CC BY
13
УДК 577
ИССЛЕДОВАНИЕ СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ В ПРОФИЛАКТИКЕ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИСХОДЯ ИЗ БИОХИМИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ
ДЖАТДОЕВА Д.Т.,
кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры химии Северо-Кавказской государственной академии, Медицинский институт, е-mail: dianakaraketova@mail.ru.
Реферат. На протяжении тысячелетий растения использовались для придания вкуса пище, лечения заболеваний и предотвращения болезней, включая эпидемии. Знания об их целебных свойствах веками передавались из поколения в поколение. Активные соединения, образующиеся в ходе вторичного вегетативного метаболизма, обычно обусловливают биологические свойства некоторых видов растений, используемых во всем мире для различных целей, в том числе для лечения инфекционных заболеваний. В настоящее время данные об антимикробной активности многих растений, которые до сих пор считались эмпирическими, получили научное подтверждение, одновременно с увеличением числа сообщений о патогенных микроорганизмах, устойчивых к противомикробным препаратам. Продукты, полученные из растений, потенциально могут контролировать рост микробов в различных ситуациях, а в конкретном случае лечения заболеваний многочисленные исследования были направлены на описание химического состава этих растительных противомикробных препаратов и механизмов, участвующих в ингибирова-нии роста микробов, отдельно или в сочетании с обычными противомикробными препаратами.
Таким образом, в настоящей работе рассмотрены лекарственные растения с акцентом на их антимикробные свойства.
Ключевые слова: лекарственные растения, традиционная медицина, фитотерапия, пищевые добавки.
STUDY OF THE COMPOSITION OF MEDICINAL PLANTS IN THE PREVENTION OF INFECTIOUS DISEASES BASED ON BIOCHEMICAL MECHANISMS
DZHATDOEVA D.T.,
PhD, candidate of biological sciences, senior lecturer at the Department of Chemistry, North Caucasus State Academy, Medical Institute, е-mail: dianakaraketova@mail.ru.
Essay. Medicinal plants are used for the purpose of maintaining health, to treat certain conditions, or both, whether in modern or traditional medicine. Many phytochemicals with established or potential biological activity have been identified in plants. The compounds found in plants (phytochemicals) come in several forms, but most of them fall into four major biochemical classes: terpenes, alkaloids, glycosides, and polyphenols. Medicinal plants are widely used in non-industrial societies and developing countries in Africa, Asia and South America, Russia mainly because they are considered very effective, cheaper than modern medicines, and easily accessible. Plants, including many currently used as culinary spices and herbs, have been used as medicines since ancient times, although not very effectively. Polyphenols of many classes are widely distributed in plants. For thousands of years, plants have been used to flavor and preserve food, cure disease, and prevent disease, including epidemics. Knowledge of their healing properties has been passed down for centuries within and between human communities. Active compounds formed during the secondary vegetative metabolism usually determine the biological properties of some plant species used throughout the world for various purposes, including the treatment of infectious diseases. The antimicrobial activity of many plants, hitherto considered empirical evidence, is now being scientifically validated, along with an increase in reports of antimicrobial resistant pathogens. Plant-derived products have the potential to control microbial growth in a variety of situations, and in the specific case of disease management, numerous studies have focused on describing the chemistry of these herbal antimicrobials and the mechanisms involved in inhibiting microbial growth, alone or in combination with conventional antimicrobials. Thus, in this paper, medicinal plants are considered with an emphasis on their antimicrobial properties.
Keywords: medicinal plants, traditional medicine, herbal medicine, nutritional supplements.
Введение. Использование растений для лечения болезней так же старо, как человечество. Народные наблюдения над применением и эффективностью лекарственных растений в значительной мере способствуют раскрытию их терапевти-
ческих свойств, благодаря чему их часто назначают, даже если их химический состав не всегда до конца известен. Во всем мире, особенно в странах Южной Америки, использование лекарственных растений значительно способствовало оказанию
первичной медико-санитарной помощи [1]. По оценкам, на планете существует от 250 до 500 тысяч видов растений, и только от 1 до 10% используются в пищу людьми и другими животными [2]. Бразилия обладает самым высоким биоразнообразием в мире, на ее долю приходится более 20% от общего числа известных видов. Эта страна представляет самую разнообразную флору, с более чем 55 тысячами описанных видов, что соответствует 22% от общемирового количества. За таким биоразнообразием следует широкое признание использования лекарственных растений. Большая часть населения Бразилии (80%) потребляет только 37% имеющихся в продаже лекарств и зависит почти исключительно от лекарств природного происхождения. Таким образом, фитотерапевтиче-ские средства вышли на рынок, обещая более короткое и дешевое производство, поскольку основные требования к использованию лекарственных растений не предполагают строгого контроля качества в отношении безопасности и эффективности по сравнению с другими типами лекарств [3]. Инфекционные заболевания представляют собой важную причину заболеваемости и смертности среди населения в целом, особенно в развивающихся странах. Поэтому фармацевтические компании в последние годы заинтересованы в разработке новых противомикробных препаратов, особенно в связи с постоянным появлением микроорганизмов, устойчивых к обычным противомик-робным препаратам. По-видимому, бактериальные виды обладают генетической способностью приобретать и передавать устойчивость к доступным в настоящее время антибактериальным препаратам, поскольку часто появляются сообщения об выделении бактерий, которые, как известно, чувствительны к обычно используемым препаратам и стали полирезистентными к другим лекарствам, доступным на рынке [6,7]. Следовательно, общие стратегии, принятые фармацевтическими компаниями для обеспечения рынка новыми противо-микробными препаратами, включают изменение молекулярной структуры существующих лекарств, чтобы сделать их более эффективными или восстановить активность, утраченную из-за механизмов устойчивости бактерий [8].
Методы исследования. Собранный материал сортировали и сушили на термисторе МЛ-309 при температуре 60 °С в течение 5-6 сут. Далее полученный материал помещали в опытную мельницу ЛЗМК и измельчали до размера частиц 0,5-1,0 мм. Полученный растительный материал сортировали в одноразовые полиэтиленовые пакеты с застежкой-молнией и маркировали наклейками [7, 8]. С помощью лабораторных электрических аналитических весов ЭСЖ-200-4 отвешивали 1 г соответствующего материала и помещали в стерильные колбы вместимостью 10 см3 и заливали 5 см3 96%-ным этанолом. Спиртовую настойку в пропорции 1:5 выдерживали в холодном месте в тече-
ние трех недель. По истечении этого срока настойки фильтровали через стеклянную лабораторную воронку со стерильными многослойными марлевыми фильтратами в стерильные колбы по 50 стерильных дисков фильтровальной бумаги диаметром 6 мм в каждой, которые выдерживали в соответствующих вариантах настоек в течение 10 дней. Антибактериальную активность различных растительных настоек определяли методом диско-диффузии в агаре. Из суточной культуры референтных криогенных штаммов Salmonella typhimurium 144, Listeria monocytogenes АТСС 19112, Escherichia coli (F 50) АТСС 25922, Klebsiella pneumoniae К-56 № 3534/51, Corynebacterium xerosis 1911, Proteus vulgaris НХ 19222, Candida albicans АТСС 885 -653 готовили навеску бактерий по стандарту мутности бактериальной взвеси 0,5 ед. плотности по МакФарланду 1,5x108 КОЕ (колониеобразующих единиц), которую определяли с помощью Денситометра II [5,6]. В качестве положительного контроля в центр помещали диск с антибиотиком (1 диск содержал 6 мкг бензилпенициллина натриевой соли). Диски с 15,0 мкг амфотерицинина также использовали в качестве второго контроля против C. albicans.
Результаты с использованием дисковой методики были получены в тестах на листе, флоэме и латексе Croton urucurana («urucuana») против бактерий Enterococcus faecalis, S. aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, E. coli, Klebsiella pneumoniae, P. aeruginosa, Salmonella Typhimurium и S. Flexneri [6]. Было обнаружено, что латекс ингибирует все протестированные бактерии, кроме E. coli, и проявляет сильную активность в отношении K. pneumoniae и P. aeruginosa (от 0,125 до 1 мг/диск), тогда как гекса-новый экстракт листьев обладает самым широким спектром действия в отношении грамотрицатель-ных бактерий и сильным действием в отношении K. y pneumoniae и P. aeruginosa (0,25 мг/диск) [9,10]. Экстракт дихлорметана был активен только в отношении S. pyogenes (0,5 мг/диск), тогда как водно-спиртовой экстракт действовал в отношении грамположительных бактерий и проявлял сильное действие в отношении Salmonella Typhimurium (0,5-1 мг/диск). С другой стороны, этилацетатный экстракт был неактивен. Что касается флоэмы, то гексановый и дихлорметановый экстракты были активны в отношении S. aureus, S. epidermidis и P. aeruginosa в концентрациях от 0,5 до 1 мг/диск; Экстракт хлороформа был наиболее активен против E. faecalis, S. aureus, S. pyognes и K. pneumoniae в концентрациях от 0,25 до 1 мг/диск, но был неэффективен против S. flexneri и Salmonella Typhimurium. Кроме того, этилацетат-ный экстракт проявлял противомикробное действие только в отношении K. pneumoniae и S. epidermidis, тогда как 75%-ный этанольный экстракт обладал широкой активностью в отношении штаммов E. faecalis, S. pyogenes и P. aeruginosa;
для обоих экстрактов концентрация на диске составляла от 0,25 до 1 мг [11].
Результаты и обсуждения. Оценено антимикробное действие отвара «каркеха» (Baccharis trimera Less.) на грамположительные (Staphylococcus aureus и Streptococcus uberis) и грамотрицательные (Salmonella gallinarum и Escherichia coli) штаммы бактерий [9]. Точно так же антимикробные анализы с растительными экстрактами, используемыми в Азии (Rutagraveolens и Zingiber officinale), выявили ингибирующую способность против штаммов Bacillus cereus [10]. В другом исследовании была проанализирована ингибирующая активность концентратов из 14 бразильских растений против метициллин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA) [11]. Веществами, проявляющими инги-бирующую активность, были этанольный экстракт и его фракции (н-гексан, вода, хлороформ, ди-хлорметан, этилацетат и н-бутанол) из плодов Punica granatum (гранат) и частей древесины T. avellanedae (фиолетовая труба). Наибольшей активностью обладают этилацетатная фракция из P. granatum и гексановая и хлороформная фракции из T. avellanedae. Что касается тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium), его эфирное масло (полученное из стебля и листьев) обладает более высокой антимикробной активностью, чем его соответствующие экстракты (метанольный экстракт, разделенный хлороформом на нерастворимые части). Масла предотвращали рост Streptococcus pneumoniae, Clostridium perfringes и Candida albicans и слегка ингибировали Mycobacterium smegmatis, Acinetobacter lwoffii и Candida krussei [12]. Было обнаружено, что стандартный штамм S. aureus и изолированные штаммы Streptococcus oralis и Streptococcus mitis были чувствительны к экстрактам из чеснока (Allium sativum), «espinheira santa» (Maytenus ilicifolia) и листьев гуавы (Psidium guajava) [8]. Точно так же антибактериальные свойства против золотистого стафилококка были обнаружены у ромашки. Фе-нольные соединения, присутствующие в его эта-нольном экстракте, ответственны за эту активность [9] Также отмечено, что водный экстракт артишока (Cynara scolymus) и этанольные экстракты (80%) артишока и «мацелы» (Achyrocline satureioides) подавляли рост Bacillus cereus, B. subtilis, Pseudomonas aeruginosa и S. золотистый [10]. В Аргентине терпеновые соединения (эвгенол, гераниол, тимол и карвакрол), полученные из эфирных масел местных растений, показали инги-бирующее действие на MRSA [11]. Этноботаниче-ские исследования в основном сосредоточены на видах растений, традиционно используемых в лечебных целях или в пищу, в то время как декоративные растения обычно принимаются во внимание в незначительной степени. Однако широкое использование растения в декоративных целях также может стать отправной точкой для изучения
дальнейшего потенциального использования [9]. Это случай Abeliophyllum distichum Nakai, широко известного как белая форзиция. Это декоративное растение, эндемичное для Кореи, было исследовано на предмет его противоракового потенциала [10]. Метанольный экстракт листьев показал зависящую от концентрации цитотоксичность в отношении линии клеток меланомы человека SK-MEL-2. Некроз и апоптоз были обнаружены с помощью анализа окрашивания аннексина V/йодида пропи-дия (PI) и анализа активности каспаз. Кроме того, анализ ВЭЖХ позволил идентифицировать 18 по-лифенольных соединений, наиболее распространенными компонентами которых являются такси-фолин, рутин и лютеолин. Метанольный экстракт листьев показал наилучшую активность со значением MIC 25 мкг/мл для Candida albicans. Мета-нольные экстракты листьев, цветков и корней были активны в отношении Staphylococcus aureus и Bacillus cereus со значениями МПК, равными 25, 25 и 50 мкг/мл соответственно. Также был проведен скрининг некоторых основных классов вторичных метаболитов, таких как фенолы, флаво-ноиды, антоцианы и дубильные вещества, а ряд фитохимических веществ был идентифицирован с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) с 1,8-цинеолом, ß-пинен, терпинен-4-ол, а-терпинеол и 4aa-7a-7aa-непеталактон являются основными соединениями. Ильина и соавт. описали фитохимический профиль Galium eparine L. (Rubiaceae) [10]. Водно-спиртовые экстракты исследовали с помощью анализов УВЭЖХ-ДАД-МС/МС. Иридоиды и полифенолы были основными обнаруженными фи-тохимическими веществами, а производное фла-воноида кверцетин 3-О-рамноглюкозид-7-О-глюкозид было впервые идентифицировано у видов Galium. Авторы также подтвердили иммуно-модулирующую активность экстрактов с использованием модели бластной трансформации лимфоцитов in vitro. Все образцы G. aparine стимулировали трансформационную активность мононук-леаров периферической крови, причем наиболее активным был 96%-ный спиртовой экстракт. Род Allium (Amaryllidaceae) включает в себя ряд видов, которые с древних времен использовались в качестве пищи и специй, а также использовались во многих культурах в медицинских целях [10]. Эти виды в основном содержат сероорганические соединения, полифенолы и сапонины. Водно-спиртовые экстракты были протестированы на трех различных линиях раковых клеток человека. Наилучшие результаты были получены против клеток HeLa и HCT116. Также были проведены анализ фрагментации ДНК, окрашивание DAPI и анализ ПЦР в реальном времени, и полученные результаты подтвердили, что оба экстракта лука индуцируют апоптоз в клетках HeLa.
Цисплатин является одним из самых мощных противоопухолевых препаратов, но его примене-
ние вызывает ряд побочных эффектов, таких как нефротоксичность, нейротоксичность, гепатоток-сичность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, в основном из-за сильного образования активных форм кислорода (АФК) и последующего окислительного стресса [10]. Защитное действие мирицетина при индуцированной цисплатином токсичности на толстую кишку оценивали in vivo на крысах-самцах линии Вистар, получавших перорально этот флавоноид в течение 14 дней в двух дозах (25 и 50 мг/кг массы тела) [7]. Полученные результаты продемонстрировали, что мирицетин способен улучшать антиоксидантный статус, улучшая индуцированное цисплатином перекисное окисление липидов, защищать ткани от индуцированного повреждения, контролируя распад бокаловидных клеток и усиливая воспалительные маркеры, такие как TNF-a, ИЛ-6 и NF-kB. Различные растительные экстракты продемонстрировали значительный антиартритный [9] и противовоспалительный потенциал [10].
Изучение противомикробного действия 70% метанольных экстрактов листьев Mikania glomerata («гуако»), P. guajava (гуава), Baccharis trimera («carqueja»), Mentha piperita (мята перечная) и Cymbopogon citratus (лемонграсс) и A. sativum (чеснок), Syzygium ароматический (гвоздика) и Zingiber officinale (имбирь) в натуре показали некоторую активность против S. aureus, а наиболее эффективными оказались экстракты гвоздики в концентрации 0,36 мг/мл и гуавы. при 0,56 мг/мл [13]. Кроме того, результаты недавнего исследования показали мощную ингибирующую активность экстракта Vernonia polyanthes в отношении штаммов Leishmania [12]. Однако его концентрат не оказывал противогрибкового действия в тех же условиях. Точно так же масло Baccharis dracunculifolia («alecrim-do-campo») в дозе 10 мкл предотвращало микробный рост E. coli, S. aureus и P. aeruginosa в антимикробных анализах [10]. Эфирные масла Pelargoniumgraveolens (герани) имеют низкие значения минимальной ингиби-рующей концентрации в отношении B. cereus (0,36 мг/мл), B. subitilis (0,72 мг/мл) и S. aureus (0,72 мг/мл), тогда как Origanum vulgare масла (орегано) также проявляют антимикробную активность в отношении тех же бактерий, помимо кишечной палочки; однако в последнем случае для ингиби-рования B. subitilis требуется концентрация 0,35 мг/мл, тогда как для ингибирования других бактерий необходима концентрация 0,70 мг/мл [8]. В недавнем исследовании, проведенном в Отделе микробиологии и иммунологии Института биологических наук Ботукату, UNESP, были проведены тесты с использованием экстрактов A. sativum (луковицы), Z. officinale (корневища), Caryophyllus. ароматический (цветочные бутоны), C. citratus (листья), P. guajava (листья) и M. glomerata (листья) против Enterococcus sp., E. coli, S. aureus и Salmonella. Экстракты чеснока (A. sativum) и им-
биря (Z. officinale) проявляли наиболее сильную активность в отношении грамотрицательных бактерий; для чеснока концентрации варьировались от 1,38 до 1,61 мг/мл, а для имбиря - 6,97. Грам-положительные штаммы были более чувствительны к экстрактам гуавы в концентрациях от 0,77 до 1,74 мг/мл и к экстрактам гвоздики в концентрациях от 0,46 до 1,24 мг/мл (22). Коста и др. проверили ингибирующую способность эфирных масел из листьев Croton zehntneri (дикой корицы) против штаммов Shigella flexneri, Salmonella Typhimurium, E. coli, S. aureus и Streptococcus ß-hemolyticus и обнаружили антимикробную активность против всех бактерий, кроме Salmonella. Более того, инги-бирующее действие против S. flexneri было очень значительным, при минимальной ингибирующей концентрации 25 мкг/мл.
В дополнение к противомикробному действию растительных экстрактов и эфирных масел также выявился синергизм между обычными противо-микробными препаратами и продуктами, полученными из лекарственных растений. Однако следует подчеркнуть, что взаимодействие между синтетическими и природными препаратами зависит от нескольких факторов, включая фармакокинетику и применяемые дозы, поскольку комбинации, подтвержденные in vitro, могут не оказывать такого же действия на человека [5]. Тем не менее, в литературе можно найти многочисленные исследования на эту конкретную тему. Анализ синергизма между терпенами и пенициллином в отношении MRSA и E. coli выявил синергический эффект, вызываемый комбинацией карвона и пенициллина, тогда как антагонистический эффект между тимолом и пенициллином был обнаружен в отношении штаммов MRSA. Что касается E. coli, синергизм наблюдался между пенициллином, эвгенолом и тимолом; однако терпен и мирцен проявляли только антагонистический эффект [6]. Также оценивался синергетический эффект между растительными экстрактами - гвоздикой, джамбулом (Syzygium cumini), гранатом и тимьяном - и некоторыми противомикробными препаратами. Экстракт чеснока в сочетании с ампициллином оказывает некоторое влияние на Klebsiella pneumoniae, тогда как Proteus sp. рост подавлялся связью между экстрактом гвоздики и тетрациклином [14]. Эти экстракты обладали противомикробной активностью даже в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам, таким образом, действуя либо отдельно, либо в сочетании с антибиотиками, используемыми в традиционной терапии, экстракты растений и один из 13 противомикробных препаратов. Кроме того, синергизм был также обнаружен по крайней мере в двух препаратах с имбирем и 11 препаратах с лемонграссом и гвоздикой при тестировании против штаммов S. aureus [10]. С другой стороны, синергизм не наблюдался, когда этот тип исследования проводился с использованием штаммов E. coli; вместо этого были обна-
ружены антагонистические реакции [12]. Эфирные масла Conyza bonariensis (хвойник), Lippia sidoides (розмариновый перец), Plectranthus amboinicus (мята) и Eucalypthus citriodora (эвкалипт) были изучены Oliveira et al., целью которых было проверить синергизм ампициллина, цефалотина, хло-рамфеникола, гентамицина и тетрациклина в отношении штаммов S. aureus, S. epidermidis, P. aeruginosa и E. coli. Ампициллин, цефалотин и тетрациклин продемонстрировали синергетиче-ское взаимодействие с маслами, тогда как гента-мицин в основном имел антагонистическое взаимодействие. Некоторые синергизмы, обнаруженные в исследовании, были связаны с маслом L. sidoides, которое улучшало антимикробный эффект ампициллина и цефалотина в отношении S. aureus и S. epidermidis; в то время как C. bonariensis обладал синергетическим действием с ампициллином, цефалотином, хлорамфениколом и тетрациклином против S. epidermidis; и P. amboinicus, связанные с ампициллином и цефало-тином, оказывали синергическое действие при тестировании против S. aureus и S. epidermidis. Синергизм также был обнаружен в исследованиях in vitro при тестировании взаимодействия между маслом пеларгонии гравеоленс и норфлоксацином против S. aureus и B. cereus, что подтверждает способность этого масла повышать антимикробную активность этого антибиотика [13].
Выводы. Лекарственные растения представляют собой самую древнюю лекарственную форму, используемую на протяжении тысячелетий в народной медицине многих стран мира. Натуральные продукты играют ключевую роль в качестве источника лекарственных соединений, и в настоящее время в современной фармакотерапии
используется ряд современных препаратов, полученных из традиционной фитотерапии. С другой стороны, биологические свойства многих видов растений, традиционно используемых вместе с их биологически активными компонентами, до сих пор не выяснены. Более классический процесс открытия природных лекарств, управляемый биоанализом, и современные процессы, включая высокопроизводительный скрининг и даже новый подход обратной фармакогнозии, позволили идентифицировать большое количество биоактивных фитохимических веществ. Тем не менее, у лекарственных растений все еще есть многообещающее будущее, поскольку фитохимический состав и потенциальная польза для здоровья многих видов еще не изучены или еще нуждаются в более глубоком изучении.
Лечение лекарственными растениями занимает необоснованно незначительное место в работе врачей по причине недостаточных знаний механизмов действия лекарственных растений, особенностей их применения и способов использования. Известно, что чем раньше начинается проведение фитотерапии острых заболеваний дыхательных путей, тем больших успехов можно достигнуть и, следовательно, значительно сократить длительность болезни, облегчить ее течение и обеспечить надежную профилактику развития осложнений и рецидивов.
Полученные результаты позволяют разрабатывать на основе фитопрепаратов пищевые добавки ветеринарного и медицинского назначения для людей и животных, подверженных повышенному риску заражения бактериальными и грибковыми инфекциями.
Список использованных источников
1. Полная энциклопедия практической фитотерапии / Т.А. Виноградова, Б.Н. Гажев, В.М. Виноградов, В.А. Мартынов. - СПб.: Нева, Олма-Пресс, Валери СПД, 2018. - 640 с.
2. Пронченко Г.Е. Лекарственные растительные средства. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 228 с.
3. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 824
с.
4. Барнаулов О.Д. Фитотерапия простудных заболеваний. - СПб., 2010. - 158 с.
5. Джатдоева Д.Т. Распределение видов лекарственных растений флоры Карачаево-Черкесии по флористическим районам и высотным поясам // Научный диалог. - 2012. - № 2. - С. 68-78.
6. Джатдоева Д.Т. Географический анализ флоры лекарственных растений Карачаево-Черкесии // Вестник Московского государственного областного университета. Серия: Естественные науки. - 2012. -№ 1. - С. 33-36.
7. Коршикова Ю.И. Фитотерапия острого бронхита: Учебное пособие. - М.: РМАПО, 2019. - 31 с.
8. Корсун В.Ф., Корсун Е.В., Огренич Н.А. Лекарственные растения в педиатрии. - М., 2018. - 212 с.
9. Safina A.I. (2020) Treatment of cough in acute respiratory infections in frequently ill children,13(1). - Рр. 88-91.
10. Kemmerich B. et al. (2019) Efficacy and tolerability of a fluid extract combination of thyme herb and ivy leaves and matched placebo in adult suffering from acute bronchitis with productive cough, 56 (9). - Рр. 652-660.
11. Данилюк О.А. Практическая иридодиагностика и фитотерапия. - Ростов н/Д.: Феникс, 2019. -608 с.
12. Барнаулов О.Д. Элементы стратегии фитотерапии детей, часто болеющих респираторными вирусными инфекциями. Классические фитоадаптогены // Традиционная медицина. - 2020. - № 3(42). - С. 32-34.
13. Промыслова Е.А., Селимзянова Л.Р., Вишнева Е.А. Препараты растительного происхождения при кашле у детей // Педиатрическая фармакология. - 2018. - Т. 10. - № 1. - С. 74-77.
14. Silva, M. T. G., Simas, S. M., Batista, T. G., Cardarelli, P., Tomassini, T. C. Studies on antimicrobial activity, in vitro, of Physalis angulata L. (Solanaceae) fraction and Physalin B bringing out the importance of assay determination. Mem Inst Oswaldo Cruz, 2020, 100(7), 779-782.
Spisok ispolzovannyx istochnikov
1. Polnaya e'nciklopediya prakticheskoj fitoterapii / T.A. Vinogradova, B.N. Gazhev, V.M. Vinogradov, V.A. Marty'nov. - SPb.: Neva, Olma-Press, Valeri SPD, 2018. - 640 s.
2. Pronchenko G.E. Lekarstvenny'e rastitel'ny'e sredstva. - M.: GE'OTAR-Media, 2020. - 228 s.
3. Uchajkin V.F. Rukovodstvo po infekcionny'm boleznyam u detej. - M.: GE'OTAR-Media, 2004. - 824
s.
4. Barnaulov O.D. Fitoterapiya prostudny'x zabolevanij. - SPb., 2010. - 158 s.
5. Dzhatdoeva D.T. Raspredelenie vidov lekarstvenny'x rastenij flory' Karachaevo-Cherkesii po floristicheskim rajonam i vy'sotny'm poyasam // Nauchny'j dialog. - 2012. - № 2. - S. 68-78.
6. Dzhatdoeva D.T. Geograficheskij analiz flory' lekarstvenny'x rastenij Karachaevo-Cherkesii // Vestnik Moskovskogo gosudarstvennogo oblastnogo universiteta. Seriya: Estestvenny'e nauki. - 2012. - № 1. - S. 33-36.
7. Korshikova Yu.I. Fitoterapiya ostrogo bronxita: Uchebnoe posobie. - M.: RMAPO, 2019. - 31 s.
8. Korsun V.F., Korsun E.V., Ogrenich N.A. Lekarstvenny'e rasteniya v pediatrii. - M., 2018. - 212 s.
9. Safina A.I. (2020) Treatment of cough in acute respiratory infections in frequently ill children,13(1). -Rr. 88-91.
10. Kemmerich B. et al. (2019) Efficacy and tolerability of a fluid extract combination of thyme herb and ivy leaves and matched placebo in adult suffering from acute bronchitis with productive cough, 56 (9). - Rr. 652-660.
11. Danilyuk O.A. Prakticheskaya iridodiagnostika i fitoterapiya. - Rostov n/D.: Feniks, 2019. - 608 s.
12. Barnaulov O.D. E'lementy' strategii fitoterapii detej, chasto boleyushhix respirator-ny'mi virusny'mi infekciyami. Klassicheskie fitoadaptogeny' // Tradicionnaya medicina. - 2020. - № 3(42). - S. 32-34.
13. Promy'slova E.A., Selimzyanova L.R., Vishneva E.A. Preparaty' rastitel'nogo proisxozhdeniya pri kashle u detej // Pediatricheskaya farmakologiya. - 2018. - T. 10. - № 1. - S. 74-77.
14. Silva, M. T. G., Simas, S. M., Batista, T. G., Cardarelli, P., Tomassini, T. C. Studies on anti-microbial activity, in vitro, of Physalis angulata L. (Solanaceae) fraction and Physalin B bringing out the importance of assay determination. Mem Inst Oswaldo Cruz, 2020, 100(7), 779-782.
