medical & pharmaceutical
-n/V
JOURNAL "PULSE"
2022. Vol. 24. № 12
E-ISSN 2б8б-б8З8
RESEARCH ARTICLE З. Medical sciences
УДК 615.272: 614.272: 615.036
Corresponding Author: Morozova Elizaveta Vladimirovna— docent of the Department of pharmacy, North Ossetian State University named after K.L. Khetagurov, Vladikavkaz, Russian Federation
E-mail: maychelo@mail.ru
© Morozova E.V., Toguzova A.A., Morozova G.D. - 2022
*** I Accepted: 30.12.2022
http://dx.doi.org//10.2б787/nydha-2б8б-б838-2022-24-12-40-45
АНАЛИЗ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА ЛЕКАРСТВЕНННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ - АЛАНИЯ
Морозова1 Е.В., Тогузова1 А.А., Морозова2 Г.Д.
1ФГБОУ ВО «Северо - Осетинский государственный университете им. К.Л. Хетагурова», г. Владикавказ, Российская Федерация
2ГБУЗ «Республиканская клиническая больница» Министерства здравоохранения Республики Северная Осетия Алания, г. Владикавказ, Российская федерация
Аннотация. Сахарный диабет (СД) в настоящее время приобретает угрожающие масштабы по численности населения, страдающего данной патологией.СД снижает качество жизни человека и требует своевременной терапии. Пероральные гипогликемические средства и лекарственные препараты инсулина имеют широкую востребованность при лечении сахарного диабета, как первого, так и второго типа. Проведено маркетинговое исследование пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, а также лекарственных средств группы инсулина, как представителей биологических лекарственных средств на российском и региональном фармацевтическом рынке Республики Северная Осетия - Алания (РСО -Алания). Изучены материалы Федерального регистра сахарного диабета, Реестра лекарственных средств РФ, прайс-листы аптечных организаций РСО - Алания. Проведен контент-анализ фармацевтического рынка изучаемых препаратов по номенклатуре, натуральным объемам, производителям, лекарственным формам, группам анатомо-терапевтическо-химической классификации. Рассмотрена динамика продаж лекарственных препаратов инсулина по наименованиям производителей и препаратов, отмечены лидеры продаж. По результатам исследования установлено, что среди пероральных гипогликемических средств лидирующее место занимают бигуаниды - 40 %. Пероральные гипогликемические средства выпускаются преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой (32%). Большая часть пероральных гипогликемических средств производится на территории РФ - 98 лекарствннных препаратов (54%). Наибольшая часть ассортимента лекарственных препаратов инсулина на региональном фармацевтическом рынке РСО - Алания представлена инсулинами группы «A 10 AB Инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения», что составляет 34,4 %. Изучаемые лекарственные препараты имеют слабую вариацию цен, что свидетельствует об эффективном регулировании цен на данные лекарственные препараты в РСО - Алания.
Ключевые слова: инсулины, анализ, динамика и перспективы развития фармацевтического рынка, маркетинговое исследование
ANALYSIS OF THE PHARMACEUTICAL MARKET OF MEDICINAL PRODUCTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES MELLITUS IN THE REPUBLIC OF NORTH OSSETIA - ALANIA
Morozova1 E.V., Toguzova1 A.A., Morozova2 G.D.
'North Ossetian State University named after K.L. Khetagurov, Vladikavkaz, Russian Federation
2Republican Clinical Hospital of the Ministry of Health of the Republic of North Ossetia -Alania, Russian Federation
Abstract. Relevance: pain syndrome is a common phenomenon in oncopediatrics, and pain control and proper treatment tactics remain relevant to date. Objective: to generalize the experience of approaches to the therapy of psychogenic pain syndrome in children and adolescents with oncological and oncohematological diseases at the stage of antitumor treatment. Methods: traditional clinical and psychopathological, clinical and catamnestic methods and scale methods were used for psychiatry. Research material: children and adolescents who were treated at the Research Institute of the Russian Scientific Research Center and the Oncological and Oncohematological departments of the Morozovskaya DGKB DZM in 2020-2022. Results: 32 patients were selected from all those examined with suspected psychogenic pain, whose pain syndrome corresponded to the concept of "psychogenic algic
2022. Vol. 24. № 12
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12
syndrome". It was noted that female patients prevailed among patients with psychogenic pain.The patients were characterized by an exaggerated description and perception of pain sensations, the intensity of pain was associated with an emotional background, current events. Typical for patients were personality accentuations, as well as such psychopathological manifestations as anxiety, reduced mood background, fears, hypochondriac fixation. The proposed treatment tactics included medical (medicinal) and non-medical methods (psychotherapy, work with parents and caring adults). Conclusions:integrative models of therapy (a combination of medicinal and non-medicinal methods) for psychogenic pain syndrome show their high effectiveness.
Keywords: psychoncology, mental disorders, pain syndrome, children and adolescents.
Введение. Проблема распространенности СД как в нашей стране, так и во всем мире с каждым годом становится все более актуальной, приобретая характер, схожий с эпидемиями. На 01.10.2022 г. по данным Федерального регистра СД страдают около 3,5 % населения Российской Федерации (РФ), а именно 4 929 235 человек. При этом заболеваемость СД первого типа составляет 276,3 тыс. человек, из которых 48,2 тыс. человек - это дети. СД второго типа более распространен, им болеют более 4,5 млн. россиян. На другие типы СД приходится 103,9 тыс. человек. В РСО - Алания на сегодняшний день зарегистрировано более 21 тысячи человек, болеющих СД, среди них 283 ребенка (0 - 14 лет). За период с 01.01.2022 г. по 01.11.2022 г. всего зарегистрировано 207 случаев впервые выявленного диабета, из которых 19 случаев - это СД первого типа, в том числе (т. ч.) 12 детей. Эти данные можно рассматривать как некоторый всплеск заболеваемости, так как за предыдущие годы показатели были несколько ниже. За 2021 г. всего насчитывается 184 человек с впервые выявленным диабетом, из них 14 случаев - 14 человек, в т. ч. 9 детей, а за 2020 г. зарегистрировано 172 случая впервые выявленного диабета, из которых 13 человек с СД первого типа, в т. ч. 7 детей [2, 3]. Все это свидетельствует о широкой распространенности и тенденциях к росту заболеваемости СД среди населения РСО - Алания, особенно среди детей. СД наносит не только социальный ущерб, но и требует колоссальных экономических затрат для своевременного оказания больным современной фармацевтической помощи. Современная номенклатура лекарственных препаратов (ЛП) для лечения СД весьма обширна, и постоянно обновляется и усовершенствуется [1].
Цель настоящего исследования - изучение структуры российского и регионального фармацевтического рынка лекарственных препаратов для лечения СД.
Материалы и методы. В качестве материалов исследования данной работы использовали данные Федерального регистра СД, Реестра ЛС РФ, прайс-листы оптовых организаций Республики Северная Осетия - Алания (РСО - Алания). В рамках данной научной работы был проведен контент-анализ перечисленных материалов исследования. Данные обрабатывались общепринятыми статистическими методами.
Результаты и обсуждение. По данным Государственного реестра лекарственных средств, в настоящее время зарегистрировано и разрешено к применению 254 торговых наименования (ТН) противодиабетических ЛП. На пероральные гипогликемические средства приходится 183 ТН на основе 37 действующих веществ, что составляет 72 % от всего ассортимента противодиабетических ЛП. Доля препаратов инсулина составляет 28 % соответственно (71 ЛП). Следует подчеркнуть, что доля пероральных гипогликемических средств весьма велика, что объяснимо большим количеством людей страдающих СД второго типа, так как именно этому типу свойственна схема лечения данным типом противодиабетических средств.
Рис. 1 - Распределение пероральных гипогликемических лекарственных средств по фармакологическим группам, %
Fig. 1 - Distribution of oral hypoglycemic drugs by pharmacological groups
Пероральные гипогликемические средства представлены следующими
фармакотерапевтическими группами: бигуаниды -75 ЛП (40 %), препараты сульфонилмочевины - 62 ЛП (34 %), ингибиторы дипетидилпептидазы - 4 (ДПП - 4)-19 ЛП (10 %), агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП - 1) - 9 ЛП (5 %), ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ - 2) - 9 ЛП (5 %), тиазолидиндионы - 5 ЛП (3 %), меглитиниды - 3 ЛП (2 %), ингибиторы альфаглюкозидаз - 1 ЛП (1 %)_ (рис. 1).
Далее нами была проанализирована структура пероральных гипогликемических средств по формам выпуска.
Рис. 2 - Распределение пероральных гипогликемических лекарственных средств по лекарственным формам, %
Fig. 2 -Distribution of oral hypoglycemic drugs by dosage forms
Как следует из рисунка 2, все пероральные гипогликемические ЛП представляют собой твердые лекарственные формы (ЛФ). Среди них лидирующее место занимают таблетки, покрытые оболочкой (32%), таблетки (29%) и таблетки с пролонгированным высвобождением (27%), далее следуют остальные ЛФ: таблетки с модифицированным высвобождением (5%), таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой (5%), таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой (2%).
Анализируя рынок изучаемых ЛП по производственному признаку (рис. 3) выяснили, что большая часть пероральных гипогликемических средств производится на территории РФ - 98 ЛП (54%).Следом за Россией следует Германия - 20 ЛП (11%); Франция - 12 ЛП (7%); Великобритания и Нидерланды поставляющие по 8 ЛП, составляющих по 5% каждый; Дания - 7ЛП (4%); по 6 ЛП (3 % каждый) поставляются из США, Швеции, Индии и Швейцарии, а также по 3 ЛП (1%) из Словении и Республики Хорватия.
Рис. 3 - Структура поставок пероральных гипогликемических лекарственных средств по странам-производителям, %
Fig. 3 -Structure of supplies of oral hypoglycemic drugs by producing countries
Следует отметить, что на фармацевтическом рынке РСО - Алания представлено 129 пероральных лекарственных препаратов для лечения СД с учетом дозировок и лекарственных форм (табл. 1). В результате установлено, что наиболее широко на региональном фармацевтическом рынке представлены бигуаниды (A 10 BA) - 41 %, производные сульфонилмочевины (A 10 BB) - 36% и ингибиторы ДПП - 4 (A 10 BH) - 9 %, остальные группы в процентом соотношении не превышают 5 % каждая. Коэффициент глубины ассортимента пероральных гипогликемических лекарственных средств на региональном фармацевтическом рынке РСО - Алания составляет 0,71.
Таблица 1
Распределение пероральных гипогликемических средств на фармацевтическом рынке РСО -Алания по АТХ - классификации
Код АТХ Фармакологическая группа Количество ТН
A 10 BA Бигуаниды 53
A10 BB Производные сульфонилмочевины 46
A 10 BD Ингибиторы альфаглюкозидаз 1
A 10 BG Тиазолидиндионы 3
A 10 BH Ингибиторы ДПП - 4 12
A 10 BJ Агонисты ГПП - 1 5
A 10 BK Ингибиторы НГЛТ - 2 7
A 10 BX Меглитиниды 2
Table 1
Distribution of oral hypoglycemic agents of the pharmaceutical market of RNO - Alania according to the ATC classification
Code anatomical-therapeutic-chemical Pharmacological group Quantity of trade names
A 10 BA Biguanides 53
A10 BB Sulfonylureaderivativ es 46
A 10 BD Alphaglucosidase inhibitors 1
A 10 BG Thiazolidinediones 3
A 10 BH Inhibitors DPP - 4 12
A 10 BJ Agonists GLP - 1 5
A 10 BK Inhibitors SGLT - 2 7
A 10 BX Meglitinides 2
Изучая ассортимент инсулинов было установлено, что всего на рынке РФ зарегистрировано 71 торговое наименование препаратов инсулина, из которых практически все относятся к списку ЖНВЛП, что составляет 97,3 %. Региональный рынок РСО - Алания представлен 64 лекарственными препаратами (табл. 2). Коэффициент глубины ассортимента ЛП инсулина на региональном фармацевтическом рынке РСО -Алания составляет 0,9.
Таблица 2
Распределение лекарственных препаратов инсулина на фармацевтическом рынке РСО -Алания по АТХ - классификации
Код АТХ Фармакологическая группа Количество ТН
A 10 AB Инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения 22
A 10 AC Инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения 13
A 10 AD Инсулины средней продолжительности действия или длительного действия и их аналоги в комбинации 16
A 10 AE Инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения 13
Table 2
Distribution of insulin drugs of the pharmaceutical market of RNO - Alania according to the ATC classification
Как следует из данных таблицы 2, наибольшая часть ассортимента ЛП инсулина на региональном фармацевтическом рынке РСО -Алания представлена инсулинами группы «А 10 АВ Инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения», что составляет 34,4 %, затем следуют препараты группы «А 10 AD Инсулины средней продолжительности действия или длительного действия и их аналоги в комбинации с инсулинами короткого действия для инъекционного введения», их доля составляет 25 %. Препараты групп «А 10 АС Инсулины средней продолжительности действия и их аналоги для инъекционного введения» и «А 10 АЕ Инсулины длительного действия и их аналоги для инъекционного введения» представлены в равном количестве, что составляет по 20,3 % каждая.
Code anatomical-therapeutic-chemical Pharmacological group Quantity of tradenames
A 10 AB Short-acting insulins and their analogues for injection 22
A 10 AC Medium-duration insulins and their analogues for injection 13
A 10 AD Medium-acting or long-acting insulins and their analogues in combination 16
A 10 AE Long-acting insulins and their analogues for injection 13
Рис. 4 - Структура поставок лекарственных препаратов инсулина по странам-производителям, %
Fig. 4 -Structure of supplies of insulin medicines by producing countries
Анализ дифференциации ЛП инсулинов по странам - производителям показал, большинство из них выпускается российскими производителями, что составляет 36 %. Далее идут европейские страны: Дания - 25 %, Швейцария - 19 %, Германия -14 %, Франция - 1,5 %, а также ЛП инсулина, поставляемые из Индии - 4,5 % (рис. 4).
Анализ скорости реализации ЛП инсулина (табл. 3) свидетельствует о том, что ЛП инсулина ультракороткого действия реализуются через аптечные организации в большем объеме (без учета аптек, работающих по программам льготного отпуска). Это может быть обусловлено более высокой частотой приема данных препаратов, чем ЛП инсулина длительного действия. А также тем, что данные лекарственные препараты иногда в недостаточном количестве поставляются в медицинские организации.
Таблица 3
Скорость реализации лекарственных препаратов инсулина в аптечных организациях РСО - Алания
№ п.п. Наименование ЛП инсулина Скорость реализации, шт / месяц
1 Инсулин лизпро (Хумалог®) 100 МЕ/мл, 3 мл - картриджи (5) 29
2 Инсулин аспарт (НовоРапид®ФлексПен ®) - 100 МЕ/мл, 3 мл - картриджи в шприц ручках (5) 23
3 Инсулин глулизин (Апидра®) - 100 МЕ/мл, 3 мл - шприц-ручки «СолоСтар» (5) 28
4 Инсулин гларгин (ТуджеоСолоСтар®) - 300 ЕД/мл, 1,5 мл- картриджи в шприц-ручках «СолоСтар®» (3) 18
5 Инсулин гларгин (Лантус ® СолоСтар®) 100 ЕД/мл,3 мл -картриджи в шприц-ручках «СолоСтар®» (5) 16
Table 3
The speed of implementation of insulin drugs in pharmacies RSO - Alania
Для данных ЛП инсулина нами был определена стабильность цен с использованием статистического анализа вариации их стоимости (табл. 4).
Таблица 4
Анализ стабильности цен ЛП инсулина в аптечных организациях РСО - Алания
Примечание: при оценке степени вариации цен использовались следующие критерии: слабая, если ее значение менее 10%; умеренная - если 10%<вариация<25%; сильная - если вариация более 25%.
№ in order Name of the insulin drug Speed of implementatio n, units / month
1 Insulin lispro (Humalog®) 100 IU/ml, 3 ml cartridges (5) 29
2 Insulin aspart (NovoRapid®FlexPen®) - 100 IU/ml, 3 ml - cartridges in syringe pens (5) 23
3 Insulin glulisin (Apidra®) - 100 IU/ml, 3 ml - syringe pens "SoloStar" (5) 28
4 Insulin glargine (Tujeosolostar®) - 300 units/ml, 1.5 ml- cartridges in "SoloStar®" syringe pens (3) 18
5 Insulin glargine (Lantus ® SoloStar®) 100 units/ml,3 ml cartridges in "SoloStar®" syringe pens(5) 16
№ in order Name of the insulin drug Average price value, rub. Coefficient of variation, %
1 Insulin lispro (Humalog®) 100 IU/ml, 3 ml cartridges (5) 1500= 7,86
2 Insulin aspart (NovoRapid®FlexPen®) -100 IU/ml, 3 ml - cartridges in syringe pens (5) 1750= 7,75
3 Insulin glulisin (Apidra®) -100 IU/ml, 3 ml - syringe pens "SoloStar" (5) 1860= 6,41
4 Insulin glargine (Tujeosolostar®) - 300 units/ml, 1.5 ml- cartridges in "SoloStar®" syringe pens (3) 2770= 7,83
5 Insulin glargine (Lantus ® SoloStar®) 100 units/ml,3 ml cartridges in "SoloStar®" syringe pens (5) 2850= 6,27
№ п.п. Наименование ЛП инсулина Среднее значение цен, руб. Коэффи циент вариац ии, %
1 Инсулин лизпро (Хумалог®) 100 МЕ/мл, 3 мл - картриджи (5) 1500= 7,86
2 Инсулин аспарт (НовоРапид®ФлексПен ®) -100 МЕ/мл, 3 мл - картриджи в шприц ручках (5) 1750= 7,75
3 Инсулин глулизин (Апидра®) -100 МЕ/мл, 3 мл - шприц-ручки «СолоСтар» (5) 1860= 6,41
4 Инсулин гларгин (ТуджеоСолоСтар®) - 300 ЕД/мл, 1,5 мл- картриджи в шприц-ручках «СолоСтар®» (3) 2770= 7,83
5 Инсулин гларгин (Лантус ® СолоСтар®) 100 ЕД/мл,3 мл -картриджи в шприц-ручках «СолоСтар®» (5) 2850= 6,27
Table 4
Price stability of LP insulin in pharmacies of RSO -Alania
Note: when assessing the degree of price variation, we used the following criteria: weak if its value is less than 10%; moderate - if 10%<variation<25%; strong - if the variation is more than 25%.
Таким образом, изучаемые лекарственные препараты имеют слабую вариацию цен, что свидетельствует об эффективном регулировании цен на данные ЛП в РСО - Алания.
Выводы. На основе проведенных исследований изучены основные фармацевтические аспекты лекарственного обеспечения больных СД. Установлено, что среди пероральных гипогликемических средств лидирующее место занимают бигуаниды - 40 %. Гипогликемические средства выпускаются преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой (32%). Большая часть пероральных гипогликемических средств производится на территории РФ - (54%). Наибольшая часть ассортимента ЛП инсулина на региональном фармацевтическом рынке РСО -Алания представлена инсулинами группы «А 10 AB Инсулины короткого действия и их аналоги для инъекционного введения», что составляет 34,4 %. Относительно локации производства ЛП инсулина, следует отметить, что более 60 % таких ЛП производится за рубежом. Это свидетельствует о необходимости импортозамещения и указывает на необходимость расширения собственных отечественных линий по производству ЛП инсулина. Изучаемые лекарственные препараты группы инсулина имеют слабую вариацию цен, что подтверждает эффективное регулирование цен на данные ЛП в РСО - Алания.
2022. Vol. 24. № 12
Issue Doi: 10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12
REFERENCES
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1]. Исмаилов, У.Ш. Анализ фармацевтического рынка пероральных гипогликемических средств в Кыргызской Рспублике/ У.Ш. Исмаилов, А.З. Зурдинов// Медицинский вестник Башкортостана. - Т.13. - 2018. -№ 6 (78). - С. 62-65.
[2]. Ревазов А.Т.Эпидемиология сахарного диабета в Республике Северная Осетия - Алания: клинико-статистический анализ по данным федерального регистра сахарного диабета // Образование и наука в современных реалиях: материалы международной научно-практической конференции в двух томах, Т. 1 (г. Чебоксары, 4 июня 2017 г.). - Чебоксары: Издательство Общество с ограниченной ответственностью "Центр научного сотрудничества «Интерактив плюс»,2017. С. 99-102.
[3]. Шестакова, М.В. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? / М.В. Шестакова, О.К. Викулова, А.В. Железнякова, М.А. Исаков, И.И. Дедов // Терапевтический архив. - 2019. - № 10. - С. 4-13.
[1]. Исмаилов, У.Ш. Анализ фармацевтического рынка пероральных гипогликемических средств в Кыргызской Рспублике/ У.Ш. Исмаилов, А.З. Зурдинов// Медицинский вестник Башкортостана. -Т.13. - 2018. - № 6 (78). - С. 62-65.
[2]. Ревазов А.Т.Эпидемиология сахарного диабета в Республике Северная Осетия - Алания: клинико-статистический анализ по данным федерального регистра сахарного диабета // Образование и наука в современных реалиях: материалы международной научно-практической конференции в двух томах, Т.1 (г. Чебоксары, 4 июня 2017 г.). - Чебоксары: Издательство Общество с ограниченной ответственностью "Центр научного сотрудничества «Интерактив плюс»,2017. С. 99-102.
[3]. Шестакова, М.В. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: что изменилось за последнее десятилетие? / М.В. Шестакова, О.К. Викулова, А.В. Железнякова, М.А. Исаков, И.И. Дедов // Терапевтический архив. - 2019. - № 10. -С. 4-13.
Author Contributions. Morozova E.V. - literature review, materials collection, text writing, Toguzova A.A. - materials processing and statistical data processing, text writing, Morozova G.D. - literature review, materials collection, materials processing.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest.
Morozova E.V. - SPIN ID:3266-2550; ORCID ID:0000-0002-6260-1341
Toguzova A.A. -SPINID:8841-1451; ORCID ID:0000-0003-1660-5269
For citation: Morozova E.V., Toguzova A.A., Morozova G.D. ANALYSIS OF THE PHARMACEUTICAL MARKET OF MEDICINAL PRODUCTS FOR THE TREATMENT OF DIABETES MELLITUS IN THE REPUBLIC OF NORTH OSSETIA
- ALANIA. // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022;24(12):40-45. http://dx.doi.org/710.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-40-45.
Вклад авторов. Морозова Е.В. - обзор литературы, сбор материалов, написание текста, Тогузова А.А. - обработка материалов и статистическая обработка данных, написание текста, Морозова Г.Д. - обзор литературы, сбор материалов, обработка материалов
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. МорозоваЕ.В. - SPINID:3266-2550; ORCID ID:0000-0002-6260-1341 ТогузоваА.А. - SPINID:8841-1451; ORCID ID:0000-0003-1660-5269
Для цитирования: Морозова Е.В., Тогузова А.А., Морозова Г.Д. АНАЛИЗ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО РЫНКА ЛЕКАРСТВЕНННЫХ ПРЕПАРАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ
- АЛАНИЯ // Медико-фармацевтический журнал "Пульс". 2022;24(12):40-45. http://dx.doi.org//10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-12-40-45.