CC BY
29УДК 618.3 - 018.2 - 007.17 - 07
ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ N-ТЕРМИНАЛЬНОГО ПРОПЕПТИДА ПРОКОЛЛАГЕНА III ТИПА ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН
Парейшвили В. В., Вахромеев А. П., Ситникова О. Г., Кузьменко Г. Н., Попова И. Г., Сарыева О. П., Назаров С. Б.
Кафедра акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, Федеральное государственное бюджетное учреждение «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В. Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ «Ивановский НИИ МиД имени В. Н. Городкова» МЗ РФ;, 153045, ул. Победы, 20, Иваново, Россия
Для корреспонденции: Парейшвили Виолетта Васильевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, ФГБУ «Ивановский НИИ МиД имени В. Н. Городкова» Минздрава РФ, e-mail:parejshvili@bk.ru.
For correspondence: Pareishvili Violetta Vasil'evna., MD, Professor, Department of obstetrics and gynecology, neonatology, anesthesiology and intensive care, FSBI «V. N. Gorodkov IV Research Institute of Maternity and Childhood» of the Ministry of Health of the Russian Federation, e-mail: parejshvili@bk.ru.
Information about authors:
Pareyshvili V. V., http:// orcid.org/0000-0002-1497-1006 Vakhromeev A. P., http:// orcid.org/0000-0002-8366-6830 Sitnikova O. G., http:// orcid.org/0000-0003-2604-0724 Kuz'menko G. N., http:// orcid.org/0000-0001-5772-9271 Popova I. G., http:// orcid.org/0000-0003-1836-3523 Saryeva O. P., http:// orcid.org/0000-0001-8255-2877 Nazarov S. B., http:// orcid.org/0000-0003-1545-7655
РЕЗЮМЕ
С целью диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) у беременных женщин анализировали анамнез болезни и жизни, учитывали внешние и висцеральные фенотипические маркеры, определяли N-терминальный пропептид проколлагена III типа (PIIINP) в венозной крови. Макроскопически после родов оценивали последы, гистологически исследовали фрагменты плацент, пуповины и внеплацентарных оболочек. В исследование были включены 44 пациентки со сроками гестации 22-36 недель. Ретроспективно по показателям PIIINP обследуемые были разделены на две группы:
I - 22 женщины со значением PIIINP более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл, II - 22 пациентки с показателями PIIINP менее 52 пг/мл и более 101 пг/мл. Анализ указанного материала позволил диагностировать недифференцированную дисплазию соединительной ткани у беременных женщин в 22-36 недель гестации по показателям N-терминального пропептида проколлагена III типа: содержание PIIINP более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл говорило о наличии нДСТ.
Ключевые слова: беременность; диагностика; недифференцированная дисплазия соединительной ткани; N-терминальный пропептид проколлагена III типа.
A STUDY OF THE CONTENT OF THE N-TERMINAL PROPEPTIDE OF PROCOLLAGEN TYPE III FOR THE DIAGNOSIS OF UNDIFFERENTIATED CONNECTIVE TISSUE DYSPLA-
SIA IN PREGNANT WOMEN
Pareishvili V.V., Vakhromeev A.P., Sitnikova O. G., Kuz'menko G. N., Popova I. G., Saryeva O. P., Nazarov S. B.
FSBI «V. N. Gorodkov IV Research Institute of Maternity and Childhood» of the Ministry of Health of the Russian Federation
Federal state budget institution «V.N. Gorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood, Ministry of Health of the Russian
Federation, 153045 Pobedy str., 20, Ivanovo, Russia
SUMMARY
In order to diagnose undifferentiated connective tissue dysplasia (ndst) in pregnant women, disease and life histories were analyzed, external and visceral phenotypic markers were considered; N-terminal procollagen propeptide type III (PIIINP) was determined in venous blood. , After the birth, the placenta, umbilical cord and extraplacental membranes were macroscopically evaluated and histologically examined. The study included 44 patients with gestation periods of 22-36 weeks. According to the retrospective PIIINP indicators, the women were divided into two groups: I - 22 women with a value of PIIINP above 52 PG/ml but under 101 PG/ml and
II - 22 patients with PIIINP indicators under 52 ng/ml and above 101 PG/ml. The analysis of this material allowed us to diagnose undifferentiated connective tissue dysplasia in pregnant women in 22-36 weeks of gestation based on the indicators of the N-terminal propeptide of procollagen type III: the contents of PIIINP above 52 PG/ml but under 101 PG/ml evidenced the presence of ndst.
Key words: pregnancy; diagnosis; undifferentiated connective tissue dysplasia; N-terminal procollagen propeptide type III.
2018, том 21, № 1
Дисплазия соединительной ткани - это полиорганная и полисистемная патология, которая может иметь наследственную моногенную природу в большинстве случаев с признаками аутосом-но-доминатного типа наследования либо поли-генно-многофакторную природу вследствие генетической предрасположенности. Наследственные нарушения соединительной ткани обусловлены генетическими дефектами синтеза и/или распада белков внеклеточного матрикса либо нарушением морфогенеза соединительной ткани [1]. В зависимости от особенностей этиологического фактора выделяют дифференцированные или моногенные заболевания и недифференцированные формы. Клинические проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) встречаются у 26-80,0 % в общей популяции и широко распространены среди лиц детородного возраста [2].
Дисплазия соединительной ткани может стать причиной осложнений беременности и родов: невынашивания беременности [3; 4], преэклампсии и эклампсии [3; 4; 5], преждевременных родов [4; 5], дородового излития околоплодных вод [5], истми-ко-цервикальной недостаточности [3], плацентарной недостаточности [3; 4; 5; 6], хронической внутриутробной гипоксия плода [4; 5], несостоятельностью рубца на матке [5; 7], аномалии родовой деятельности [3; 5], послеродового кровотечения [3], родового травматизма [5].
Соединительная ткань составляет около 50 % массы тела, входит во все органы и системы организма, образует скелет, наружные покровы, сухожилия, хрящи, связки, стенку сосудов. Основными компонентами соединительной ткани являются коллаген, эластин, гликозоаминогликаны, проте-огликаны и неколлагеновые структурные глико-протеины [1]. Выделяют 19 типов коллагена. Установлено, что коллагены I, II и III типов являются структурными белками межклеточного матрикса, образующими очень прочные фибриллы. Их называют интерстициальными. Благодаря молекулам коллагена обеспечивается прочность соединительной ткани. Предел прочности аналогичен стальной проволоке [8]. Молекула пропептида коллагена III типа является показателем как синтеза, так и деградации коллагена III типа. Иногда удаление про-пептида коллагена III из вновь синтезированного коллагена типа III происходит неполностью, про-пептид может оставаться присоединённым к некоторым молекулам, известным как коллаген типа N-терминального пропептида коллагена III типа (PIIINP). N-терминальный пропептид коллагена III типа генерируется в процессе синтеза коллагена III типа и удаляется из циркуляции скавенджер-ре-цепторами в эндотелиальных клетках печени. При нДСТ выявляется аномальное строение коллагена, изменяется функция фибробластов, темпы синте-
за и сборки коллагена, синтез незрелого коллагена, нарушается структура коллагеновых волокон вследствие недостаточной поперечной сшивки [9]. С изменением метаболизма основного вещества соединительной ткани связано большое количество различных морфофункциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов. Вопросы верификации диагноза нДСТ, прогнозирования динамики течения синдромов и заболеваний при нДСТ, риска возможных осложнений, способов коррекции следует считать крайне актуальными, принимая во внимание широкий диапазон проявлений недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани, прогредиентный характер течения, полиорганность поражения, неблагоприятные исходы данной патологии.
Известно значительное количество способов диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Однако в работе врача акушера-гинеколога их сложно применить, так как они касаются офтальмологической [10], детской практики [11], часто требуют длительных и сложных математических расчётов [12].
Показатели содержания PIIINP при дисплазии соединительной ткани у беременных женщин ранее не изучались.
Цель исследования: диагностировать недифференцированную дисплазию соединительной ткани по уровню N-терминального пропептида прокол-лагена III типа (PIIINP) у беременных при сроке гестации 22-36 недель.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследование включены 44 пациентки в сроке гестации 22-36 недель, лечившиеся в Ивановском научно-исследовательском институте материнства и детства им. В. Н. Городкова Минздрава России в 2014-2015 гг. Критерии включения в исследование: одноплодная спонтанная беременность, срок беременности от 22 до 36 недель + 6 дней. Критерии исключения: срок беременности 37 недель и более, многоплодие, беременность после применения вспомогательных репродуктивных технологий, тяжёлая преэклампсия, тяжёлые экстрагенитальные заболевания. Для выявления нДСТ использовали комплексный подход с данными анамнеза болезни и жизни пациенток, единые принципы клинико-инструментального обследования, определение маркёра распада коллагена - N-терминального пропептида проколлагена III типа. Количественное исследование PIIINP проводили следующим образом: натощак у пациенток брали периферическую венозную кровь (0,5 мл), центрифугировали её при 1500 об/мин в течение 15 минут. Определение N-терминального пропептида проколлагена III типа производили набором реактивов фирмы Cloud - Clone Corp. (USA) в течение 4 часов. Ре-
зультат измеряли в пг/мл. Последы после родов оценивали макроскопически, гистологически исследовали фрагменты плацент из разных отделов, пуповины и внеплацентарных оболочек. Методом электронной микроскопии изучали ультраструктуру компонентов плодных оболочек. Ретроспективно в зависимости от показателей PIIINP женщины были разделены на две группы: I группу составили 22 пациентки со значением показателя N-терминального пропептида проколлагена III типа 52-101 пг/мл; II -22 женщины со значением показателя PIIINP менее 52 пг/мл или более 101 пг/мл.
Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с помощью программ Microsoft Excel 2007, Statistica 6,0 Stat Soft. Для оценки факторов риска рассчитывался относительный риск (ОР) с 95 % доверительным интервалом (ДИ - 95 %) с использованием программы Open Source Epidemiologic Statistics for Public Health Version 3.03.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средний возраст пациенток I группы составлял 30,0±1,2 года, II - 28,6±1,3. Обследование наблюдаемых нами женщин позволило выделить первое место по встречаемости болезней и проблем, связанных со здоровьем, патологию XIII класса болезней по МКБ-10, а именно: сколиотической болезнью страдали 86,36 % женщин I группы, что было достоверно выше по сравнению со II (р<0,001); остеохондроз позвоночника (18,18 %) и гипермобильность суставов (31,82 %) встречались лишь у пациенток I группы (р<0,01). Второе место занимала патология системы кровообращения (класс IX). Вегето-сосудистая дистония диагностировалась у 54,54 % женщин I группы и 4,55 % - II (р<0,001). Варикозная болезнь встречалась у 36,34 % пациенток
I группы, что было достоверно выше, чем у пациенток II группы (р<0,001). Нарушения сердечного ритма имели место в 32,0 % у пациенток I группы (р<0,001). Врожденные аномалии, деформации (XVII класс болезней) значительно чаще встречались у женщин I группы: плоскостопие было диагностировано у 33,36 % пациенток (р<0,001), неправильный прикус - у 45,45 % (р<0,001).
Воспалительные заболевания нижних и верхних отделов половых органов перенесли все пациентки II группы, тогда как в I группе эта патология встречалась лишь у 9 пациенток (40,9 %) (р<0,001). У 100,0 % повторнобеременных (54,5 %) женщин I группы в анамнезе были самопроизвольные выкидыши, во II (40,9 %) - в 18,2 % пациенток (р<0,02) (ОР 2,1 ДИ 1,185-3,72), неразвивающаяся беременность встречалась как у пациенток I группы, так и
II (33,33 % и 44,44 % соответственно).
При анализе течения настоящей беременности отмечено, что частота осложнений была выше
у женщин I группы (р<0,001) (ОР 12,0 ДИ 1,77881,01). Так, угрожающий выкидыш на ранних сроках у женщин I группы имел место в 2 раза чаще, чем у пациенток II группы (р<0,001), угрожающий поздний выкидыш - в 4 раза чаще. Угроза преждевременных родов в 22-36 недель беременности была диагностирована в 100,0 % случаев у пациенток обеих групп. Плацентарная недостаточность развилась у 17 женщин (77,3 %) I группы и 4 (18,2 %) -II (р<0,001) (ОР 3,724 ДИ 1,669-8,309). Анемия у беременных I группы встречалась в 2,4 раза чаще, чем у женщин II группы (р<0,02). Преэклампсия средней тяжести была выявлена у 13 женщин (59,09 %) I группы и у 2 (9,09 %) пациенток II (р<0,01). Преждевременный разрыв плодных оболочек в I группе имел место у 18 (81,8 %) пациенток, во II - у 3 (13,6 %) (р<0,001) (ОР 3,929 ДИ 1,989-12,21).
В I группе внешние и висцеральные феноти-пические маркеры недифференцированной дис-плазии соединительной ткани были представлены: сколиотической болезнью (86,36 % обследованных), остеохондрозом (18,18 %), плоскостопием (36,36 %), гипермобильностью суставов (31,82 %), деформацией грудной клетки (27,27 %), аномалиями полости рта (45,45 %), миопией (59,1 %), пролапсом митрального клапана (13,63 %), нарушениями ритма сердца (31,82 %), вегето-сосудистой дис-тонией (54,54 %), варикозной болезнью (36,34 %), нефроптозом (9,09 %), грыжами различных локализаций (31,8 %); пороками развития желчного пузыря, дискинезией желчевыводящих путей, хроническим гастродуоденитом (40,9 %). При этом у одной пациентки выявлялось 4-9 маркеров дис-плазии соединительной ткани. Во II группе сумма зафиксированных внешних и висцеральных фе-нотипических маркеров недифференцированной дисплазии соединительной ткани встречалась значительно реже, насчитывая 2-3 признака.
Показатели РПШР имели следующие особенности: у 22 женщин I группы уровень белка РПШР в сыворотке крови был более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл, в среднем составляя Ме 58,90 пг/мл [56,01; 101,0], что достоверно отличалось от показателей РПШР второй группы, где этот белок был менее 52 пг/мл, в среднем составляя Ме 35,38 пг/мл [19,76; 51,0] (р<0,001) или более 101 пг/мл, в среднем составляя - Ме 152,70 пг/мл [101,0; 226,8] (р<0,001).
Преждевременные роды завершили беременность у всех женщин I группы и 50,0 % - II (р<0,001) (ОР 7,875 ДИ 1,186-52,29).
Последы женщин I группы отличались наличием разнообразной патологии пуповины и нарушением созревания ворсинчатого хориона (по типу промежуточных незрелых ворсин). Особенности морфологии внеплацентарных оболочек заключались в изменении структуры щеточной каемки и деструкции органелл амниотического эпителия,
2018, том 21, № 1
дезорганизации и фрагментации коллагеновых структур компактного слоя, изменении формы ядер фибробластов и амниоцитов, преобладании вакуолизированных форм цитотрофобластов. Структурные изменения сопровождались нарушением изменений функции клеток внеплацентарных оболочек в виде увеличения экспрессии матричной металлопротеиназы 9 амниоцитами и клетками цитотрофобласта. Все указанное свидетельствовало о наличии недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Последы II группы женщин не имели признаков нДСТ.
Показатели PIIINP менее 52 пг/мл или более 101 пг/мл позволяли диагностировать недифференцированную дисплазию соединительной ткани у 22 пациенток I группы. Диагноз подтверждался внешними и висцеральными признаками нДСТ, морфологическими данными последов. У 22 женщин II группы уровень PIIINP был менее 52 пг/мл или более 101 пг/мл, при этом внешние и висцеральные признаки возможных проявлений нДСТ представлялись 2-3 маркерами, морфология последов не подтверждала наличия нДСТ. Диагноз недифференцированной дисплазии соединительной ткани отвергался. Проведенные исследования позволили нам предложить для диагностики нДСТ у беременных женщин в сроках 22-36 недель ге-стации показатели N-терминального пропептида проколлагена III типа в периферической венозной крови [13].
Новый способ выявления нДСТ по уровню N-терминального пропептида проколлагена III типа в периферической венозной крови у беременных женщин в сроках 22-36 недель гестации поясняется следующими примерами:
Пример 1. Женщина Л., 37 лет, поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 33 недели 5 дней, дородового излития околоплодных вод, отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза. Беременность настоящая вторая. Первая беременность закончилась преждевременными родами в 35 недель путем плановой операции кесарева сечения в связи с дородовым излитием околоплодных вод, миопией высокой степени с изменениями на глазном дне. Выраженность недифференцированной дисплазии соединительной ткани подтверждалась следующими синдромами и заболеваниями: вегетососудистой дистонией по гипотоническому типу, миопией высокой степени с изменениями на глазном дне, сколиотической болезнью, нарушением прикуса, варикозной болезнью нижних конечностей, плоскостопием, гипермобильностью суставов. Показатель содержания PIIINP составил 52,2 пг/мл. Беременность завершилась преждевременными родами в 35 недель. Женщина прооперирована в связи с дородовым
излитием околоплодных вод (4 сут. 2ч), рубцом на матке, миопией высокой степени с изменениями на глазном дне. Родился недоношенный ребенок мужского пола массой 2000 граммов, ростом 45 см. Послеродовой период осложнился подапонев-ротической гематомой передней брюшной стенки. Морфологическое исследование последа выявило изменения, подтверждающие нДСТ следующими параметрами: ложный узел пуповины, извитость и варикозное расширение вены пуповины, отек вартанова студня пуповины, нарушение созревания ворсинчатого хориона по диссоцированному типу; отложение фибрина в зонах некроза эпителия ворсин с формированием ишемических инфарктов; су-бамниальный отек внеплацентарных оболочек, раз-волокнение и хаотическое расположение волокон компактного слоя; очаговая пролиферация клеток стромы с вторичной гиповаскуляризацией и склерозом промежуточных и терминальных ворсин.
Пример 2. Женщина С., 28 лет, поступила в акушерскую клинику по поводу угрожающих преждевременных родов при беременности 36 недель. Беременность настоящая вторая. В анамнезе 1 преждевременные роды в 33 недели. Фенотипические признаки нДСТ: миопия, вегетососудистая дисто-ния по гипотоническому типу, стрии кожи, кариес в анамнезе. Показатель содержание PIIINP составил 38,6 пг/мл. Беременность завершилась преждевременными родами в сроке 36 недель 3 дня. Роды осложнились длительным безводным промежутком (12 ч 50 мин.), были быстрыми (5 ч. 25 мин). Родился недоношенный ребенок массой 2800 граммов, ростом 47 см. Морфологическое исследование плаценты не подтвердило нДСТ, а свидетельствовало о хронической субкомпенсированной плацентарной недостаточности.
Примерз демонстриру.т необходимость верификации клинических признаков, так как показатель PIIINP и морфологическое исследование плаценты не подтверждают наличие недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У беременных женщин в сроки гестации 22-36 недель можно по показателям N-терминального пропептида проколлагена III типа диагностировать недифференцированную дисплазию соединительной ткани: содержание PIIINP более 52 пг/мл, но менее 101 пг/мл говорит о наличии нДСТ с точностью 91 %, специфичностью 95 %, чувствительностью 88 % [13]. Внедрение данного исследования в клиническую практику с диагностической целью позволит значительно улучшить качество оказания специализированной медицинской помощи при беременности, наступившей у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, предотвращая угрозу невынашивания и недонаши-
вания, развития плацентарной недостаточности, преэклампсии и эклампсии, дородового излития околоплодных вод, преждевременных родов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors state that there is no conflict of interests.
ЛИТЕРАТУРА
1. Акатова Е. В., Вершинина М. В., Викторова И. А, Громова О. А., Дрокина О. В., Друк И. В., Дуби-лей Г. С., Ильиных А. А., Кудинова Е. Г., Лисичен-ко О. В., Логинова Е. Н., Лялюкова Е. А., Нагаева Т. А., Надей Е. В., Плотникова О. В., Пономарева Д. А., Семенкин А. А., Смольнова Т. Ю., Степура О. Б., Суворова А. В., Трошин И. Ю., Шупина, М. И., Яковлев В. М. Национальные рекомендации российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016;11(1):2-76. doi:10.14300/mnnc.2016.11001
2. Земцовский Э. В., Малев Э. Г., Реева С. В., Лунева Е. Б., Парфенова Н. Н., Лобанов М. Ю., Беляева Е. Л., Вютрих Е. В., Тимофеев Е. В., Белоусова Т. И., Бергмане О. А., Зарипов Б. И., Коршунова А. Л., Панкова И. А. Диагностика наследственных нарушений соединительной ткани. Итоги и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2013;(4):38-43. doi:10.15829/1560-4071-2013-4-38-43
3. Игнатко И. В., Стрижаков Л. А., Мартиросова А. Л., Польшина Н. И. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в развитии акушерских осложнений. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2016;15 (5):44-52.
doi:10.20953/1726-1678-2016-5-44-52
4. Масленников А. В., Ящук А. Г., Тимершина И. Р. Течение беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Медицинский вестник Башкортостана. 2014;9(3):55-58.
5. Стяжкина С. Н., Черненкова М. Л., Винохо-дова Е. М., Ворончихина Е. Ю., Тронина К. А. Актуальность проблемы дисплазии соединительной ткани в гинекологии и акушерстве. Успехи современного естествознания. 2014;(9):21-23.
6. Кан Н. Е., Климанцев И. В., Дубова Е. А., Амирасланов Э. Ю., Санникова М. В., Сергунина О. А., Павлов К. А., Щёголев А. И., Тютюнник В. Л. Плацентарная недостаточность у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Акушерство и гинекология. 2013;(3):54-57.
7. Кан Н. Е., Тютюнник В. Л., Демура Т. А., Ке-сова М. И. Особенности формирования рубца на матке после кесарева сечения при недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Акушерство и гинекология. 2015;(1):93-97.
8. Новикова С. В., Савельев С. В. К вопросу о структурных основах, определяющих функциональные проявления плацентарной недостаточности. РМЖ. 2014;(4):1030-33.
9. Кадурина Т. И., Горбунова В. Н. Дисплазия соединительной ткани. СПб.: Медкнига ЭЛБИ; 2009.
10. Патент РФ на изобретение № 2400137/27.09.10. Бюл. № 27. Хубиева Д. Х.-Д., Чередниченко М. Л., Ягода А. В., Гладких Н. Н. Способ диагностики дисплазии соединительной ткани. Доступно по: http://www.freepatent.ru/images/ patents/62/2400137/patent-2400137.pdf. Ссылка активна на 12.03.2018.
11. Патент РФ на изобретение № 2493768/27.09.13. Бюл. № 27. Арсентьев В. Г., Шаба-лов Н. П. Способ выявления дисплазии соединительной ткани у детей. Доступно по: www.patents. google.com>patent/RU2493768C1/ru. Ссылка активна на 12.03.2018.
12. Патент РФ на изобретение № 2341184/20.12.08. Бюл. № 35. Гайворонский И. В., Айламазян Э. К., Барабанов С. В., Смирнова М. Ю., Зиятдинова Г. М., Ниаури Д. А. Способ комплексной оценки морфотипических признаков, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани. Доступно по: www.freepatent.ru>patents/2341184. Ссылка активна на 12.03.2018.
13. Патент РФ на изобретение №2639820/22.12.16. Бюл. № 36. Парейшвили В. В., Ситникова О. Г., Вахромеев А. П., Кузьменко Г. Н., Попова И. Г., Сарыева О. П. Способ диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин. Доступно по: http://www.findpatent.ru/patent/263/2639820.html. Ссылка активна на 12.03.2018.
REFERENCES
1. Akatova E. V., Vershinina M. V., Viktorova I. A., Gromova O. A., Drokina O. V., Druk I. V., Dubilei G. S., Il'inykh A. A., Kudinova E. G., Lisichenko O. V., Loginova E. N., Lyalyukova E. A., Nagaeva T. A., Nadei E. V., Plotnikova O. V., Ponomareva D. A., Semenkin A. A., Smol'nova T. Yu., Stepura O. B., Suvorova A. V., Troshin I. Yu., Shupina M. I., Yakovlev V. M. National recommendations of the Russian scientific society of internal medicine for diagnostics, treatment and rehabilitation of patients with connective tissue dysplasia. Meditsinskii vestnik severnogo Kavkaza. 2016;11(1):2-76 (In Russ) doi: 10.14300/ mnnc.2016.11001.
2. Zemtsovskii E.V., Malev E.G., Reeva S.V., Luneva E. B., Parfenova N. N., Lobanov M. Yu., Belyaeva E. L., Vyutrikh E. V., Timofeev E. V., Belousova T. I., Bergmane O. A., Zaripov B. I., Korshunova A. L., Pankova I. A. Diagnostics of inherited connective tissue disorders: achievements and future directions.
2018, tom 21, № 1
Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal. 2013;(4): 38-43 (In Russ) doi: 10.15829/1560-4071-2013-4-38-43.
3. Ignatko I.V., Strizhakov L. A., Martirosova A. L., Pol'shina N. I. The role of the undifferentiated connective tissue dysplasia in development obstetric complications. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii. 2016;15(5):44-52 (In Russ) doi: 10.20953/1726-1678-2016-5-44-52.
4. Maslennikov A. V., Yashchuk A. G., Timershina I. R. The course of pregnancy in women with undifferentiated connective tissue dysplasia. Meditsinskii vestnik Bashkortostana 2014;9 (3):55-58 (In Russ).
5. Styazhkina S. N., Chernenkova M. L., Vinokhodova E. M., Voronchikhina E. Yu., Tronina K.A. The urgency of the problem of connective tissue dysplasia in gynecology and obstetrics. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya. 2014;(9):21-23 (In Russ).
6. Kan N. E., Klimantsev I. V., Dubova E. A., Amiraslanov E. Yu., Sannikova M. V., Sergunina O. A., Pavlov K. A., Shchegolev A. I., Tyutyunnik V. L. Placental insufficiency in pregnant women with undifferentiated connective tissue dysplasia. Akusherstvo i ginekologiya. 2013;(3):54-57 (In Russ).
7. Kan N. E., Tyutyunnik V. L., Demura T. A., Kesova M. I. Features of scar formation on the uterus after cesarean section with undifferentiated connective tissue dysplasia. Akusherstvo i ginekologiya. 2015;(1):93-97 (In Russ).
8. Novikova S. V., Savel'ev S. V. On the question of the structural foundations determining the functional manifestations of placental insufficiency. RMZh. 2014;(4):1030-33 (In Russ).
9. Kadurina T. I., Gorbunova V. N. Displaziya soedinitel'noi tkani. SPb.: Medkniga ELBI; 2009.
10. Khubieva D. Kh.-D., Cherednichenko M. L., Yagoda A. V., Gladkikh N. N. A method of diagnosis of connective tissue dysplasia. RF patent for invention No. 2400137/27.09.10. Bull. No. 27. Available at: http://www.freepatent.ru/images/patents/62/2400137/ patent-2400137.pdf the Link is active on 12.03.2018.
11. Arsent'ev V. G., Shabalov N. P. A method for detecting connective tissue dysplasia in children. RF patent for invention No. 2493768/27.09.13. Bull. No. 27. Available at: www.patents.google.com»patent/ RU2493768C1/EN the Link is active on 12.03.2018.
12. Gaivoronskii I. V., Ailamazyan E. K., Barabanov S. V., Smirnova M. Yu., Ziyatdinova G. M., Niauri D. A. Method of complex evaluation of morphotypic features associated with connective tissue dysplasia. RF patent for invention No. 2341184/20.12.08. Bull. No. 35. Available at: www.freepatent.ru»patents/2341184 the Link is active on 12.03.2018.
13. Pareishvili V. V., Sitnikova O. G., Vakhromeev A. P., Kuz'menko G. N., Popova I. G., Saryeva O. P. A method for diagnosing undifferentiated connective tissue dysplasia in pregnant women. RF patent for invention No. 2639820/22.12.16. Bull. No. 36. Available at: http://www.findpatent.ru/patent/263/2639820.html the Link is active on 12.03.2018.
