, 23].
Памахин
Первым препаратом, успешно прошедшим испытание, был памахин (плазмохин, плазмоцид), синтезированный в 1924 г. в лабораториях «Farbenfabrik Bayer» в Эльберфельде, Германия (входившем на тот момент в состав «I. G. Farbenindustrie»). Памахин был единственным препаратом, активным в отношении гаметоцитарной и печеночной стадий плазмодия, позволяя предотвращать рецидивы и распространение заболевания [24]. Несмотря на это, ученые
из компании «Bayer» посчитали памахин недостаточно безопасным препаратом и предложили использовать препарат цертуна (Certuna, Cilional), обладающий меньшей эффективностью, но большей безопасностью. Однако он не получил широкого распространения [25].
В СССР плазмоцид был синтезирован в 1931 г. [26]. Памахин и цертуна были вытеснены примахи-ном, который был синтезирован Робертом Элдер-филдом и его коллегами из Мичиганского университета в 1946 г. [27].
Квинакрин
В 1933 г. в Германии был синтезирован квинакрин (хинакрин, Атабрин, известен также как Мепа-крин, Итальчин, Акрихин) [28], который оказался достаточно безопасным и эффективным для профилактического использования [29]. В США по лицензионному соглашению атабрин производила компания «Winthrop Chemical Company» [30] (в дальнейшем была объединена в «Sterling Winthrop», затем, в 1988 г., поглощена компанией «Eastman Kodak», а в 1993—1994 гг. частично передана компаниям «Sanofi» — рецептурные препараты и «Bayer» — безрецептурные препараты [31, 32]).
В СССР это химическое соединение было готово к промышленному синтезу по новой технологии, разработанной З. В. Беневоленской и И. Л. Кнунянц в 1934 г. [33]. В 1935 г. было запущено массовое производство в подмосковной Старой Купавне на специально построенном заводе, который получил одноименное с препаратом название «Акрихин» [34] (в настоящее время в России препаратов с МНН кви-накрин не зарегистрировано).
Хлорохин и сонтохин
Еще более эффективными в терапии малярии оказались случайно полученные хлорзамещенные соединения. Обратив на это внимание, Ганс Андер-стаг получил в 1934 г. хлорохин (Resochin) и вскоре после этого — сонтохин (Sontochin, также называемый Нивакином) [35]. Учеными в Германии было отдано предпочтение последнему препарату. Партнерами компании «Bayer» в отношении производства сонтохина выступали американская «Winthrop» и французская «Specia», которая проводила клинические исследования на территории колониального Туниса.
В 1939 г. Национальный исследовательский совет США выдвинул противомалярийную исследовательскую инициативу, которая к концу Второй мировой войны превратилась в масштабную программу скрининга и разработки, включающей как промышленность, так и государственные и академические исследовательские лаборатории. Программа сотрудничала с исследователями в Великобритании и Австралии и провела скрининг более 14 тыс. соединений против малярии, первоначально определив квинакрин как лучшее соединение, но позже закрепившись на хлорохине (Араленот компании «Winthrop») [36].
Полевые испытания, проведенные австралийским медицинским офицером Нилом Гамильтоном Фэрли, показали, что хлорохин был даже более эффективен, чем сонтохин [37]. Хлорохин вошел в клиническое применение в 1947 г. [38].
Примахин
В 1946 г. в США был получен примахин [39]. Он долгое время являлся единственным противомалярийным препаратом, предотвращающим рецидивы малярии vivax и ovale, и единственным мощным га-метоцитоцидом при малярии falciparium [40]. В 2018 г. было предложено заменить его на тафенохин, зарегистрированный в США в 2018 г. [41, 42].
Гидроксихлорохин
В 1950-е гг. был получен гидроксихлорохин, обладающий наиболее благоприятным профилем безопасности при продолжительном применении. Ги-дроксихлорохин крайне мало применялся при малярии. Основной областью его применения была и остается системная красная волчанка, а также ревматоидный артрит.
Мефлохин
После войны во Вьетнаме в 1970-е гг. в армии США был получен мефлохин (Лариам), которой был передан компании «F. Hoffmann-La Roche». Этот лекарственный препарат был позднее отозван с рынка США (2009 г.), а затем и из других стран из-за сообщений о нежелательных явлениях, включающих серьезные нарушения нервной системы, кровообращения, мышечные расстройства и расстройства артикуляции [37].
Динамика научного интереса к различным «хинам»
Динамику научного интереса отражает анализ встречаемости наименований в названиях публикаций. В частности, в названиях работ, индексируемых в базе данных MedLine, чаще всего встречается хлорохин. Стабильно упоминался хинин, однако с середины 1940-х гг. он упоминался реже, чем другие термины: квинакрин (Мепакрин, Атабрин), а затем, с середины 1950-х гг., хлорохин (рисунок).
Вспышка интереса к Атабрину в 1946 г., вероятно, была связана с окончанием Второй мировой войны, а в 2003 г. — с применением этого лекарственного препарата для медикаментозной стерилизации. В декабре 2003 г. вышел специальный номер «The International Journal of Gynecology & Obstetrics», полностью посвященный стерилизации квинакрином и включающий более 20 публикаций с отчетами о 40 252 случаях использования стерилизации квина-крином в разных странах [44].
Пик публикационной активности работ по хло-рохину в 1987 г. во многом обусловлен оценкой чувствительности и устойчивости малярийных плазмодиев. Гидроксихлорохин стал набирать популярность только в 2010-е гг., обогнав с 2017 г. хлорохин. Если в 2018 г. большинство работ по гидроксихлоро-
Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. 2020; 28(спецвыпуск) DOI: http://dx.doi.org/10.32687/0869-866X-2020-28-s2-1118-1122
Упоминание лекарственных препаратов в названиях работ, индексируемых в PubMed.
хину было посвящено системной красной волчанке, то в 2019 г. было опубликовано много работ по применению и исследованиям хлорохина и гидрок-сихлорохина в онкологии. Всплеск интереса к хлоро-хину и гидроксихлорохину в 2020 г. обусловлен его применением во время пандемии новой коронави-русной инфекции COVID-19.
Исследования препаратов на основе коры хинного дерева ведутся с начала XVII в. Большое количество перспективных открытий приходилось на середину XX в., когда была показана эффективность хло-рохина при лечении малярии, сахарного диабета, ревматоидных заболеваниях, бронхиальной астмы, порфирии и вирусных инфекций. Успешное применение хлорохина при этих заболеваниях, предположительно, связано с универсальным механизмом его действия.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Исследование не имело финансовой поддержки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Fluckiger F. A., Hanbury D. Pharmacographia: a history of the principle drugs of vegetable origin, met with in Great Britain and British India. London: MacMillan and Co.; 1874:302—31.
2. Guerra F. The introduction of Cinchona in the treatment of malaria, parts 1 and 2. J. Trop. Med. Hyg. 1977;80(6):112—8;135—40.
3. Yalcindag E., Elguero E., Arnathau C., Durand P., Akiana J., Anderson T. J., et al. Multiple independed introductions of Plasmodium falciparum in South America. PNAS. 2012;109(2):511— 6. doi: 10.1073/pnas.1119058109
4. Jarcho S. Quinine's Predecessor: Francesco Torti and the Early History of Cinchona. Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press; 1993.
5. Поляков В. Е. Открытия Самуэля Ганемана и история зарождения гомеопатии. Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. 2015;94(4):99—104.
6. Sappington J., Stith F. The Theory and Treatment of Fevers. Arrow Rock [Mo.]; 1844. Режим доступа: https://historicmissouri-ans.shsmo.org/historicmissourians/name/s/sappington/
7. Pelletier P., Caventou J. B. Recherches chimiques sur les quinquinas. Ann. Chim. Phys. 1820;15:289—318.
8. Chopra R. N. Anti-malarial remedies: natural and synthetic. Calcutta Med. J. 1938;34:183—93.
9. Dickson D. J.H. On the febrifuge power of the sulphate of quinine. Edinb. Med. Surg. J. 1823;19(77):571—3.
10. Grove to be sold to bristol-myers. New York Times. Section Business Finance. 1957. P. 35. Режим доступа: https://www.nytimes.com/ 1957/11/09/archives/grove-to-be-sold-to-bristolmyers-bromoqui-nine-4way-and-fitch-line.html Режим доступа: https://mycompa-
nies.fandom.com/wiki/ Grove_Laboratories https://ten-nesseeencyclopedia.net/entries/ edwin-wiley-grove/
11. Taylor N. Cinchona in Java: the story of quinine. New York: Greenburg; 1945.
12. Strecker A. Untersuchungenüber die Constitution des Chinins. Liebigs Ann. 1854;1:155—70.
13. Schulemann W. Synthetic anti-malarial preparations: a discussion of the various steps which led to the synthesis and discovery of «plasmoquine» and a brief account of its use in tropical medicine. Proc. Roy. Soc. Med. 1932;25:897—905.
14. Горелова Л. Е. Из истории борьбы с малярией. Русский медицинский журнал. 2009;(7):503—4.
15. Campbell N. A., Reece J. B., Heyden R. «Biology» Seventh edition. Menlo Park,: Addison Wesley Longman, Inc; 2005.
16. Hückel W. Vorlesungen über Pharmazeutische Chemie und Arzneimittelsynthese, II. Band, Organische Teil. Stuttgart: Enke; 1962.
17. Guttmann P., Ehrlich P. Über die Wirkung des Methylenblaubei Malaria. Klin. Wochenschr. 1891;28:953—6.
18. An epitome of current medical literature. Suppl. BMJ. 1892;47.
19. Funk E., Potter S. L. Potter's therapeutics, materia medica, and pharmacy. Philadelphia: P. Blakiston's Son & Co.; 1917. 733 p.
20. Kikuth W. Zur Frage der Malaria Prophylaxe. Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 1942;274:9—18.
21. Covell G., Nicol W. D. Clinical, chemotherapeutic, and immunolog-ical studies on induced malaria. Br. Med. Bull. 1951;8(1):51—5.
22. Chernin E. The malaria therapy of neurosyphilis. J. Parasitol. 1984;70(5):611—7.
23. Burrows J. N., Chibale K., Wells T. N.C. The state of the art in anti-malarial drug discovery and development. Curr. Top. Med. Chem. 2011;11:1226—54.
24. Chopra R. N. Anti-malarial remedies: natural and synthetic. Calcutta Med. J. 1938;34:183—93.
25. Кнунянц И. Л., Топчиев К. С., Челинцев Г. В. Строение и синтез новых антималярийных веществ. I. Плазмохин. Известия Академии наук СССР. VII серия. Отделение математических и естественных наук. 1934;(1):153—64.
26. Elderfield R. C., Gensler W. J., Head J. D., Hageman H. A., Kremer C. B., Wright J. B., et al. Alkylaminoalkyl derivatives of 8-amino-quinoline. J. Am. Chem. Soc. 1946;68(8):1524—9.
27. Mauss H., Mietzsch F. Atebrin, ein neues Heilmittel gegen Malaria. Klin. Wochenschr. 1933;12(33):1276—8.
28. Mietzsch F. Entwicklungslinien der Chemotherapie (vom chemischen Standpunktgesehen). Klin. Wochenschr. 1951;29(7—8):125— 35.
29. Greenwood D. Conflicts of interest: the genesis of synthetic antima-larial agents in peace and war. J. Antimicrobial Chem. 1995;36:857— 72.
30. Kodak to Sell Drug Unit for $1.68 Billion. Los Angeles Times. June 24, 1994 (accessed 03.05.2013).
31. Olmos D. German firm to reclaim Bayer aspirin name: drugs: it will acquire Sterling Winthrop's over-the-counter business and recover the rights it lost after WWI. Los Angeles Times. September 14, 1994 (accessed 03.05.2013).
32. Кнунянц И. Л., Челинцев Г. В., Беневоленская З. В., Осетро-ва Е. Д., Курсанова А. И. Строение и синтез новых антималярийных веществ. III. Синтез «Атебрина». Известия Академии наук СССР. VII серия. Отделение математических и естественных наук. 1934;(1):165—76.
33. «Акрихин» — гордость второй пятилетки. Очерки по истории предприятия. Исторический вестник РХТУ. 2016;48:9—14.
34. Andersag H. Antimalariamittel aus der Gruppehalogensubstitutier-ter Chinolinverbindungen. Chem. Ber. 1948;81:499—507.
35. Wiselogle F. Y. A survey of antimalarial drugs, 1941—1945. Ann Arbor: Edwards, 1946: 987 р.
36. Slater L. B. War and disease: biomedical research on malaria in the twentieth century. New Brunswick, New Jersey: Rutgers University Press; 2009.
37. Schlitzer M. Malaria chemotherapeutics. Рart I: History of antimalarial drug development, currently used therapeutics, and drugs in clinical development. Chem. Med. Chem. 2007;2:944—86.
38. Vale N., Moreira R., Gomes P. Primaquine revisited six decades after its discovery. Eur. J. Med. Chem. 2009;44(3):937—53. doi:10.1016/ j.ejmech.2008.08.011
39. Ashley E. A., Recht J., White N. J. Primaquine: the risks and the benefits. Malar. J. 2014;13:418.
40. Haston J. C., Hwang J., Tan K. R. Guidance for using tafenoquine for prevention and antirelapse therapy for malaria — United States. Morbid. Mortal. Weekly Rep. 2019;68(46):1062—8. doi: 10.15585/ mmwr.mm6846a4
41. Hounkpatin A. B., Kreidenweiss A., Held J. Clinical utility of tafenoquine in the prevention of relapse of Plasmodium vivax malaria: a review on the mode of action and emerging trial data. Infect. Drug Resist. 2019;12:553—70. doi:10.2147/IDR.S151031
42. Avina-Zubieta J. A., Galindo-Rodriguez G., Newman S., Suarez-Al-mazor M. E., Russell A. S. Long term effectiveness of antimalarial drugs in rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis. 1998;57:582—7. doi: 10.1136/ard.57.10.582
43. Quinacrine sterilization: reports on 40,252 cases. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2003;83Suppl2:S1-S159.
Поступила 12.05.2020 Принята в печать 29.07.2020
REFERENCES
1. Flückiger F. A., Hanbury D. Pharmacographia: a history of the principle drugs of vegetable origin, met with in Great Britain and British India. London: MacMillan and Co.; 1874:302—31.
2. Guerra F. The introduction of Cinchona in the treatment of malaria, parts 1 and 2. J. Trop. Med. Hyg. 1977;80(6):112—8;135—40.
3. Yalcindag E., Elguero E., Arnathau C., Durand P., Akiana J., Anderson T. J., et al. Multiple independed introductions of Plasmodium falciparum in South America. PNAS. 2012;109(2):511— 6. doi: 10.1073/pnas.1119058109
4. Jarcho S. Quinine's Predecessor: Francesco Torti and the Early History of Cinchona. Baltimore, Maryland: Johns Hopkins University Press; 1993.
5. Polyakov V. E., Discovery of Samuel Hahnemann and the history of the origin of homeopathy. Pediatriya. Zhurnal im. G. N. Speranskogo. 2015;94(4):99—104 (in Russian).
6. Sappington J., Stith F. The Theory and Treatment of Fevers. Arrow Rock [Mo.]; 1844. Режим доступа: https://historicmissouri-ans.shsmo.org/historicmissourians/name/s/sappington/
7. Pelletier P., Caventou J. B. Recherches chimiques sur les quinquinas. Ann. Chim. Phys. 1820;15:289—318.
8. Chopra R. N. Anti-malarial remedies: natural and synthetic. Calcutta Med. J. 1938;34:183—93.
9. Dickson D. J.H. On the febrifuge power of the sulphate of quinine. Edinb. Med. Surg. J. 1823;19(77):571—3.
10. Grove to be sold to bristol-myers. New York Times. Section Business Finance. 1957. P. 35. Режим доступа: https://www.nytimes.com/ 1957/11/09/archives/grove-to-be-sold-to-bristolmyers-bromoqui-nine-4way-and-fitch-line.html Режим доступа: https://mycompa-nies.fandom.com/wiki/Grove_Laboratories https://tennesseeency-clopedia.net/entries/edwin-wiley-grove/
11. Taylor N. Cinchona in Java: the story of quinine. New York: Green-burg; 1945.
12. Strecker A. Untersuchungenüber die Constitution des Chinins. Lieb-igs Ann. 1854;1:155—70.
13. Schulemann W. Synthetic anti-malarial preparations: a discussion of the various steps which led to the synthesis and discovery of «plas-moquine» and a brief account of its use in tropical medicine. Proc. Roy. Soc. Med. 1932;25:897—905.
14. Gorelova L. E. From the history of the fight against malaria. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2009;(7):503—4 (in Russian).
15. Campbell N. A., Reece J. B., Heyden R. «Biology» Seventh edition. Menlo Park,: Addison Wesley Longman, Inc; 2005.
16. Hückel W. Vorlesungen über Pharmazeutische Chemie und Arzneimittelsynthese, II. Band, Organische Teil. Stuttgart: Enke; 1962.
17. Guttmann P., Ehrlich P. Über die Wirkung des Methylenblaubei Malaria. Klin. Wochenschr. 1891;28:953—6.
18. An epitome of current medical literature. Suppl. BMJ. 1892;47.
19. Funk E., Potter S. L. Potter's therapeutics, materia medica, and pharmacy. Philadelphia: P. Blakiston's Son & Co.; 1917. 733 p.
20. Kikuth W. Zur Frage der Malaria Prophylaxe. Hoppe Seylers Z. Physiol. Chem. 1942;274:9—18.
21. Covell G., Nicol W. D. Clinical, chemotherapeutic, and immunological studies on induced malaria. Br. Med. Bull. 1951;8(1):51—5.
22. Chernin E. The malaria therapy of neurosyphilis. J. Parasitol. 1984;70(5):611—7.
23. Burrows J. N., Chibale K., Wells T. N.C. The state of the art in antimalarial drug discovery and development. Curr. Top. Med. Chem. 2011;11:1226—54.
24. Chopra R. N. Anti-malarial remedies: natural and synthetic. Calcutta Med. J. 1938;34:183—93.
25. Knunyants I. L., Topchiyev K. S., Chelintsev G. V. The structure and synthesis of new antimalarial substances. I. Plasmokhin. Izvestiya Akademii nauk SSSR. VII seriya. Otdeleniye matematicheskikh i yest-estvennykh nauk. 1934;(1):153—64 (in Russian).
26. Elderfield R. C., Gensler W. J., Head J. D., Hageman H. A., Kremer C. B., Wright J. B., et al. Alkylaminoalkyl derivatives of 8-amino-quinoline. J. Am. Chem. Soc. 1946;68(8):1524—9.
27. Mauss H., Mietzsch F. Atebrin, ein neues Heilmittel gegen Malaria. Klin. Wochenschr. 1933;12(33):1276—8.
28. Mietzsch F. Entwicklungslinien der Chemotherapie (vom chemischen Standpunktgesehen). Klin. Wochenschr. 1951;29(7— 8):125—35.
29. Greenwood D. Conflicts of interest: the genesis of synthetic anti-malarial agents in peace and war. J. Antimicrobial Chem. 1995;36:857—72.
30. Kodak to Sell Drug Unit for $1.68 Billion. Los Angeles Times. June 24, 1994 (accessed 03.05.2013).
31. Olmos D. German firm to reclaim Bayer aspirin name: drugs: it will acquire Sterling Winthrop's over-the-counter business and recover the rights it lost after WWI. Los Angeles Times. September 14, 1994 (accessed 03.05.2013).
32. Knunyants I. L., Chelintsev G. V., Benevolenskaya Z. V., Osetro-va E. D., Kursanova A. I. The structure and synthesis of new antimalarial substances. III. Synthesis of "Atebrina". Izvestiya Akademii nauk SSSR. VII seriya. Otdeleniye matematicheskikh i yestestvennykh nauk. 1934;(1):165—76 (in Russian).
33. Akrikhin is the pride of the second five-year plan. Essays on the history of the enterprise. Istoricheskiy vestnik RKhTU. 2016;48:9—14 (in Russian).
34. Andersag H. Antimalariamittel aus der Gruppehalogensubstitutiert-er Chinolinverbindungen. Chem. Ber. 1948;81:499—507.
35. Wiselogle F. Y. A survey of antimalarial drugs, 1941—1945. Ann Arbor: Edwards, 1946: 987 p.
36. Slater L. B. War and disease: biomedical research on malaria in the twentieth century. New Brunswick, New Jersey: Rutgers University Press; 2009.
37. Schlitzer M. Malaria chemotherapeutics. Part I: History of antima-larial drug development, currently used therapeutics, and drugs in clinical development. Chem. Med. Chem. 2007;2:944—86.
38. Vale N., Moreira R., Gomes P. Primaquine revisited six decades after its discovery. Eur. J. Med. Chem. 2009;44(3):937—53. doi:10.1016/ j.ejmech.2008.08.011
39. Ashley E. A., Recht J., White N. J. Primaquine: the risks and the benefits. Malar. J. 2014;13:418.
40. Haston J. C., Hwang J., Tan K. R. Guidance for using tafenoquine for prevention and antirelapse therapy for malaria — United States. Morbid. Mortal. Weekly Rep. 2019;68(46):1062—8. doi: 10.15585/ mmwr.mm6846a4
41. Hounkpatin A. B., Kreidenweiss A., Held J. Clinical utility of tafeno-quine in the prevention of relapse of Plasmodium vivax malaria: a review on the mode of action and emerging trial data. Infect. Drug Resist. 2019;12:553—70. doi:10.2147/IDR.S151031
42. Avina-Zubieta J. A., Galindo-Rodriguez G., Newman S., Suarez-Al-mazor M. E., Russell A. S. Long term effectiveness of antimalarial drugs in rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis. 1998;57:582—7. doi: 10.1136/ard.57.10.582
43. Quinacrine sterilization: reports on 40,252 cases. Int. J. Gynaecol. Obstet. 2003;83Suppl2:S1-S159.
