CC BY
167
УДК 611.018.2-007.17:618.2
Т.Л. СМИРНОВА1, Л.И. ГЕРАСИМОВА2, А.Е. СИДОРОВ1, В.В. ЧЕРНЫШОВ1, Е.А. ГУБАНОВА1
1Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова, 428015, г. Чебоксары, Московский пр., д. 15
2Институт усовершенствования врачей МЗ Чувашской Республики, 428018, г. Чебоксары, ул. М. Сеспеля, д. 27
Особенности течения беременности и родов у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани
Смирнова Татьяна Львовна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, тел. +7-927-845-84-21, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-3810-5145
Герасимова Людмила Ивановна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой общественного здоровья и здравоохранения, тел. +7-902-327-77-77, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-3976-0934
Сидоров Анатолий Евгеньевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, тел. +7-902-359-56-11, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-1244-5923
Чернышов Виталий Васильевич — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, тел. +7-927-841-23-50, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0763-9897
Губанова Елена Алексеевна — кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии, тел. +7-919-675-56-87, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-5054-3826
цель работы — обобщить новые данные об особенностях течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
В статье представлен обзор литературы, посвященный особенностям этиологии и патогенеза акушерских осложнений, течения беременности по триместрам, родов и послеродового периода у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ).
Результаты. Описаны изменения эндометрия, приводящие к нарушениям имплантации и нидации, невынашиванию беременности у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани Указаны патогенетические механизмы истмико-цервикальной недостаточности, преждевременных родов, плацентарной недостаточности, анемии беременных, преэклампсии, аномалий родовой деятельности. Рассмотрены вопросы консолидации рубца на матке после кесарева сечения у женщин с синдромом НДСТ. Состояние новорожденных у женщин с синдромом НДСТ характеризуется гипоксическими осложнениями, весом, не соответствующим гестаци-онному сроку, а также возможными аномалиями развития.
Заключение. У женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани в репродуктивном возрасте течение беременности, родов и послеродового периода осложняется в связи с системным наследственным нарушением структуры соединительной, а течение синдрома НДСТ отягощается гестационным процессом.
Ключевые слова: синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани, соединительная ткань, микроэлементы, беременность, роды, послеродовый период, рубец на матке, новорожденный.
DOI: 10.32000/2072-1757-2018-16-6-39-44
(Для цитирования: Смирнова Т.Л., Герасимова Л.И., Сидоров А.Е., Чернышов В.В., Губанова Е.А. Особенности течения беременности и родов у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Практическая медицина. 2018. Том 16, № 6, С. 39-44)
T.L. SMIRNOVA1, L.I. GERASIMOVA2, A.E. SIDOROV1, V.V. CHERNYSHOV1, E.A. GUBANOVA1
1I.N. Ulyanov Chuvash State University, 15 Moskovskiy Ave., Cheboksary, Russian Federation, 428015 2Institute for Advanced Training of Doctors, 27 M. Sespel Str., Cheboksary, Russian Federation, 428018
Features of the course of pregnancy and childbirth in women with syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia
Smirnova T.L. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, tel. +7-927-845-84-21, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-3810-5145
Gerasimova L.I. — D. Sc. (medicine), Professor, Head of the Department of Public Health and Healthcare, tel. +7-902-327-77-77, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-3976-0934
Sidorov A.E. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, tel. +7-902-359-56-11, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-1244-5923
Chernyshov V.V. — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, tel. +7-927-841-23-50, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0003-0763-9897
Gubanova EA — PhD (medicine), Associate Professor of the Department of Obstetrics and Gynecology, tel. +7-919-675-56-87, e-mail: [email protected], ORCID ID: 0000-0002-5054-3826
Objective of the work is to summarize new facts of the pregnancy peculiarities, childbirth and the postpartum period of women with the syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia.
The article presents the literature review of the features of etiology and pathogenesis of obstetric complications, course of pregnancy by trimester, childbirth and the postpartum period of women with the syndrome of undifferentiated connective tissue dysphasia (UCTD).
Results. The changes of endometrium that lead to the implantation and nidation disorders, miscarriage of women with the syndrome of UCTD are described. Pathogenetic mechanisms of cervical insufficiency, premature birth, placental insufficiency, anemia of pregnancy, preeclampsia and anomalies of labor activity are indicated. The issues of uterine scar consolidation after the Caesarean section of women with the UCTD syndrome are studied. The newborn health condition of women with the UCTD syndrome is characterized by hypoxic complication, weight not corresponding to the gestational age, and probable developmental anomalies.
Conclusion. Pregnancy, childbirth and the postpartum period of women of reproductive age with undifferentiated connective tissue dysplasia syndrome are complicated due to systemic hereditary connective tissue structure disorder, while the UCTD syndrome is burdened by the gestational process.
Key words: syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia, connective tissue, microelements, pregnancy, childbirth, postpartum period, scar on uterus, newborns.
(For citation: Smirnova T.L., Gerasimova L.I., Sidorov A.E., Chernyshov V.V., Gubanova E.A. Features of the course of pregnancy and childbirth in women with syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia. Practical Medicine. 2018. Vol. 16, no 6, P. 39-44)
Актуальность исследования
Благоприятное течение беременности и состояние новорожденного зависит от соматического состояния женщины. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани особенно актуален в современном акушерстве, так как имеются особенности течения гестационного процесса у женщин данной группы, сопровождающиеся различными осложнениями, требующие особенного внимания врачей-специалистов. Кроме того, в последние годы отмечается сегрегация случаев в популяции населения Российской Федерации от 26 до 80% [1].
В настоящее время к дисплазии соединительной ткани (ДСТ) относится группа генетически гетерогенных и клинически полиморфных патологических состояний, характеризующиеся нарушением фор-
мирования соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах [1, 2].
Выделяются генные синдромы, обозначаемые как синдром дифференцированной дисплазии соединительной ткани (Марфана, Элерса — Данлоса), и недифференцированные (несиндромные) формы с мультифакториальными механизмами развития [3].
Дифференцированные дисплазии соединительной ткани характеризуются наследственным типом, характерной клинической картиной, генетическими и биохимическими дефектами [4]. К группе генетических заболеваний соединительной относятся синдром Элерса — Данлоса, синдром Марфана, несовершенный остеогенез, гигантская кавернозная гемангиома и другие. В связи с наличием изменений в сосудистой стенке, в системе гемостаза и гемоди-
намики, гормональными перестройками у беременных отмечены тромбогеморрагические осложнения, расслоения и разрывы аневризм аорты [5-9].
Следует отметить, что синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани, несмотря на высокую частоту в популяции, остается не выявленным врачами-специалистами различного профиля и этот диагноз часто впервые устанавливается во время беременности [10].
Многочисленные исследования показывают, что важную роль в развитии синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани (НДСТ) занимают генетические факторы [1]. Причиной патологии является мутация генов, ответственных за синтез и пространственную структуру волокон коллагена, межклеточного вещества и ферментов, обеспечивающих формирование фибриллярного компонента соединительной ткани [3]. В поддержку генетической теории необходимо добавить, что патология соединительной ткани обусловлена полиморфизмом в генах [11]. Так, у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани формирование неполноценных рубцов на матке после кесарева сечения может быть обусловлено носительством аллеля 936С и генотипа 634С/С гена VEGF-A [11].
Не исключается роль экзогенных факторов, которые включают экологические моменты, неадекватное питание и стрессы [12].
Разработана классификация синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани [1, 13-18]. Фенотипические проявления синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани делятся на группы в зависимости от вовлечения в диспластический процесс органов и систем [1].
По мнению Н.В. Керимкуловой [19], беременность и синдром НДСТ характеризуются взаимоотрицательным влиянием. Клинические проявления синдрома НДСТ могут проявиться впервые в период беременности [20].
У женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани выявлены патологические изменения эндометрия: несоответствие структуры эндометрия фазе менструального цикла, нарушение сосудистого компонента в строме эндометрия, снижено образование коллагена IV типа, ММР-9, TIMP-I [21].
В связи с тем, что нарушаются процессы имплантации и нидации, создается угроза невынашивания беременности на ранних сроках [21]. Аналогичные проблемы имплантации и нидации отмечены у пациентов с синдромом НДСТ и экстракорпоральным оплодотворением [22]. Возможно, что основой этих осложнений являются: нарушение структуры соединительной ткани, патологические изменения функциональной активности ее клеточных компонентов, нарушения состояния сосудистой стенки, а также патологический гормональный фон у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани [22]. Не вызывает сомнений, что изменение гормонального фона меняет не только морфологию эндометрия, но и трансформирует рецептивный аппарат эндометрия [22].
В большинстве случаев у женщин с НДСТ невынашивание беременности связано со структурными изменениями соединительной ткани шейки матки, формированием истмико-цервикальной недостаточности, приводящей к недонашиванию беременности [23, 24]. Патогенетическое обоснование данного явления заключается в нарушении не только
структуры коллагена шейки матки, но и изменении клеток соединительной ткани [24]. Дефицит магния приводит к снижению активности фибробластов шейки матки, продуцирующих коллаген [24]. Материнским фактором преждевременного разрыва плодных оболочек, наблюдающегося в 35%случа-ев, считают нарушение структуры коллагена стенки сосудов [25], а также соединительной ткани амнио-тической оболочки [26, 27].
Изменения микроэлементного состава тканей организма и крови, функционального состояния клеток крови является причиной железодефицитных состояний, проявляющихся уже в первом триместре беременности [28, 29].
Установлены особенности течения гестационного процесса у пациенток с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани и желе-зодефицитной анемией, сопровождаемой дефицитом марганца и меди [28, 30-32].
Нарушения кровотока и морфологические патологические изменения плаценты приводит к нарушениям гемодинамики в системе «мать — плод» и транспортной, трофической, эндокринной, метаболической функций плаценты [13]. В плаценте родильниц с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани отмечены различные формы нарушения созревания плаценты [13]. В плаценте родильниц с синдромом недифференцированной дисплазии плода при гистологическом исследовании описаны различные варианты нарушения созревания [13]. Морфологические особенности строения плацентарного комплекса приводят к гемодинамическим изменениям, так при анализе параметров маточно-плацентарного и плодово-пла-центарного кровотока отмечено ухудшение показателей, наиболее высокими являются индексы периферического сопротивления в исследуемых сосудах [13]. При допплерометрии в сосудистой системе плаценты отмечено повышение индексов сосудистого сопротивления [13].
При нарушении формирования плаценты ухудшаются маточно-плацентарное и плодово-плацен-тарное кровообращение, нарушается транспорт веществ, трофика, эндокринная продукция, метаболизм [13].
У беременных с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани обнаружена высокая концентрация свободных радикалов, как продуктов перекисного окисления липидов, и активных форм кислорода, инициирующих процесс перекисного окисления липидов и развитие окислительного стресса в организме с повышением ан-тиоксидантной активности [25].
Генерализованное уменьшение содержания коллагена в тканях приводит к изменениям сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза у беременных с синдромом НДСТ [33-36]. В связи с изменением структуры сосудистой стенки, изменений тромбоцитарного, плазменного компонентов свертывающей системы крови у женщин с синдромом НДСТ наблюдаются геморрагические проявления: частые носовые кровотечения (25%), повышенная кровоточивость десен (23%), отмечен тип кровоточивости — петехиально-пятнистый (7%) [36]. Особенности строения сосудистой стенки и изменения в системе гемостаза являются причиной усугубления клинического течения варикозной болезни у беременных с синдромом НДСТ [37-39].
В связи с особенностями соматической патологии, связанной с вовлечением желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, у женщин с
синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани ранний токсикоз беременных встречается в 42,6-48,6% случаев [19].
Ряд авторов считают, что при ПМК ЬП степени и отсутствии гемодинамически значимой митральной регургитации, беременность у женщин протекает благоприятно [40]. Однако ряд авторов отмечают, что при НДСТ клинические патологические изменения усиливаются от первого к третьему триместру [41]. По данным других авторов, ПМК [42] и другие малые аномалии развития сердца могут отрицательно влиять на течение беременности и родов, в частности, способствовать нарастанию нарушений сердечного ритма, возникновению гемодинами-ческих нарушений, усилению выраженности признаков нейроциркуляторной дистонии в условиях повышенных требований к сердечно-сосудистой системе [43, 44, 41].
В период беременности на сроках 32 и 36 недель отмечается выраженная гемодинамическая нагрузка с более высоким общим периферическим сопротивлением сосудов на фоне более низких значений объемных показателей в сравнении с показателями здоровых беременных женщин [45-47].
По данным И.В. Савельевой (2002) [13] часто синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных является причиной развития акушерских осложнений: угроза невынашивания беременности 81,2%, поздний гестоз (59,75%), недонашивание 10,25%. По данным других авторов, у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани частота угрозы прерывания беременности составляет 50%, угроза преждевременных родов происходит в 60% наблюдений [48]. В комплексной терапии угрозы преждевременных родов при наличии синдрома НДСТ доказана эффективность препаратов магния [49-52].
У беременных с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной тканиотмечается преждевренное излитие околоплодных вод [53]. По данным Т.Ю. Смольновой и соавт. [16], частота преждевременного и раннего излития околоплодных вод у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани составляет 38,1%. Причиной неполноценности амниотической оболочки у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани являются патоморфологические изменения: утолщение компактного слоя амниона за счет разрастания в нем коллагеновых волокон [16].
Осложняется течение родов у женщин с синдромом НДСТ: несвоевременное излитие околоплодных вод 44,5%, аномалии родовой деятельности 44,25%, клиническое несоответствие плода размерам таза 20,75%, кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах 19,5%. Частота оперативного родоразрешения составляет 40,5%, что в 4,5 раза выше, чем у здоровых рожениц [13].
Т.Ю. Смольнова описала связь течения быстрых и стремительных родов с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани, при этом при тяжелой форме синдрома в 50% случаев отмечаются быстрые и стремительные роды, при маловыраженных проявлениях синдрома недифференцированной дисплазии соединительной тка-ничастота данного осложнения составляет 12%. У рожениц с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани чаще наблюдаются осложнения первого периода родов, особенно
слабость родовой деятельности (85,2%). Отмечено, что родоусиление во втором периоде родов проводится у 78,6% женщин [54]. По данным ряда исследований, применение акушерских щипцов производилось в 3,3% случаев [54].
При гистологическом исследовании миометрия нижнего сегмента матки у родильниц с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани отмечается снижение экспрессии коннек-сина-43, фибулина-5, TIMP-1, коллагена I и III типов с преобладанием коллагена III типа, но уровень экспрессии фибронектина и MMP 1, 9 не изменяется [55]. Электронная микроскопия и иммуноцитохимия показали уменьшение количества межклеточных контактов и резкое снижение экспрессии коннек-сина-43 у женщин с синдромом НДСТ и слабостью родовой деятельности [55]. По данным М.И. Кесо-вой (2012) [54], слабость родовой деятельности ассоциирована с накоплением коллагена IV типа в миометрии, кроме того, в миометрии отмечена дезорганизация соединительной ткани, выражающаяся в нарушении паренхиматозно-стромальных соотношений, снижении васкуляризации и развитии воспалительной реакции в интактном миометрии.
Серьезную проблему в акушерстве представляет преэклампсия, которая встречается у пациенток с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани в 51,7% [48]. Преэкламп-сия является причиной преждевременных родов и перинатальной патологии плода [48, 54]. У детей, рожденных от матерей, перенесших преэклампсию, отмечаются задержка нервно-психического и физического развития, обусловленная системным поражением кровотока, включая маточно-плацентарную систему [48].
В третьем периоде родов гипотоническое кровотечение и геморрагический шок I-II степени диагностированы у 7,3% женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Разрывы шейки матки, стенок влагалища, промежности были обнаружены у 90,1% женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани, что связано с особенностями структуры соединительнотканной основы родовых путей. Эпизиотомия и перинеотомия производились у 36% пациенток, расхождение лонного сочленения обнаружено у 7,2% женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани.
Роды у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани и миопией связана с прогрессированием близорукости, отслойки сетчатки [56]. В случае миопии хотя одного глаза 6,0 диоптрий и без изменений на глазном дне офтальмологи считают показанием для исключения потужного периода [59]. Естественно, оперативное родоразрешение приводит к росту послеродовых гнойно-септических осложнений. Частота операции кесарева сечения у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии и миопией составляет 21,8% [54].
У женщин с НДСТ чаще встречаются случаи родового травматизма: разрыв промежности, влагалища, выворот матки в 2%, частота гипотонии матки в послеродовом периоде коррелирует со степенью выраженности синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани и достигает 38% при тяжелых формах синдрома.
В послеродовом периоде также отмечаются осложнения: субинволюция матки, эндометрит, лактационный мастит. Консолидация рубца на матке
после кесарева сечения у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани неполноценная в связи с накоплением неполноценного коллагена, снижением процессов ангиогенеза взоне разреза матки, апоптозом лей-омиоцитов, формированием интрамуральных гематом [11, 27]. В рубцах на матке выявлено снижение экспрессии магниевых каналов, повышение активности матриксных металлопротеиназ, что на фоне снижения активности тканевых ингибиторов ма-триксных металлопротеиназ приводит к усилению деградации экстрацеллюлярного матрикса [27].
Системный дефект соединительной ткани является одной из причин проявления симптомов уро-генитальных нарушений во время беременности и после родов у женщин репродуктивного возраста с синдромом НДСТ [57].
По данным Т.Ю. Смольновой [16], у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани в течение трех лет после родов возможно формирование пролапса гениталий.
При дисплазии соединительной ткани у матери создаются неблагоприятные условия для развития внутриутробного плода [13]. Основным проявлением плацентарной недостаточности у беременных с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани является гипоксия внутриутробного плода, масса плода, несоответствующая гестационному возрасту плода [48, 54].
Отмечаются пороки развития внутриутробного плода с частотой 8,62% [48]. При наличии у матери синдрома НДСТ создаются предпосылки к феноти-пическим проявлениям дисплазии: дисплазия ушных раковин, врожденная узость носовых каналов, плосковальгусные или плосковарусные стопы, симптомы дисплазии тазобедренных суставов, малые аномалии развития сердца [48, 58].
По данным ряда авторов, у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани рождаются с низким баллом в оценке по шкале Апгар [59]. Отмечается частое рождение недоношенных детей, 25% новорожденных с асфиксией [60]. Нарушение мозгового кровообращения у новорожденных отмечается в 21,0-48,3% случаев [60]. Часто наблюдается нарушение адаптации в периоде новорожденности [60].
Родовой травматизм новорожденных диагностирован у 34,4%.
Таким образом, у женщин с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани в репродуктивном возрасте течение беременности, родов и послеродового периода осложняется в связи с системным наследственным нарушением структуры соединительной, а течение синдрома НДСТ отягощается гестационным процессом. Состояние новорожденных у женщин с синдромом НДСТ характеризуется гипоксическими осложнениями, весом, не соответствующим гестационному сроку, а также возможными аномалиями развития.
ЛИТЕРАТУРА
1. Нечаева Г.И., Мартынов А.И. Клинические рекомендации Российского научного медицинского общества терапевтов по диагностике, лечению и реабилитации пациентов с дисплазиями соединительной ткани (первый пересмотр) // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2018. — Т. 13, №1, 2. — С. 137-209.
2. Радецкая Л.С. Беременность и мезенхимальные дисплазии (синдромы Марфана, Элерса — Данло, Рендю — Ослера) // Акушерство, гинекология и репродукция, 2015. — Т. 9, №4. — С. 74-85.
3. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии: клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. — СПб: Невский диалект, 2000. — 271 с.
4. Макацария А.Д., Юдаева Л.С. Ведение беременности и родов у больных с мезенхимальными дисплазиями (синдромом Марфана, Элерса — Данло, Рендю — Ослера). — М.: Трида-Х, 2005. — 128 с.
5. Сидорова О.Р., Котов С.В., Поплавская Н.М. Церебральная сосудистая патология при наследственной дисплазии соединительной ткани // Журнал неврологии и психиатрии. — 2012. — Т. 112, №5. — С. 94-97.
6. Nekrysh S.Y. Association between heritable connective tissue disorders and intracranial aneurysms // Surg. Neurol. — 2000 Jul. — 54 (1). — 7. — P. 7-8. Review. No abstract available.
7. Grond-Ginsbach C., Debette S. The association of connective tissue disorders with cervical artery dissections // Curr. Mol. Med. — 2009 Mar. — 9 (2). — P. 210-4.
8. Liu F.C., Fuh J.L., Wang Y.F., Wang S.J. Connective tissue disorders in patients with spontaneous intracranial hypotension // Cephalalgia.
— 2011 Apr. — 31 (6). — P. 691-5. doi: 10.1177/0333102410394676. Epub 2011 Jan 10.
9. Neilson D., Martin V.T. Joint hypermobility and headache: understanding the glue that binds the two together — part 1 // Headache. — 2014 Sep. — 54 (8). — P. 1393-402. doi: 10.1111/ head.12418. Epub 2014 Jul 16.
10. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 1995. — 46 с.
11. Сухих Г.Т., Коган Е.А., Демура Т.А. и др. Морфологические и молекулярно-генетические особенности неоангиогенеза в рубцовой ткани матки у пациенток с недифференцированной диспла-зией соединительной ткани // Акушерство и гинекология. 2010.
— №6. — С. 23-27.
12. Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Барнаул,1993. — 24 с.
13. Савельева И.В. Течение беременности и исход родов для матери и плода при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. — 2002. — 24 с.
14. Яковлев В.М., Глотов А.В., Ягода А.В. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани. — Ставрополь, 2005. — 124 с.
15. Фомина Л.Н. Клинические формы соединительнотканной дисплазии у детей: Учебное пособие. — ПетрГУ, Петрозаводск, 2001. — 60 с.
16. Смольнова Т.Ю., Буянова С.Н., Савельев С.В. Фенотипиче-ский симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин // Клин. мед. — 2003. — №8. — С. 42-48.
17. Милковска-Димитрова Т. Врожденна соединительнотканная малостойкость у децата. — София: Медицина и физкультура, 1987. — 189 с.
18. Уварова Е.В., Скидан Т.Н., Гайнова И.Г. Дисменорея и дис-плазия соединительной ткани // Доктор.Ру. — 2008. — №6 (43). — С. 59-61.
19. Керимкулова Н.В., Никифорова Н.В., Владимирова И.С., и др. Влияние недифференцированной дисплазией соединительной ткани на исходы беременности и родов. Комплексное обследование беременных с дисплазией соединительной ткани с использованием методов интеллектуального анализа данных // Земский врач. — 2013. — Т. 2, №19. — С. 34-38.
20. Castellino G., Capucci R., Bernardi S., et al. Pregnancy in patients with undifferentiated connective tissue disease: a prospective case-control study // Lupus. — 2011. — Vol. 20, №12. — S. 1305-1311.
21. Гулиева З.С., Герасимов А.М. Недифференцированная дис-плазия соединительной ткани как фактор риска развития невынашивания беременности в ранние сроки беременности // Вестник Ивановской мед. академии. — 2013. — Т. 18, №2. — С. 39-41.
22. Гулиева З.С., Герасимов А.М., Перетятко Л.П. Структурные и функциональные особенности эндометрия у женщин с потерей беременности ранних сроков в анамнезе с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Modern problems of science and education. — 2014. — №6. Дата публикации 20.11.2014.
23. Гурбанова С.Р. Клинико-патогенетические обоснования акушерской тактики ведения беременных с истмико-цервикальной недостаточностью и недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — 14.01.01. — М., 2010. — 24 с.
24. Сенькевич О.А., Комарова З.А., Ковальский Ю.Г. и др. Содержание в плаценте меди, цинка, селена как предиктор неблагоприятного исхода беременности // Дальневосточный медицинский журнал. — 2011. — №1. — С. 47-50.
25. Парейшвили В.В., Вахромеев А.П., Ситникова О.Г., и др. Исследование содержания N-терминального пропептида проколла-гена III типа для диагностики недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных женщин // Таврический медико-биологический вестник. — 2018. — Т. 21, №1. — С. 110-115.
26. Орлова В.С., Калашникова И.В., Набережнев Ю.И., Лысый Н.И. Современный взгляд на проблему преждевременного излития вод при недоношенной беременности (факторы риска, диагностика, акушерская тактика) // Российский вестник акушера-гинеколога. — 2010. — №5. — С. 17-23.
27. Кан Н.Е., Тютюник В.Л., Демура Т.А., Кесова М.И. Особенно-
сти формирования рубца на матке после кесарева сечения при недифференцированной дисплазии соединительной ткани // Акуш. и гин. - 2015. - №1. - С. 93-97.
28. Керимкулова Н.В., Торшин И.Ю., Громова О.А., и др. Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов синергидного воздействия железа, марганца и меди на соединительную ткань // Гинекология. — 2012. — №6. — С. 51-60.
29. Торшин И.Ю., Гоголева И.В., Волков А.Ю., Громова О.А. Беременность и роды у женщин с дисплазией соединительной ткани и железодефицитной анемией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2014. — Т. 13, №5.
30. Керимкулова Н.В., Серов В.Н., Никифорова Н.В., и др. Влияние недифференцированной дисплазии соединительной ткани на исходы беременности и родов: Клинические аспекты, морфологические и иммуногистохимические особенности плаценты // Земский врач. — 2013. — №3 (19). — С. 28-31.
31. Керимкулова Н.В., Никифорова Н.В., Торшин И.Ю. и др. Беременность и роды у женщин с дисплазией соединительной ткани и железодефицитной анемией // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2014. — №5. — С. 11-21.
32. Дижевская Е.В. Мультидисциплинарный подход к коррекции магний-дефицитных состояний. Национальное совещание // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2015. — №3. — С. 68-85.
33. Фаткулин И.Ф., Зубаиров Д.М. Наследственные и приобретенные дефекты системы гемостаза в акушерско-гинекологиче-ской практике. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 64 с.
34. Системные синдромы в акушерско-гинекологической клинике: Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария. — М.: Медицинское информационное агентство, 2010. — 888 с.
35. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-ги-некологической практике: Руководство для врачей / Под ред. А.Д. Макацария. — М.: Медицинское информационное агентство, 2011. — 1056 с.
36. Кудинова Е.Г. Коррекция нарушений в системе гемостаза у беременных с наследственными нарушениями соединительной ткани с использованием витаминно-минеральных комплексов // Русский медицинский журнал. — 2014. — №19. — С. 1406-1408.
37. Шейдина A.M. Молекулярно-генетические основы предрасположенности к варикозному расширению вен и тромботи-ческим осложнениям: автореф. дис. ... канд. биол. наук. — СПб, 2000. — 19 с.
38. Омарова Х.М. Варикозное расширение вен половых органов. Лечение хронической венозной недостаточности и профилактика тромбофлебических осложнений во время беременности // Пробл. репрод. — 2007. — Т. 13, №4. — С. 85-89.
39. Джобава Э.М., Аминтаева Л.А., Алиева Д.Н. Эндотелиаль-ная дисфункция: гомоцистеин и оксид азота у беременных групп высокого риска. Современные подходы к терапии. Роль фолиевой кислоты // Проблемы репродукции. — 2010. — №6. — С. 98-103.
40. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Родионов А.В. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии // Тер. архив. — 2004. — Т. 76, №11. — С. 77-80.
41. Шехтман М.М.Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. — М.: Триада-Х, 2008. — 816 с.
42. Тукай К.С. Особенности течения беременности и родов у женщин с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца (клинико-морфологическое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук. — 2009. — 22 с.
43. Стрюк Р.И. Нарушения сердечного ритма при беременности. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. — 128 с.
44. Липман А.Д., Ищенко А.И., Козинова О.В. Течение беремен-
ности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // АГ-инфо. — 2008. — №1. — С. 35-38.
45. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Волкова Е.В. Артериальная гипертензия у беременных // Акуш. и гин. — 2002. — №3. — С. 3-6.
46. Аверин А.С. Особенности течения беременности и родов у женщин с высоким артериальным давлением: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — 14.01.01. — Томск, 2012. — 24 с.
47. Гусева Е.С., Ларева Н.В., Старновская Е.Н. и др. Некоторые особенности кардиогемодинамики у беременных женщин с недифференцированной дисплазией // Забайкальский медицинский вестник. — 2013. — №2. — С. 7-11.
48. Козинова О.В. Недифференцрованная дисплазия соединительной ткани и беременность: автореф. дис. ... докт. мед. наук. — 14.00.05, 14.00.01. — М., 2009. — 24 с.
49. Фадеева Т.С. Течение беременности и родов у первородящих женщин с соединительной дисплазией ткани сердца // Вестник российского государственного медицинского университета. — 2008. — №2. — С. 130-131.
50. Фадеева Т.С. Применение магния в клинике невынашивания беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Вестник новых медицинских технологий. — 2009. — Т. 16, №4. — С. 68-69.
51. Лукина Т.С. Математическое моделирование анализа течения беременности и родов у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Вестник новых медицинских технологий. — 2012. — Т. 19, №1. — С. 50-51.
52. Лукина Т.С., Павлов О.Г. Терапия препаратами магния при беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Вестник новых медицинских технологий. Электронный журнал. Medtsu.tula.ru. — 2014. — №1. — 6 с.
53. Санникова М.В. Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Молекулярно-генетические аспекты: автореф. дис. ... докт. мед. наук. — 14.01.01. — М., 2013. — 24 с.
54. Кесова М.И. Беременность и недифференцированная дис-плазия соединительной ткани: патогенез, клиника, диагностика: автореф. дис. ... докт. мед. наук. — 14.01.01. — М., 2012. — 24 с.
55. Konovalov P.V., Mitrofanova L.B., Gorshkov A.N., Ovsyannikov F.A. Morphological features of the myometrium in connective tissue dysplasia in women with uterine inertia // Arkh. Patol. — 2015 Sep-Oct. — 77 (5). — P. 18-25. doi: 10.17116/patol201577518-25.
56. Демидова Л.А., Панова Т.Н., Демидов А.А. Гипертоническая болезнь как исход нейроциркуляторной дистонии у пациентов с дисплазией соединительной ткани. Научное обозрение // Медицинские науки. — 2015. — 1. — С. 151-151. URL: http://science-medicine.ru/ru/article/view?id=760 (дата обращения: 08.02.2018).
57. Kostyuk A.L., Tarasyuk E.K., Masibroda N.G., Storozhuk M.S. Risk factors for urogenital disorders during pregnancy and after childbirth // Wiad Lek. — 2016. — 69 (6). — P. 747-749.
58. Кильдиярова Р.Р., Углова Д.Ф. Дисплазия соединительной ткани как конституциональная основа врожденных пороков сердца у женщин и их новорожденных детей // Архивъ внутренней медицины. — 2015. — №4 (24). — С. 38-42.
59. Мартынов А.И. Беременность у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: акушерские и перинатальные аспекты: автореф. дис. ... канд. мед. наук. — 14.01.01. — М, 2011. — 24 с.
60. Клеменов А.В., Алексеева О.П., Ткачева О.Н., Востокова А.А. и др. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани // Проблемы репродукции. — 2005. — №3. — С. 85-88.
