ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА У ЖИТЕЛЕЙ ОCТРОВА ВАЙГАЧ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022

В.О. Muхайлюmенко

ИССЛЕДОВАНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА

У ЖИТЕЛЕЙ ОСТРОВА ВАЙГАЧ

ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» Минздрава РФ, Архангельск

Введение. На сегодняшний день общераспространенным остается полногеномный анализ кандидатных генов, т.е. генов, продукты которых потенциально вовлечены в патогенез заболевания. При этом значительную важность играет выбор генов, которые участвуют в определенных биохимических и патофизиологических механизмах. Патология сердечно-сосудистой системы у коренных народов Севера занимает 2 место по смертности, из-за этого многие авторы изучают негативное влияние климатических факторов Крайнего Севера на сердечно-сосудистую систему и именно эти заболевания, протекают с выраженными нарушениями окислительного метаболизма. Таким образом, представляет интерес получение данных о «генетической защищенности» данных популяций, изучение генетической основы окислительного стресса: генов, обладающих проокси-дантной и антиоксидантной активностью, митохондриальных генов, оказывающих влияние на функционирование митохон-дриальной ДНК.

Цель. Определение частот полиморфизмов генов CYP1A1 (4889A>G), PON1 (575A>G), SOD1 (7958G>A), CAT (262C>T), SOD2 (Ala16Val, 58T>C), GSTP1 (313A>G) в популяции коренного населения Ненецкого автономного округа (НАО).

Материалы и методы. Исследованием охвачены 44 жителя НАО острова Вайгач. Исследование проводилось на базе лаборатории ДНК-диагностики ЦНИЛ СГМУ Объектом исследования являлась геномная ДНК, полученная из лейкоцитов периферической венозной крови. Молекулярно-генетический анализ с использованием аллель-специфичных праймеров с детекцией методом электрофореза в 3% агарозном геле для определения полиморфизма в генах CYP1A1, PON1, SOD1, SOD2, CAT, GSTP1. Рассчитывались частоты аллелей и генотипов изучаемых маркеров оксидативного стресса.

Результаты и обсуждение. Средний возраст лиц изучаемой выборки составил 29 лет, среди них женщин - 52,3 % (23 человека), мужчин - 47,7 % (21 человек). Частоты полиморфизмов

по указанным генам составили: CYP1A1 (4889A>G): AA 79,54%, AG 18,18%, GG 2,27%; PON1 (575A>G): AA 54,54%, AG 43,18%, GG 2,27%; SOD1 (7958G>A): GG 79,54% , GA 18,18%, AA 2,27%; CAT (262C>T): CC 86,36%, CT 13,64%, TT 0%; SOD2 (Ala16Val): Val16Val 56,82%, Ala16Val 31,82%, Ala16Ala 11,36%; SOD2 (58T>C): TT 97,73%, TC 2,27%, CC 0%; GSTP1 (313A>G): AA 52,27%, AG 38,64%, GG 9,09%. Частоты аллелей по данным генам: CYP1A1 (4889A>G): p(A)=0,886, q(G)=0,114; PON1 (575A>G): p(A)=0,761, q(G)=0,239; SOD1 (7958G>A): p(G)=0,886, q(A)=0,114; CAT (262C>T): p(C)=0,932, q(T)=0,068; SOD2 (Ala16Val): p(Ala)=0,25, q(Val)=0,75; SOD2 (58T>C): p(T)=0,989, q(C)=0,011; GSTP1 (313A>G): p(A)=0,716, q(G)=0,011.

Выводы. Среди ненцев, проживающих на о. Вайгач, установлена очень высокая частота гомозиготного носительства гена SOD2 Ala16Val (rs4880), в отличие от полиморфизма 58T>C того же гена, где 98% аллелей «дикого типа». Стоит уделить внимание также гену PON1 A575G (rs662), где частота гетерозиготного носительства составила 43%. Проверка частот аллелей на соответствие равновесному распределению Харди-Вайнберга не выявила статистически значимых отклонений от такового в группе исследуемых ненцев, что свидетельствует о стабильности полиморфизма в популяциях. Лишь по локусу SOD2 Ala16Val (rs4880) наблюдается тенденция к отклонению от равновесия Харди-Вайнберга, что, вероятно, может указывать на какое-либо преимущество данного генотипа, закрепляющее его представленность в ненецкой популяции. Возможно и другое объяснение, в силу маленькой выборки (44 человека).

Полученные результаты исследования частот аллелей и генотипов в популяции коренных жителей НАО, на наш взгляд, представляют интерес для популяционной генетики, а кроме того, являются основой дальнейшего анализа ассоциаций данных полиморфизмов с функциональными показателями анти-оксидантной систем.

М.А. Михалева1, Е.В. Ефремова1, Е.А. Милеева1, А.В. Разумный1, А.М. Раджабова1, Т.В. Овчинникова1, Н.Н. Немсцверидзе1 А.А. Пирхало1 М.В. Лагунова1, М.О. Башкова1 Б.Б. Баходиров1 Д.О. Оразханов1, Л.А. Коваль1, Т.А. Березовская1, А.Ю. Кувшинов1, С.В. Волошин12

ТЕЧЕНИЕ НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ (COVID-19) У БОЛЬНЫХ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ

1ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии» ФМБА, Санкт-Петербург 2ФГБВОУ ВО Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова МО РФ, Санкт-Петербург

Введение. Согласно литературным данным, летальность от инфекции вызванной SARS-Cov-2 (новая коронавирусная инфекция, COVID-19) в относительно здоровой популяции составляет 0,95 %, в то время как у коморбидных пациентов она значительно выше: при наличии опухолевой патологии составляет 7,6 %, а у пациентов с гемобластозами достигает 20 %. Данные по летальности от COVID-19 в г. Санкт-Петербург сопоставимы с мировыми. При этом течение новой коронавирусной инфекции сопровождается высоким риском тромботических осложнений, а в комплексной терапии «цитокинового шторма», обусловленного COVID-19, помимо моноклональных антител используют и ингибиторы киназ.

Цель. Анализ течения COVID-19 у пациентов с миелопроли-феративными новообразованиями (МПН), получающих терапию JAK-ингибиторами.

Материалы и методы. С ноября 2021 г. по январь 2022 г. со-

брана информация о 382 больных МПН, лечившихся и наблюдающихся в ФГБУ РосНИИГТ ФМБА. Распределение по нозоло-гиям было следующим: 48 (12,6 %) - хронический миелолейкоз (ХМЛ), 36 (9,4 %) - эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), 67 (17,5 %) - истинная полицитемия (ИП), 73 (19,1 %) - первичный ми-елофиброз (ПМФ), 14 (3,7 %) - пост-ЭТ/ИП миелофиброз, 144 (37,7 %) - МПН неклассифицируемое. Статус заболевания: 90,6 % - общий ответ, 5,5 % - неизвестный статус, 2,1 % - этап диагностики, 1,8 % - прогрессия. Активное лечение проводилось 298 больным (78 %): 179 (46,8 %) - гидроксикарбамид, 48 (12,6 %) - ингибиторы тирозинкиназ, 40 (10,5 %) - JAK-ингибитор, 31 (8,1 %) - интерферон. Без специфической терапии - 84 (22 %) пациента. Для оценки влияния терапии JAK-ингибитором - рук-солитинибом на течение COVID-l9 было отобрано 40 пациентов. Из 40 пациентов у 19 выявлен COVID-19, в 16 случаях (40 %) инфекция была подтверждена ПЦР тестированием. Выполнен