CC BY
7
Определение аналогичных показателей, характеризующих общебиологическое действие ПМП у беременных животных, не обнаружило существенных различий в опытной и контрольной группах крыс. Это обстоятельство, по мнению ряда авторов, по-видимому, связано с изменениями реактивности организма беременных животных, способствующими развитию у них более активных саногенетических механизмов по отношению к различным внешним воздействиям. Активизация в этих условиях компенсаторных механизмов обеспечивает осуществление важнейшей функции организма — воспроизведение и продолжение рода (А. Н. Новиков, и др.).
Таким образом, ПМП напряженностью 21,04±0,94 и 8,12±0,29 кА/м является действующим и вызывает общебиологический и эмбриотропный эффект. Вместе с тем биологическое влияние ПМП в определенной степени зависит от физиологического состояния и степени реактивности организма. Выявлены некоторые различия в чувствительности беременных и небеременных животных к воздействию ПМП.
'.ЛИТЕРАТУРА. Дыбан А. П., Баранов В. С., Акимова М. И. Арх. анат., 1970, в. 10, с. 89. — Новиков А. Н. Влияние электрического поля высокой напряженности на некоторые функции организма в условиях нормальной и измененной реактивности. Автореф. дисс. канд. М., 1971. — Саноцкий И. В., Фоменко В. Н., Сальникова Л. С. и др. Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию. М., 1969.
Поступила 19/VII 1973 г.
CERTAIN PROBLEMS OF THE GENERAL BIOLOGICAL AND EMBRYOTROPIC ACTIONS OF THE PERMANENT MAGNETIC FIELD
E. A. Perepechin, V. M. Dubova, L. N. Semenov, T. G. Knyazeva
The paper presents data on the embryotropic and general toxic actions ol the permanent magnetic field of intensity most frequently present under industrial conditions.
УДК 612.6.052-06:[613.29:668.815
А. Б. Сысоев, канд. мед. наук. В. С. Журков
ИССЛЕДОВАНИЕ МУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕТИЧЕСКИХ ПИЩЕВЫХ КРАСИТЕЛЕЙ — СОЛНЕЧНОГО ЖЕЛТОГО ЗАКАТА FCF И ЕГО АНАЛОГА—СОЛНЕЧНОГО ЖЕЛТОГО К
Кафедра гигиены питания Института усовершенствования врачей, лаборатория мутагенеза Института медицинской генетики АМН СССР, Москва
В последнее время стали накапливаться многочисленные данные о мутагенной активности различных химических соединений (Г. К. Исакова и соавт.; И. А. Раппопорт; Barthelmess). В связи с этим серьезное значение приобретает проверка мутагенной активности разнообразных химических агентов в среде обитания людей как одного из показателей возможного отдаленного воздействия их на человеческий организм. К настоящему времени изучена мутагенная активность лишь некоторых из большого числа применяемых пищевых добавок (И. А. Карплюк; А. И. Штенберг и соавт.). Невозможность проведения экспериментов по определению мутагенной активности соединений на человеке, с одной стороны, сложность и трудоемкость популяционно-статистический исследований, с другой—обусловили применение различных модельных объектов при изучении этих вопросов. Объектами, позволяющими наиболее правильно оценить мутагенную опасность соединений для людей, являются млекопитающие и клетки человека в тканевых культурах (Г. К. Исакова и соавт.; ВОЗ, Серия технических докладов, № 348. М., 1968).
Настоящая работа посвящена исследованию мутагенной активности 2 наиболее перспективных синтетических пищевых красителей красного цвета — солнечного желтого заката FCF и его аналога — солнечного желтого К.
Оба красителя: солнечный желтый закат FCF и солнечный желтый К~синтезированы Ленинградским межотраслевым научно-исследовательским институтом пищевой промышленности. Первый из названных красителей уже широко испоЖ>зуется в ряде стран (Mannell и соавт.; ВОЗ, Серия технических докладов, № 309. М., 1966), тогда как второй краситель синтезирован впервые и до сих пор в пищевой промышленности не применялся. Представленные для исследования красители по чистоте соответствовали спецификации на солнечный желтый закат FCF, по Colour Index числящихся под № 15 985 (FAO, Nutrition Meetings Report, Series, 38-В).
Цитогенетическую активность препаратов исследовали на культуре лимфоцитов периферической крови человека. Кровь брали венепункцией у здоровых доноров. Культуру лимфоцитов получали по методу Handertord. Красители растворяли в растворе Хенкса и вводили в культуру на 48-м часу культивирования. Минимальную концентрацию красителей на 1 л среды брали согласно разрешенному для потребления человеком с рационом питания в сутки на 1 кг веса тела количеству солнечного желтого заката FCF, что составило 5 мг./кг (ВОЗ, Серия технических докладов, № 309. М., 1966). В дальнейшем концентрацию красителей в среде увеличивали в 10, 100 и 1000 раз. Культуру фиксировали на 72-м часу культивирования. За 3 ч до фиксации в культуру вводили колхицин. Фиксацию и приготовление препаратов производили по обычной методике. На каждую концентрацию красителей ставили по 3 повторности и на каждую повторность анализировали по 100 метафаз. Анализу подвергали метафазные пластинки, содержащие не менее 44 хромосом. Пробелы в число аберраций не включали.
Учет доминантных летальных мутаций проводили на 4-месячных белых беспородных крысах по стандартной методике, описанной А. М. Малашенко. Дозу вводимых красителей устанавливали, исходя из максимально-возможного потребления этих веществ человеком с суточным рационом, рассчитанным по имеющимся рецептурам кондитерских изделий, с последующей аггравацией в 100 и 10 раз, что составило соответственно 55 и 5,5 мг/красителя на 1 кг веса тела животного в сутки. Красители скармливали крысам самцам (по 7 самцов в каждой опытной и контрольных группах) в течение 60 дней — большая из доз и 300 дней — меньшая. Сразу после затравки к самцам подсаживали необработанных виргинных самок в соотношении 1 : 3. На 17—18-й день беременности самок забивали и в полости матки подсчитывали число живых (А) и мертвых (Б) эмбрионов, а также подсчитывали число желтых тел (В) в яичниках. В дальнейшем рассчитывали доимпланта-
Д4. 5 х 1001 и общую эмбриональную смертность I—§— х 1001. По-
лученные в этих опытах экспериментальные данные статистически обрабатывали вычислением «критерия согласия» (X2).
Цнтогенетическое действие красителей было изучено при концентрациях препаратов 5, 50 и 500 мкг/мл (табл. 1). При концентрации красителей 5000 мкг/мл они резко угнетали митотическую активность в культуре, в связи с чем хромосомный анализ при этом не проводили. В общей сложности в ходе опытов было проанализировано 2400 метафаз. Частота метафаз с аберрациями хромосом и число аберраций на 1 метафазу не отличались от тех же показателей в контрольных культурах при всех исследуемых концентрациях красителей.
В опытах по определению частоты доминантных летальных мутаций обоих красителей при скармливании их крысам-самцам в дозе 5,5 мг/кг
ционную смертность
постимплантационную смертность
Таблица I
Частота и типы аберраций хромосом при действии солнечным желтым заката РСР и солнечным желтым К в культуре лимфоцитов человека
1 о и а Метафаз с аберрациями Типы аберраций ¿> X
СО
Препарат Коцентрация (в мкг/ил) О) X 5 « я « о к (-о V V % ± V 3 ° ? а н 2 I 3 § н 2 СО — 3 ¡1 <с X г* го ^ о Л л2
° £ С ж § * С со 5 о-в- с. я я £• с-в- 8 * о-в X о 2 я од, §1
Солнечный желтый закат КГ 5 50 500 300 300 300 2 6 7 0,7^0,5 2,0:2=0,8 2,3±0,9 2 6 5 1 1 — 0,007 0,020 0,023
Контроль 300 7 2,3—0,9 8 — — — 0,027
Солнечный желтый К ( 5 50 500 300 300 300 3 2 3 1,0—0,6 0,7^0,5 1,0^0,6 1 1 3 2 1 1 — 0,013 0,007 0,010
Контроль 300 4 1,3^0,7 4 — 0,013
доимплантационная, постимплантационная и общая эмбриональная смертность не отличалась от таковых в контроле.
Результаты опытов по определению доминантных леталей под воздействием красителей в дозе 55 мг/кг представлены в табл. 2. При пероральном введении обоих красителей доимплантационная смертность зигот резко возрастает по сравнению с контролем. Так, смертность зигот до их имплантации в группе контрольных животных составила 5,9%, тогда как в группе животных, получавших первый из красителей, она составила 18,1% (Х2= = 16,2; Р<0,0001), а под воздействием второго красителя доимплантационная смертность равнялась 14,6% (Хг=8,7; Р<0,003). Показатель постимп-лантационной смертности эмбрионов был несколько ниже в группах крыс, которым скармливали испытуемые красители, по сравнению с животными контрольной группы. Причем снижение постимплантационной смертности у крыс, получавших с рационом солнечный желтый закат РСР, оказалось достоверным (Х2=9,36; Р<0,002). Общая эмбриональная смертность до-
Таблица 2
Индукция доминантных летальных мутаций красителями у крыс-самцов
(доза 55 мг/кг)
Краситель Число самок в опыте Число беременных самок Число живых эмбрионов (А) Число мертвых эмбрионов (Б) Число желтых тел (В) Сме; со н X со К Ч Я С X 11 >ткостъ я _ я 5 = = = х о Н X К Я 2 я с ь (В %) к я 3 о с
Солнечный желтый закат ГСР Солнечный желтый К 22 21 16 12 206 142 2 4 254 171 18,1 14,6 1.0 2,7 18,9 17,0
Контроль 21 17 194 14 221 5,9 6,7 12,2
стоверно возросла также в группе крыс, получавших первый из красителей (Х2=4,1; Я<0,05).
Таким образом, исследования показали, что оба красителя не вызывают хромосомных повреждений в культуре лимфоцитов периферической крови человека в дозе, превышающей дозу солнечного желтого заката FCF, разрешенную Комитетом экспертов по пищевым добавкам при ФАО/ВОЗ для потребления человеком в сутки на 1 кг веса тела.
При исследовании хромосомных повреждений в половых клетках крыс-самцов под воздействием скармливаемых синтетических пищевых красителей методом учета доминантных леталей найдено, что введение обоих веществ в дозе 55 мг/кг (аггравация в 100 раз по сравнению с реально возможным поступлением красителей в организм человека) существенно возрастает доимп-лантационная смертность зигот. Однако следует учесть, что формирование этого показателя зависит от количества неоплодотворенных и оплодотворенных нежизнеспособными сперматозоидами яйцеклеток, а также от нарушения доимплантационной стадии эмбриогенеза. Значит, доимплантацион-ная смертность зигот может быть обусловлена не только мутациями в половых клетках обработанных самцов, но и токсическим воздействием соединений, проявившихся в нарушении сперматогенеза и ухудшении функционального состояния самих сперматозоидов. В связи с этим, по мнению ряда авторов, основным показателем мутагенного воздействия мутантов является повышение постимплантационной смертности эмбрионов (Röhrborn; Epstein и Shather).
По неопубликованным данным А. Б. Сысоева, оба красителя при пер-оральном их введении животным в дозе 55 мг/кг в течение 80 дней значительно ухудшают функциональное состояние сперматозоидов. По-видимому, именно такое влияние красителей на сперматозоиды животных, находившихся в опытах, а не мутационные изменения явились причиной увеличения предимплантационной смертности зигот. Тем же автором показано, что репродуктивная способность последующих поколений (F! и F2) животных (при скармливании красителей в дозе 5,5 мг/кг) не снизилась по сравнению с контролем. Результаты, полученные при изучении репродуктивной способности животных, указывают на отсутствие образования транслокаций в половых клетках обработанных крыс-самцов и самок.
В заключение следует отметить, что исследования учитывают в основном 2 класса мутационных изменений •— геномные и хромосомные мутации и не затрагивают индукции генных мутаций.
Выводы
1. Синтетические пищевые красители'— солнечный желтый закат FCF и его аналог •— солнечный желтый К не вызывают учащения хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека in vitro в дозах 5, 50 и 500 мкг/мл среды.
2. Оба красителя при скармливании их крысам-самцам в дозе 5,5 мг/кг в течение 300 дней не вызвали повышения индукции доминантных летальных мутаций в половых клетках.
3. Пероральное введение красителей подопытным животным в дозе 55 мг/кг в течение 60 дней существенно увеличило доимплантационную смертность зигот; такое действие красителей, по-видимому, связано не с их мутагенной активностью, а с токсическим воздействием на сперматогенез и функциональное состояние сперматозоидов.
4. Исследования дают основание считать, что изученные пищевые синтетические красители не индуцируют хромосомных и геномных мутаций.
Л И Т Е Р А Т У Р А. И с а к о в а Г. К.,Экштат Б. Я.Керкис Ю. Я. Гиг. и сан., 1971, № И, с. 9. — К а р п л ю к И. А. Фенольные антиокислители пищевых жиров (экспериментально-гигиеническое исследование). Дисс. докт. М., 1970. — М а
лашенко А. М. Генетика, 1967, № 6, с. 33. — Раппопорт И. А. В кн.: Проблема медицинской генетики. М., 1970, с. 249.—Штенберг А. И., Ш и л л и м -г е р Ю. И., Шевченко М. Г. Добавки к пищевым продуктам (гигиеническое требование и нормирование). М., 1969. — В а г t h е 1 mess А. В кн.: Chemical Mutagenesis in Mammals an Man. New York, 1970, p. 69. — Epstein S. S., Shafner H., Nature, 1968, v. 219, p. 385. — H u n g e r f о г d D. A., Stain Technol., 1965, v. 40. p. 333. — M i n n e I I W. A., G r i с e H. C., L u F. C. et al. J. Pharm. (Lond J, 1958, v. 10, p. 625. - Rohrbom G., Humangenetik, 1968, Bd 6, S. 345.
Поступила 15/III 1973 r.
A STUDY OF THE MUTAGENIC ACTIVITY OF SYNTHETIC FOOD DYES — SUN YELLOW SUNSET FCF AND ITS ANALOGOUS COMPOUND — SUN YELLOW К
A. B. Sysoev, V. S. Zhurkov
The mutagenic activity of synthetic food dyes was studied. On the basis of the investigation results it may be concluded that both dyes do not induce any chromosome or genome mutations in a culture of human peripheral blood lymphocytes (in vitro) or that in sexual cells of male rats (in vivo).
УДК 572.51:378.661-052.63
М. Ф. Сауткин
ДИНАМИКА ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ СТУДЕНТОВ ЗА ПЕРИОД ОБУЧЕНИЯ В МЕДИЦИНСКОМ ИНСТИТУТЕ
Кафедра физвоспитания, врачебного контроля и лечебной физкультуры Рязанского медицинского института им. акад. И. П. Павлова
Мы поставили перед собой следующие задачи: сравнить физическое развитие лиц в возрасте 17—18 лет, поступивших на I курс Рязанского медицинского института в 1957—1961 и 1966—1967 гг.; сравнить динамику физического развития за годы обучения студентов, поступивших в тот же вуз в 1957—1961 и 1966—1967 гг.; выявить влияние обучения в медицинским институте на физическое развитие коренных жителей Рязани и лиц, проживавших постоянно в сельской местности.
Сравнение данных физического развития лиц, поступивших на I курс Рязанского медицинского института в 1957—1961 (М. Ф. Сауткин) и 1966— 1967 гг., указывает на то, что студенты-мужчины последних лет имели рост на 2,6 см, вес на 2,99 кг и жизненную емкость легких на 110 см3 больше, чем их сверстники, принятые в вуз ранее. Однако у первых сила кисти оказалась на 2 кг, а окружность грудной клетки в паузе — на 0,62 см меньше. Это свидетельствует о том, что, несмотря на небольшой срок между проведенными обследованиями (7 лет), в физическом развитии 17—18-летних юношей первокурсников института произошли заметные и в целом положительные сдвиги.
У девушек изменения в физическом развитии оказались неблагоприятными, так как при увеличении длины тела на 0,95 см и повышении веса на 1,46 кг жизненная емкость легких у поступивших в институт в 1966— 1967 гг. уменьшилась на 249 см3, окружность грудной клетки стала на 2,97 см и сила кисти— на 1,6 кг меньше, чем у их сверстниц, начавших учиться в вузе в 1957—1961 гг. Вероятно, эти изменения являются следствием гиподинамии, которая наблюдалась у них еще в школе. Следует подчеркнуть, что с увеличением объема информации в процессе обучения в средней школе гиподинамия может нарастать, если не предпринимать специальных мер для профилактики этого состояния (внедрение наиболее эффективных методов обучения, организованные и самостоятельные занятия физкультурой и спортом, правильный режим и т. д.).
Проявления гиподинамии, по нашим данным, были резче выражены у девушек. Как нам кажется, это объясняется различной степенью двига-
