CC BY
70
OF FETUS AND NEWBORNS FROM HIV-INFECTED
I. V. Sorokina1, SA. Sherstiuk2
'Kharkiv State Medical University, Kharkiv, Ukraine 2V.N. Karazin Kharkov National University, Ukraine
SUMMARY
With the purpose of determination morphological properties mesenterial gland of fetus and newborns from HIV-infected, lymphoid component of organ was investigated with using morphological and morphometric methods. Was found morphological signs significant changes functional activity of T -lymphocytes and in less degree depression population of of B-lymphocytes.
KEY WORDS: HIV-infection, mesenterial gland, lymphocytes
УДК: 575.224.46
ИССЛЕДОВАНИЕ МУТАГЕННОЙ И МОДИФИЦИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ НА МЛЕКОПИТАЮЩИХ
Н.Г. Стрижельчик
Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, Украина РЕЗЮМЕ
Исследовали потенциальную мутагенную и модифицирующую активность биологически активных веществ амниоцена и его аналога, полученных из амниотической ткани человека и обладающих противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами. Тестирование проводили на млекопитающих в системе in vivo. Установлено, что при подкожном введении изучаемые вещества в дозах, в 100 раз превышающих суточную (для человека), не индуцируют повышения уровня хромосомных аберраций в клетках костного мозга и доминантных летальных мутаций в половых клетках мышей. Не установлено комутагенной активности препаратов в условиях химически индуцированного мутагенеза. Полученные результаты обсуждаются в отношении возможности использования изучаемых веществ в медицинской практике.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: индуцированный мутагенез, мутагенная активность, биологически активные вещества, хромосомные аберрации, доминантные летальные мутации
На возможность увеличения числа людей с тяжелыми наследственными болезнями и пороками развития в следствии мутагенности факторов окружающей среды указывают многие авторы [1]. Настораживающим является то, что за четверть века в стране удвоилась частота появления врожденных наследственных дефектов развития у детей. Детская смертность в 5 раз превышает показатели развитых стран. Частота заболеваемости раком возросла в 5 раз [2]. Реальная опасность отдаленных патогенетических последствий индуцированного мутагенеза для человека привела к необходимости развития исследований, направленных на выявление и устранение мутагенов из среды обитания [3,
4].
В настоящее время на различных тест-объектах установлена мутагенная активность большого количества лекарственных препаратов [5, 6]. В связи с этим широкое распространение получили биологически активные вещества, полученные из тканей животного происхождения. Такие лекарственные препараты обладают высокой биологической
активностью. Одним из достоинств этих препаратов является то, что они, как правило, не вызывают побочных эффектов. Появляется необходимость комплексной оценки влияния этих веществ на основные этапы мутагенеза/канцерогенеза: метаболизм, образование аддуктов ДНК-мутаген, репарация повреждений ДНК, экспрессия повреждений
Большое значение при оценке мутагенности лекарственных препаратов имеет выбор тест-объектов, чувствительность которых определяется характером метаболической активации, обусловленной видовыми, тканевыми и функциональными возможностями
[9, Ю].
Целью данной работы являлось изучение в тестах на млекопитающих потенциальной мутагенной и модифицирующей активности новых биологически активных веществ амниоцена и его аналога, полученных из амниотической ткани человека.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Оценка генетических воздействий хими-
ческих веществ на организм человека чрезвычайно сложна. Поэтому мутагенность лекарственных препаратов исследуют на различных биологических объектах. Для окончательного заключения о генотоксической опасности веществ необходимы исследования мутагенной активности на лабораторных животных в опытах in vitro. На лабораторных млекопитающих для этой цели наиболее пригодны мыши (в связи с изученностью генетики объекта). В связи с этим исследования проводили на мышах в системе in vivo.
Изучали потенциальную мутагенную и комутагенную активность новых биологически активных веществ амниоцен и его аналога, полученных в ГНЦЛС (г. Харьков) из амниотической ткани человека, обладающих противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами. Изучаемые препараты вводили самцам мышей подкожно в остром эксперименте однократно в хроническом эксперименте в течение 10 дней в аггравированной суточной дозе, рассчитанной на 1 кг среднего веса человека и увеличенной в 100 раз. Исследуемая доза составляла - 2,8 мл/кг. Забой мышей осуществляли путем смещения шейных позвонков Исследования проводили пользовали стандартный мутаген - цик-лофосфамид Амниоцен и его аналог вводили однократно (2,8 мл/кг) самцам мышей линии C57BL/6 одновременно с циклофосфамидом (20 мг/кг, внутрибрюшинно). Экспозиция препаратов составляла 24 часа.
В третьей серии исследований для оценки эффекта препаратов в половых клетках использовали метод учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей [7, 12, 13]. Оценку проводили на мышах-гибридах первого поколения F, СВ А х C57BL/6 возрастом 8-12 недель, массой 20-
23 г. Биологически активные вещества вводили подкожно в дозн 2,8 мл/кг в течение 10 дней. В каждом опытном и контрольном варианте использовали не менее 15 самцов. Сразу после прекращения введения препаратов самцов подсаживали к интактным вир-гинным самкам в соотношении 1:3. Смену самок производили еженедельно в течение 3х недель. Анализировали постмейотические стадии сперматогенеза (чему соответствуют
1, 2 и 3-я неделя скрещивания). Забой беременных самок осуществляли на 15-17 день беременности. Оценивали следующие показатели: число беременных самок, процент фертильности, число мертвых и живых эмбрионов (ЖЭ, МЭ), доимплантационную и постимплантационную гибель эмбрионов. Основным показателем частоты доминантных летальных мутаций служил уровень постимплантационных потерь [7].
в нескольких сериях опытов.
В первой серии опытов для оценки цитогенетического эффекта препаратов использовали метод учета аберраций хромосом в клетках костного мозга [7, 11]. Исследуемые вещества вводили самцам мышей линии С57ВЬ/6 в возрасте 8-10 недель, массой 1820 г. В каждом опытном и контрольном варианте использовали по 5-6 мышей. Экспозиция препаратов в организме животных в остром эксперименте составляла 6 и 24 часа. В хроническом эксперименте забой мышей проводили через 6 часов после последнего введения препаратов. С целью накопления метафазного материала мышам за 2-2,5 часа до забоя внутрибрюшинно вводили 0,025% раствор колхицина по 0,1 мл на 1 г массы. Фиксацию и приготовление препаратов хромосом осуществляли по стандартной методике. Окраску препаратов осуществляли азур-эозином. У каждого животного анализировали по 100 метафаз.
Во второй серии опытов проводили оценку потенциальной комутагенной активности препаратов. Исследования проводились в условиях химически индуцированного мутагенеза. В качестве индуктора мутагенеза ис-
В таблицы помещали частоту хромосомных аберраций и доминантных летальных мутаций в % (М±щ). Для оценки статистической значимости сравниваемых значений в опытных и контрольных вариантах использовали критерий хи-квадрат [14].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Наиболее информативным методом оценки мутагенности химических веществ в соматических клетках млекопитающих является метафазный метод учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга мышей. Сущность метода заключается в фиксации в клетках костного мозга мышей аберраций хромосом на стадии метафазы.
Исследования проводили в остром и хроническом эксперименте. Результаты оценки цитогенетической активности новых биологически активных веществ в остром эксперименте представлены в табл. 1. Изучение 600 метафазных пластин контрольной серии исследований позволило выявить 0,8±0,32 % аберрантных метафаз. Спектр аберраций был представлен одиночными и парными фрагментами. Аберраций обменного типа выявлено не было. Ахроматические пробелы в число аберраций не включали, а учитывали отдельно (1,2%).
В остром эксперименте цитогенетический анализ 1000 метафазных пластин показал, что новый препарат амниоцен не вызывал достоверного увеличения уровня аберрант-
ных метафаз в клетках костного мозга мышей. Частота аберрантных метафазсостави-ла: при экспозиции 6 часов - 1,2±0,40%, при экспозиции 24 часа - 0,8±0,26%. Типы аберраций были представлены одиночными фрагментами. Ахроматические пробелы составили 1,0; 1,6%, соответственно). Сравнение полученных результатов в опытных и контрольных группах не выявило статистически значимых различий (хи-квадрат^О,36; (хи-квадрат2=0,03; Р>0,05).
Аналогичные данные получены при оценке воздействия аналога амниоцена. В остром эксперименте цитогенетический анализ 1200 метафазных пластин показал, что аналог амниоцена не вызывал достоверного увеличения уровня аберрантных метафаз в клетках костного мозга мышей. Частота аберрантных метафаз составила: при экспозиции 6 часов - 1,0±0,38 %, при экспозиции
24 часа - 0,6±0,21. Спектр аберраций хромосом был представлен одиночными фрагментами. Отмечены ахроматические пробелы (1,4; 1,2 %, соответственно). Статистический анализ результатов не выявил достоверных различий между частотой возникновения аберрантных метафаз в опытных и контрольных вариантах (хи-квадрат, =0,09; хиной и контрольной группе не выявило статистически значимых различий (хи-квадрат]= 0,17; Р>0,05).
Цитогенетический анализ 500 метафазных пластин показал, что аналог амниоцена в хроническом эксперименте также не вызывал достоверного увеличения уровня аберрантных метафаз в клетках костного мозга мышей. Частота аберрантных метафаз соста-
квадрат2 =0,11; Р>0,05) (табл. 1).
Частота клеток с аберрациями хромосом в пролиферирующих тканях при длительном воздействии является результатом равновесия между процессом индукции аберраций мутагеном и элиминацией аберрантных клеток в процессе митотических делений. Так как митотический цикл клеток костного мозга мышей составляет в среднем 21 ч., а основным типом аберраций являются фрагменты, для которых коэффициент отбора в процессе митотических делений высок, при быстром выведении изучаемого вещества из организм стабилизацию цитогенетического эффекта следует ожидать уже после первых суток от начала воздействия. Полученные данные подтверждают это предположение.
Результаты полученные в хроническом эксперименте отражены в табл. 2. Цитогенетический анализ 500 метафазных пластин позволил установить, что процент аномальных метафаз при воздействии амниоцена составил - 0,6±0,20%. Типы аберраций были представлены одиночными фрагментами. Ахроматические пробелы составили 0,8%. Сравнение полученных результатов в опыт-
вила - 0,4±0,19%. Спектр аберраций хромосом был представлен одиночными фрагментами. Наблюдались ахроматические пробелы (1,0%). Статистический анализ результатов не выявил достоверных различий между частотой возникновения аберрантных метафаз в контрольных и опытных вариантах (хи-квадрат2 = 0,80; Р>0,05) (табл. 2).
Таблица 1
Частота и типы аберраций хромосом, индуцированных новыми биологически активными веществами амниоценом и его аналогом в клетках костного мозга мышей С57ВЬ/6
в остром эксперименте (М±ш)
Проана- лизи- ровано метафаз Экспозиция препаратов в час. Количество метафаз с аберрациями, % На 100 клеток Количество аберр. на 1 аберр. метаф. Количество метаф. с пробелами, % Уровень значимости
Одиноч- ные фраг- менты Обмены Парные фраг- менты
хи- квад- рат Р
Контроль
600 - 0,8±0,32 0.6 0 0,20 1,0 1,2 - -
Амниоцен
500 6 1,2±0,40 1,0 0 0,20 1,0 1,0 0,36 >0,05
500 24 0,8±0,26 0,8 0 0 1,0 1,6 0,03 >0,05
Аналог
600 6 1,0±0,38 0,8 0 0,16 1,0 1,4 0,09 >0,05
600 24 0,6±0,21 0,6 0 0 1,0 1,2 0,11 >0,05
Таблица 2
Частота и типы аберраций хромосом, индуцированных новыми биологически активными веществами амниоценом и его аналогом в клетках костного мозга мышей С57ВЬ/6 в хроническом эксперименте (М±т)
Проанализи- Количество На 100 клеток Количес- Количес- Уровень
ровано метафаз Одиночные Обмены Парные тво аберр. тво значимости
метафаз с аберрациями, % фрагменты фраг- менты на 1 аберр. метаф. метаф. с пробелами, % XII- квад- рат Р
Контроль
6ОО 0,8±0,32 О,6 О 0,2 1,О 1,2 - -
Амниоцен
5ОО 0,6±0,20 О,6 О О 1,О О,8 О,17 >О,О5
Аналог
5ОО 0,4±0,19 О,4 О О 1,О 1,О О,8О >О,О5
Известно, что некоторые вещества, небу-дучи мутагенами, способны усиливать или ускорять мутагенез. В связи с этим с целью выявления возможной модифицирующей (комутагенной) активности амниоцена и его аналога, проведена серия экспериментов в условиях химически индуцированного мутагенеза. Анализировали сочетанное действие амниоцена и его аналога со стандартным мутагеном циклофосфамидом (20 мг/кг). Полученные результаты исследований отражены в табл. 3.
Как видно из табл. 3, новые биологически активные вещества амниоцен и его аналог не проявляли комутагенной активности - не вызывали повышения уровня аберрантных метафаз, индуцированных стандартным мутагеном циклофосфамидом. Статистический
анализ результатов не выявил достоверных различий между уровнем аберрантных метафаз, индуцированных циклофосфамидом -
11,8±1,9 и вариантами амниоцен + цик-лофосфамид - 9,4±1,7 и аналог + циклофос-фамид - 8,6±1,4 или (хи-квадрат, = 1,49; хи-квадрат2 = 2,76; Р>0,05).
Таким образом, в результате проведенных экспериментальных исследований в системе in vivo при помощи метода учета хромосомных аберраций в клетках костного мозга было установлено, что амниоцен и его аналог не индуцируют повышения частоты хромосомных аберраций в клетках костного мозга млекопитающих как в остром, так и в хроническом эксперименте и не проявляют комутагенной активности по отношению к стандартному мутагену циклофосфамиду.
Таблица 3
Влияние новых биологически активных веществ амниоцена и его аналога на частоту и типы аберраций хромосом, индуцированных циклофосфамидом в клетках костного мозга мышей
С57ВЬ/6 (М±ш)
Проана- лизи- ровано метафаз Экспозиция препаратов в час. Количество метафаз с аберрациями, % На 100 клеток Количество метаф. с пробелами, % Уровень значимости
Одиноч- ные фраг- менты Обмены Парные фраг- менты
хи- квадрат Р
Циклофосфамид
5ОО 24 11,8±1,9 8,6 1,2 2,0 4,6 - -
Амниоцен+циклофосфамид
5ОО 24 9,4±1,7 7,О 1,О 1,2 3,8 1,49 >О,О5
Аналог+циклофосфамид
5ОО 24 8,6±1,4 6,8 О,8 1,2 3,2 2,76 >О,О5
Основным методом оценки мутагенной активности лекарственных препаратов в половых клетках млекопитающих является метод учета доминантных летальных мутаций у самцов мышей. Доминантные летальные мутации - генетические изменения, индуцируемые в родительских зародышевых клетках и вызывающие гибель первого поколения потомков на эмбриональной стадии развития. Большинство химических веществ эффективны только на постмейотических стадиях сперматогенеза.
Доминантные летальные мутации представляют собой количественные и структурные аберрации хромосом, приводящие к утрате генетического материала. Если яйцеклетка оплодотворена сперматозоидом, не-
сущим доминантную леталь, то смерть развивающегося эмбриона может произойти как до, так и после имплантации. Основным показателем мутагенного действия препаратов служит постимплантационная гибель.
Результаты оценки мутагенной активности новых биологически активных веществ в зародышевых клетках мышей в остром и хроническом эксперименте представлены в табл. 4 и 5.
В контрольных вариантах в этой серии процент фертильности (на разных неделях скрещивания) составил - 84,4; 80,0; 86,6%. Количество живых эмбрионов на одну беременную самку было равно - 7,3±0,18; 7,2± 0,25; 7,8±0,21, количество мертвых эмбрионов - 0,31±0,06; 0,30±0,10; 0,35±0,08 (соот-
ветственно). Исследование 884 эмбрионов показало, что частота постимплантационной смертности в контроле составила: на 1-й неделе скрещивания - 4,1±0,52%; на 2-й неделе - 4,0±0,90%; на 3-й неделе - 4,3±0,54%.
При воздействии биологически активных веществ количество желтых тел на одну беременную самку колебалось в пределах изменения этого показателя в контроле. Количество мест имплантаций на одну беременную самку также достоверно не отличалось от контроля (Р>0,05).
В остром эксперименте (табл. 4) при введении амниоцена отмечено повышение процента фертильности по отношению к контролю на всех сроках скрещивания (96,6;
88,8; 88,4, соответственно). Наблюдалось так же увеличение числа живых эмбрионов на одну беременную самку (7,0±0,29; 8,3±0,21;
7,8±0,21), увеличение числа мертвых эмбрионов на некоторых неделях скрещивания не носили достоверный характер по сравнению
0,28±0,08, соответственно).
Исследование 961 эмбрионов, полученных при введении амниоцена, не выявило достоверного повышения постимплантационной смертности эмбрионов по сравнению с контролем на всех неделях скрещивания.
Таблица 4
Частота возникновения доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей Г, СВА х С57ВЬ/6 при воздействии биологически активнях веществ
Частота постимплантационных потерь равна: на 1-й неделе скрещивания - 4,7±0,72%; на 2-й неделе -4,9±0,90%; на 3-й неделе -3,4±0,36% (хи-квадрат, =0.12: хи-квадрат2= 0,07; хи-квадрат3=0,11; Р>0,05).
Аналогичные результаты были получены при тестировании аналога амниоцена. В остром эксперименте наблюдалась тенденция к повышение процента фертильности на некоторых сроках скрещивания (88,4; 96,0; 86,6%, соответственно). Не отмечено достоверного снижения числа живых эмбрионов (7,4±0,32; 8,0±0,25 и 7,5±0,26, соответственно) и уменьшение числа мертвых эмбрионов на одну беременную самку по сравнению с контролем (0,26±0,06; 0,27±0,08; 0,29±0,10, соответственно).
Анализ около 1102 эмбрионов показал, что введение аналога приводило к снижению частоты доминантных летальных мутаций по сравнению с контролем. Так, частота постимплантационной смертности составила: на
1-й неделе скрещивания - 3,2±0,56%; на 2-й неделе - 3,5±0,62%; на 3-й неделе - 4,5± 0,84% (хи-квадрат!=0,11; хи-квадрат2=0,64; хи-квадрат3=0,01; Р>0,05).
Стадии сперматогенеза Фертильность, % На 1 беременную самку Постимплан-тационная смертность, % Уровень значимости
ЖЭ | МЭ хи-квадрат | Р
Контроль
Зрелые спермин 84,4 7,3±0,18 0,31±0,06 4,1±0,52 - -
Поздние сперматиды 80,0 7,2±0,25 0,30±0,10 4,0±0,90 - -
Ранние сперматиды 86,6 7,8±0,21 0,35±0,08 4,3±0,54 - -
Амниоцен
Зрелые спермин 96,6 7,0±0,29 0,34±0,08 4,7±0,72 0,12 >0,05
Поздние сперматиды 88,8 8,3±0,20 0,43±0,09 4,9±0,90 0,07 >0,05
Ранние сперматиды 88,4 7,8±0,21 0,28±0,08 3,4±0,36 0,11 >0,05
Аналог
Зрелые спермин 88,4 7,4±0,32 0,26±0,06 3,2±0,56 0,11 >0,05
Поздние сперматиды 96,0 8,0±0,25 0,27±0,08 3,5±0.62 0,64 >0,05
Ранние сперматиды 86,6 7,5±0,26 0,29±0,10 4,5±0,84 0,01 >0,05
В хроническом эксперименте (табл. 5) при введении амниоцена отмечено повышение процента фертильности по отношению к контролю на всех сроках скрещивания (92,0; 88,8; 86,6, соответственно). Наблюдалось также увеличение числа живых эмбрионов (7,80±0,30; 9,0±0,26; 8,3±0,24) и уменьшение (на некоторых стадиях сперматогенеза) числа мертвых эмбрионов на одну беременную самку по сравнению с контролем (0,36±0,06; 0,37±0,07; 0,28±0,09, соответственно).
Исследование 751 эмбрионов, полученных пр введении амниоцена, не выявило до-
стоверного повышения постимплантационной смертности эмбрионов по сравнению с контролем на всех неделях скрещивания. Частота постимплантационных потерь равна: на 1-й неделе скрещивания - 4,7±0,68%; на
2-й неделе - 3,9±0,46%; на 3-й неделе - 2,8± 0,32% (хи-квадраті= 0,06; хи-квадрат2=0,01; хи-квадрат3=0,06; Р>0,05).
Аналогичные результаты были получены при тестировании аналога амниоцена в хроническом эксперименте. Наблюдалась тенденция к повышение процента фертильности при некоторых сроках скрещивания
введение аналога приводило к снижению частоты доминантных летальных мутаций по сравнению с контролем. Так, частота пост-имплантационной смертности составила: на 1-й неделе скрещивания - 2,4±0,60%; на 2-й неделе - 3,8±0,58%; на 3-й неделе - 2,1±
0,40% (хи-квадрат!=0,29; хи-квадрат2=0,01; хи-квадрат3=1,98; Р>0,05).
Таблица 5
Частота возникновения доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей Г, СВА х С57ВЬ/6 при воздействии биологически активных веществ в хроническом эксперименте (М±т)
Стадии сперматогенеза Фертильность, % На 1 беременную самку Постимплан-тационная смертность, % Уровень значимости
ЖЭ | МЭ хи-квадрат | Р
Контроль
Зрелые спермин 84,4 7,3±0,18 0,31±0,06 4,1±0,52 - -
Поздние сперматиды 80,0 7,2±0,25 о,зо±одо 4,0±0,90 - -
Ранние сперматиды 86,6 7,8±0,21 0,35±0,08 4,3±0,54 - -
Амниоцен
Зрелые спермин 92,0 7,8±0,30 0,36±0,06 4,7±0,68 0,06 >0,05
Поздние сперматиды 88,8 9,0±0,26 0,37±0,07 3,9±0,46 0,01 >0,05
Ранние сперматиды 88,4 8,3±0,24 0,28±0,09 2,8±0,32 0,06 >0,05
Аналог
Зрелые спермин 80,0 8,5±0,28 0,21±0,07 2,4±0,60 0,29 >0,05
Поздние сперматиды 96,0 8,6±0,18 0,34±0,06 3,8±0.58 0,01 >0,05
Ранние сперматиды 86,6 8,8±0,20 ОД 8±0,08 2 Д ±0,40 1,98 >0,05
(80,0; 96,0; 86,6%, соответственно). Выявлено повышение числа живых эмбрионов (8,5± 0,28; 8,6±0,18 и 8,8±0,20, соответственно) и уменьшение числа мертвых эмбрионов на одну беременную самку по сравнению с контролем (0,21±0,07; 0,34±0,06; 0,18±0,08, соответственно).
Анализ около 720 эмбрионов показал, что
Следует отметить, что в проведенных ранее исследованиях в тесте Эймса-Salmonea/ микросомы млекопитающих изучаемые вещества не были мутагенны для Salmonella typhimurium штаммов ТА 98 и ТА 100 - не индуцировали достоверного повышения генных мутаций как в условиях без метаболической активации, так и с метаболической активацией фракцией S-9 печени крыс.
Следовательно новые биологически активные вещества не выявили мутагенной и комутагенной активности на нескольких тест-объектах в исследованиях в системах in vitro и in vivo.
ВЫВОДЫ
Проведено изучение потенциальной мутагенной и модифицирующей активности новых биологически активных веществ амнио-цена и его аналога, полученных из амниотической ткани человека, обладающих противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами.
Установлено, что новые препараты в дозах в 100 раз превышающих суточную для
ЛИТЕРАТУРА
человека:
1) не индуцировали повышения уровня хромосомных аберраций в соматических клетках костного мозга мышей;
2) не проявляли комутагенной активности в отношении стандартного мутагена цик-лофосфамида;
3) оказывали положительное влияние на репродуктивную функцию животных - отмечено повышение процента фертильности и плодовитости мышей;
4) не были мутагенны для половых клеток млекопитающих - не индуцировали повышения уровня доминантных летальных мутаций в половых клетках самцов мышей на постмейотических стадиях сперматогенеза;
Таким образом, изучаемые вещества -амниоцен и его аналог - являются перспективными препаратами, так как не проявляют мутагенной активности в дозах, в 100 раз превышающих суточную дозу (для человека), и могут быть рекомендованы для внедрения в фармацевтическую промышленность и медицинскую практику.
1. Бариляк І.Р., Бердишев Г.Д., Бонь О.В. //Цитология и генетика. - 2001. - Т. 35. - № 3. - С. 66-71
2. Насткжова В.В., Баранова Е.В. // Цитология и генетика. - 2000. - Т. 34. - № 3. - С. 49-54.
3. Бариляк І.Р. // Український конгрес з кліничної генетики з міжнародною участю «Метаболічні спадкові захворювання». - Харків. - 2003. - С. 10.
4. Черниченко І.О. //Гигиена населенных мест: Сб. науч. ст. - 2001. - Вып. 38. - Т.1. - С. 304-412.
5. Канцерогены: ничего кроме правды // Химия и жизнь. - 2002. - № 5. - С. 27-29.
6. Спейерс Г. // Вопросы питания. - 2002. - Т71. - № 1. - С. 11-15.
7. Бариляк I. Р., Неумержицька JI. В., Дуган О. М. та інш. (методичні рекомендації). -К:ФК М3
України. -2000. - С. 166-186.
8. Ревазова К).Ф., Журков B.C.// Вестник РАМН. - 2001.-№ 10. - С. 77-79.
9. Дурнев А. Д. //Вестник РАМН. -2001. -№ 10. - С. 70-76.
10. Глущенко Л.Ф. Новосибирск: Ин-т мол. биологии и биофизики. Сиб. отд. РАМН. - 2000. - 84 с.
11. Чеботарев А.Н. / Вест.РАМН. - 2000. - № 2. - С. 23-26.
12. Вагина И.Н., С.В. Евсикова А.П. Соломко // Біополімери і клітини. -2003. -Т. 19. -№1. -С. 3-10.
13. Велибнев P.M. Автореф. дис... к-та бил. наук: 03.00.15 / Ин-т общей генетики им. Н.И. Вавилова РАМН. -2003. -27 с.
14. Методические рекомендации по оценке мутагенных свойств фармацевтических средств. -М. Медицина. - 1994. - 46 с.
ДОСЛІДЖЕННЯ МУТАГЕННОЇ ТА МОДИФІКУЮЧОЇ АКТИВНОСТІ НОВИХ БІОЛОГІЧНО АКТИВНИХ РЕЧОВИН НА ССАВЦЯХ
Н.Г. Стрижельчик
Харкьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, Украина РЕЗЮМЕ
Вивчали потенційну мутагенну та модифікуючу активність нових біологічно активних речовин ам-ніоцену та його аналогу, здобутих із амніотичної тканини людини, які мають протизапальні властивості. Тестування проводили на ссавцях в системі in vivo. Встановлено, що при підшкірному введенні нові препарати у дозах, в 100 разів перевищуючих добову, не індукують підвищення частоти хромосомних аберацій у клітинах кісткового мозку та домінантних летальних мутацій в статевих клітинах самців мишей. Одержані результати обговорюються у відношенні можливості застосування до-
КЛЮЧОВІ СЛОВА: індукований мутагенез, мутагенна та модифікуюча активність, біологічно активні речовини, хромосомні аберації, домінантні летальні мутації
MUTAGENIC AND MODIFYING EFFECTS OF NEW BIOACTIVE SUBSTANCES FOR MAMMALS
N.G. Strygelchyk
V.N. Karazin Kharkov National University, Ukraine
SUMMARY
The potential mutagenic and modifying effect of bioactive substances derived from human amniotic tissue and possessing anti-inflammatory and healing effects have been investigated mammals. It was shown that the injection of the stud substances in doses that were 100 times higher than daily ones did not induce the rise of chromosomal aberration frequlcy in bone marrow cells, and of dominant lethal mutations in mouse gametes. The obtained results have been discussed in terms of possible usage of the studied substances in the medical practice.
KEY WORDS: induced mutagenesis, bioactive substances mutagenic and modifying effects, chromosomal aberrations, dominant lethal mutations
УДК: 572.71/. 76
ПОЛОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЛИНЕЙНЫХ И УГЛОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЧЕРЕПА НАСЕЛЕНИЯ ИЗ КВАРТАЛА ІХА СЕВЕРНОГО РАЙОНА ХЕРСОНЕСА (ХПІ-ХІУ ВВ Н.Э.)
В.А. Федорищева1, Н.И. Яблучанский1, В. Арнольд2, Э.А. Наумова2
'Харьковский национальный университет имени В.Н. Каразина, Украина 2Университет Виттен/Хердекке, Стоматологический факультет, Виттен, Германия
РЕЗЮМЕ
Проведено сравнение линейных и угловых показателей лицевого и мозгового отделов 11 относительно нормальных и 7 искусственно деформированных взрослых черепов из квартала 1Ха северного района Херсонеса (ХШ-Х1У вв н.э.) с учетом половых особенностей. Измерения показателей проводи-
