CC BY
125
УДК 615.27 - 092.9 Кубанский научный медицинский вестник № 7 (112) 2009
ЛИТЕРАТУРА
1. Wilson S. K. Status of Penile Implantants // AUA Annualo Meeting. - 2002. - P. 49-56.
2. Коган М. И. Эректильная дисфункция. - Ростов-на-Дону, 2005. - С. 271.
3. Carson C. C. Management of prosthesis infections in urologic surgery // Urol. Clin. North. Am. - 1999. - V. 26 (4). - P. 829-839.
4. Wilson S. K. Inflatable penile implant infection: predisposing factors and treatment suggestions / S. Wilson, J. Delk // Management of complex penile implant cases Symposium. AUA Annual meeting handbook. - 1995. - P. 123-131.
5. Lin J. S. Novel image analyses of corpus cavernosus tissue in impotent men / J. S. Lin [et al.] // Urology. - 2003. - V. 55, № 2. -P. 252-256.
6. Таруашвили Г. И. Одностороннее интракавернозное протезирование при эректильной дисфункции / Е. А. Породенко, С. В. Тиликин // Урология, 1999. - № 6. - С. 28-30.
7. Таруашвили И. Г. Новые возможности протезирования полового члена при болезни Пейрони / И. Г. Таруашвили, В. Н. Кочов, Г. И. Таруашвили, С. А. Голохваст, Е. В. Симоненко, А. В. Эдельман, Е. А. Породенко // Андрология и генитальная хирургия. - 2006. - № 3. - С. 39-43.
8. Таруашвили И. Г. Способ интракавернозного протезирования полового члена / И. Г. Таруашвили, С. А. Чилов, Г. И. Таруашвили. - Патент на изобретение № 2326602. РФ (5 стр.) - Опубл. 20.06.08. - Бюл. № 17.
Поступила 08.08.2009
А. А. УСАНОВА, А. В. ЗОРЬКИНА, А. Л. СЕРНОВА
ИССЛЕДОВАНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АКТОВЕГИНА И МЕКСИДОЛА В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО И ЛИПИДНОГО ОБМЕНА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Кафедра поликлинической терапии и функциональной диагностики медицинского института
ГОУ ВПО «МГУ им. Н. П. Огарева»,
430035, Мордовия, г. Саранск, ул. Ульянова, 28. E-mail: wind-lina@mail.ru
3-оксипиридина сукцинат (мексидол) на модели сочетанных метаболических нарушений оказывает антиоксидантное, гиполипидемическое, гипогликемическое и гепатопротекторное действие. Комбинированное применение актовегина и мек-сидола обеспечивает в условиях моделирования сочетанных метаболических нарушений повышение эффективности корригирующего эффекта терапии.
Ключевые слова: сочетанные метаболические нарушения, актовегин, мексидол
A. A. USANOVA, A. V. ZORCINA, A .L. SERNOVA
INVESTIGATION OF COMBINED APPLICATION OF ACTOVEGIN AND MEXIDOL UNDER SIMULATION CONDITIONS OF CARBOHYDRATE AND LIPIDIC DISBOLISM IN EXPERIMENT
Chair of polyclinic therapy and functional diagnostics of medical institute SGI HPE «N.P. Ogarev MSU»,
430035, Uljanova, 28, Saransk, Mordovian Rерublic. E-mail: wind-lina@mail.ru
3-oxypyridine succinate has an antioxidant, hypolipidemic, hypoglycemic and hepatoprotexion effect in the model of associated metabolic abnormalities. Combined application of actovegin and mexidol provides effectiveness increase of corrective therapeutic action when associated metabolic abnormalities are simulated.
Key words: associated metabolicabnormalities, actovegin, mexidol
Введение
Метаболический синдром - одна из актуальнейших проблем общественного здравоохранения [3, 4] - значительно повышает риск развития фатальных сердечно-сосудистых осложнений. Учитывая значительный вклад в патогенез метаболического синдрома оксида-тивного стресса [1, 2], представляется целесообразным применение лекарственных препаратов антиоксидантного действия. В то же время недостаточно изученным остается влияние на метаболические процессы препаратов, действующих преимущественно на белковый обмен. Целью работы явилось исследование влияния
мексидола и актовегина на некоторые биохимические показатели при моделировании сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена в эксперименте.
Методика исследования
Исследования проводились на 44 нелинейных белых крысах обоего пола массой 200-300 г. Сочетанные метаболические нарушения воспроизводились путем однократного внутрибрюшинного введения аллоксана в дозе 135 мг/кг и ежедневного в течение 20 суток введения масляного раствора холестерина в дозе 40 мг/кг/сут per os. Поставлено 4 эксперимен-
тальные серии: группа № 1 - контроль - животные не получали фармакологической коррекции на фоне моделирования гипергликемии и дислипидемии (n=10): группа № 2 - получали 2-этил-6-метил-3-гидроксипи-ридина сукцинат (мексидол) 25 мг\кг в\м - 5% раствор производства ООО МЦ «Эллара». (n2=10); группа № 3 - актовегин - 40 мг/кг в/м (10% раствор производства Hafslund Nycomed Pharma, n2=8); группа № 4 - животные получали комбинированное применение мексидола и актовегина в вышеуказанных дозах (n3=8). Интактную группу составили 8 животных. Исследуемые препараты вводили с 11-х по 20-е сутки эксперимента внутримышечно. Дозы препаратов рассчитывались исходя из среднетерапевтических с учетом межвидового переноса доз. Выведение из опыта осуществлялось на 21-е сутки после введения тиопентала натрия в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно. По окончании эксперимента в плазме крови оценивали содержание глюкозы, уровень общего холестерина (ОХ) и триглицеридов (ТГ), холестерин липопротеи-дов высокой плотности (ХсЛПВП) - с использованием набора реагентов «HDL-CHOLESTEROL «FL-E»; концентрацию мочевины, креатинина, активность аспарагиновой (АСТ) и аланиновой (АЛТ) аминотран-сфераз, содержание калия (К) и натрия (Ыа) по стандартной методике, прилагаемой к наборам на автоматическом анализаторе «Ионометр ЭЦ-59». Индекс атерогенности [ИА=(ОХ - ХсЛПВП)/ХсЛПВП (усл. ед.)] рассчитывали по формуле А. Н. Климова (1977). Рассчитывали содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХсЛПОНП = ТГ/2,2), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛПНП=ОХ-ХсЛПВП-ХсЛПОНП). Определяли общую концентрацию альбуминов (ОКА), эффективную концентрацию альбуминов (ЭКА) с использованием набора реактивов «ЗОНД-Альбумин» на анализаторе АКЛ-01 «Зонд». Рассчитывали резерв связывания альбумина [РСА=ЭКА/ОКА)] и индекс токсичности плазмы [ИТ=ОКА/ЭКА-1] (Ю. А. Грызунов, Г. Е. Добрецов, 1994). В гомогенатах печени определяли активность каталазы (М. А. Королюк, 1988), уровень малонового диальдегида при спонтанном (МДА) и железоиндуцированном окислении ^МДА) (С. Г. Конюхова, 1989). Рассчитывали резерв липидов для перекисного окисления [РЛПО=^МДА-МДА)/МДА] (Д. И. Кузьменко, Б. И. Лаптев, 1999). Результаты эк-
спериментов обрабатывали методами вариационной статистики на персональном компьютере с использованием программы Ехе1 с расчётом средних арифметических (М) и ошибок средних (±т). Достоверность различий (р) оценивали с помощью ^критерия Стью-дента.
Результаты исследования и обсуждение
У животных контрольной группы к 21-м суткам наблюдался рост ТГ на 135%, ХсЛПОНП, ОХС - на 51%, Р-ЛП - на 82% и ХсЛПНП - на 57%. Активность АЛТ возросла на 55%, АСТ - на 37%. Содержание ОКА и ЭКА снижалось на 40% и 13% соответственно. РСА уменьшался на 32%, а ИТ вырос почти в 6 раз. Отмечалось повышение уровня мочевины на 28%. В печени наблюдался рост содержания МДА более чем в 2 раза, активация каталазы на 50%, снижение: АОА на 26%, РЛПО - на 67% (р<0,001). Производное 3-оксипиридина мексидол на модели сочетанных метаболических нарушений способствовал снижению в ткани печени МДА на 36% (р<0,05). В плазме крови отмечалось снижение ИТ с 0,63±0,05 до 0,33±0,13 (р<0,05), увеличение калия на 23% (р<0,05). Гиполи-пидемическое действие препарата проявилось в виде снижения ОХ и Р-ЛП на 33% (р<0,05), ХсЛПНП - на 43% (р<0,05), ИА на 49% (р<0,001) по сравнению с данными контрольной группы (табл.1). Уровень гликемии снижался с 16,19±1,98 до 8,46±0,53 ммоль/л (р<0,05). При введении актовегина отмечалось снижение содержания МДА в тканях печени с 8,36±0,57 до 3,81±0,26 ммоль/л (р<0,001) и РеМДА (с 15,30±1,11 до 6,20±0,81 ммоль/л, р<0,001), снижалась активность каталазы и АОА. Наблюдалось уменьшение активности АЛТ - на 58% (р<0,001), АСТ - на 41% (р<0,001), рост ЭКА на 57% (с 25,7±3,0 г/л в контроле до 40,2±3,8 г/л, р<0,001), РСА - на 34% (с 61,80±1,70 г/л до 83,1±1,8 г/л, р<0,01), снижение индекса токсичности в три раза (с 0,63±0,05 до 0,20±0,03, р<0,001), а концентрации мочевины - на 35% (р<0,05). Однако при этом отмечался рост креа-тинина на 50% (р<0,01). Липидрегулирующее действие актовегина проявилось в виде увеличения ХсЛПВП и снижения ТГ в 2 раза (р<0,001), уменьшения ХсЛПОНП на 48% (р<0,005), Р-ЛП - на 33% (р<0,05), ИА -на 72% (р<0,001) (табл. 1).
На фоне комбинированного применения актовегина и мексидола в отличие от монотерапии
Таблица 1
Некоторые показатели липидного спектра плазмы крови на фоне моделирования сочетанных метаболических нарушений (М±т)
Группы ОХС, ммоль/л ТГ, ммоль/л Р-ЛП, усл.ед. ХС ЛПВП, ммоль/л ХсЛПНП ммоль/л ИА усл.ед.
Интактные 1,00±0,05 0,49±0,06 6,85±0,55 0,46±0,07 0,37±0,04 1,38±0,10
№ 1, контроль 1,51±0,06* 1,15±0,12* 12,5±1,4* 0,34±0,02 0,58±0,09* 3,46±0,16*
№ 2 1,01±0,12# 1,16±0,07* 8,33±0,75# 0,41±0,05 0,33±0,08# 1,77±0,36#
№ 3 1,60±0,07*Л 0,57±0,06#Л 8,33±1,12 0,80±0,06*#л 0,52±0,10 0,96±0,13*#
№ 4 1,30±0,08° 0,65±0,13 #Л 7,33±0,47# 0,78±0,07#Л 0,30±0,10 0,86±0,15#л
Примечание: * - достоверность различия р<0,05 по сравнению с данными интактных животных; # - с данными контроля,
л - с данными группы № 2, получавшей мексидол.
Кубанский научный медицинский вестник № 7 (112) 2009
УДК 616-003.96-008.9-053.2 Кубанский научный медицинский вестник № 7 (112) 2009
мексидолом наблюдалось уменьшение активности АЛТ с 1,50±0,10 ммоль/л в контроле до 0,95±0,09 ммоль/л (р<0,05), ОКА возросла на 20% (с 30,3±1,3 до 36,4±1,2 г/л, р<0,05), наблюдалось более выраженное снижение индекса токсичности (до 0,14±0,02, р<0,05) и рост ЭКА на 36% (с 23,5±1,9 г/л до 32,0±1,6 г/л, р<0,05), РСА - на 12% (с 78,4±4,2 г/л до 87,8±1,6 г/л, р<0,05). Комбинированное применение препаратов позволило также снизить уровень креатинина (на 36%, р<0,05) и калия (на 9%, р<0,05), полностью предотвратив развитие гиперкалиемии. Снижался уровень РеМДА в тканях печени на 24% (р<0,05). Потенцирования гипогликемического эффекта не наблюдалось. Но по сравнению с монотерапией мек-сидолом снижалось содержание ТГ на 43% (р<0,05), ХсЛПОНП на 46% (р<0,05). В большей степени (на 89%) возрастал уровень ХсЛПВП (р<0,01) и снижался ИА (р<0,001). В отличие от введения актовегина в виде монотерапии корригировалась гипергликемия -8,10±0,30 ммоль/л, наблюдался более низкий уровень ОХ, рост содержания РеМДА в тканях печени (с 6,2±0,8ммоль/л до 11,7±0,6 ммоль/л, р<0,05), что привело к росту АОА с 3,1±1,1 до 7,5±0,9 ммоль/л (р<0,05) и РЛПО - с 0,71±0,13 до 2,44±0,60 ммоль/л (р<0,05).
Таким образом, в условиях моделирования сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный, гиполипидемический и дезинтоксикационный эффект мексидола.
ЛИТЕРАТУРА
1. Руяткина Л. А., Бондарева З. Г., Федорова Е. Л., Цыганкова О. В., Нестеренко Е. В. О возможной прооксидантной роли инсу-линемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин // Кардиология. - 2004. - № 9. - С. 9-12.
2. Суслова Т. Е., Груздева О. В., Кошельская О. А, Федорова Т. С. Реактивные кислородные метаболиты и окислительная резистентность липопротеинов у больных с сочетанием артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 20. № 2. - С. 74-78.
3. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома // Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6. № 5. - С. 296-303.
4. Haffner S. M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study / S. M. Haffner // Br. J. Nutr. - 2000. - № 8. -Suppl. 1. - P. 67-70.
Поступила 18.07.2009
Н. Н. УСЕЙНОВА, В. А ШОВКУН, Е. А. ЧЕРНОГУБОВА
РОЛЬ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ В РАЗВИТИИ ПОВТОРНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Кафедра пропедевтики детских болезней РостГМУ, ЦНИЛ РостГМУ,
Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29;
Ростовский государственный медицинский университет.
E-mail: neurochemistry@yandex.ru,_тел. 8 (863) 292-35-01
Обследовано 224 ребенка раннего возраста от 6 месяцев до 3 лет. Все дети были предварительно разделены на две группы: 158 часто болеющих респираторными заболеваниями детей (ЧБД) и 65 спорадически болеющих детей (СБД). Комплекс клинико-лабораторных исследований включал оценку анамнеза, объективного статуса больного с верификацией диагноза, общеклинические исследования. Специальные исследования проводили методами определения активности калликреина (КК) и прекалликреина (ПК) в сыворотке крови, коэффициента калликреинообразования, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Результаты исследований позволяют говорить о более быстром и длительном истощении систем адаптации у ЧБД, что создает предпосылки для формирования повторных респираторных заболеваний.
Ключевые слова: калликреин-кининовая система, дети, адаптация, гомеостаз
N. N. USEYNOVA, V. A. SHOVKUN, E. A. CHERNOGUBOVA FEATURES OF METABOLIC ADAPTATION AT OFTEN ILL CHILDREN IN THE ONTOGENESIS
Chair of propaedeutics of children’s illnesses the Rostov State Medical University,
Russia, 344022, Rostov of Don, Nahichevansky, 29. E-mail: neurochemistry@yandex.ru, tel. 88632923501
224 children of early age starting from 1 month till three years old have been examined. All were divided into two groups preliminary: 158 often ill children with respiratory diseases and 65 sporadic ill children. The complex of clinic-laboratory researches has included an estimation of the anamnesis, the objective status of the patient with diagnosis verification, general clinic researches. Special researches were performed by methods of definition of kallikrein and prekallikrein activity in the blood serum, factor of kallikrein formation and circulating immune complexes. The results of researches allow us to say about faster and more continuous exhaustion of adaptation system at often ill children which creates backgrounds for formation of recurrent respiratory diseases.
Key words: kallikrein-kinin systems, children, adaptation, a homeostasis.
