Сравнение показателей фармакокинетики ванкомицина, полученных на основании терапевтического лекарственного мониторинга и методом математического моделирования Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Сравнение показателей фармакокинетики ванкомицина, полученных на основании терапевтического лекарственного мониторинга и методом математического моделирования

Муратов К.М., Морозова Т.Е.

ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва

Для цитирования:

Муратов K.M., Морозова Т.Е. Сравнение показателей фармакокинетики ванкомицина, полученных на основании терапевтического лекарственного мониторинга и методом математического моделирования // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. -№ 2. - С. 27-28. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10011

Цель

Сравнить фармакокинетические параметры ванкомицина, полученные на основании данных ТЛМ и методом математического моделирования в когорте пациентов хирургического профиля с инфекционными осложнениями и нарушением функции почек.

Материалы и методы

Проспективное обсервационное исследование было проведено на базе Университетской клинической больницы №1 ПМГМУ им. И.М. Сеченова в период с сентября 2016 г. по январь 2018 г. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Первого МГМУ им И.М. Сеченова (№ 05-16 от 18.05.2016). В проспективное исследование был включён 61 пациент с наличием гнойно-септических осложнений после оперативного вмешательства. Средний возраст (60,59 ± 12,23), из них мужчин — 47 (77 %) и женщин — 14 (23 %). На момент включения пациенты (п = 61) находились в отделении кардиохирургии: 34 (55,7 %) пациента, 15 (24,6 %) пациентов в отделении сосудистой хирургии и 12 (19,7 %) в онкохирургии. В послеоперационном периоде пациенты были разделены на 2 группы в зависимости от развития в послеоперационном периоде острого почечного повреждения (ОПП): 1-я группа — пациенты с ОПП (п = 35; 66,6 %), 2-я группа без ОПП (контрольная группа) (п = 26; 33,4 %). В группе с ОПП преобладали пациенты с лёгким и умеренным нарушениями функции почек: 1-я стадия ОПП была диагностирована у 19 (31,1 %) пациентов, 2 стадия — у 13 пациентов (21,3 %), 3-я стадия — у 3 пациентов (4,9 %).

Результаты

В ходе нашего исследования было продемонстрировано, что при стандартном подходе к дозированию в 65 % случаев не удаётся достичь целевых значений для Сtrough 15—20 мкг/мл через 48 ч от начала терапии, если речь идёт о лечении инфекций, ассоциированных с MRSA. При этом значения Ого^^ рассчитанные с помощью математического моделирования на основании стандартного режима дозирования, достигают целевых значений 15—20 мкг/мл (18,68±8,44). Значение АиС24 и отношение АиС24/МПК через 48 ч от начала терапии в обоих случаях превышают целевое значение 400 мкг/ч/мл. При этом на момент завершения терапии целевых значений (15—20 мкг/мл) достигло 56 % пациентов.

Заключение

Таким образом, данные нашего исследования свидетельствую о высокой вариабельности параметров ФК ванкомицина, полученных различными методами, особенно в группе пациентов с нарушениями функции почек. Различия фактических значений параметров ФК и полученных методом математического моделирования, свидетельствуют о необходимости обязательного применения ТЛМ в данной группе пациентов.

Литература

1. Бондарева И.Б. Программное обеспечение для анализа данных ФК/ФД исследований // Клиническая фармакокинетика. — 2005. — № 2(3). — С. 9-13.

2. Lake KD, Peterson CD. A simplified dosing method for initiating vancomycin therapy. Pharmacotherapy. 1985:5(6);340-344.

3. Matzke GR, McGory RW, Halstenson CE, Keane WF. Pharmacokinetics of vancomycin in patients with various degrees of renal function. Antimicrob Agents Chemother. 1984:25(4);433-437.

4. Moise-Broder PA, Forrest A, Birmingham MC, et al. Pharmacodynamics of vancomycin and other antimicrobials in patients with Staphylococcus aureus lower respiratory tract infections. Clin Pharmacokinet. 2004:43;925-942.

Исследование ассоциации rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии

Полтавская Е.Г., Бойко А.С.

НИИ психического здоровья ФГБНУ «Томского национального исследовательского медицинского центра»

Российской академии наук, Томск

Для цитирования:

Полтавская Е.Г., Бойко A.C. Исследование ассоциации rs10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне антипсихотической терапии // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2018. - № 2. - C. 28-30. DOI: 10.24411/2588-0527-2018-10012

Введение

Повышение пролактина является нежелательным последствием приёма нейролептиков и возникает на фоне блокады дофаминовых рецепторов при антипсихотической терапии. Особая роль в патогенезе развития антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии принадлежит генетическим факторам [1]. Ген PIP5K2A кодирует протеинкиназу фосфатидил-инозитол-4-фосфат-5-киназой тип 2 альфа, которая участвует в модуляции работы нейрональных калиевых каналов [2]. Активация калиевых каналов приводит к бимодальному ингибиторному эффекту на пресинаптическую дофаминергическую нейротрансмиссию в стриатуме, гиппокампе и коре, то есть снижению как терминального синтеза, так и высвобождения дофамина. Таким образом, данная протеинкиназа играет важную роль в осуществлении дофаминергической нейротрансмис-сии, и полиморфизм гена PIP5K2A может вносить вклад в развитие гиперпролактинемии на фоне приёма антипсихотических препаратов.

Цель

Цель исследования — изучение ассоциаций полиморфных вариантовге10828317 и rs8341 гена PIP5K2A с развитием лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии.

Материалы и методы

Обследовано 157 больных шизофренией (108 мужчин и 49 женщин), проходивших курс лечения в клиниках НИИ психического здоровья. Диагностическая оценка и клиническая верификация проводилась врачами-психиатрами, пациентам установлен диагноз шизофрения (F20), согласно МКБ-10. Для оценки побочного эффекта гиперпролактинемии у больных шизофренией на фоне нейролептической терапии проведено определение концентрации пролактина в сыворотке крови, взятой утром натощак, методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием набора реагентов PRL Test System (Monobind Inc., США). Гиперпролактинемии диагностируется при концентрации пролактина в сыворотке крови выше 20 нг/мл у мужчин и выше 25 нг/мл у женщин [3]. ДНК выделяли из периферической крови стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование проводилось методом ПЦР в реальном времени с использованием