CC BY
39
УДК 616-003.96-008.9-053.2 Кубанский научный медицинский вестник № 7 (112) 2009
мексидолом наблюдалось уменьшение активности АЛТ с 1,50±0,10 ммоль/л в контроле до 0,95±0,09 ммоль/л (р<0,05), ОКА возросла на 20% (с 30,3±1,3 до 36,4±1,2 г/л, р<0,05), наблюдалось более выраженное снижение индекса токсичности (до 0,14±0,02, р<0,05) и рост ЭКА на 36% (с 23,5±1,9 г/л до 32,0±1,6 г/л, р<0,05), РСА - на 12% (с 78,4±4,2 г/л до 87,8±1,6 г/л, р<0,05). Комбинированное применение препаратов позволило также снизить уровень креатинина (на 36%, р<0,05) и калия (на 9%, р<0,05), полностью предотвратив развитие гиперкалиемии. Снижался уровень РеМДА в тканях печени на 24% (р<0,05). Потенцирования гипогликемического эффекта не наблюдалось. Но по сравнению с монотерапией мексидолом снижалось содержание ТГ на 43% (р<0,05), ХсЛПОНП на 46% (р<0,05). В большей степени (на 89%) возрастал уровень ХсЛПВП (р<0,01) и снижался ИА (р<0,001). В отличие от введения актовегина в виде монотерапии корригировалась гипергликемия -8,10±0,30 ммоль/л, наблюдался более низкий уровень ОХ, рост содержания РеМДА в тканях печени (с 6,2±0,8ммоль/л до 11,7±0,6 ммоль/л, р<0,05), что привело к росту АОА с 3,1±1,1 до 7,5±0,9 ммоль/л (р<0,05) и РЛПО - с 0,71±0,13 до 2,44±0,60 ммоль/л (р<0,05).
Таким образом, в условиях моделирования сочетанных нарушений липидного и углеводного обмена комбинированное применение актовегина и мексидола повышает гепатопротекторный, гиполипидемический и дезинтоксикационный эффект мексидола.
ЛИТЕРАТУРА
1. Руяткина Л. А., Бондарева З. Г., Федорова Е. Л., Цыганкова
О. В., Нестеренко Е. В. О возможной прооксидантной роли инсу-линемии в формировании метаболического синдрома у мужчин и женщин // Кардиология. - 2004. - № 9. - С. 9-12.
2. Суслова Т. Е., Груздева О. В., Кошельская О. А, Федорова Т. С. Реактивные кислородные метаболиты и окислительная резистентность липопротеинов у больных с сочетанием артериальной гипертензии, сахарного диабета 2-го типа и атеросклероза // Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 20. № 2. - С. 74-78.
3. Чазова И. Е., Мычка В. Б. Гиполипидемическая терапия метаболического синдрома // Consilium Medicum. - 2004. - Т. 6. № 5. - С. 296-303.
4. Haffner S. M. Obesity and the metabolic syndrome: the San Antonio Heart Study / S. M. Haffner // Br. J. Nutr. - 2000. - № 8. -Suppl. 1. - P. 67-70.
Поступила 18.07.2009
Н. Н. УСЕЙНОВА, В. А ШОВКУН, Е. А. ЧЕРНОГУБОВА
РОЛЬ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ В РАЗВИТИИ ПОВТОРНЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
Кафедра пропедевтики детских болезней РостГМУ, ЦНИЛ РостГМУ,
Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29;
Ростовский государственный медицинский университет.
E-mail: neurochemistry@yandex.ru,_тел. 8 (863) 292-35-01
Обследовано 224 ребенка раннего возраста от 6 месяцев до 3 лет. Все дети были предварительно разделены на две группы: 158 часто болеющих респираторными заболеваниями детей (ЧБД) и 65 спорадически болеющих детей (СБД). Комплекс клинико-лабораторных исследований включал оценку анамнеза, объективного статуса больного с верификацией диагноза, общеклинические исследования. Специальные исследования проводили методами определения активности калликреина (КК) и прекалликреина (ПК) в сыворотке крови, коэффициента калликреинообразования, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Результаты исследований позволяют говорить о более быстром и длительном истощении систем адаптации у ЧБД, что создает предпосылки для формирования повторных респираторных заболеваний.
Ключевые слова: калликреин-кининовая система, дети, адаптация, гомеостаз
N. N. USEYNOVA, V. A. SHOVKUN, E. A. CHERNOGUBOVA FEATURES OF METABOLIC ADAPTATION AT OFTEN ILL CHILDREN IN THE ONTOGENESIS
Chair of propaedeutics of children’s illnesses the Rostov State Medical University,
Russia, 344022, Rostov of Don, Nahichevansky, 29. E-mail: neurochemistry@yandex.ru, tel. 88632923501
224 children of early age starting from 1 month till three years old have been examined. All were divided into two groups preliminary: 158 often ill children with respiratory diseases and 65 sporadic ill children. The complex of clinic-laboratory researches has included an estimation of the anamnesis, the objective status of the patient with diagnosis verification, general clinic researches. Special researches were performed by methods of definition of kallikrein and prekallikrein activity in the blood serum, factor of kallikrein formation and circulating immune complexes. The results of researches allow us to say about faster and more continuous exhaustion of adaptation system at often ill children which creates backgrounds for formation of recurrent respiratory diseases.
Key words: kallikrein-kinin systems, children, adaptation, a homeostasis.
Введение
Актуальным на современном этапе является рассмотрение проблемы частой респираторной заболеваемости в аспекте анализа функционального состояния детского организма на основе интегральной оценки систем гомеостаза, отражающих индивидуальные особенности формирования адаптивно-компенсаторных перестроек организма при бронхолегочных заболеваниях [1, 3]. Формирование частой респираторной заболеваемости происходит на фоне измененной реактивности основных систем гомеостаза. Выздоровление невозможно, как неэффективна в ряде случаев и иммунокоррегирующая терапия, если адаптивные системы находятся в стадии истощения [2, 5].
Развитие любого патологического процесса, как и состояние предболезни, характеризуется в первую очередь изменениями ключевых гомеостатических систем организма - антиоксидантной, калликреин-ки-ниновой и иммунной [7, 8]. В ряде работ монопольно диктуется тактика лечения без объяснения, почему лечение остается неэффективным. Очевидно, что в случае истощения основных систем гомеостаза лечение бесперспективно. Однако состояние и динамика этих систем у детей с частыми респираторными заболеваниями практически не изучены [4].
Одной из протеолитических систем, регулирующих адаптационные процессы в организме и состояние биохимического гомеостаза, является калликреин-кининовая система крови. В настоящее время контактная система активации прекалликреина рассматривается как триггерный механизм, запускающий активацию всех пяти протеолитических систем крови: гемокоагуляцию, фибри-нолиз, комплемент, а также калликреин-кининовую и ре-нин-ангиотензиновую, кооперативное действие которых обеспечивает процессы адаптации и защиты организма [7, 9]. Калликреин является основным кининобразующим ферментом крови. Калликреин и образуемые им кинины являются мощными адаптогенами, повышающими устойчивость организма к патологическим воздействиям внешней и внутренней среды [10].
Это обстоятельство дает основания предполагать важную роль калликреин-кининовой системы крови в процессе метаболической адаптации у часто болеющих детей.
Целью нашей работы явилось изучение вклада нарушений основных показателей калликреин-кини-новой системы крови в развитие повторных бронхолегочных заболеваний у часто болеющих детей раннего возраста.
Материалы и методы
Обследовано 224 ребенка раннего возраста раннего возраста от 6 месяцев до 3 лет, находившихся под наблюдением объединенной городской детской больницы № 2 г. Ростова-на-Дону. Все дети предварительно были разделены на группы. В первую группу вошли 48 ЧБД с ОРЗ с преимущественном поражением верхних дыхательных путей. Во вторую - 54 часто болеющих ребенка с преимущественным поражением нижних дыхательных путей.
В отдельную группу выделены дети, относящиеся к группе «детей-атопиков» (т. е. к 3-й группе), перенесшие ОРЗ, но у которых регистрировались в течение последнего года явления обструктивного синдрома. В эту группу вошло 54 ребенка. К этой группе были отне-
сены дети с бронхиальной астмой (БА) легкой (с интер-митирующим и персистирующим течением) и средней степени тяжести. БА диагностировалась в соответствии с положениями национальной программы «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика», 2006. Диагноз ОРЗ устанавливался в соответствии с положениями научно-практической программы «ОРЗ у детей: лечение и профилактика», 2002. Дети были обследованы вне клинической картины ОРЗ, в период наблюдения в реабилитационном центре ДГБ № 2.
С целью сравнительной оценки обследовано 65 детей, спорадически болеющих ОРЗ, идентичных возрастно-половых групп.
В рамках Школы респираторного здоровья, созданной на базе ГДБ № 2 кафедрой пропедевтики детских болезней, проводились образовательные занятия с родителями по вопросам профилактики ОРЗ и аллергических заболеваний, организации рационального режима и вскармливания, оказанию первой помощи при заболеваниях органов дыхания. Всем детям проведена комплексная оценка состояния здоровья по общепринятым критериям, общеклинические исследования (общий анализ крови, общий анализ мочи), при необходимости инструментальные исследования, привлечение узких специалистов: отоларинголога, иммунолога, фтизиатра, невролога. Все пациенты с аллергическими заболеваниями органов дыхания при необходимости направлялись в аллергологическое, пульмонологическое отделения, городской консультативный диагностический центр для проведения аллергологических тестов, определения общего и специфического 1дЕ, оценки функции внешнего дыхания. При сборе анамнеза выявляли сведения о хронических заболеваниях различных органов у родителей и родственников ребенка. Выявлялись неблагоприятные факторы, способствующие развитию повторных респираторных заболеваний, подробно изучались данные антеперинатального периода и постнатального развития ребенка. Выяснялся характер вскармливания и питания детей в различные возрастные периоды. Подробно изучались сведения об инфекционных и соматических заболеваниях ребенка в периоде раннего детства, а также о социально-бытовых и режимно-воспитательных факторах.
Специальные исследования включали следующее:
Определение активности калликреина и содержание прекалликреина в сыворотке крови (Т. С. Пасхина, А. Б. Кринская; 1974);
Определения коэффициента калликреинообразо-вания (В. В. Крашутский, 1998)
Количество циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови (методом Навкоуа е1. а1., 1977 г.). Детям с ОРЗ, осложненными БОС, проводилось исследование 1д Е, консультации аллерголога.
Статистическая обработка полученных результатов проведена при помощи пакета статистических программ 81айв):юа 6,0. Нормальность распределения проверяли с использованием критерия Шапиро-Уилка. Определялись средняя арифметическая ошибка, достоверности различий по критерию Стьюдента, Вилкоксона, кси-квадрат, коэффициент Спирмана. Достоверными считали различия при Р<0,05.
Результаты исследований
Анализ анамнестических данных обследованных детей выявил значимое число факторов, способствующих развитию повторных респираторных заболеваний.
Кубанский научный медицинский вестник № 7 (112) 2009
Кубанский научный медицинский вестник № 7 (112) 2009
Из данных, представленных в таблице 1, явствует, что по частоте из психосоциальных факторов в обеих группах стоят неблагоприятные материально-бытовые условия, но с большей значимостью у ЧБД (30% и 19% соответственно, р<0,05), затем социальные болезни в семье (21% и 18%). Реже отмечены неполный состав семьи (14% и 11%), степень внимания к ребенку (11% и 9%).
Частота медико-биологических факторов также неравномерна. Наиболее высока частота перинатального поражения ЦНС у ЧБД (55% и 37%, р<0,01), неблагоприятного течения беременности (32% и 24%, р<0,05), патология родов (19% и 15%). Реже отмечена в обеих группах частота таких факторов, как нерациональное вскармливание, низкая масса при рождении, недоношенность.
Результаты специальных исследований
На основе оценки результатов клинико-лабораторных исследований установлены тенденции формирования адаптационных реакций на основе сопряженного реагирования систем ККС и иммунной.
У детей с поражением ВДП активность калликреина и содержание прекалликреина не отличаются от таковых у СБД. Однако о напряженности работы каллик-реин-кининовой системы крови у детей с поражением ВДП свидетельствует увеличение коэффициента кал-ликреинообразования в 1,3 раза по сравнению с таковым у СБД.
У детей с поражением НДП в сыворотке крови отмечается активация ККС. Так, активность калликреина на 115,6 % (Ра<0,05) выше, а содержание прекалликреина - на 23,3% (Ра<0,05) ниже, чем у СБД. Обращает на себя внимание, что у детей с поражением нижних дыхательных путей активность калликреина на 79,1% (РЬ<0,05) выше, а содержание прекалликреина на 20,7% (РЬ<0,05) ниже, чем при поражении верхних дыхательных путей. Подобная динамика изменения изучаемых показателей ККС у детей с поражением НДП свидетельствует об интенсификации процессов калликреинообразования (ККО
в 2,23 раза выше, чем у детей с поражением ВДП), что приводит к накоплению брадикинина.
Присоединение синдрома бронхообструкции у детей с поражением НДП приводит к активации каллик-реинообразования (ККО у детей с поражением НДП с ОБС в 1,53 раза выше, чем без бронхообструкции) и истощению «запасов» прекалликреина. Так, активность калликреина у детей с поражением НДП с синдромом бронхообструкции на 33,3% (Рс<0,05) выше, а содержание прекалликреина на 13,4% (Рс<0,05) ниже, чем у детей с поражением НДП без БОС.
По-видимому, одной из причин запуска бронхоконс-трикторных реакций при развитии бронхообструкции у детей первых трех лет жизни является активация кал-ликреиногенеза и, как следствие, накопление брадики-нина. Этот вывод подтверждается изменением коэффициента калликреинообразования от 2,28 - у детей с поражением верхних дыхательных путей, до 5,16 - у детей с поражением ВДП и до 7,92 - у детей с поражением ВДП и БОС.
Подобная динамика отмечена и в отношении содержания циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови детей с бронхолегочной патологией. Так, у детей с поражением ВДП содержание ЦИК не отличается от такового у СБД, у детей с поражением НДП и при при присоединении БОС содержание ЦИК на 29,6% (Ра<0,05) и 122,2% (Ра<0,05), соответственно, выше, чем у СБД. Одним из возможных путей активации ККС является, как известно, взаимодействие с комплексом антиген - антитело.
Таким образом, дезадаптивные нарушения в кал-ликреин-кининовой системе крови детей с респираторными заболеваниями нарастают по мере увеличения поражения трахеобронхиального дерева.
В свою очередь, активация ККС приводит к фиксации «отрицательного эффекта» биологически активных веществ, вызывающих отек, гиперсекрецию с клинической манифестацией соответствующих клинических форм.
Таблица 1
Психосоциальные и медико-биологические факторы, оказывающие влияние на формирование частых респираторных заболеваний
ФАКТОРЫ ^-г СО Ш т- £ СБД п=65 р
абс. число % абс. число %
Психосоциальные
Социальные болезни 33 21 12 18 р>0,05
Неблагопрятные материально-бытовые условия 47* 30 13 19 р<0,05
Неполный состав семьи 22 14 7 11 р>0,05
Степень внимания к ребенку 17 11 6 9 р>0,05
Медико-биологические
Перинатальное поражение ЦНС 87** 55 24 37 р<0,01
Неблагоприятное течение беременности 50* 32 16 24 р<0,05
Патология родов 30 19 10 15 р>0,05
Недоношенность 19 12 6 10 р>0,05
Низкая масса при рождении 22 14 7 11 р>0,05
Нерациональное вскармливание 16 10 5 8 Р>0,05
Примечание: * - сравнение групп проводилось с использованием критерия х2 с поправкой Йейтса на непрерывность при оценке значения р.
Таблица 2
Активность калликреина, содержание прекалликреина, циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови ЧБД (в зависимости от формы заболевания) и СБД
Показатели СБД n=65 ЧБД с преимущественным поражением ВДП n=48 ЧБД с преимущественным поражением НДП n=56 С преимущественным поражением НДП, осложненных БОС n= 54
n 54 87 95 98
Калликреин, мед/мл 16,7±2,4 20,1±3,6 36,0±3,4ab 48,0±2,8ac
Прекалликреин, мед/мл 300,0±20,0 290,0±6,3 230,0±6,1ab 200,0±3,4ac
ККО 1,84 2,28 5,16 7,92
ЦИК, усл. ед. 54,0±5,2 60,0±2,9 70,0±3,6a 120,0±4,7ac
Примечание: а - достоверность отличий изучаемых показателей у ЧБД от СБД, р<0,05;
Ь - достоверность отличий изучаемых показателей у детей с поражением ВДП от таковых у детей с поражением НДП, р<0,05; с - достоверность отличий изучаемых показателей у детей с поражением НДП без БОС от таковых у детей с поражением НДП с БОС, р<0,05.
ЛИТЕРАТУРА
1. Альбицкий В. Ю., Баранов А. А., Камаев И. А. Часто болеющие дети. - Нижний Новгород: изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2003. - 180 с.
2. Вилков Г. А. Лабораторные критерии в валеологии // Журнал Валеология. - 1977. - № 2. - С. 39-42.
3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика/ Научно-практическая программа Союза педиатров России. - М.: Международный фонд охраны матери и ребенка, 2002.
4. Магомедова М. П., Коровина Н. А. Калликреин-кининовая система при патологических состояниях у детей // Педиатрия. -1995. - № 3. - С. 102-106.
5. Пасхина Т. С. Компенсаторные и патогенетические функции калликреиновой системы в норме и при некоторых заболеваниях // Вестник АМН СССР. - 1982. - № 9. - С. 50-57.
6. Пасхина Т. С. Упрощенный метод определения каллик-реиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в
норме и при некоторых патологических состояниях / Т. С. Пасхина, А. В. Кринская // Вопросы медицинской химии. - 1974. - Т. 20, № 6. - С. 660-663.
7. Яровая Г. А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор) // Вопросы медицинской химии. - 2001. -№ 47 (1). - С. 20-42.
8. SchmaierA. H. The physiologic basis of assembly and activation of the plasma kallikrein/kinin system // Thromb Haemost. - 2004. -Vol. 91, № 1. - Р. 1-3.
9. Sharma J. N. The kallikrein-kinin system: from mediator of inflammation to modulator of cardioprotection / J. N.Sharma // Inflammopharmacology. - 2005. - Vol. 12, № 5/6. - Р. 591-596.
10. Murakami H. Kallikrein-kinin system and organ protection / H. Murakami, K. Shimamoto // Nippon Rinsho. - 2005. - Vol. 63. -P.426-430.
Поступила 26.06.2009
Д. Б. УТЕШЕВ1, А. К. ЧУГАНОВА2
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ У БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА
кафедра госпитальной терапии московского факультета ГОУ ВПО РГМУ,
Россия, 119043, г. Москва, ул. Островитянова, 1;
2ГКБ № 79,
Россия, 115487, г. Москва, ул. Академика Миллионщикова, 1. E-mail: a_chuganova@mail.ru
В статье обсуждаются особенности рентгенологической диагностики и клинического течения внебольничной пневмонии у пациентов пожилого и старческого возраста. Изложены данные проведенного исследования среди пациентов старшей возрастной группы с сопутствующей сердечно-легочной патологией (ХОБЛ и ИБС). Показана взаимосвязь между соматическим хроническим заболеванием и степенью выраженности изменений как в рентгенологической картине поражения легочной ткани, так и в клинической картине внебольничной пневмонии, так как стертость клинических проявлений при внебольничной пневмонии у больных старшей возрастной группы зачастую трактуется специалистами как декомпенсация основного заболевания, что приводит к гиподиагностике заболевания и поздней госпитализации.
Ключевые слова: внебольничная пневмония, сопутствующая cердечно-легочная патология.
Кубанский научный медицинский вестник № 7 (112) 2009 УДК 14.00.43.
