CC BY
27
https://doi.org/10.21518/ms2022-011 Оригинальная статья / Original article
С.Г. Быстрова1да, https://orcid.org/0000-0003-3037-9384, cerafima.bystrova@yandex.ru О.И. Симонова1,2, https://orcid.org/0000-0002-2367-9920, oisimonova@mail.ru Э.Э. Ахмедова2, https://orcid.org/0000-0002-7529-2541, akhmedova.ee@nczd.ru О.В. Кустова2, https://orcid.org/0000-0002-6668-0761, kustova@nczd.ru
1 Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2
2 Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; 119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1
Резюме
Введение. Прогрессирование легочной и сердечной недостаточности является самой частой причиной смерти пациентов с муковисцидозом (95%). В связи с этим для пациентов с муковисцидозом (МВ) очень важен мониторинг состояния бронхо-легочной системы. Структурные изменения визуализируются по компьютерной томографии органов грудной клетки, а для их оценки применяется балльная шкала Броди. У детей старше 5 лет функциональные показатели легких определяют по спирометрии, бодиплетизмографии, исследованию диффузионной способности легких, а результаты оценивают в процентах от должных (%Д) значений. При тесте диффузионной способности легких по монооксиду углерода (СО) с однократным вдохом (single-breath, SB) определяют легочную диффузию (diffusion capacity of the lungs) - DLCO-SB, альвеолярный объем (VA-SB) и их отношение (KCO-SB). При наличии недоступных для перфузии газа зон VA-SB может не отражать истинный VA. Для пациентов с муковисцидозом предложено при расчете KCO использовать VA, определяемый по бодиплетизмографии, или проводить коррекцию DLCO-SB (%Д) и KCO-SB (%Д) по VA.
Цель. Оценить информативность нескорректированных DLCO-SB и KCO-SB, информативность этих показателей с поправкой на VA, а также KCO с расчетом VA по бодиплетизмографии у детей с муковисцидозом.
Материалы и методы. В пульмонологическом отделении ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» обследованы 28 детей с муковисцидозом (8-18 лет), которым проводились тест диффузионной способности легких, спирометрия, бодиплетизмография, лабораторные и антропометрические измерения и компьютерная томография органов грудной клетки.
Результаты и обсуждение. Выявлено, что у большинства пациентов показатели теста диффузионной способности легких были в пределах нормы, а снижение наблюдалось у детей старше 14 лет на фоне выраженной бронхоэктазии. Выводы. Диффузионная способность легких у детей с муковисцидозом является информативным исследованием, однако для этого необходимо проводить корректировку на альвеолярный объем.
Ключевые слова: диффузионная способность легких, дети, муковисцидоз, спирометрия, бодиплетизмография, компьютерная томография органов грудной клетки, шкала Броди, альвеолярный объем
Для цитирования: Быстрова С.Г., Симонова О.И., Ахмедова Э.Э., Кустова О.В. Исследование диффузионной способности легких методом однократного вдоха монооксида углерода с задержкой дыхания (DLCO-SB) при муковисцидозе у детей: методы интерпретации результатов. Медицинский совет. 2023;17(1):172-181. https://doi.org/10.21518/ms2022-011.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Serafima G. Bystrova1^, https://orcid.org/0000-0003-3037-9384, cerafima.bystrova@yandex.ru Olga I. Simonova1,2, https://orcid.org/0000-0002-2367-9920, oisimonova@mail.ru Elina E. Akhmedova2, https://orcid.org/0000-0002-7529-2541, akhmedova.ee@nczd.ru Olga V. Kustova2, https://orcid.org/0000-0002-6668-0761, kustova@nczd.ru
1 Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia
2 National Medical Research Center for Children's Health; 2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave, Moscow, 119296, Russia
172 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ 2023;17(1):172-181 © Быстрова С.Г., Симонова О.И., Ахмедова Э.Э., Кустова О.В., 2023
Abstract
Introduction. Progression of pulmonary and heart failure often causes death in patients with cystic fibrosis (95%). Therefore, monitoring of lung condition is very important for patients with cystic fibrosis (CF). Structural changes are visualized by computed tomography of the chest (CT) and are scored using the Brody scale. For children older than 5 years, pulmonary function tests (PFTs) tests (which are evaluated in percent of predicted (%) values) are available, such as spirometry, body plethysmography (BP), diffusion capacity of the lungs (DL) test. The results of the single-breath (SB) DL for carbon monoxide test are DLCO-SB, alveolar volume (VA-SB) and their ratio (KCO-SB). In the presence of non-communicative zones for gas perfusion, VA-SB may not present true VA. For patients with CF, it is proposed to use VA determined by BP for calculating KCO-BP, or to adjust the predicted DLCO-SB and KCO-SB for VA.
Aim. To assess the informativeness DLCO-SB, KCO-SB and KCO-BP in children with CF.
Materials and methods. 28 children with CF (8-18 years old) were examined in the department of pulmonology of the National Research Center for Children's Health. PFTs included DLCO-SB, spirometry and BP. Additionally, we evaluated the data of the blood gas and acid-base values, age, body mass index and CT scores.
Results and discussion. We found that in most patients DLCO-SB and KCO-SB were within the normal range, and decreased
in children older than 14 years with background of severe bronchiectasis.
Conclusion. Thus, in children with CF the DL test is informative, and adjustment for VA is useful.
Keywords: diffusion capacity of the lungs, children, cystic fibrosis, spirometry, body plethysmography, computed tomography of the chest, Brody's scoring system, alveolar volume
For citation: Bystrova S.G., Simonova O.I., Akhmedova E.E., Kustova O.V. Single-breath diffusion capacity of the lungs for carbon monoxide in children with cystic fibrosis: methods of interpreting results. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(1):172-181. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2022-011.
Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
ВВЕДЕНИЕ
Муковисцидоз (МВ), или кисгозный фиброз (Cystic fibrosis), - одно из самых частых орфанных заболеваний. МВ является моногенным, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу, полисистемным заболеванием, которое характеризуется распространенным поражением всех экзокринных желез организма, в частности, кистоз-ным перерождением поджелудочной железы (ПЖ) и поражением дыхательной системы вследствие нарушения функции и структуры хлорных каналов мембран эпителиальных клеток [1]. Это вызывается мутациями (вариантами нуклеотидной последовательности) в гене трансмембранного регулятора проводимости муковисцидоза (МВТР или CFTR, Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator). На данный момент выявлен 401 патогенный вариант1, из которых наиболее часто в России встречаются: F508del (52,79%), CFTRdele2,3 (6,32%), E92K (2,65%), 2184insA (2,02%), 2143delT (1,65%), 3849+10kbC>T (1,65%), N1303K (1,33%), G542X (1,33%), W1282X (1,11%), L138ins (1,06%) [1]. Различные мутации объединяют в 6 классов, отражающих их функциональные последствия, а те из них, которые ассоциируются с панкреатической недостаточностью и выраженным поражением легких (I-III классы), относят к «тяжелым». В свою очередь, прогрессирование легочной и сердечной недостаточности является самой частой причиной смерти пациентов (95%) [1].
В связи с этим для пациентов с МВ в клинической практике очень важен мониторинг состояния бронхоле-гочной системы. Дети старше 5-6 лет способны выполнять различные дыхательные маневры, необходимые для проведения спирометрии (СПМ), бодиплетизмографии (БПГ), а также исследования диффузионной способности легких
1 https://cftr2.org/mutations_history.
по монооксиду углерода методом однократного вдоха с задержкой дыхания [2].
Результатом исследования диффузионной способности легких по монооксиду углерода (СО) является определение двух основных показателей: диффузионной способности легких (DLCO-SB, Single breath diffusing capacity for CO) и отношения этого показателя к доступному для исследования альвеолярному объему (VA-SB, alveolar volume) - DLCO/VA, который, в свою очередь, принято обозначать KCO. Последний показатель позволяет оценивать газотранспортную способность единицы альвеолярного объема, VA-SB - это показатель, который также определяется в ходе проведения исследования диффузионной способности легких при помощи физиологически инертного газа (гелия или метана) [3]. В клинической практике у детей показатели СПМ и БПГ, DLCO-SB и KCO-SB часто оцениваются в процентах по отношению к должным значениям (%Д), а сниженным считается показатель < 80 %Д [4, 5].
При наличии обструкции дыхательных путей, а также недоступных для перфузии тестового газа (смеси инертного газа, CO и воздуха) зон или «воздушных ловушек» метод однократного вдоха с 10-секундной задержкой дыхания может не отражать истинный альвеолярный объем, а низкий VA-SB может изменить KCO-SB, который будет нормальным или повышенным [6]. У пациентов с МВ хронический бронхит характеризуется сочетанием бронхоэктатической болезни и паренхиматозного фиброза, в связи с чем логично предположить влияние этих факторов на диффузионную способность легких. Несмотря на это, российские и зарубежные исследования, посвященные оценке диффузионной способности легких (DLCO) у больных МВ, показали противоречивые результаты: выявлялись повышенные, пониженные и нормальные значения [7-11]. Так, например, в исследовании
Е.Л. Амелиной с соавт. в 55% случаев (у 12 из 22 пациентов, 15 мужчин и 18 женщин в возрасте от 18 до 27 лет) диффузионная способность легких была снижена и в среднем составляла 75,34 ± 24,94 %Д, а снижение KCO было выявлено в 14% случаев, однако без падения показателей в целом по группе (84,98 ± 16,78 %Д) [11]. В других исследованиях у детей и взрослых были получены данные о незначительном повышении DLCO на ранних стадиях МВ и его снижении на поздних стадиях заболевания [12, 13]. Кроме того, в исследовании 21 взрослого пациента с МВ обнаружено, что корреляция между DLŒ и изменениями по данным компьютерной томографии органов грудной клетки (КТ ОГК), измеренными в баллах (по шкале Броди), была более сильной, чем для показателей СПМ и БПГ [14]. А.В. Черняк с соавт. обследовали 54 (34 с «тяжелыми» генотипами) взрослых больных МВ с медианным возрастом 25 лет (20 мужчин и 34 женщины), находящихся в состоянии клинической ремиссии, что определялось отсутствием изменений клинических симптомов и ОФВ1 £ 90% от лучших значений за последний год [11]. В этой группе пациентов исследование диффузионной способности легких, которое проводилось после физиотерапии и ингаляционной лекарственной терапии, выявило снижение DLCO (M = 79,9 ± 16,1, Me = 79,3 [70,5; 91,1] (%Д)) в 23 (42,6%) случаях, пропорциональное таковому альвеолярного объема, но не KCO, который был сохранным у всех больных (M = 98,4 ± 11,7, Me = 97,2 [90,4; 105,8] (%Д)). Авторами количественно оценивались структурные изменения по КТ ОГК с применением шкалы Балла, показаны значимые корреляции средней силы DLCO (%Д) с количеством бронхоэктазов и суммарным баллом, слабые значимые корреляции - с показателями выраженности бронхоэкта-зов, перибронхиальной инфильтрации, генерации пораженных бронхов, количества мукоидных пробок, а также булл, при этом KCO (%Д) имел слабую значимую связь только с количеством булл. Следует отметить, что в исследовании с участием 48 детей с МВ продемонстрирована полная воспроизводимость шкал количественной оценки структурных изменений по КТ ОГК (Кастиль, Броди, Хелбих, Сантамария и Балла) [15].
В недавнем ретроспективном поперечном исследовании, в котором анализировали данные 74 пациентов с МВ в возрасте 26 ± 10 лет с различной степенью тяжести заболевания легких (76% обследованных имели как минимум одну «тяжелую» мутацию), авторы использовали альтернативный KCO, который они обозначили как KCO-BP (BP - Body plethysmography) [6]. Рассчитывалось отношение DLCO-SB к VA-BP, который, в свою очередь, определяли методом вычитания анатомического мертвого пространства из общей емкости легких (ОЕЛ) по данным БПГ и оценивали отношение DLCO к альвеолярному объему, рассчитанному данным способом. KCO-BP коррелировал с объемом форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1) и с парциальным давлением углекислого газа в артериальной крови, а также был снижен, в то время как KCO-SB был нормальным или повышенным. В свою очередь, анатомическое мертвое пространство (объем газа
в дыхательных путях, которые не участвуют в газообмене) в мл у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) < 30 кг/м2 может быть получено по формуле J. Cotes из расчета 2,2 мл на 1 кг массы тела [16] или 1,32 х рост (в см) + 0,86 х возраст (в годах) - 110 на основании уравнения E. Harris et al. [17].
Однако текущие рекомендации по проведению теста диффузионной способности легких постулируют, что, если VA-SB замещается другой величиной, например VA-BP, применение эталонных (должных) уравнений для расчета DLCO становится сомнительным [18]. Важно отметить, что ранее описана важность корректировки должных значений DLCO-SB и KCO-SB как для здоровых лиц, так и для пациентов с такими заболеваниями, как астма, эмфизема, саркоидоз и внелегочные патологии [19], а также у взрослых больных МВ [7]. Уравнения для корректировки [19]:
DLCO-SB с поправкой на VA = DLCO-SB х [0,58 +
должн. г должн. L '
0,42 х (VA-SB / VA-BP )]
должн.
KCO-SB с поправкой на VA = KCO-SB х [0,42 +
должн. должн.
0,58 / (VA-SB / VA-BP )].
должн.
Так, в исследовании 52 взрослых пациентов с МВ эти показатели с поправкой на альвеолярный объем были ниже нескорректированных значений и достоверно коррелировали с показателями СПМ и БПГ [7].
Учитывая различные подходы к интерпретации результатов исследования диффузионной способности легких у пациентов с МВ, а также отсутствие данных о скорректированных по альвеолярному объему значениях этих показателей у детей с МВ и их корреляции с показателями КТ ОГК, мы проанализировали DLCO и KCO несколькими методами.
Цель - оценить информативность нескорректированных DLCO-SB и KCO-SB, информативность этих показателей с поправкой на альвеолярный объем, а также KCO-BP у детей с МВ.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Было обследовано 28 детей (12 мальчиков и 16 девочек) с МВ в возрасте от 8 до 18 лет, находившихся на госпитализации в отделении пульмонологии ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» МЗ РФ в 2020-2022 гг. Для всех пациентов было получено информированное добровольное согласие родителей и детей в возрасте 15 лет и старше. Исследование одобрено локальным этическим комитетом. Всем детям проводилось исследование диффузионной способности легких по монооксиду углерода с задержкой дыхания на 10 сек с помощью современного газоанализатора быстрого реагирования, который позволяет более точно определять альвеолярный объем, чем классические системы. Также в рамках стандартного обследования2 всем пациентам проводились СПМ, БПГ, определение уровня гемоглобина (Hb), антропометрические измерения (рост, масса тела, ИМТ, стандартизированная оценка (z-score) ИМТ по программе WHO Anthro),
2 Приказ Минздрава России от 06.08.2021 №835н «Об утверждении стандарта медицинской помощи детям при кистозном фиброзе (муковисцидозе) (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)».
22 пациентам - КТ ОГК с оценкой по шкале Броди в баллах (6 пациентам КТ ОГК проводилось в предыдущую госпитализацию, однако эти данные не учитывались). Для 25 детей были проанализированы газовый состав и кислотно-щелочное состояние капиллярной крови, у 3 пациентов данный анализ был выполнен, однако его результаты оказались неинформативными в результате нарушения преаналитического этапа. KCO-BP рассчитывали, как описано выше, на основании отношения DLCO-SB к альвеолярному объему по БПГ.
Следует отметить, что нами оценивались показатели диффузионной способности легких в процентах от должных значений, а не стандартизированная оценка их отклонения (z-score) от нижней границы нормы, в связи с тем что нам были доступны только аналогичные результаты СПМ и БПГ. При оценке показателей диффузионного теста %Д рассчитывали по данным эталонных значений Y. Kim et al. [20] и А. Thomas et al. [21], рекомендованных Американским торакальным и Европейским респираторным обществами [18]. Для проведения статистических расчетов мы выбрали первые, в связи с тем что они были получены на большей выборке и включали пациентов старше 17 лет (n = 497 против n = 297, возраст 5-19 лет против возраста 5-17 лет соответственно). К недостаткам исследования Y. Kim, по мнению А. Thomas, относится то, что данные были получены с использованием двух различных приборов для измерения, однако недавнее российское исследование сравнительной оценки определения диффузионной способности легких с помощью приборов MasterScreen Jaeger и Easy OnePro значимых различий не выявило [22]. В свою очередь, показатели СПМ и БПГ представлены в %Д на основании текущих норм (прогнозируемых значений) Европейского респираторного общества. Также нами проанализированы результаты функциональных легочных тестов в %Д по нормам А. Zapletal et al. [23], предустановленных в программном обеспечении аппаратов. Исследование СПМ, БПГ и DLCO проводилось на аппарате MasterScreen Jaeger (Германия).
Поскольку связь монооксида углерода с Hb является важным фактором переноса CO, мы использовали значение DLCO с коррекцией по гемоглобину согласно рекомендациям [18]. Бронхолитической ингаляционной терапии непосредственно перед проведением теста диффузионной способности легких не проводилось, т. к. по данным ранее опубликованных работ у здоровых добровольцев и пациентов с обратимой и необратимой обструкцией сальбутамол не оказывал значительного влияния на DLCO [18].
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы "Statistica 6". Проводился корреляционный анализ, также для сравнения групп использовали непараметрические критерии Манна - Уитни и Уилкоксона для независимых и зависимых выборок соответственно, различия в группах были представлены в виде медиан и межквартильного размаха в группах (Me [Q025-Q075]), в т. ч. для баллов по шкале Броди, что сделано для упрощения представления данных. Полученные результаты считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Средний возраст пациентов составил 14,5 (8,2-17,9) лет, медианный возраст - 14,9 ± 2,8 года. «Тяжелый» генотип имели 24 пациента, 8 пациентов (29%) были гомозиготны по мутации F508deL. Распространенность различных комбинаций мутаций представлена на рис. 1.
При разделении пациентов на группы у детей с «тяжелыми» мутациями (n = 22) парциальное давление углекислого газа в капиллярной крови (pCO2, мм рт. ст.) было достоверно (р = 0,027) выше (Me = 41,1 [38,0; 42,3] против Me = 34,4 [32,9; 39,1]), чем у пациентов, в генотипе которых была как минимум одна «легкая» мутация (n = 3), а парциальное давление кислорода (pO2, мм рт. ст.) -достоверно (р = 0,010) ниже (Me = 67,6 [63,0; 70,9] против Me = 76,2 [75,5; 82,6]) (рис. 2). Сатурация, измеренная пульсоксиметром, и гемоглобин крови значимых различий не показали, однако показатель DLCO, согласно рекомендациям, был скорректирован по гемоглобину.
Различия в группах с «тяжелым» и «легким» генотипом у показателей KCO-SB (%Д) (р = 0,095), по данным эталонных значений Y. Kim et al. и А. Thomas et al., а также различия отношения остаточного объема легких (ООЛ) к общей емкости легких (ОЕЛ), измеренных при проведении исследования диффузионной способности легких (ООЛ-SB/ ОЕЛ-SB, %) (р = 0,082), не были статистически значимы, вероятно, на фоне большого разброса показателей в группе детей с «тяжелыми» мутациями и малочисленности группы с «легким» генотипом (рис. 3), однако можно предположить взаимосвязь данных тенденций. Остальные анализируемые показатели (КТ ОГК, БПГ, СПМ, показатели антропометрии, кислотно-щелочного состояния капиллярной крови, DLCO и KCO-BP) в группах также не различались.
• Рисунок 1. Генотип (мутации в гене МВТР) у обследованных пациентов
• Figure 1. Genotype (CFTR gene mutations) of the examined patients
F508del/1259insA Ш 1
F508del/F508del ^Рн
F508del/N1303K
F508del/CFTRdele2,3
F508del/1898+1G->C
c.1397C>G/c.3209G>A
F508del/R553X
W1282X/W1282X
F508del/2184insA
E92K/p.G509D H
R334W/W1282R
F508del/2143delT ^pp
d761del/3849+10kbC->T pp
F508del/G542x H
F508del/W1282X ^РР
CFTRdele2,3/3944delGT
1677delTA/R1066C и
012 3456789
Количество детей
• Рисунок 3. Показатели теста диффузионной способности легких по монооксиду углерода методом однократного вдоха с задержкой дыхания (KCO-SB (%Д) и ООЛ^В/ОЕЛ-SB, %) в зависимости от генотипа пациентов
• Figure 3. Findings of the carbon monoxide diffusion capacity test by single inspiration breath hold method (KCO-SB (% D) and RV-SB/TLC-SB, %) according to genotype amongst patients
• Рисунок2. Парциальное давление углекислого газа и кислорода в капиллярной крови (мм рт. ст.) в зависимости от генотипа пациентов
• Figure 2. The partial pressure of carbon dioxide and oxygen in capillary blood (mm Hg) according to genotype amongst patients
464442-
a. 40-
ï ï
о" 38-
о
363432-
«тяжелый» генотип
«легкии» генотип ■ Медиана
8480. 76-
§
Ü 72-
ï ï
& 68646056-
□ 25-75%
«тяжелый» генотип I Межкв. размах
«легкий» генотип
160150140-■ 130' 120110 100 9080
«тяжелый» генотип
«легкий» генотип ■ Медиана
240 220 SS 200
Po и
180-
ÙJ
О
/ 160
§ 140-
120 100 80
□ 25-75%
«тяжелый» генотип I Межкв. размах
«легкий» генотип
При анализе KCO-SB и DLCO-SB без корректировки на альвеолярный объем последний показатель был ниже 80 %Д лишь у 1 пациента по Y. Kim et al., у 2 детей -по А. Thomas A. et al., у 5 пациентов - по нормам А. Zapletal et al., в то время как скорректированный по альвеолярному объему DLCO-SB (DLCO-SBVA) был понижен у 9 пациентов по Y. Kim et al. и у 6 детей по прогнозируемым значениям А. Thomas A. et al. По нормам Y. Kim и А. Thomas KCO-SB был в норме или повышен у всех обследованных, а KCO-BP был снижен лишь у 1 ребенка, в то время как KCO-SBVA был снижен у 3 и 2 детей по Y. Kim и А. Thomas соответственно.
Мы разделили пациентов на группы по DLCO-SBVA по эталонным значениям Y. Kim et al.: группа 0 - < 80 %Д (n = 9; 8 детей с «тяжелым» генотипом), группа 1 - > 80 %Д (n = 19; 16 пациентов с «тяжелым» генотипом). В этих группах не было выявлено статистической значимости различий по KCO-SB (%Д) и ООЛ-SB/ ОЕЛ-SB (%), а также измеренным по БПГ внутригрудному объему газа (ВГО) и ОЕЛ (ОЕЛ-BP). Значимо (р < 0,05) в группе детей с DLCO-SBVA < 80 %Д были ниже
показатели KCO-BP (%Д), VA-SB (%Д), VA-BP (%Д), VA-SB/ОЕЛ-SB (%), жизненной емкости легких (ЖЕЛ (%Д)), ОФВ1 (%Д), форсированной ЖЕЛ (ФЖЕЛ (%Д)), ОФВ/ФЖЕЛ (%Д), пиковой скорости выдоха (ПСВ (%Д)), максимальных объемных скоростей выдоха (МОС (%Д)) при 25, 50 или 75% ФЖЕЛ, а выше следующие показатели: бронхиального сопротивления (БС), pCO2 (мм рт. ст.), ООЛ (%Д), ООЛ/ОЕЛ (%Д), суммарного балла КТ ОГК по шкале Броди, бронхоэктазов, мукоидных пробок, перибронхиальных утолщений, паренхиматозных изменений, в т. ч. зон «матового стекла», кист и булл, кроме того, выявлена тенденция к повышению зон повышенной воздушности, но статистической значимости не обнаружено (р = 0,078) (рис. 4, табл. 1).
Возраст в вышеуказанных группах не различался (р > 0,05), однако значимо коррелировал с показателями DLCO-SB, VA-SB, DLCO-SBva, KCO-SBva, но не с KCO-SB и KCO-BP. Кроме того, возраст значимо коррелировал среди показателей СПМ с ОФВ1, ОФВ/ФЖЕЛ, МОС 50 и МОС 75, а по КТ ОГК - с суммарным баллом, бронхоэк-тазами, мукоидными пробками и зонами повышенной
Рисунок4. Различия функциональных показателей и структурных изменений у пациентов в зависимости от DLCO-SBVA Figure 4. Differences in functional parameters and structural changes in patients depending on DLCO-SBVA
140120100806040 20 0
DLCO-SBla снижена
DLCO-SBla в норме ■ Медиана
220 200 ч 180Л 160-
| 140-
| 120?
& 100-Ь 80-
I—
* 6040 20 0
□ 25-75%
DLCO-SBla снижена I Межкв. размах
DLCO-SBla в норме
• Таблица 1. Показатели функциональных тестов и КТ ОГК в группах детей в зависимости от наличия (группа 0) или отсутствия (группа 1) снижения DLCO-SBVA
• Table 1. Findings of the functional tests and chest CT in the groups of children depending on the presence (group 0) or absence (group 1) of a decrease in DLCO-SBVA
Статистические данные
Показатели Me [Qo,25-Qo,7sl> гРУппа 0 Ме [Q0,25-Q0,75l> ГРУППа 1 п, группа 0 п, группа 1 Р
Возраст, лет 16,1 [14,5; 16,5] 14,4 [11,7; 16,3] 9 19 0,117
КСО-BP, %Д 96,4 [88,3; 106,1] 114,9 [102,3; 126,0] 9 19 0,010
КСО-SB, %Д 117,2 [110,1; 122,7] 114,7 [101,0; 128,0] 9 19 0,633
KC0-SBVA, %Д 83,3 [81,4; 87,0] 104,1 [94,9; 112,3] 9 19 0,000
dlco-sbva, %д 68,8 [64,5; 75,8] 101,4 [94,9; 115,7] 9 19 0,000
DLC0-SB, %Д 91,7 [86,6; 94,5] 119,2 [110,7; 130,8] 9 19 0,000
ООЛ / ОЕЛ (SB), % 33,1 [30,7; 34,9] 33,1 [26,8; 39,5] 9 19 0,809
VA / ОЕЛ (SB), % 97,1 [96,5; 97,2] 97,8 [97,5; 98,1] 9 19 0,000
БС, %Д 325,2 [187,9; 488,0] 140,6 [93,0; 194,0] 9 19 0,019
ОЕЛ-BP, %Д 89,0 [82,3; 95,8] 95,5 [88,3; 106,1] 9 19 0,263
ЖЕЛ-BP, %Д 65,0 [44,7; 74,9] 88,0 [75,8; 93,8] 9 19 0,009
ВГО, %Д 136,1 [112,7; 153,0] 100,0 [78,7; 184,0] 9 19 0,383
ООЛ, %Д 197,3 [112,4; 251,2] 97,8 [97,5; 98,1] 9 19 0,028
ООЛ / ОЕЛ (BP), % 48,4 [30,6; 60,8] 24,5 [19,9; 35,5] 9 19 0,011
ООЛ / ОЕЛ (BP), %Д 224,8 [141,7; 284,8] 115,1 [92,2; 163,8] 9 19 0,010
z-score ИМТ -1,6 [-3,3;-0,9] -1,0 [-2,0; -0,4] 9 19 0,332
Hb 137,0 [130,0; 145,0] 130,0 [124,0; 138,0] 9 19 0,129
Ph 7,401 [7,386; 7,423] 7,411 [7,391; 7,427] 8 0,669
рСО2 (мм рт. ст.) 41,5 [40,5; 43,2] 39,1 [36,7; 41,6] 8 0,049
рО2 (мм рт. ст.) 66,9 [64,3; 71,6] 68,9 [64,2; 75,5] 8 0,549
Лактат 2,2 [1,8; 2,6] 2,2 [1,6; 2,6] 8 0,887
Концентрация бикарбоната 25,4 [24,7; 25,9] 24,3 [23,1; 25,6] 8 0,120
ФЖЕЛ, %Д 63,8 [45,3; 79,2] 90,1 [76,4; 109,3] 9 19 0,019
ОФВ1, %Д 51,8 [27,3; 69,0] 95,2 [67,8; 108,9] 9 19 0,006
ОФВ1 / ФЖЕЛ, %Д 71,8 [66,3; 88,6] 101,5 [93,9; 104,5] 9 19 0,001
ПСВ, %Д 62,0 [51,5; 85,1] 102,0 [73,0; 114,1] 9 19 0,028
• Таблица 1 (окончание). Показатели функциональных тестов и КТ ОГК в группах детей в зависимости от наличия (группа 0) или отсутствия (группа 1) снижения DLCO-SBVA
• Table 1 (ending). Findings of the functional tests and chest CT in the groups of children depending on the presence (group 0) or absence (group 1) of a decrease in DLCO-SBVA
Показатели Статистические данные
Ме [Qo,25-QO,7S]> гРУппа 0 Ме [Q0,25-Q0,75]> ГРУППа 1 п, группа 0 п, группа 1 Р
МОС 25, %Д 37,0 [24,0; 79,7] 102,0 [73,0; 121,8] 9 19 0,006
МОС 50, %Д 29,3 [17,3; 52,0] 97,0 [57,7; 128,6] 9 19 0,003
МОС 75, %Д 15,6 [13,7; 35,2] 77,8 [39,1; 122,2] 9 19 0,003
МОС 25-75, %Д 15,2 [13,7; 23,6] 55,3 [43,4; 62,1] 9 19 0,013
КТ, суммарный балл 147,5 [128; 180,8] 77,25 [30,8; 105,5] 0,001
Бронхоэктазы, балл 54,75 [48,3; 60,3] 23 [5,8; 49,3] 0,002
Мукоидные пробки, балл 27 [23; 3] 11 [3; 20] 0,001
Перибронх. утолщ., балл 39,5 [35,3; 5] 21 [17; 21,75] 0,003
Паренхима, балл 13 [12; 16] 5 [1; 9] 0,003
Распр. паренх. утолщ., балл 5 [5; 7] 1 [1; 4] 0,006
«Матовое стекло», балл 6 [4; 10] 2 [0; 3] 0,011
Кисты или буллы, балл 1 [1; 1] 0 [0; 0] 0,030
Зоны пов. воздушн., балл 11 [10; 20] 8 [0; 14] 0,078
Примечание: красным выделены статистически значимые (p < 0,05) различия.
• Таблица 2. Корреляции показателей исследования диффузионной способности легких, возраста и ОФВ1 с показателями КТ ОГК по шкале Броди
• Table 2. Correlations of diffusing lung capacity test results, age and FEV1 with the chest CT findings according to the Brodie scale
Статистические данные
Показатели Суммарный балл КТ Бронхоэктазы Мукоидные пробки Перибронхиальные утолщения Паренхима Зоны повышенной воздушности
KCO-BP -0,562 -0,526 -0,578 -0,460 -0,549 -0,501
KCO-SB 0,390 0,333 0,310 0,459 0,287 0,392
KCO-SBVA -0,571 -0,564 -0,618 -0,510 -0,479 -0,382
dlco-sbva -0,727 -0,727 -0,718 -0,647 -0,633 -0,532
DLCO-SB -0,680 -0,697 -0,685 -0,565 -0,583 -0,504
Возраст 0,564 0,645 0,583 0,372 0,239 0,568
ОФВ1 -0,865 -0,858 -0,842 -0,741 -0,671 -0,779
ООЛ-BP 0,782 0,745 0,788 0,682 0,583 0,754
ООЛ/ОЕЛ (BP) 0,857 0,803 0,840 0,795 0,669 0,795
Примечание: красным выделены статистически значимые (p < 0,05) n = 22.
воздушности (рис. 5). Среди показателей БПГ слабая незначимая связь (имеющая характер тенденции) с возрастом была обнаружена только для ООЛ (%Д) (г = 0,351; р = 0,067) и ООЛ/ОЕЛ (%Д) (г = 0,333; р = 0,083).
Показатели КТ ОГК по шкале Броди лучше коррелировали с О_СО-БВУД, КСО-БВУД, чем с О_СО-БВ и КСО-ВР, а с КСО-БВ корреляции выявлено не было. КСО-ВР и О_СО-БВ в целом хуже отражали состояние легких, чем показатели, скорректированные по альвеолярному объему, однако КСО-ВР, но не КСО-БВУД, значимо был обратно связан с показателем зон повышенной
воздушности по КТ ОГК, что, вероятно, обусловлено увеличением ОЕЛ-BP (и, следовательно, VA-BP) за счет ООЛ-BP (табл. 2). Среди всех обследованных VA-BP (Me = 97,4 (min-max: 64,4-119,1) %Д) был выше VA-SB (Me = 89,8 (min max: 45,7-132,0) %Д), однако различия не были статистически значимы (p = 0,092). Для пациентов, которым проводилось КТ ОГК, различия альвеолярных объемов были аналогичными: VA-BP (Me = 101,4 (min-max: 65,7-119,1) %Д) и VA-SB (Me = 91,9 (min-max: 45,7-132,0) %Д, p = 0,149. Таким образом, представляется сомнительным определение диффузионной
Рисунок5. Корреляции возраста и показателей легких у пациентов Figure 5. Correlation of age with lung parameters in patients
Корреляция возраста и ОФВ1/ФЖЕЛ, y = 128,3113-2,6944*x
120-
110-
4" 100-
s«
s 90-
se
В
осГ 80-
H
< 1
/0-
60-
50-
j* I ' i ^ * * * »
— , + * * +
1
« *
r = -0,4590 p = 0,0140 H * + * *
т 10
~г 12
~г 14
~г 16
~г 18
20
Возраст, лет
Корреляция возраста и альвеолярного объема, измеренного методом однократного вдоха (VA-SB), y = 138,8883-3,4223*x
140-
130120" 110100" 908070605040-
+ ♦
r = -0,4890 p = 0,0083
6
8
10
16
18
12 14 Возраст, лет
Корреляция возраста и зон повышенной воздушности по шкале Броди, у = -14,0166+1,6393*х
30-
20
3
2520-
5-
r = 0,5684 p = 0,0058 »
* * *
•
A ^^^^ „ *
6 8 10 12 14 16 18 20
Возраст, лет
Корреляция возраста и скорректированного DLCO (DLCOVA ) y = 149,734-3,9204*x
160-
Ч 100-р
604020
♦ + *» r = -0,4951 p = 0,0074 + * * i ** ^ *
6
т 10
~г 12
т 14
~г 16
~г 18
20
Корреляция возраста и ОФВ1, y = 150,0819-5,0784*x
140120 100 8060
* * • + Ф *
^s^+ *
* ------- *
* »
- r = -0,4407 p = 0,0189 i i * # * ♦ i i i
10
12 14 Возраст, лет
16
18
20
Корреляция возраста и бронхоэктазов по шкале Броди y = -39,8425+5,2079*x
80-
706050-
2010-о--10
r = 0,6454 p = 0,0012 * * * • •
* *
*
^^ Ф * * #
6
8
10
16
18
12 14 Возраст, лет
Корреляция возраста и мукоидных пробок по шкале Броди у = -14,9727+2,176*х
35-
20
3025-
10-
0-5
r = 0,5825 p = 0,0044 *
* *
■ ^^^^ . ^^ » *
*
^^^^ * * * *
10
16
18
12 14 Возраст, лет
Корреляция возраста искорректированного KCO (KCOVA )
20
y = 142,6497-3,2279*x
140-t 130120110100908070605040--
# »
r = -0,5649 p = 0,0017
6
~~1— 10
—i— 12
—i— 14
—i— 16
~~i— 18
20
Возраст, лет
Возраст, лет
0
8
6
6
способности в том альвеолярном объеме, который рассчитан методом БПГ.
По результатам проведенного исследования выявлено, что у большинства пациентов с муковисцидозом показатели диффузионного теста были в пределах нормы, а снижение наблюдалось только у пациентов старше 14 лет параллельно с усугублением бронхоэктазии.
ВЫВОДЫ
Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод об информативности исследования диффузионной способности легких в клинической практике при ведении детей с муковисцидозом. Кроме того, для
повышения информативности метода целесообразна корректировка полученных результатов с поправкой на альвеолярный объем, т. к. при интерпретации результатов диффузионного теста без этой коррекции снижение диффузионной способности легких у некоторых пациентов может быть пропущено или недооценено.
В связи с вышеизложенным необходимы дальнейшие исследования диффузионной способности легких с корректировкой на альвеолярный объем на большей выборке детей с муковисцидозом, особенно старшего возраста и с тяжелым течением заболевания. ф
Поступила / Received 13.12.2022 Поступила после рецензирования / Revised 10.01.2023 Принята в печать / Accepted 14.01.2023
— Список литературы / References -
1. Баранов АА., Намазова-Баранова Л.С., Куцев С.И., Авдеев С.Н., Полевиченко Е.В., Белевский А.С. и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: httpsZ/mukoviscidoz. org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf.
Baranov A.A., Namazova-Baranova L.S., Kutsev S.I., Avdeev S.N., Polevichenko E.V., Belevsky A.S. et al. Cystic fibrosis (cystic fibrosis): clinical recommendations. Moscow; 2021. (In Russ.) Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf.
2. Лукина О.Ф. Особенности исследования функции внешнего дыхания у детей и подростков. Практическая пульмонология. 2017;(4):39-43. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-issledovaniya-funktsii-vneshnego-dyhaniya-u-detey-i-podrostkov. Lukina O.F. Pulmonary function tests in children and adolescents. Prakticheskaya Pul'monologiya. 2017;(4):39-43. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-issledovaniya-funktsii-vneshnego-dyhaniya-u-detey-i-podrostkov.
3. Савушкина О.И., Неклюдова Г.В., Черняк А.В. Теоретические, методические и клинические аспекты исследования диффузионной способности легких. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;(59):119-124. Режим доступа: https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/911. Savushkina O.I., Neklyudova G.V., Chernyak A.V. Theoretical, methodological and clinical aspects of study of lung diffusion capacity. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2016;(59):119-124. (In Russ.) Available at: https://cfpd.elpub.ru/jour/article/view/911.
4. Айсанов З.Р., Каменева М.Ю., Черняк А.В., Перельман Ю.М., Приходько А.Г., Чушкин М.И. и др. Спирометрия. М.; 2021. 62 с. Режим доступа: https://spulmo.ru/upload/spirometriya_16_12_2021_extEd.pdf7t-1. Aisanov Z.R., Kameneva M.Yu., Chernyak A.V., Perelman Yu.M., Prikhodko A.G., Chushkin M.I. et al. Spirometry. Moscow; 2021. 62 р. (In Russ.) Available at: https://spulmo.ru/upload/spirometriya_16_12_2021_extEd.pdf7t-1.
5. Чучалин А.Г, Айсанов З.Р., Чикина С.Ю., Черняк А.В., Калманова Е.Н. Федеральные клинические рекомендации Российского респираторного общества по использованию метода спирометрии. Пульмонология. 2014;(6):11-24. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/ article/view/488.
Chuchalin A.G., Aysanov Z.R., Chikina S.Yu., Chernyak A.V., Kalmanova E.N. Federal guidelines of Russian Respiratory Society on spirometry. Pulmonologiya. 2014;(6):11-24. (In Russ.) Available at: https/journal. pulmonology.ru/pulm/article/view/488.
6. Vilozni D., Dagan A., Sarouk I., Bar-Aluma B.E., Ashkenazi M., Bezalel Y., Efrati O. Advanced Lung Disease in Patients with Cystic Fibrosis Is Associated with Low Diffusion capacity. Isr Med Assoc J. 2020;22(12):770-774. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33381950/.
7. Espiritu J.D., Ruppel G., Shrestha Y., Kleinhenz M.E. The diffusing capacity
in adult cystic fibrosis. Respir Med. 2003;97:606-611. https://doi.org/10.1053/ rmed.2003.1487.
8. Chemery L., Fekete K., Guillot S., Roussey M., Desrues B., Dabadie A. et al. Diffusing capacity for carbon monoxide (T(LCO)) and oxygen saturation during exercise in patients with cystic fibrosis. Arch Pediatr. 2004;11(9):1060-1066. https://doi.org/10.1016/j.arcped.2004.04.019.
9. Merkus PJ., Govaere E.S., Hop W.H., Stam H., Tiddens H.A., de Jongste J.C. Preserved diffusion capacity in children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 2004;37(1):56-60. https://doi.org/10.1002/ppul.10357.
10. Амелина Е.Л., Марченков Я.В., Черняк А.В., Красовский С.А. Количественная оценка результатов компьютерной томографии высокого разрешения органов грудной клетки у взрослых больных муковис-
цидозом. Пульмонология. 2009;(1):59-66. https^/doi.org/10.18093/0869-0189-2009-0-1-59-66.
Amelina E.L., Marchenkov Y.V., Cherniak A.V., Krasovsky S.A. Computed tomography scoring in adults with cystic fibrosis (CF): correlation with clinical and functional measurements. Pulmonologiya. 2009;(1):59-66. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2009-0-1-59-66.
11. Черняк А.В., Неклюдова Г.В., Красовский С.А., Михайличенко К.Ю., Науменко Ж.К., Поливанов Г.Э. Метод вымывания азота при множественном дыхании и структурные изменения бронхолегочной системы у взрослых больных муковисцидозом. Пульмонология. 2020;(2):193-203. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-193-203.
Chernyak A.V., Neklyudova G.V., Krasovskiy S.A., Mikhaylichenko K.Yu., Naumenko Z.K., Polivanov G.E. Nitrogen leaching in multiple breathing and structural changes in the bronchopulmonary system in adult patients with cystic fibrosis. Pulmonologiya. 2020;(2):193-203. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-193-203.
12. Keens T.G., Mansell A., Krastins I.R., Levison H., Bryan A.C., Hyland R.H., Zamel N. Evaluation of the single-breath diffusing capacity in asthma and cystic fibrosis. Chest. 1979;76(1):41-44. https://doi.org/10.1378/chest.76.1.41.
13. Wheatley C.M., Foxx-Lupo W.T., Cassuto N.A., Wong E.C., Daines C.L., Morgan WJ., Snyder E.M. Impaired lung diffusing capacity for nitric oxide and alveolar-capillary membrane conductance results in oxygen desaturation during exercise in patients with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2011;10(1):45-53. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2010.09.006.
14. Dressel H., Filser L., Fischer R., Marten K., Müller-Lisse U., de la Motte D. et al. Lung diffusing capacity for nitric oxide and carbon monoxide
in relation to morphological changes as assessed by computed tomography in patients with cystic fibrosis. BMC Pulm Med. 2009;9:30. https://doi.org/10.1186/1471-2466-9-30.
15. de Jong PA., Nakano Y., Lequin M.H., Mayo J.R., Woods R., Paré P.D., Tiddens H.A. Progressive damage on high resolution computed tomography despite stable lung function in cystic fibrosis. Eur Respir J. 2004;23(1):93-97. https://doi.org/10.1183/09031936.03.00006603.
16. Cotes J.E., Chinn DJ., Ouanjer P.H., Roca J., Yernault J.C. Standardization of the measurement of transfer factor (diffusing capacity). Eur Respir J. 1993;6(16 Suppl.):41-52. https://doi.org/10.1183/09041950.041s1693.
17. Harris E.A., Seelye E.R., Whitlock R.M. Revised standards for normal resting dead-space volume and venous admixture in men and women. Clin Sci Mol Med. 1978;55(1):125-128. https://doi.org/10.1042/cs0550125.
18. Измерение диффузионной способности легких по монооксиду углерода методом одиночного вдоха: стандарты Американского торакального
и Европейского респираторного обществ (часть 2). Пульмонология. 2019;(3):269-291. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-269-291. Measurement of Single-Breath Diffusing Capacity of the Lungs for Carbon Monoxide: new standards of European Respiratory Society and American Thoracic Society fcart 2). Pulmonologiya. 2019;(3):269-291. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-269-291.
19. Johnson D.C. Importance of adjusting carbon monoxide diffusing capacity (DLCO) and carbon monoxide transfer coefficient (KCO) for alveolar volume. Respir Med. 2000;94(1):28-37. https//doi.org/10.1053/rmed.1999.0740.
20. Kim Y.-J., Hall G.L., Christoph K., Tabbey R., Yu Z., Tepper R.S., Eigen H. Pulmonary diffusing capacity in healthy caucasian children. Pediatr Pulmonol. 2011;47(5):469-475. https://doi.org/10.1002/ppul.21564.
21. Thomas A., Hanel B., Marott J., Buchvald F., Mortensen J., Nielsen K.G. The single-breath diffusing capacity of CO and NO in healthy children
of European descent. PLoS ONE. 2014;9(12):e113177. https://doi.org/ 10.1371/journal.pone.0113177.
22. Дьякова С.Э., Мизерницкий Ю.Л. Новые возможности исследования функции внешнего дыхания у детей. Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. 2018;(4):79-83. Режим доступа: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/700.
Diakova S.E., Mizernitskiy Yu.L. New possibilities of the study of respiratory function in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;(4):79-83. (In Russ.) Available at: https://www.ped-perinatology.ru/ jour/article/view/700. 23. Zapletal A., Samanek M., Paul T. Lung function in children and adolescents. Methods, Reference Values. 1987;22:114-218.
Вклад авторов:
Концепция статьи - Быстрова С.Г., Симонова О.И.
Концепция и дизайн исследования - Быстрова С.Г. Написание текста - Быстрова С.Г.
Сбор и обработка материала - Быстрова С.Г., Ахмедова Э.Э., Кустова О.В. Обзор литературы - Быстрова С.Г., Кустова О.В., Ахмедова Э.Э., Симонова О.И.
Перевод на английский язык - Быстрова С.Г. Анализ материала - Быстрова С.Г., Симонова О.И.
Статистическая обработка - Быстрова С.Г. Редактирование - Симонова О.И.
Утверждение окончательного варианта статьи - Быстрова С.Г., Симонова О.И. Contribution of authors:
Concept of the article - Serafima G. Bystrova, Olga I. Simonova
Study concept and design - Serafima G. Bystrova Text development - Serafima G. Bystrova
Collection and processing of material - Olga V. Kustova, Elina E. Akhmedova, Serafima G. Bystrova Literature review - Serafima G. Bystrova, Olga V. Kustova, Elina E. Akhmedova, Olga I. Simonova
Translation into English - Serafima G. Bystrova Material analysis - Serafima G. Bystrova Statistical processing - Serafima G. Bystrova Editing - Olga I. Simonova
Approval of the final version of the article - Serafima G. Bystrova, Olga I. Simonova
Информация об авторах:
Быстрова Серафима Григорьевна, аспирант кафедры педиатрии и детской ревматологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; лаборант лаборатории редких наследственных болезней детей, Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; 119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1; cerafima.bystrova@yandex.ru Симонова Ольга Игоревна, д.м.н., профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии Клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2; заведующая пульмонологическим отделением, Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; 119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1; oisimonova@mail.ru
Ахмедова Элина Эльдаровна, врач функциональной диагностики, Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; 119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1; akhmedova.ee@nczd.ru
Кустова Ольга Владимировна, врач-рентгенолог, Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей; 119296, Россия, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2, стр. 1; kustova@nczd.ru
Information about the authors:
Serafima G. Bystrova, Postgraduate Student of the Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology of the N.F. Filatov Clinical Institute of Child Health, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia; Laboratory Assistant in the Laboratory of Childhood Rare Genetic Diseases, National Medical Research Center for Children's Health; 2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave, Moscow, 119296, Russia; cerafima.bystrova@yandex.ru
Olga I. Simonova, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology of the N.F. Filatov Clinical Institute of Child Health, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); 8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991, Russia; Head of the Pulmonology Department, National Medical Research Center for Children's Health; 2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave., Moscow, 119926, Russia; oisimonova@mail.ru
Elina E. Akhmedova, Functional Diagnostics Doctor, National Medical Research Center for Children's Health; 2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave., Moscow, 119926, Russia; akhmedova.ee@nczd.ru
Olga V. Kustova, Radiologist, National Medical Research Center for Children's Health; 2, Bldg. 1, Lomonosovsky Ave., Moscow, 119926, Russia; kustova@nczd.ru
