CC BY
10
Литература/References
1. Гуторова А.М. Сравнительный анализ репаратив-ных процессов в зависимости от метода хирургического лечения: автореф. дис. <...> канд. мед. наук. М.: Сеченовский университет, 2019. 147 с. [Gutorova A.M. Sravnitel'nyi analiz reparativnykh protsessov v zavisimosti ot metoda khirurgicheskogo lecheniya [dissertation]. Moscow: Sechenov University; 2019. 147 p. (In Russ.)]
2. Трунин Д.А., Вырмаскин С.И., Афанасьев В.В. Опыт применения лазеров для вестибулопластики в периимплан-татной зоне // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2021. T. 23. №6. С. 87-92. [Trunin D.A., Vyrmaskin S.I., Afanas'ev V. V. Experience of using lasers for vestibuloplasty in pery-implant area. Medical and Pharmaceutical Journal «Pulse». 2021; 23(6): 87-92 (In Russ.)] DOI: 10.26787/nyd ha-2686-6838-2021-23-6-87-92.
3. Kaur M., Sharma Y.P.D., Singh P., Sharma S., Wahi A. (2018) Comparative evaluation of efficacy and soft tissue wound healing using diode laser (810 nm) versus conventional scalpel technique for second-stage implant surgery. Journal of Indian Society of Periodontology. 2018; 22(3):228-234. DOI: 10.4103/jisp.jisp_46_17.
4. Franzotti Sant'Anna E., Tirre de Souza A.M., Nojima Lincoln Issamu et al. High-intensity laser application in Orthodontics. Dental Press Journal of Orthodontics. Nov. - Dec. 2017; 22(6): 99-109. DOI: 10.1590/2177-6709.22.6.099-109.sar.
5. Coluzzi D.J., Convissar R.A., Roshkind D.M. Теоретические основы лазерной технологии. В кн.: Конвиссар Р. А. Лазеры в стоматологии. Фундаментальные основы и клиническая практика. Перевод с английского, под научной редакцией А.С. Каспарова. М.: ТАРКОММ, 2020 C. 18 - 39. [Coluzzi D.J., Convissar R.A., Roshkind D.M. Teoreticheskie osnovy lazernoi tekhnologii. In.: Convissar R.A. Lazery v stomatologii. Fundamental'nye osnovy i klinicheskaya praktika. Second Ed. Moscow: TARKOMM; 2020. P. 18 - 39. (In Russ.)]
6. Зезель Д.М., Ана П.А. Высокомощные лазеры и их воздействие на биологические ткани. В кн.: Лазеры в стоматологии: клиническое руководство / под редакцией Патри-сии М. де Фрейтас, Алинэ Симоэс; перевод с английского под редакцией Л.А. Дмитриевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. С. 28 - 37. [Zezell D.M., Ana P.A. Vysokomoshchnye lazery i ikh vozdeistvie na biologicheskie tkani. In: Freitas Patricia M., Simoes Alyne. Lazery v stomatologii: Guide for Clinical Practice. Moscow.: GEOTAR-Media; 2018. P. 28 - 37 (In Russ.)]
7. Hanke A., Fimmers R., Frentzen M., Meister J. Quantitative determination of cut efficiency during soft tissue surgery using diode lasers in the wavelength range between 400 and 1500 nm. Lasers in medical sciences. 2021; Jan 36(2): 1633-1647. DOI: 10.1007/s10103-020-03243-4.
8. Merigo E., Clini F., Fornaini C., Oppici A., Paties C., Zangrandi A., Fontana M., Rocca J.-P., Meleti M., Manfredi M., Cella L., Vescovi P. Laser-assisted surgery with different wavelengths: a preliminary ex vivo study on thermal increase and histological evaluation. Lasers in Medical Science. 2013; Feb 28 (2):497-504. DOI: 10.1007/s10103-012-1081-89.
9. Belikov A.V., Skrypnik A.V. Soft Tissue Cutting Efficiency by 980 nm Laser with Carbon-, Erbium-, and Titanium-Doped Optothermal Fiber Converters. - Lasers in Surgery and Medicine. 2018; Nov. 51(2): 1-16. DOI: 10.1002/ Ism.23006.
10. Belikov A.V., Skrypnik A.V., Smirnov S.N., Semyashkina Y. V. Temperature dynamics of soft tissues during diode laser cutting by different types of fiber opto-thermal converters. DOI: 10.1117/12.2268866.
11. Бурдукова О.А. Лазеры на красителях видимого спектрального диапазона с полупроводниковой накачкой: автореф. дис. <...> канд. физ. мат. наук. Москва, 2021. 122 с. [Burdukova O.A. Lazery na krasitelyakh vidimogo spektral'nogo diapazona s poluprovodni-kovoi nakachkoi [dissertation]. Moscow: Lebedev Physical Institute; 2021. 122 p. (In Russ.)]
12. Dremin V., Novikova I., Rafailov E. Simulation of thermal field distribution in biological tissue and cell culture media irradiated with infrared wavelengths. Optics Express. 2022;30(13): 23078-23089. DOI: 10.1364/OE.454012.
13. Ansari M.A., Erfanzadeh M., Mohajerani E. Mechanisms of Laser-Tissue Interaction: II. Tissue Thermal Properties. Journal of Lasers in Medical Sciences. 2013; 4(3):99-106. PMCID: PMC4295363. PMID: 25606316.
14. Niemela S.I., Sivela C., Luoma T., Tuovinen O.H. Maximum temperature limits for acidophilic, mesophilic bacteria in biological leaching systems. Applied and Environmental Microbiology. 1994; Sept. 60(9): 3444-3446. PMID: 16349394. PMCID: PMC201828. DOI: 10.1128/ aem.60.9.3444-3446.1994.
15. McKenzie A.L. Physics of thermal processes in laser-tissue interaction. Physics in Medicine and Biology. 1990; Sept. 35(9): 1175-1209. DOI: 10.1088/0031-9155/35/9/001.
УДК 547:616.379-008.64-092.9 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-50-55
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ПИРИДИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ КРЫС ПРИ ЧЕТЫРЕХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ МОДЕЛЯХ САХАРНОГО ДИАБЕТА
Тильченко Д.А.
ГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки», г. Луганск, ЛНР (291045, г. Луганск, кв. 50-летия Обороны Луганска, 1г), e-mail: tilchenkod@gmail.com
Проблема сахарного диабета с каждым годом становится все актуальнее. В настоящее время вызывают интерес как многочисленные причины возникновения, так и проблемы поиска новых лекарственных средств фармакотерапии данного заболевания. Поэтому важной составляющей современных исследований является тестирование новых соединений на различных моделях сахарного диабета. Цель исследования - изучение влияние нового производного пиридина с шифром cv-150 на биохимические показатели крови крыс с дитизоновым, аллоксановым, стрептомициновым и дексаметазоновым диабетом. Исследование проводилось на 50 половозрелых трехмесячных крысах-самцах массой 150-180 г периода полового созревания. Крысы были разделены на 5 групп, четырем из которых моделировался сахарный диабет при помощи аллоксана, дитизона, стрептомицина и дексаметазона на протяжении 28 дней.
Экспериментальная медицина и клиническая диагностика
Пятая группа состояла из интактных животных. Часть животных опытных групп получала в качестве фармакокоррекции новое производное пиридина cv-150 из расчета 1 мг/кг массы тела на протяжении 14 дней. Другая часть животных выполняла роль контрольной группы. Уровень глюкозы крови и печеночные маркеры подтвердили развитие сахарного диабета. Во всех опытных группах, получавших соединение cv-150, у животных была отмечена положительная динамика биохимических показателей крови, в сравнении с контрольной группой. Соединение с лабораторным шифром cv-150 проявило ги-погликемическое и гепатопротекторное действие.
Ключевые слова: сахарный диабет, cv-150, пиридины, дитизон, аллоксан, стрептомицин, дексаметазон.
STUDY OF THE EFFECT OF A NEW PYRIDINE DERIVATIVE ON RATS' BLOOD PARAMETERS IN FOUR EXPERIMENTAL MODELS OF DIABETES MELLITUS
Til'chenko D.A.
Saint Luka Lugansk State Medical University, Luhansk, Luhansk People's Republic (291045, Lugansk, 50th Anniversary of the Defense of Lugansk St., 1g)
The problem of diabetes mellitus is becoming more and more relevant every year. Currently, there is interest in both causes of occurrence and newer drugs for its management. Therefore, testing of new compounds on diabetes models is becoming important. The purpose of the research is to study the effect of a new derivative of pyridine with the code cv-150 on the blood biochemical parameters of the rats with ditisone, alloxan, streptomycin and dexamethasone diabetes models. The study was conducted on 50 sexually mature three-month-old male rats weighing 150-180 g. The rats were divided into 5 groups, four of which were administered alloxan, ditisone, streptomycin and dexamethasone for 28 days to induce diabetes mellitus. The fifth group was untreated controls. A part of the animals with induced diabetes mellitus received a new derivative of pyridine cv-150 at 1 mg / kg of a rat's body weight for 14 days. Another part of the animals served as a control group. Blood glucose level and liver markers confirmed the development of diabetes. In all experimental groups receiving the cv-150 compound, positive changes were noted in comparison with the control group. The cv-150 compound has shown a hypoglycemic and hepatoprotective effects.
Keywords: diabetes mellitus, cv-150, pyridines, dithizone, alloxan, streptomycin, dexamethasone.
Введение
Сахарный диабет (СД), несмотря на уровень современных научных достижений, по-прежнему остается насущной проблемой медицинской науки. Осложнения СД заключаются в нарушении микроциркуляции в тканях по причине микро- и макроан-гиопатий, а также в нарушении работы центральной и периферической нервной системы [1-3]. Особого внимания заслуживает коморбидность данной патологии. Наиболее опасны осложнения СД при тяжелых инфекционных заболеваниях. Так, сочетание СД, гипертонической болезни и ожирения увеличивает риск смертности от COVID-19 в несколько раз [4]. Также важно помнить о лекарственных препаратах, усугубляющих течение СД. Речь в первую очередь идет о глюкокорти-костероидах (ГКС), применяемых в патогенетической терапии новой коронавирусной инфекции.
Современная доклиническая экспериментальная практика располагает большим опытом использования различных моделей СД у животных. Введение животным различных диабетогенных соединений обуславливает возникновение различных моделей сахарного диабета, среди которых можно выделить дитизоновую [5], аллоксановую [6] и дексаметазоно-вую [7, 8] модели, достаточно широко представленные в научных экспериментах. Кроме перечисленных моделей СД, для эксперимента нами была выбрана еще одна непопулярная модель - стрептомицинового диабета. В литературе имеется лишь одно упоминание в виде запатентованной методики (номер патента SU 1629916 A1 за 1987 год [9]).
Виртуальному биоскринингу с использованием комплекса программ Swiss Target Prediction, разрабо-
танных учеными из Swiss Institute of Bioinformatics [http://swisstargetprediction.ch/index.php], онлайн-ре-сурсов: Online SMILES Translator and Structure File Generator от U.S. National Cancer Institute [https:// cactus.nci.nih.gov/translate/], OPSIN: Open Parser for Systematic IUPAC nomenclature от University of Cambridge, Centrefor Molecular Informatics [https:// opsin.ch.cam.ac.uk/] подверглись 170 новых производных ди- и тетрагидропиридинов, синтезированных на базе НИЛ «ХимЭкс» ЛГУ им. Владимира Даля (зав. - д. хим. н., профессор Кривоколыско С.Г.) [10]. Одним из этих соединений является соединение cv-150. Формула представлена на рис. 1.
Рис.1. Формула соединения су-150
Среди потенциальных биологических мишеней образца ст-150, к которым ш silico он проявил высокую степень сродства, оказались следующие: аденозиновые рецепторы (А2а, А2Ь, А1 и А3), кан-набиоидные рецепторы (СВ1 и СВ2), рецепторы глюкокортикоидов (МЯЗСГ), ферментные системы микросомальной системы печени цитохрома Р-450
(CYP2C9, CYP2C19 и CYP2EI) и серотониновый рецептор (HTR6). В связи с чем предполагается наличие in vivo гипогликемического, гепатопротектор-ного, антиоксидантного, антиишемического и анти-депрессантного эффектов.
Цель работы - провести сравнительный анализ динамики изменения уровня глюкозы и печеночных проб в крови крыс на четырех экспериментальных моделях сахарного диабета на фоне фармакокоррек-ции новым производным пиридина.
Материал и методы
В основу эксперимента было положено изучение фармакологической активности вновь синтезированного гетероциклического соединения из группы частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоаце-тамида, под лабораторным шифром cv-150, на вышеуказанных четырех моделях сахарного диабета.
Исследования проводили в соответствии с правилами качественной лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010 г. № 708н), а также правилами и Международными рекомендациями Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997 г.). Исследование проводилось на 50 беспородных половозрелых трехмесячных крысах-самцах, массой 150-180 г, полученных из вивария ГУ ЛНР «Луганский государственный медицинский университет имени Святителя Луки» в осенне-зимний период. Крысы были разделены на 5 одинаковых по количеству животных групп. В первой группе были интактные животные. В четырех других воссоздавались разные экспериментальные модели сахарного диабета. В группе 2 - модель «дитизонового» диабета, в группе 3 - модель «аллоксанового» диабета, в группе 4 - модель «стрептомицинового» диабета и в группе 5 - модель «дексаметазонового» диабета.
Животные интактной группы получали стандартный корм и воду в достаточном количестве. Крысам во второй группе был однократно введен во внутрибрюшинное пространство дитизон из расчета 35 мг/кг. Животным третьей группы трижды вводился во внутрибрюшинное пространство аллоксан с интервалом 7 дней по 5, 7 и 5 мг/кг соответственно. Животные четвертой группы ежедневно получали стрептомицин внутримышечно из расчета 115 мг/кг на протяжении 28 дней. Крысам пятой группы ежедневно внутримышечно вводился дексаметазон из расчета 125 мкг/кг на протяжении 28 дней. Для подтверждения эффективности воспроизводства СД у лабораторных животных по окончании моделирования СД был взят предварительный анализ крови из хвостовой вены для определения уровня глюкозы крови.
Помимо показателей предварительного уровня гликемии, об удачном моделировании СД свидетельствовали также визуальные наблюдения за животными. Наблюдались изменения внешнего вида и поведенческих реакций животных, характерные для СД. А именно: признаки нарушения обмена веществ, о чем свидетельствовали появления незаживающих ран и язв. Отмечались гангренозные изменения че-люстно-лицевой области, хвоста и конечностей. Менялись аппетит и интенсивность поглощения воды. В группе животных со «стероидным» СД отмечались
изменения со стороны шерстного покрова - появление алопеций. В поведении животных преобладала агрессивность.
По истечении 28 дней животные всех групп, на которых моделировался сахарный диабет, были разделены на контрольные и опытные подгруппы. Контрольные подгруппы были группами сравнения для опытных групп, животные которых получали для фармакокор-рекции новое соединение с лабораторным шифром ст-150. Соединение вводилось ежедневно перорально посредством желудочного зонда в виде водной суспензии из расчета 1 мг/кг массы тела в течение двух недель.
После этапа фармакокоррекции был произведен забой животных под эфирным наркозом и взятие крови для определения биохимических показателей. Анализировались следующие биохимические показатели: глюкоза (ммоль/л), билирубин (мкмоль/л), аланина-минотрансфераза (АЛТ мкмоль/с*л), аспартатамино-трансфераза (АСТ мкмоль/с*л), проба тимолового помутнения (ЕД S-H) по стандартным методикам.
Статистическая обработка полученных результатов производилась по известным формулам и методам математической статистики, характеризующей количественную изменчивость. При обработке экспериментальных данных определяли среднее арифметическое а; дисперсия значений О2 вокруг среднего арифметического; среднеквадратическое отклонение О; коэффициент вариации V Статистическую значимость различий определяли при помощи критерия Уилкоксона, в сравнении с интактной группой животных.
Результаты и их обсуждение
К концу этапа моделирования сахарного диабета была зарегистрирована гибель двух крыс из дексаме-тазоновой группы. На этапе фармакокоррекции на 35-й день эксперимента была зарегистрирована смерть еще троих животных в контрольных подгруппах дексаме-тазонового (1 крыса) и стрептомицинового (2 крысы) сахарного диабета. Животные погибли от осложнений СД. Основные осложнения СД, которые оказались несовместимыми с жизнью, были проявлениями микро-и макроангиопатии, которая выражалась в гангренозном поражении челюстно-лицевой области (носа, рта и шеи), что не давало крысам возможность принимать пищу, а также в потере ориентации в пространстве в связи с развивающейся слепотой.
В интактных и опытных группах, получавших фар-макокоррекцию, смертность зафиксирована не была.
Данные промежуточного исследования концентрации глюкозы крови у крыс с различным способом моделирования экспериментального сахарного диабета представлены в таблице.
Таблица
Концентрация глюкозы в крови крыс при
различных экспериментальных моделях сахарного диабета
Группа Уровень глюкозы (ммоль/л)
Интактная (n=10) 3,83 +/-0,35
«Дитизоновый» СД (n=10) 10,96 +/-0,76*
«Аллоксановый» СД (n=10) 9,7 +/-0,52*
«Стрептомициновый» СД (n=10) 11,8 +/-0,53*
«Дексаметазоновый» СД (n=8) 13,23 +/-0,53*
Примечание: п - количество животных в группе, * - статистическая значимость различий р<0,05).
Результаты проведенного исследования по показателям печеночных проб представлены на рисунках 2-6.
Условные обозначения к графикам. Буквенное обозначение (И, Д, А, С, ДЕ) - название модели сахарного диабета («интактные» крысы, крысы с «ди-тизоновым», «аллоксановым», «стрептомициновым» и «дексаметазоновым» СД) соответственно. Дополнительное буквенное обозначение (К, О) - тип подгруппы экспериментальных животных (контрольная и опытная соответственно).
На рис. 2 отражен уровень глюкозы венозной крови животных. Так, животные, получавшие то или иное диабетогенное вещество, имели достоверно более высокий показатель концентрации глюкозы крови в сравнении с таковым в группе интактных животных. Животные, получавшие в качестве фарма-кокоррекции новое производное пиридина с лабораторным шифром су-150 (опытная подгруппа), имели достоверно меньшее значение уровня глюкозы крови в сравнении с животными контрольной подгруппы без фармакокоррекции.
7
подгруппы животных
Рис. 2. Показатели уровня глюкозы крови на различных моделях СД в контрольных и опытных подгруппахв сравненииспоказателеминтактных жшотных
*статистическая значимость различий (р<0,05) по сравнению с группой интактных животных
Рис. 3. Показатели уровня билирубина в крови на различных моделях СД в контрольных и опытных подгруппах в сравнении с показателеминтактных жшотных
*статистическая значимость различий (р<0,05) по сравнению с группойинтактныхживотных
На рис. 3 отражен уровень прямого билирубина в сыворотке крови животных. У группы крыс, получавших в качестве диабетогенного вещества
Экспериментальная медицина и клиническая диагностика
дитизон, показатели билирубина существенно выше в сравнении с интактной группой. Между собой показатели у животных опытной и контрольной подгрупп «дитизоновой» группы не имеют достоверных отличий. Показатели уровня билирубина в «аллоксановой» и «стрептомициновой» группах обоих подгрупп находятся на уровне ниже показателей такового у интактной группы. При этом у животных, получавших новое гетероциклическое соединение су-150, уровень билирубина достоверно ниже такового в аналогичной контрольной подгруппе. У животных со «стероидным» СД, получавших в качестве диабетогенного вещества гормональный глюкокортикостероидный препарат дексаметазон, показатель уровня билирубина в сыворотке крови существенно выше в обоих подгруппах, чем таковой у интактных животных.
На рис. 4 показана активность печеночного фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови животных. На всех моделях экспериментального СД, кроме модели «аллоксанового» диабета, уровень активности этого фермента в контрольных подгруппах зафиксирован на более высоком уровне, нежели у интактных животных. Активность фермента у крыс опытных подгрупп, получавших соединение су-150, в «дитизоновой» и «стрептомициновой» группах существенно ниже показателей активности этого фермента в интактной группе. У крыс со стероидным СД активность АЛТ сильно превышает этот показатель у интактных животных, однако здесь, в опытной подгруппе, этот показатель выше показателя интакт-ной группы на 11,2% (против 30,9% в контрольной подгруппе). У животных, получавших в качестве диа-бетогенного соединения аллоксан, уровень активности АЛТ примерно одинаков. Различия в показателях находятсявпределах статистической погрешности.
2
И ДК* ДО* И АК* АО* И СК* СО* И ДЕК*ДЕО*
подгруппы животных
Рис. 4.ПоказателиактивностиферментаАЛТв кровинаразличныхмоделяхСД в контрольныхи опытныхподгруппах в сравнении с показателем интактных животных
*статистическая значимость различий (р<0,05) по сравнению с группой интактных животных
На рис. 5 показана активность печеночного фермента аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови животных. На всех моделях экспериментального СД, кроме модели «дитизонового» диабета, уровень активности этого фермента в контрольных подгруппах не имеет достоверных отличий от показателей интактных животных. Зато активность фермента в опытных подгруппах, после введения соединения су-150, существенно выше показателей активности этого фермента в интактной группе.
Особенно этот показатель высокий у крыс в «аллок-сановой» и «дексаметазоновой» группах (21,6% и 21,1% соответственно). У крыс с «дитизоновым» СД ситуация с активностью АСТ обратная. Показатели опытной подгруппы не имеют достоверных отличий от показателей интактной группы, в отличие от показателей контрольной подгруппы, активность фермента в которой выше на 16,2%.
2,5
И ДК* ДО* И АК* АО* И СК* СО* И ДЕК*ДЕО*
подгруппы животных
Рис. 5. Показатели актиепости фермента АСТ в кровина различныхмоделях СД в контрольныхи опытных подгруппах в сравнении споказателем инхактпохнживотныы
*статистическая значимость различий (р<0,05) по стаенешю сгтппой интаттных животных
На рис. 6 отражен показатель тимоловой пробы (пробы тимолового помутнения) в сыворотке крови крыс. Во всех опытных и контрольных подгруппах лабораторных животных, кхоме контрольной под-фуппы одексаметазонскош» СД, этот соказатенп напедитсе то пртвне ниже покаоттелс интаксоых животных. и «датсзннхвой» в «дексаметазоновошо туппах этот поосоательниже лопыеных нкда^уппах, ¡к с «стаепсемиьиновой» групсп пекборот. В группе с «аллоисановтин» НД пооаортельтнмолоскЬ снобо][ опимерно одинакквекк ойопн стснупп, а]нк нислвн-лоай покезктктьразнится в пределах статистической ошибки измерения.
Рис. 6. Показатели тимоловой пробы в крови на различных моделях СД в контрольных и опытных подгруппах в сравнении с показателем интактных животных
*статистическая значимость различий (р<0,05) по сравнению с группой интактных животных
Выводы
1. Все испытанные диабетогенные соединения способны моделировать СД в субкомпенсированной
форме. Диабетогенное действие при этом носит обратимый характер.
2. Было подтверждено предположение, что антибиотик из группы аминогликозидов стрептомицин действительно обладает ранее не изученным диабе-тогенным действием.
3. Соединение из группы частично гидрированных пиридинов, производных цианотиоацетамида, с лабораторным шифром cv-150, способствовало более быстрому восстановлению нормогликемии на всех испытанных моделях сахарного диабета.
4. Было отмечено положительное влияние в целом этого соединения на метаболические процессы подопытных животных. Нарушенные психосоматические процессы, вызванные осложнениями СД, на фоне применения частично гидрированного пиридина, быстрее приходили в норму, чем у животных, не получавших это соединение. Что дает возможность предположить наличие у этого соединения органо-протекторных свойств.
5. Согласно данным биохимического анализа крови, гетероциклическое соединение cv-150 оказывает выраженное гепатопротекторное действие. Этот эффект подтверждается изменениями уровня билирубина и активности фермента аланинаминотрансферазы.
6. Несмотря на выраженные гепатопротектор-ные и органопротекторные свойства опытного соединения в целом, очевидное отсутствие влияния cv-150 на активность фермента аспартатаминотрансферазы говорит о преимущественном влиянии на острую, а не на хроническую фазу воспалительных нарушений.
7. Согласно показателям пробы тимолового помутнения, нарушения функции печени в отношении синтеза альбуминов плазмы крови не наблюдались у крыс с дитизоновым, аллоксановым и стрептоми-циновым диабетами. Этот показатель проявил себя только в группе дексаметазонового СД, однако именно в этой группе на фоне применения экспериментального соединения cv-150 он остался ниже показателя интактного значения. Это подтвержает наличие гепатопротекторной активности в спектре возможных его фармакодинамических эффектов.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/ References
1. Нероев В.В., Зайцева О.В., Михайлова Л.А. Заболеваемость диабетической ретинопатией в Российской Федерации, по данным федеральной статистики // Российский офтальмологический журнал. 2018. № 11 (2). С. 5-9. [Neroev V.V., Zaytseva O.V., Mikhaylova L.A. Incidence of diabetic retinopathy in the Russian Federation according to Federal statistics. Russian Ophthalmological Journal. 2018;11(2):5-9. (In Russ.)] DOI: 10.21516/2072-0076-201811-2-5-9.
2. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Диабетическая нефропатия: распространенность и факторы риска // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2021. №. 1 (77). С. 3-11. [Murkamilov I.T., Aytbaev K.A., Fomin V.V. et al. Diabetic nephropathy: prevalence and risk factors. Journal oof Volgograd State Medical University. 2021; 1 (77): 3-11. (In Russ.)] DOI: 10.19163/1994-9480-2021-1(77)-3-11.
3. Парфенов В.А., Головачева В.А. Междисциплинарное ведение пациентов с диабетической невропатией // Эффективная фармакология. Неврология. 2017. № 5 (38). С. 42-49. [Parfenov V.A., Golovacheva V.A. Interdisciplinary management of patients with diabetic neuropathy. Effektivnaya farmakologiya. Nevrologiya. 2017; 5 (38): 42-49 (In Russ.)]
4. Абдурахманов И.У, Умурзаков Ш.Э., Жамило-ва Г.К. и др. COVID-19 и коморбидная патология (обзор литературы) // Научное наследие. 2021. №. 68. С. 56-64. [Abdurakhmanov I.U., Umurzakov Sh.E., Zhamilova G.K. et al. COVID-19 and comorbid pathology (literature review). The Scientific Heritage. 2021; 68: 56-64. (In Russ.)]
5. Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Часть II. Хирургический, стреп-тозотоциновый и дитизоновый диабет // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2013. № 4 (44). С. 5-10. [Mozheyko L.A. Experimental models for the study of diabetes mellitus part II. Surgical, streptozotocin and ditisone diabetes. Journal of the Grodno State Medical University. 2013; 4 (44): 5-10. (In Russ.)]
6. Можейко Л.А. Экспериментальные модели для изучения сахарного диабета. Часть I. Аллоксановый диабет // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2013. № 3 (43). С. 26-29. [Mozheyko L.A. Experimental models for the study of diabetes mellitus part I. Alloxan diabetes Journal of the Grodno State Medical University. 2013; 3 (43). 26-29. (In Russ.)]
7. Вдовина Г.П., Голдобина Г.В., Бурлуцкая А.А. и др. Скрининговое изучение противодиабетической активности
Экспериментальная медицина и клиническая диагностика
водного извлечения из мха «цетрария исландская» на модели стероидного сахарного диабета // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №3. С. 50-53. [Vdovina G.P., Goldobina G.V, Burlutskaya A.A. et al. Screening study of antidiabetic activity of water extraction from the moss cetraria islandica on the model of steroid diabetes mellitus. Journal of New Medical Technologies. 2021; 3. 50-53. (In Russ.)] DOI: 10.24412/1609-2163-2021-3-50-5.
8. Уланова Т.В., Инчина В.И., Шокина С.В. и др. Сравнение гипогликемической активности никотината 3-гидроксипиридина и его липосомальной формы на фоне индуцированных дексаметазоном метаболических нарушений // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 2. [Ulanova T.V., Inchina V.I., Shokina S.V. et al. Comparison of hypoglycemic activity of nicotinate 3-hydroxypyridine and its liposomal form at dexamethasone induced metabolic disorders. Modern problems of Science and Education. 2017; 2. (In Russ.)] Доступно по: URL: https://science-education.ru/ru/ article/view?id=26316. Ссылка активна на 25.10.2022.
9. Гомоляко И.В., Бальцева Л.Б., Черенько С.А., Морозенко Л.П. Способ моделирования сахарного диабета: а. с. 1629916 СССР: МКИ 5 G 09 B 23/28 / (СССР). № 4467466/14; заявл. 27.07.88; опубл. 23.02.91., Бюл. № 7. 3 с. [Gomolyako I.V., Baltseva L.B., Cheren'ko S.A., Morozenko L.P. Sposob modelirovaniya sakharnogo diabeta: а. с. 1629916 the USSR Cl. 5 G 09 B 23.28. (USSR). № 4467466/14; declared 27.07.88; published 23.02.91 bulletin № 7. p. 3 (In Russ.)]
10. Gfeller D., Michielin O., Zoite V. Shaping the interaction landscape of bioactive molecules. Bioinformatics. 2013; 29(23):3073-3079.
УДК 616-001.35-547.99 DOI 10.24412/2220-7880-2023-1-55-62
КОРРЕКЦИЯ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ ПРИ КОМПРЕССИОННОЙ ТРАВМЕ МЯГКИХ ТКАНЕЙ У КРЫС ЛОКАЛЬНЫМ ВВЕДЕНИЕМ ГИАЛУРОНОВОЙ КИСЛОТЫ
'Шулепов А.В., 'Шперлинг Н.В., 'Юркевич Ю.В., 2Шперлинг М.И., Минаева Л.В.
'ФГБУ «Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины» Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург, Россия (195043, ул. Лесопарковая, 4), e-mail: gniiivm_2@mail.ru
2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, Санкт-Петербург, Россия (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6, лит. Ж)
Цель исследования - оценить динамику уровня провоспалительных и противовоспалительных цитоки-нов в крови животных при продолжительной компрессии конечности после локального введения гиалу-роновой кислоты (ГК). Эксперименты выполнены на 66 крысах-самцах линии Вистар, разделенных на группы: основную (n=28), сравнения (n=28), интактную (n=10). Животные основной и группы сравнения подвергались продолжительной компрессии мягких тканей бедра (7 ч). Через 3 ч после компрессии животным основной группы локально вводили 1,75%-ный раствор ГК, группы сравнения - 0,9%-ный раствор натрия хлорида. Через 3, 7, 14, 28 сут. после компрессии изучали динамику индекса отека/атрофии, уровень в крови миоглобина, калия, провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-lß, ИЛ-6) и противовоспалительных (ИЛ-10) цитокинов. Локальное применение ГК приводило к уменьшению отека мягких тканей бедра в раннем посттравматическом периоде и незначительной атрофии мышц в восстановительном периоде. Через 3-7 сут. после применения ГК в крови у крыс снижался уровень: миоглобина - на 20-31,5% (p<0,05), калия - на 33,4% (p<0,05), ИЛ-lß - на 40-43% (p<0,05), ИЛ-6 - на 21-40% (p<0,05), ФНО-а - на 31-36% (p<0,05) по сравнению с показателями у животных в группе сравнения. К 14-м сут. продукция ИЛ-^ в основной группе снижалась на 33% (p<0,05), а ИЛ-6 и ФНО-а - в 1,4-1,5 раза (p<0,05) относительно предыдущих данных. На 28-е сут. эксперимента уровни ИЛ-^, ФНО-а и ИЛ-6 оставались без динамики. Введение ГК повышало в крови уровня ИЛ-10 (в 2,8-2,9 раза, p<0,05) по сравнению с его уровнем у интактных животных, преимущественно на 14-28-е сут. При экспериментальной компрессионной травме локальное введение ГК в область сдавления уменьшает локальный отек, выраженность системной воспалительной реакции, стимулирует раннюю активацию системного противовоспалительного ответа.
Ключевые слова: синдром длительного сдавливания, компрессионная травма, гиалуроновая кислота, скелетная мышца, рабдомиолиз, цитокины, системная воспалительная реакция.
