CC BY
18Литература
1. Бондарева И.Б. Программное обеспечение для анализа данных ФК/ФД исследований // Клиническая фармакокинетика. — 2005. — № 2(3). — С. 9-13.
2. Lake KD, Peterson CD. A simplified dosing method for initiating vancomycin therapy. Pharmacotherapy. 1985:5(6);340-344.
3. Matzke GR, McGory RW, Halstenson CE, Keane WF. Pharmacokinetics of vancomycin in patients with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemother. 1984:25(4);433-437.
4. Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, et al. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004:43;925-942.
Исследование ассоциации rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии
Полтавская Е.Г., Бойко А.С.
НИИ психического здоровья ФГБНУ «Томского национального исследовательского медицинского центра»
Российской академии наук, Томск
Для цитирования:
Полтавская Е.Г., Бойко A.C. Исследование ассоциации rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - C. 28-30. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10012
Введение
Повышение пролактина является нежелательным последствием приёма нейролептиков и возникает на фоне блокады дофаминовых рецепторов при антипсихотической терапии. Особая роль в патогенезе развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии принадлежит генетическим факторам [1]. Ген PIP5K2A кодирует протеинкиназу фосфатидил-инозитол-4-фосфат-5-киназой тип 2 альфа, которая участвует в модуляции работы нейрональных калиевых каналов [2]. Активация калиевых каналов приводит к бимодальному ингибиторному эффекту на пресинаптическую дофаминергическую нейротрансмиссию в стриатуме, гиппокампе и коре, то есть снижению как терминального синтеза, так и высвобождения дофамина. Таким образом, данная протеинкиназа играет важную роль в осуществлении дофаминергической нейротрансмис-сии, и полиморфизм гена PIP5K2A может вносить вклад в развитие гиперпролактинемии на фоне приёма антипсихотических препаратов.
Цель
Цель исследования — изучение ассоциаций полиморфных вариантовге10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии.
Материалы и методы
Обследовано 157 больных шизофренией (108 мужчин и 49 женщин), проходивших курс лечения в клиниках НИИ психического здоровья. Диагностическая оценка и клиническая верификация проводилась врачами-психиатрами, пациентам установлен диагноз шизофрения (F20), согласно МКБ-10. Для оценки побочного эффекта гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне нейролептической терапии проведено определение концентрации пролактина в сыворотке крови, взятой утром натощак, методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов PRL Test System (Monobind Inc., США). Гиперпролактинемии диагностируется при концентрации пролактина в сыворотке крови выше 20 нг/мл у мужчин и выше 25 нг/мл у женщин [3]. ДНК выделяли из периферической крови стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование проводилось методом ПЦР в реальном времени с использованием
набора фирмы «Applied Biosystems» на приборе «Step One Plus» (Applied Biosystems, USA). Статистическая обработка результатов проводилась при помощи программы SPSS 20.0.
Результаты
Группы пациентов с гиперпролактинемией и без неё статистически не различались по возрасту (р = 0,130) и длительности основного заболевания (р = 0,579). При анализе распределения по полу в данных группах больных шизофренией наблюдалась статистическая тенденция к различиям (%2 = 2,651, p = 0,104). В группе больных шизофренией, гиперпролактинемия была более характерна для женщин (уровень пролактина повышен в 60,4 % случаев), чем для мужчин (уровень пролактина повышен в 46,3 % случаев), что соответствует данным литературы [4]. Далее было проанализировано распределение частот генотипов и аллелей полиморфных вариантов rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A в группе пациентов, больных шизофренией, с нормальным и повышенным уровнями пролактина. Распределение частот генотипов исследуемых локусов в группах сравнения соответствовало закону Харди—Вайнберга, однако статистически значимых различий в данных группах пациентов выявлено не было (табл. 1). Полиморфный вариант rs10828317 гена PIP5K2A является функциональной мутацией, изменяющей конформацию белка. В ранних исследованиях нами была
Таблица 1
Распределение генотипов и аллелей ^10828317 и ге8341гена Р1Р5К2А в группе больных шизофренией в зависимости от наличия
гиперпролактинемии (ГП)
Генотипы, аллели Больные шизофренией X2, р Генотипы, аллели Больные шизофренией X2, р
без ГП с ГП без ГП с ГП
rs10828317 28 (36,4 %) 25 (32,5 %) 24 (31,2 %) 22 (27,8 %) 29 (36,7 %) 28 (35,4 %) 1,299 р = 0,522 rs8341 34 (44,2 %) 33 (42,9 %) 10 (13,0 %) 31 (38,8 %) 33 (41,3 %) 16 (20,0 %) 1,466 р = 0,480
CC CT TT CC CT TT
C T 81 (52,6 %) 73 (47,4 %) 73 (46,2 %) 85 (53,8 %) 1,280 р = 0,260 C T 101 (59,4 %) 53 (40,6 %) 95 (65,6 %) 65 (34,4 %) 1,290 р = 0,260
показана ассоциация этого полиморфизма с развитием шизофрении [5] антипсихотик-индуцированной поздней дискинезией у больных шизофренией [2]. Дизрегуляция дофаминергической нейротрансмиссии лежит в основе патогенеза и шизофрении, и тардивной дискинезии, а также исследуемой в данной работе гиперпролактинемии. Однако механизм нарушений дофаминергической системы различен. Так, при развитии тардивной дискинезии изменение активности дофаминергической передачи происходит в нигростриальной области, а при развитии гиперпролактинемии — в туберо-инфундибулярном тракте. Возможно существуют различия в модуляции активности протеинкиназы PIP5K2A в данных областях, вследствие чего ассоциации полиморфных вариантов rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с гиперпролактинемией не были подтверждены.
Заключение
Протеинкиназа PIP5K2A опосредованно через модуляцию нейрональных калиевых каналов регулирует дофаминергическую нейротрансмиссию, в связи с чем изменение её функции может привести к дофаминергической дизрегуляции и, как следствие, к развитию гиперпролактинемии. Тем не менее, исследуемые в данной работе полиморфные варианты rs10828317 и rs8341 не были ассоциированы с повышенной концентрацией пролактина в сыворотке крови на фоне антипсихотического лечения.
Финансирование
Исследование проведено при поддержке гранта РФФИ № 17-29-06035 «Новые подходы к фармакогенетике антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии у больных шизофренией».
Литература
1. Иванова С.А., Османова Д.З., Бойко А.С., и др. Антипсихотик-индуцированная гиперпролактинемия: фармакогенетические аспекты // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2018, 2(99):21—27.
2. Fedorenko OY, Toshchakova VA, Boyarko EG, et al. Association study indicates a protective role of phosphatidylinositol-4-phosphate-5-kinase against tardive dyskinesia. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2015;18(6):1—6.
3. Peuskens J, Pani L, Detraux J, De Hert M. The effects of novel and newly approved antipsychotics on serum prolactin levels: a comprehensive review. CNSDrugs. 2014;28(5):421—53.
4. Anghelesku I, Klawe C, Benkert O. Orlistat in the treatment of psychopharmacologically induced weight gain. J Clin Psychopharmacology. 2000;20(6):716—17.
5. Федоренко О.Ю., Рудиков Е.В., Гаврилова В.А., и др. Ассоциация (N251S)-PIP5K2A с расстройствами шизофренического спектра: исследование русской популяции Сибири // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. — 2013. — Т. 113. — № 5. — С. 58—61.
Фармакоэкономическая эффективность лечения в зависимости от модели поведения пациента
с туберкулёзом
Сабадаш Е.В., Измоденов П.А., Люберцева А.А.
ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ,
Екатеринбург
Уральский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии - филиал ФГБУ «НМИЦ ФПИ»
Минздрава России, Екатеринбург
Для цитирования:
Сабадаш Е.В., Измоденов П.А., Люберцева A.A. Фармакоэкономическая эффективность лечения в зависимости от модели поведения пациента с туберкулёзом // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - С. 30-31. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10013
Введение
По данным ВОЗ, в мире больше 50 млн людей инфицированы штаммами МБТ, которые являются устойчивыми к одному или нескольким противотуберкулёзным препаратам [1]. XXI век ознаменовался ростом туберкулёза (ТВ) с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ) [2—4]. Это привело к удорожанию медицинской помощи, оказываемой больным туберкулёзом. Стоимость 1-го случая лечения пациента по I режиму химиотерапии (СХТ) составила 60—90 тыс. руб., тогда как по IV режиму — от 323 750 до 768 781 руб. [Васильева И.А., 2013]. Кроме увеличения затрат на лечение особую проблему представляет приверженность пациента к противотуберкулёзной терапии [5]. Известно, что увеличение сроков терапии приводило к росту числа оторвавшихся пациентов [4—5]. Такое положение способствовало формированию контингентов с хрони-ческими формами туберкулёза и/или росту лекарственной устойчивости, достигая широ-кой лекарственной устойчивости (ШЛУ).
Цель
Сравнить экономические затраты при лечении туберкулёза в зависимости от модели поведения пациента.
Материалы и методы
Проведён анализ клинической и фармакоэкономической эффективности лечения пациента N который находится на стационарном лечении в УНИИФ с 06.03.18 г. по настоящее время с диагнозом: «Двусторонний инфильтративный туберкулёз верхних долей обоих лёгких, МБТ+, МЛУ; туберкулёз грудины». Затраты лечебного учреждения рассчитывались по данным суммы стоимости всех противотуберкулёзных препаратов (ПТП), принятых пациентом, проведённых диагностических исследований, консультаций специалистов, мониторинга состояния пациента, количества проведённых койко-дней, количества проведённых манипуляций в сравнении с предположительным лечением этого пациента при обращении на начальных этапах заболевания (табл. 1). Курсовую стоимость ПТП высчитывали по формуле:
Суточная доза ПТП количество принятых доз = количество принятых таблеток, которые были переведены в количество упаковок и умножены на стоимость упаковки:
