CC BY
5
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Опухоли желудочно-кишечного тракта
0,019) между группами, в которых рамуцирумаб предсказан как потенциально эффективный либо потенциально неэффективный препарат.
Заключение: Полученные результаты указывают на то, что данные РНК-секвенирования могут быть использованы для персонализации назначения рамуцирумаба при раке желудка, а также для выявления потенциальных молекулярных механизмов, лежащих в основе устойчивости к рамуцирумабу.
ИССЛЕДОВАНИЕ КЛИНИКО-ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ПОДТИПОВ ОПУХОЛИ
Л.Е. Синянский1, С.В. Вторушин1'2, Н.В. Крахмаль2, С.Г. Афанасьев1
Место работы: 1. Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск, Россия; 2. ФГБУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Изучить клинико-морфологические особенности рака толстой кишки в зависимости от молекулярного подтипа опухоли
Материалы и методы: В исследование были включены 100 больных с первично-операбельным раком толстой кишки T1-4bN0-2bM0, прошедших лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Критерием включения в исследование явился гистологически подтвержденный рак толстой кишки. В качестве критериев исключения учитывалась IV стадия заболевания, предоперационное лечение. Средний возраст больных составил 61,7 ±10,1 лет, 49 пациентов — мужчины (средний возраст 63,4 ± 10,6 лет) и 51 женщина (средний возраст 62,1 ±1,8). Распространенность онкологического заболевания определялась согласно международной классификации TNM (7 издание). У 10 (10%) пациентов была установлена I стадия заболевания, у 18 (18%) — IIA стадия, у 14 (14 %) — IIB стадия, у 13 (13%) — 11С стадия, у 7 (7%) — IIIA стадия, у 35 (35 %) — IIIB стадия и у 3 (3 %) — IIIC стадия. Хирургическое лечение было выполнено всем пациентам в объеме гемиколонэктомии или резекции кишки. В послеоперационном периоде 46 пациентов получили по показаниям различные варианты адъювантного лечения, в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Сроки наблюдения за больными составили не менее 3-х лет. Морфологически исследовался операционный материал. Исследование проводилось с помощью светового микроскопа фирмы «AxioScope A1» Carl Zeiss). В качестве параметров оценивалась макроскопическая форма опухоли, глубина ее прорастания, края резекции, проводилось оценка всех лимфатических узлов. Диагноз устанавливался согласно «Гистологической классификации опухолей желудочно-кишечного тракта» (ВОЗ,
2G2G). Изучение различных молекулярных параметров рака толстой кишки проводили на парафиновых срезах опухолевой ткани иммуногистохимическим способом. Исследование выполнялось по стандартной методике на автоматическом иммуногистостейнере Bond RX (Leica Biosystem). Для выявления опухолей с микросателлитной нестабильностью на первом этапе применяли антитела к белкам системы репарации неспаренных нуклеотидов MSH2 (clone Z9H11), MSH6 (clone EP49), PMS2 (clone EPS1), MLH1 (clone ESGS.). На втором этапе опухоли окрашивали с антителами к CDX2 (clone EP2S), HTR2B (polyclonal antibody), FRMD6 (polyclonal antibody), ZEB1 (polyclonal antibody). В каждом случае оценивалось наличие и степень выраженности иммунного окрашивания, процент позитивно окрашенных опухолевых клеток. Анализ полученных данных проводился методами описательной статистики, дисперсионного анализа, непараметрического критерия — х2 с использованием пакета программ Statistica 1G.G. Различия между исследуемыми признаками считались статистически значимым при уровне p < G,GS. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ в рамках научного проекта N 20-315-90027. Результаты: По результатам гистологического исследования у 8Z (8Z%) больных опухоль была неспецифической аденокарциномой толстой кишки (NOS) различной степени дифференцировки, у 13 (13 %) пациентов — муци-нозная аденокарцинома. На первом этапе исследования был проведён анализ частоты встречаемости опухолей с микросателлитной нестабильностью. Из1GG исследованных случаев в 16 (16%) карцином было выявлено выпадение экспрессии одного из исследованных маркеров (MSH2, MSH6, PMS2, MLH1). В совокупности с анализом экспрессии других белков CDX2 (транскрипционный фактор эпителиальных клеток кишечника), HTR2B (рецептор серотонина), FRMD6 (адаптерный белок сигнального пути Hippo), ZEB1 (фактор, ингибирующиий E-кадгерин и ин-дуцирующиий эпителиально-мезенхимальный переход) было проведено косвенное (суррогатное) распределение всех опухолей на молекулярные подтипы в соответствии с консенсусом по колоректальному раку (Consensus Molecular Subtype, 2G1S). В 16 наблюдениях (16%) опухоли имели высокий уровень микросателлитной нестабильности и расцененены нами как CMS1 иммунный подтип Опухоли с отсутствием дефицита белков мисматч-репа-рации, а также со слабой либо отсутствием экспрессии маркеров мезенхиамльного подтипа (HTR2B, FRMD6, ZEB1) были отнесены нами в объединенную подгруппу, соответствующую по иммуногистохимическим характеристикам каноническому CMS2 и метаболическому CMS3 подтипам колоректального рака Данная объединённая подгруппа была наибольшей и составила 62 %. Следует отметить, что именно эти опухоли характеризовались самой высокой экспрессией фактора транскрипции œX2. Опухоли микросателлитно-стабильные и с высокой экспрессией маркеров HTR2B, FRMD6, ZEB1, отражающих эпителиально-мезенхимальный переход были выявлены у 22 пациентов
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том I vol. 11 №3s1 • 2G21
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
Российский Ж m* онкологический ArnÂm Т конгресс
Опухоли желудочно-кишечного тракта
(22%) и отнесены к мезенхимальному подтипу CMS4. Было показано, что экспрессия всех изученных белков в опухоли существенно не отличалась от возраста и пола пациентов, гистологического типа новообразования. В тоже время было отмечено, что опухоли мезенхимального подтипа чаще локализовались в левой половине толстого кишечника (p = 0,03) и имели большую распространённость по критерию T (p =0,047). Наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах является важным фактором прогноза при раке толстой кишки. В связи с чем представляло интерес проанализировать изучаемые молекулярные подтипы карцином толстой кишки с частотой развития данной формы опухолевой прогрессии. Согласно нашим данным наименьшая частота регионарного метастазирования наблюдалась в объединенной группе CMS2/ CMS3 канонический/метаболический подтипы (18 % случаев с N), по сравнению с опухолями мезенхимального подтипа и аденокарциномами, имеющими дефицит белков мисматч-репарации (соответственно 38% и 27% p =0,003). Степень гистологической злокачественности рака толстой кишки является важным прогностическим критерием и отражает степень анаплазии опухоли на светооптическом уровне. Было показано, что опухоли с морфологией high grade чаще выявлены в группах больных, имеющих иммуногисто-химические признаки мезенхимального подтипа, а также у пациентов, опухоли которых имели дефицит белков мис-матч-репарации по сравнению с объединенной группой канонического и метаболического подтипа, которые чаще были представлены аденокарциномами low grade (х2=7,3, p =0,037). На этапах динамического наблюдения наибольшая частота локального рецидива (18 %) была в группе больных, опухоли которых по иммуноморфологическим параметрам советовали мезенхимальному подтипу (х2=6,1, p =0,041).
Заключение: Результаты проведенного исследования отчетливо показывают возможность распределения, на основании комплекса иммуногистохимических маркеров, аденокарцином толстой кишки на подтипы, отличающиеся по клинико-патологическим характеристикам и прогнозу. Так, опухоли с выраженными мезенхимными признаками характеризуются низкой степенью дифференцировки, чаще локализованы в левой половине толстой кишки, имеют большую глубину инвазии и сопряжены с высокой частотой местного рецидива. Наименьшая частота регионарного метастазирования отмечена в объединенной группе канонический/метаболический подтипов, опухоли которых не имели дефицита репарации неспаренных нуклеотидов и характеризовались самым высоким уровнем экспрессии фактора транскрипции CDX2.
ПЕРИОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ РАКА ЖЕЛУДКА FLOT4. ОПЫТ ОДНОГО ЦЕНТРА
Д. Д, Кудрявцев, В.Ю. Скоропад, И.В. Колобаев, В.Н. Шита-рева
Место работы: МРНЦ им А. Ф. Цыба-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: [email protected]
Цель: Улучшение результатов лечения, оценка переносимости лечения больных местно-распространенным раком желудка при применении периоперационнойхимиотерапии FLOT.
Материалы и методы: Исследование проводится с 2019 по настоящее время на базе МРНЦ им А.Ф. Цыба-филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ. В исследование включено 45 больных с морфологически подтвержденным мест-но-распространенным раком желудка. Дизайн исследования заключается в следующем: после комплексного обследования включая СКТ органов грудной и брюшной полостей, ЭГДС, диагностическую лапароскопию, пациентам проводилась периоперационная полихимиотерапия в режиме FLOT (4 4) и радикальной операцией в объеме гастрэктомия / субтотальная резекция желудка с лимфо-диссекцией D2.
Результаты: Промежуточные результаты лечения были проанализированы у 45 пациентов. Набор больных продолжается. Завершенность неоадъювантного этапа лечения составила 93 %. Завершенность адъювантного этапа лечения 46%, полностью завершили весь запланированный объем лечения 69 % больных. Максимальная токсичность 3 и 4 степени наблюдалась у 29% пациентов в основном в виде печеночной токсичности и нейтропении. Количество R0 резекций составило 91%. Количество послеоперационных осложнений оцениваемые по шкале Clavien-Dindo 33%. Выраженный терапевтический патоморфоз опухоли составил 27 %, из них полный патоморфоз 9% (ypT0N0). На данный момент живы продолжают наблюдение 70 % больных, медиана наблюдения 17,5 месяцев. Заключение: Данная работа показывает, что режим FLOT в целом безопасен и переносим на предоперационном этапе лечения, данный режим химиотерапии не приводит к увеличению количества и качества послеоперационных осложнений в сравнении с режимом DCF/XELOX. В тоже время, завершенность неоадъювантного компонента существенно лучше, чем адъювантного (91,9 % против 46%). Для оценки эффективности данного режима у отечественных пациентов необходимо проведение многоцентрового рандомизированного исследования, включая группы сравнения с другими стандартными режимами химиотерапии и оценки влияния гетерогенности популяций на терапевтический патоморфоз опухоли.
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 № 3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
