ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ И АНАЛИЗУ ДЕТСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ХЛОРОПИРАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

medical & pharmaceutical

JOURNAL "PULSE"

2022. Vol. 24. № 12

RESEARCH ARTICLE 3. Medical sciences

CD

УДК 615.451.16: 615.454.142: 615.454.144

Corresponding Author: Morozova Elizaveta Vladimirovna— docent of the Department ofpharmacy, North Ossetian State University named after K.L. Khetagurov, Vladikavkaz

E-mail: maychelo@mail.ru

© Morozova E.V., Toguzova A.A., Blagorazumnaya N.V. - 2022

I Accepted: 30.12.2022

http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-35-39

ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ И АНАЛИЗУ ДЕТСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ХЛОРОПИРАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ

Морозова1 Е.В., Тогузова1 А.А., Благоразумная2 Н.В.

1ФГБОУ ВО «Северо - Осетинский государственный университете им. К.Л. Хетагурова», г. Владикавказ, Российская Федерация

2Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО ВолгГМУ Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Пятигорск, Российская федерация

Аннотация. Современные задачи медицины и фармации сфокусированы на поиск эффективных средств для лечения аллергических заболеваний, зачастую сопровождающиеся воспалительными процессами. Очень часто эти состояния развиваются у детей в виде крапивницы, аллергических дерматозов, аллергических ринитов и т.п. Основная номенклатура противоаллергических лекарственных препаратов представлена группой антигистаминных средств. Классическим представителе данной группы лекарственных препаратов является хлоропирамина гидрохлорид, обладающий хорошими противоаллергическими свойствами. Но при пероральном и инъекционном путях введения он вызывает ряд нежелательных побочных реакций: сонливость, головокружение с вертиго, повышенную утомляемость головную боль. Для местной терапии аллергических реакций наиболее удобными как с фармакологической точки зрения, так и с позиции удобства применения, являются мягкие лекарственные формы. Особенно это актуально в педиатрической практике, так как не все дети могут свободно проглатывать таблетки, а инъекционный путь введения вызывает болезненные ощущения. Изучены композиционные составы мазей, различные по дисперсологической характеристике: мазь-раствор и мазь на эмульсионной основе. В результате биофармацевтических исследований установлено, что в наиболее интенсивно высвобождает хлоропирамина гидрохлорид эмульсионная основа. Предложен состав мазы: хлоропирамина гидрохлорида 0,2 г; ПЭО-4000 1,4 г; ПЭО-400 4,9 г; масла касторового 1,0 г; эмульгатора №1 0,3 г; твина-80 0,1 г; воды 2,1 мл. Для определения подлинности и количественного анализа рекомендован спектрофотометрический метод в ультрафиолетовой области, так как раствор хлоропирамина гидрохлорида имеет максимумы при длинах волн 222, 245 и 307 нм, что позволяет спектр поглощения использовать для его качественной идентификации. Данные количественного анализа свидетельствуют о том, что 0,1 г мази содержит в среднем 0,02000 г хлоропирамина гидрохлорида.

Ключевые слова: хлоропирамина гидрохлорид, мази, аллергические реакции, детские лекарственные формы, спектрофотомерия

STUDIES ON THE PREPARATION AND ANALYSIS OF A CHILDREN'S DOSAGE FORM WITH CHLOROPYRAMINE HYDROCHLORIDE

Morozova1 E.V., Toguzova1 A.A., Blagorazumnaya2 N. V.

1North Ossetian State University named after K.L.Khetagurov, Vladikavkaz, Russian Federation

2Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State University, Pyatigorsk, Russian

Federation

Abstract. Modern tasks of medicine and pharmacy are focused on the search for effective remedies for the treatment of allergic diseases, often accompanied by inflammatory processes. Very often these conditions develop in children in the form allergic dermatoses, allergic rhinitis, etc. The main nomenclature of antiallergic drugs is represented by a group of antihistamines. The classic representative of this group of drugs is chloropyramine hydrochloride, which has good anti-allergic properties. But with oral and injectable routes of administration, it causes a number of undesirable side reactions: drowsiness, vertigo dizziness, increased fatigue and headache. For local therapy of allergic reactions, soft dosage forms are the most convenient both from a pharmacological point of view and from

2022. Vol. 24. № 12

Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12

E-ISSN 2686-6838

the point of view of ease of use. This is especially true in pediatric practice, since not all children can freely swallow pills, and the injection route of administration causes painful sensations. The compositional compositions of ointments, different in their dispersological characteristics, have been studied: ointment-solution and emulsion-based ointment. As a result of biopharmaceutical studies, it was found that the emulsion base releases chloropyramine hydrochloride most intensively. The composition of the ointment is proposed: chloropyramine hydrochloride 0.2 g; PEO-4000 1.4 g; PEO-400 4.9 g; castor oil 1.0 g; emulsifier No. 1 0.3 g; twin-80 0.1 g; water 2.1 ml. To determine authenticity and quantitative analysis, a spectrophotometric method in the ultraviolet region is recommended, since the chloropyramine hydrochloride solution has maxima at wavelengths of 222, 245 and 307 nm, which allows the absorption spectrum to be used for its qualitative identification. Quantitative analysis data indicate that 0.1 g of ointment contains an average of0.02000 g of chloropyramine hydrochloride.

Keywords: chloropyramine hydrochloride, ointments, allergic reactions, children's dosage forms, spectrophotometry.

Введение. На сегодняшний день у многих людей часто возникают аллергические реакции, сопровождающиеся развитием воспалительных процессов: дерматозы, аллергические риниты, крапивница и некоторые другие. Особенно часто эти реакции возникают у детей, поэтому этот аспект педиатрической практики особенно актуален. Номенклатура лекарственных препаратов (ЛП), применяющихся для терапии данных заболеваний в основном представлена антигистаминными средствами или ЛП с гормональной активностью [1, с. 68]. Значительное распространение среди лекарственных веществ с антигистаминной активностью получил хлоропирамина гидрохлорид, как хорошо изученный и положительно зарекомендовавший себя ЛП. Хлоропирамина гидрохлорид назначается внутрь в виде таблеток по 0,0025 г, а в тяжелых случаях внутримышечно или внутривенно по 1 -2 мл в виде 2% раствора. Однако эти пути введения имеют ряд недостатков, а именно то, что не все категории пациентов, особенно дети, могут свободно проглатывать таблетированные лекарственные формы, помимо этого, они зачастую обладают неприятным вкусом. Наряду с этим, инъекционный путь введения вызывает болезненные ощущения, требует соблюдения асептики и специально обученного персонала [2, 3]. Перспективным направлением в разработке эффективных ЛП для лечения местных аллергических реакций, на наш взгляд, является возможность получения мягкой лекарственной формы с хлоропирамина гидрохлоридом. В качестве основы-носителя целесообразно использовать различные комбинации полиэтиленоксидов, обладающих некоторой противовоспалительной активностью.

Цель настоящего исследования - проведение предварительных исследований по разработке состава и технологии детской мягкой лекарственной формы с хлоропирамина гидрохлоридом.

Материалы и методы. Для получения модельных композиций мазей с хлоропирамина гидрохлоридом использовали различные комбинации

вспомогательных веществ: полиэтиленоксид - 4000, полиэтиленоксид - 400, касторовое масло,

эмульгатор № 1, твин - 80, глицерин и воду очищенную.

Для изучения способности высвобождения хлоропирамина гидрохлорида из модельных композиций вспомогательных веществ

использовали классическую методику диализа через полупроницаемую мембрану: в одинаковых условиях брали точную навеску мази 1,0 г из каждого образца. Навеску помещали на целлофановую мембрану, которую закрепляли на стеклянной трубке. В качестве диализной среды использовали воду очищенную. Диализную трубку с мембраной опускали на глубину 2-3 мм в термостатируемый сосуд, содержащий 50 мл воды. Отбор проб диализата 2 мл проводили с помощью пипетки через 15, 30, 60, 120 мин. с момента начала диализа с немедленным возвращением взятого количества чистого растворителя в диализатор.

Для количественного определения хлоропирамина гидрохлорида использовали метод спектрофотометрии в ультрафиолетовой области: 5 г мази (точная навеска) помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл. Навеску растворяли в 50 мл воды очищенной и доводили до метки тем же растворителем. Из этого раствора 1 мл переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл доводили до метки и перемешивали. Измеряли оптическую плотность полученного раствора при 243 нм в 1 см кварцевой кювете. Параллельно, в тех же условиях измеряли оптическую плотность 0,001% раствора рабочего стандартного образца (РСО) хлоропирамина гидрохлорида. Количественное содержание хлоропирамина гидрохлорида рассчитали по формуле:

Хг =

где:

А)1 - оптическая

А • а • Р

А

а

ст. х

плотность

анализируемого раствора,

Аст - оптическая плотность 0,001% раствора РСО хлоропирамина гидрохлорида, аx - навеска мази г,

аст - навеска РСО хлоропирамина гидрохлорида, г Р -масса мази 1 г,

Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12 —--—

Приготовление 0,001% раствора РСО хлоропирамина гидрохлорида: точную навеску СО хлоропирамина гидрохлорида 0,1 г помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл растворяли в воде очищенной, доводили водой до метки, содержимое колбы перемешивали. Из полученного раствора 1 мл переносили в мерную колбу вместимостью 100 мл, колбу доводили очищенной водой до метки и после перемешивания замеряли оптическую плотность раствора.

Результаты и обсуждение. На первом этапе исследований получали модельные образцы мазей.

Хлоропирамина гидрохлорид вводили в состав мазевых композиций в концентрации 2 %, что согласуется с литературными данными для некоторых других антигистаминных ЛП. По типу дисперсных систем готовили мазь-раствор и мазь-эмульсию, что существенно оказывает влияние на степень высвобождения хлоропирамина

гидрохлорида (табл. 1).

Полученные мази по показателю «описание» представляли собой однородные массы без вкраплений и без запаха. Мазь, полученная по прописи № 1 имела белый цвет с желтоватым оттенком, а мазь по прописи № 2 - белый цвет.

Таблица 1

Композиционные составы мазей с хлоропирамина гидрохлоридом

Наименование компонента Пропись № 1 Пропись № 2

Количество, г

Хлоропирамина гидрохлорид 0,2 0,2

Полиэтиленоксид-4000 1,4 30,

Полиэтиленокисд-400 4,9 5,0

Касторовое масло 1,0

Эмульгатор № 1 0,3

Твин-80 0,1

Глицерин 1,5

Вода очищенная 2,1 1,5

Итого 10,0 10,0

Table 1

Composite compositions of ointments with chloropyramine hydrochloride

Name of the component Propis No 1 Propis No 2

Quantity, g

chloropyramine hydrochloride 0,2 0,2

Polyethylene oxide-4000 1,4 30,

Polyethylene oxide -400 4,9 5,0

Castor Oil 1,0

Emulsifier № 1 0,3

Twin-80 0,1

Glycerin 1,5

Purified water 2,1 1,5

Total 10,0 10,0

Для выбора оптимальной основы для мази изучали способность высвобождения

хлоропирамина гидрохлорида из композиционных мазевых составов методом диализа через

полупроницаемую мембрану. Взятые пробы анализировали спектрофотометрическим методом. Результаты исследования представлены в таблице 2.

Таблица 2

Результаты диализа хлоропирамина гидрохлорида из модельных образцов мазей

№ прописи 15 минут 30 минут 60 минут 120 минут

А Х % А Х % А Х % А Х %

1 0,095 15,1 0,189 30,3 0,095 15,1 0,189 30,3

2 0,032 5,1 0,113 21 0,032 5,1 0,113 21

Table 2

Results of chloropyramine hydrochloride dialysis from model samples of ointments

Propis No 15 minutes 30 minutes 60 minutes 120 minutes

А Х % А Х % А Х % А Х %

1 0,095 15,1 0,189 30,3 0,095 15,1 0,189 30,3

2 0,032 5,1 0,113 21 0,032 5,1 0,113 21

Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12 —--—

На основании полученных данных строили график зависимости высвобождения

хлоропирамина гидрохлорида из модельных образцов мазей от времени экспозиции (рис 1).

мин

Рис. 1 - Динамика высвобождения хлоропирамина гидрохлорида из композиционных мазевых составов:

1 - мазь по прописи №1, 2 - мазь по прописи №2 Fig. 1 - Dynamics of release of chloropyramine hydrochloride from composite ointment formulations: 1 - ointment according to prescription No 1, 2 -ointment according to prescription No 2

Результаты биофармацевтического

исследования показали, что наибольшая интенсивность высвобождения хлоропирамина гидрохлорида наблюдается из мази на эмульсионной основе (пропись № 2). Это явилось основанием выбрать данный состав мази как оптимальный для дальнейших исследований. Известно, что, водный раствор хлоропирамина гидрохлорида при 243 нм дает максимум

поглощения, в котором соблюдается подчинение закону Бугера-Ламберта-Бера в интервале от 0,5 до 15 мкг/мл. Было изучено влияние основы на результаты спектрофотометрического определения хлоропирамина гидрохлорида в мази. Для этого мы провели контрольный опыт: 5 г основы поместили в мерную колбу вместимостью 100 мл и поступали как при количественном определении хлоропирамина гидрохлорида в мази. Установлено, что при длине волны 243 нм оптическая плотность раствора основы практически равна нулю. Это говорит о том, что основа не влияет на результаты количественного определения хлоропирамина гидрохлорида в мази. Основываясь на этом, мы разработали методику количественного

определения хлоропирамина гидрохлорида в изучаемой мази. Количественное определение хлоропирамина гидрохлорида проводили спектрофотометрическим методом, результаты которого представлены на рисунке 2 и в таблице 3.

Таким образом, установлено, что 0,1 г мази содержит в среднем 0,02000 г хлоропирамина гидрохлорида. Такие данные свидетельствуют о достаточной точности используемой методологии, поэтому ее можно рекомендовать для стандартизации разрабатываемого лекарственного препарата. Помимо этого, как видно из рисунка 1 спектр поглощения хлоропирамина гидрохлорида в изучаемой мази аналогичен спектру поглощения раствора РСО хлоропирамина гидрохлорида и имеет максимумы при длинах волн 222, 245 и 307 нм, что согласуется с данными литературы. В связи с этим, для подтверждения подлинности хлоропирамина гидрохлорида в мази можно использовать спектрофотометрический метод анализа.

Таблица 3

Результаты количественного определения хлоропирамина гидрохлорида в мази на эмульсионной основе

№ п.п. Навеска (г) Ах Найдено (г) Метрологические характеристики

1 5,0163 0,474 0,0208 Х=0,0200

2 4,9219 0,438 0,0196 S2=2,79-10-7

3 5,0010 0,463 0,0204 S=5,28 10-4

4 4,9430 0,444 0,0198 Sх=2,18•10-4

5 4,9617 0,455 0,0202 £=2,76%

6 5,0212 0,442 0,0194

Примечание: Аст = 0,454

Table 3

Results of quantitative determination of chloropyramine hydrochloride in emulsion-based ointment

Number in order Hitch (g) Ах Found (d) Metrological characteristics

1 5,0163 0,474 0,0208 Х=0,0200

2 4,9219 0,438 0,0196 S2=2,79-10-7

3 5,0010 0,463 0,0204 S=5,2810-4

4 4,9430 0,444 0,0198 Sх=2,18•10-4

5 4,9617 0,455 0,0202 £=2,76%

6 5,0212 0,442 0,0194

Note: Аст = 0,454

Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12 ----

E-ISSN 2686-6838

Выводы. Проведенный анализ литературных данных свидетельствует об актуальности разработки детской лекарственной формы в виде мази с хлоропирамина гидрохлоридом для терапии различных аллергических реакций. В результате исследования выбран оптимальный состав композиции вспомогательных веществ для разработанной мази: хлоропирамина гидрохлорида 0,2 г; ПЭ0-4000 1,4 г; ПЭ0-400 4,9 г; масла касторового 1,0 г; эмульгатора №1 0,3 г; твина-80 0,1 г; воды 2,1 мл. Для определения подлинности и

Рис. 2 - Спектр поглощения раствора хлоропирамина

гидрохлорида

Fig. 2 - Absorption spectrum of chloropyramine hydrochloride

solution

количественного анализа рекомендован спектрофотометрический метод в

ультрафиолетовой области. Раствор

хлоропирамина гидрохлорида имеет максимумы при длинах волн 222, 245 и 307 нм, что позволяет спектр поглощения использовать для его качественной идентификации. Данные

количественного анализа свидетельствуют о том, что 0,1 г мази содержит в среднем 0,02000 г хлоропирамина гидрохлорида.

REFERENCES

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК

[1]. Abaturova A.E., Krivusha E.L., Babich V.L. Antihistamines | [1]. in the treatment of allergic rhinitis in children // Child ! health. - 2018. - Vol. 13. - No. 1. - pp. 68-79.

[2]. Sidorovich O.I. Advantages of first-generation j antihistamines. // Allergology and Immunology. - 2016. - j [2]. No. 1. - pp. 24-24. |

[3]. Sobolenko T.M. Application of H1 -antihistamines in j clinical practice: problems and solutions // Medical news. - j [3]. 2016. - No. 3. - pp. 4-9.

Абатурова А.Е., Кривуша Е.Л., Бабич В.Л. Антигистаминные препараты при лечении аллергического ринита у детей // Здоровье ребенка. - 2018. - Т. 13. - № 1. - С. 68-79. Сидорович О.И. Преимущества антигистаминных препаратов первого поколения. // Аллергология и иммунология. - 2016. - № 1. - С. 24-24. Соболенко Т.М. Применение Н1 -антигистаминных средств в клинической практике: проблемы и решения // Медицинские новости. - 2016. - № 3. -С. 4-9.

Author Contributions. Morozova E.V. - literature review, materials collection, text writing, Toguzova A.A. - materials processing and statistical data processing, text writing, Blagorazumnaya N.V. - literature review, materials collection, materials processing.

Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.

Morozova E.V. - SPIN ID:3266-2550; ORCID ID:0000-0002-6260-1341

Toguzova A.A. - SPINID:8841-1451; ORCID ID:0000-0003-1660-5269

Blagorazumnaya N.V. - SPINID: 7215-2866

For citation: Morozova E.V., Toguzova A.A., Blagorazumnaya N.V. STUDIES ON THE PREPARATION AND ANALYSIS OF A CHILDREN'S DOSAGE FORM WITH CHLOROPYRAMINE HYDROCHLORIDE. // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(12):35-39. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-35-39.

Вклад авторов. Морозова Е.В. - обзор литературы, сбор материалов, написание текста, Тогузова А.А. - обработка материалов и статистическая обработка данных, написание текста, Благоразумная Н.В. - обзор литературы, сбор материалов, обработка материалов

Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Морозова Е.В. - SPINID:3266-2550; ORCID ID:0000-0002-6260-1341 Тогузова А.А. - SPINID:8841-1451; ORCID ID:0000-0003-1660-5269 Благоразумная Н.В. - SPINID:7215-2866

Для цитирования: Морозова Е.В., Тогузова А.А., Благоразумная Н.В. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ И АНАЛИЗУ ДЕТСКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ С ХЛОРОПИРАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(12):35-39. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-35-39.