Научная статья на тему 'ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ НОВОГО СОМАТОКЛЕТОЧНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА "МУКОПЛАЗМИН-OVA" ДЛЯ CAR-T ТЕРАПИИ СА125-ПОЗИТИВНЫХ ОПУХОЛЕЙ'

ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ НОВОГО СОМАТОКЛЕТОЧНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА "МУКОПЛАЗМИН-OVA" ДЛЯ CAR-T ТЕРАПИИ СА125-ПОЗИТИВНЫХ ОПУХОЛЕЙ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
44
12
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Ключевые слова
РАК ЯИЧНИКОВ / CAR-T ТЕРАПИЯ / ОСТРАЯ/ХРОНИЧЕСКАЯ ТОКСИЧНОСТЬ / СОМАТОКЛЕТОЧНЫЙ ПРЕПАРАТ
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Боженко Владимир Константинович, Киселева Яна Юрьевна, Шишкин Александр Михайлович, Большакова Оксана Борисовна, Кудинова Елена Александровна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ИССЛЕДОВАНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ НОВОГО СОМАТОКЛЕТОЧНОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ПРЕПАРАТА "МУКОПЛАЗМИН-OVA" ДЛЯ CAR-T ТЕРАПИИ СА125-ПОЗИТИВНЫХ ОПУХОЛЕЙ»

репродуктивному, т.е. до 40 лет (55 человек — 63%), уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и эстрадиола (Э2) в среднем составил 3,8 МЕ/л и 261 пмоль/л соответственно. В позднем репродуктивном периоде (от 41 до 45 лет) концентрация фоллитропина и эстрадиола была также в пределах нормы (Э2 — 276±45,2 пмоль/л, ФСГ — 4,9±0,7 МЕ/л). Треть пациенток этой группы были пролечены 7 лет назад, но специфические менопаузальные симптомы у них отсутствовали. Среди пациенток в возрастном промежутке от 46 до 50 лет (15 человек — 17%) можно было выделить две подгруппы с разным уровнем гормонов: у одной (8 женщин — 9%) он соответствовал перименопаузальному периоду — умеренно повышенное содержание ФСГ (10,3±3,6 МЕ/л), нормальный уровень эстрадиола (270±31,5 пмоль/л). У женщин

другой подгруппы (7 человек — 8%) при низком уровне эстрадиола (110±24,3 пмоль/л), определялся более высокий показатель ФСГ (23,6±9 МЕ/л). Приливы зарегистрированы у 45% пациенток. Отмечено значительное повышение уровня ФСГ у больных старше 50 лет, медиана его была равна 41,2±6,3 МЕ/л, что является важным критерием постменопаузы. Жалобы на приливы предъявляли 83,7% женщин.

Выводы

Применение описанной методики выведения сохраненных яичников из зоны облучения обеспечивает продолжительное функционирование половых желез, предотвращая развитие кастрационного синдрома, что способствует полноценной социальной реабилитации пациенток.

Список литературы

1. Чернышова А . Л . , Коломиец Л . А . , Красильников С . Э . Органосохраняющее лечение при инвазивном раке шейки матки // Сибирский онкологический журнал . 2011. № 2 . URL: http://cyberleninka . ru/article/n/organosohranyayuschee-lechenie-pri-invazivnom-rake-sheyki-matki .

2 . Косенко И .А. , Матылевич О . П . , Артемьева Т П . , Литвинова Т М . и др . Пути сохранения фертильности у женщин репродуктивного возраста с генитальным раком в Беларуси // Research'n Practical Medicine Journal . 2016 . С . 97 . Спецвыпуск . URL: http://cyberleninka . ru/article/n/puti-sohraneniya-fertilnosti-u-zhenschin-reproduktivnogo-vozrasta-s-genitalnym-rakom-v-belarusi

3 . Verheijen R . H . M . Минимально-инвазивное лечение с сохранением фертильности при раке шейки матки // Сибирский онкологический журнал . 2012 . № 3 . URL: http://cyberleninka . ru/article/n/minimalno-invazivnoe-lechenie-s-sohraneniem-fertilnosti-pri-rake-sheyki-matki (25-26) .

Исследование токсических эффектов нового соматоклеточного противоопухолевого препарата «Мукоплазмин-OVA» для CAR-T терапии СА125-позитивных опухолей

Авторы

Боженко Владимир Константинович, vbojenko@mail.ru, ФГБУ «Российский научный центр рентгенора-диологии» Минздрава России, Москва

Киселева Яна Юрьевна, yana.kiseleva@gmail.com, ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва

Шишкин Александр Михайлович, schy@mail.ru, ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва

Большакова Оксана Борисовна, oksana.bolshakova.rncr@mail.ru, ФГБУ «Российский научный центр рент-генорадиологии» Минздрава России, Москва

Кудинова Елена Александровна, dockudinova@mail.ru, ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадио-логии» Минздрава России, Москва

Солодкий Владимир Алексеевич, mailbox@rncrr.ru, ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России, Москва

Ключевые слова:

рак яичников, CAR-T терапия, острая/хроническая токсичность, соматоклеточный препарат

Актуальность

Рак яичников (РЯ) — пятая по частоте причина смерти от рака у женщин, ведущая причина смерти от гинекологических злокачественных опухолей. Основным клиническим маркером РЯ является опухоль-специфичный антиген СА125. Са125(MUC16) счита-

ется перспективной мишенью для иммунотерапии РЯ. Однако для CAR-T терапии как одного из вариантов активно разрабатываемых методов иммунотерапии имеется ряд ограничений, связанных с токсическими осложнениями. В данной работе приведены результаты исследования токсических эффектов соматоклеточно-

го препарата «Мукоплазмин-OVA», предназначенного для CAR-T терапии опухолей, экспрессирующих антиген СА125 и представляющий собой аутологичные донорские Т-лимфоциты, модифицированные в условиях ex vivo рекомбинантной плазмидной ДНК, содержащей ген мономолекулярного химерного Т-клеточного рецептора к СА125 антигену [1].

Цель

Исследование острой и хронической токсичности соматоклеточного лекарственного препарата (СКЛП) «Мукоплазмин-OVA».

Материалы и методы

В исследование было включено 48 мышей ($24+^24) и 128 крыс (?64+?64). Исследование по изучению острой токсичности проведено при однократном внутривенном и внутрибрюшинном введении ЛС самцам и самкам мышей и крыс в 3 дозах — 106, 2-106 и 4106, модифицированных лимфоцитов [2]. Время наблюдения за животными составило 15 дней, после чего животные были подвергнуты эвтаназии с последующим патоморфологическим исследованием внутренних органов. Оценка хронической токсичности проведена при многократном внутривенном введении ЛС самцам и самкам крыс 1 раз в неделю в течение 60 дней в 3 дозах, время наблюдения — 90 дней. Животным контрольных групп проводили инъекции раствора NaCl 0,9%.

Результаты

По данным исследования острой токсичности, во всех группах животных не было зарегистрировано клинических признаков токсического действия и летальных исходов. Статистически значимых межгрупповых различий показателей массы тела и потребления корма не выявлено. Патологоанатоми-ческое вскрытие показало, что введение препарата не приводит к цитоморфологическим, морфометри-ческим и морфологическим изменениям внутренних органов. По данным исследования хронической токсичности, проведенных на 30, 60 и 90-й день, не зарегистрировано клинических проявлений токсического действия и гибели животных. Изменения показателей потребления корма, массы тела, состояния центральной нервной системы, внутренних органов, гематологических и биохимических показателей крови и общеклинического анализа мочи не отмечалось.

Выводы

Таким образом, на основании результатов проведенного исследования сделано заключение о том, что тестируемое лекарственное средство СКЛП «Мукоплазмин-ОУА», основанный на модифицированных Т-лимфоцитах, экспрессирующих рецептор к СА125, в исследуемых дозах и при данных режимах введения обладает минимальной токсичностью.

Список литературы

1. Разработка метода иммунотерапии (CAR-T терапии) СА125-позитивнных опухолей / В . К . Боженко, Я Ю . Киселева,

А . М . Шишкин и др . // Исследования и практика в медицине . 2019 . Т 6 . № S . С . 73 . EDN PFUKYA . 2 . Сравнение эффективности плазмид 1-го и 3-го поколения, кодирующих химерный Т-клеточный рецептор к опухолевому маркеру рака яичников / Я . Ю . Киселева, О . Б . Большакова, Т. М . Кулинич и др . // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии . 2021. Т. 21. № 2 . С . 25-40. EDN AFEKFA.

Оценка непосредственных и отдаленных результатов применения интенсифицированной неоадъювантной химиотерапии в лечении РШМ IB2-IIB стадии с помощью магнитно-резонансной томографии

Авторы

Мамонтова Анна Сергеевна, a.petrova.05@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Смирнова Ольга Алексеевна, ssmirnova.oa@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Нюганен Анна Олеговна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург Багненко Сергей Сергеевич, bagnenko_ss@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Мищенко Андрей Владимирович, dr.mishchenko@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, ГБУЗ «ГКОБ № 1 ДЗМ», Москва

Берлев Игорь Викторович, iberlev@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Ключевые слова:

рак шейки матки, интенсифицированная химиотерапия, магнитно-резонансная томография

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.