CC BY
12
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
69
Цель исследования. Продемонстрировать различия в интегральном состоянии иммунной системы у больных со ЗНО как обоснование для проведения эффективной противоопухолевой терапии.
материалы и методы. В исследование вошли 247 больных со ЗНО, стадии 1—Ш, из них 197 пациенток с раком молочной железы (РМЖ), 25 — с раком гортани (РГ) и 30 — с раком желудка (РЖ), проходивших лечение в НИИ онкологии Томского НИМЦ. Наблюдение проводили за больными РЖ в течение 1 года, РГ— 2 лет, РМЖ — 3 лет и выявляли случаи прогрессирования заболевания в отмеченные сроки. На этапе включения в исследование у всех больных были оценены основные параметры врожденного и адаптивного иммунитета. Затем, используя оригинальный метод визуализации многомерных данных корпорации NovoSpark (Канада), состояние иммунной системы представляли в виде визуальной кривой. Основой выявления сходства или различия в оригинальных данных является визуальная близость соответствующих этим данным образов, выражаемая в расстоянии Махаланобиса. Для формального описания различий в состоянии иммунной системы был использован метод дискриминантного анализа.
результаты. Используя представление иммунной системы как многомерного взаимосвязанного целого, показали, что больные с наступившим прогрессированием опухоли и пациенты без прогрессирования исходно (до начала лечебных мероприятий) характеризовались различным состоянием иммунной системы: визуальные образы лежали в непересекающихся областях пространства многомерных признаков. Лямбда Вилкса (X), отражающая статистическую значимость различий данных состояний, составляла для пациентов с РЖ 0,008, РГ — 0,005 и РМЖ — 0,059. Следовательно, для каждой из исследованных локализаций существует состояние иммунной системы, связанное со сдерживанием опухолевого роста, и состояние, ассоциированное с опухолевой прогрессией. Кроме того, у больных РМЖ мы оценили изменение состояния иммунной системы при проведении противоопухолевого лечения. Было показано, что различия в состоянии иммунной системы в зависимости от ее противоопухолевой или опу-холестимулирующей направленности наблюдаются и в последующем. Так, после 2 курсов неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) X составила 0,014, после 3—4 курсов НАХТ X = 0,029, после операции X = 0,043, через 1 год после завершения лечения X = 0,131. Следовательно, на фоне проводимого лечения часть больных сохраняет неблагоприятное состояние иммунной системы, выявление которого может быть использовано как маркер неэффективного лечения.
Заключение. Полученные результаты демонстрируют наличие у больных со ЗНО как противоопухолевого состояния иммунной системы, так и состояния, содействующего опухолевой прогрессии. Выявление противоопухолевого состояния иммунной системы может явиться критерием для назначения эффективной иммунотерапии, однако это предположение требует дальнейших исследований.
С.П. Степанова1, Е.А. Длин1, А.В. Финько1,
М.Е. Кукушкин1, И.В. Салтыкова1, Е.К. Белоглазкина1,
Н.В. Зык1, А.Г. Мажуга1,2
исследование АнтиоксидАнтной активности Этил-2-
(3-арилселеномочевины)ацетатов и (Z)-5 -арилиден-3-арил -2-СЕЛЕноксоимидАЗолин-4-онов
Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия;
2РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия
введение. До недавнего времени селенсодержащие соединения были непопулярны в органическом синтезе, медицинской химии и энзимологии из-за распространенного мнения об их высокой токсичности. Однако после открытия селенсодержащих ферментов (таких как глута-тионпероксидаза, глицинредуктаза и т. д.) химия соединений селена стала более популярной. Некоторые селенсодержащие препараты уже применяются в клинической практике, например Ebselen (активность глутатионперок-сидазы 140 ± 2 мкм/мин). Многие вещества, содержащие селен, обладают противоопухолевой, противовоспалительной, а также антиоксидантной активностями. Ранее в нашей лаборатории проводились синтез и биологические тестирования селенсодержащих мочевин (активность глу-татионпероксидазы 82 ± 4 мкм/мин) и гидантоинов (активность глутатионпероксидазы 79 ± 1 мкм/мин). Они показали высокую антиоксидантную активность. На основании полученных данных мы предполагаем, что синтезированные нами этил-2-(3-арилселеномочевино)ацетаты и (2)-5-арилиден-3-арил-2-селеноксоимидазолин-4-оны будут проявлять высокую биологическую активность.
Цель исследования. Синтез и физико-химический анализ целевых селеномочевин и селеногидантоинов, а также доклинические исследования их биологической активности.
материалы и методы. Целевые 3-арилселеномочевины были получены взаимодействием ароматических аминов с этилацетатизоселеноцианатом в присутствии органического основания. Синтез 2-селеногидантоинов подразумевал конденсацию полученных мочевин с различными ароматическими альдегидами. Структура всех полученных соединений была подтверждена методами ЯМР-спектро-скопии, ИК-спектроскопии, а также масс-спектроскопии высокого разрешения.
результаты. Нами были разработаны методы получения ранее не описанных селенсодержащих мочевин и 2-се-леногидантоинов с использованием коммерчески доступных реагентов. Была получена библиотека соединений, которая впоследствии будет исследована на антиоксидант-ную активность. На данном этапе прослеживается влияние заместителей в ароматическом фрагменте на реакционную способность исследуемых соединений.
Заключение. В рамках данной работы был получен ряд ранее не описанных селенсодержащих препаратов, которые являются потенциальными антиоксидантами. В дальнейшем нами будут проведены биологические испытания и выявление соединений-лидеров.
Работа выполнена при поддержке РНФ, грант № 17-74-10065.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
70 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Е.Ф. Странадко1, Т.И. Малова2,Г.В. Пономарев3 сентября 1992 r. впервые в России применили эндоскопи-ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ РАКА ческую ФДТ при центральном раке нижней доли левого И нЕоПУХолЕвыХ Заболеваний: 25 лет легкого с ателектазом. В октябре 1992 г. к программе кли-в роССии нической ФДТ рака присоединился МНИОИ им. П. А. Гер-ФГБУ ГНЦЛМФМБА России, Москва, Россия; цена (директор — академик РАМН, проф. В.И. Чиссов, 2ООО «Вета-Гранд», Москва, Россия; руководитель отделения эндоскопии — проф. В.В. Соко-3ФГБНУ«ИБМХим. В.Н. Ореховича», Москва, Россия лов). В 1994 г. в ГНЦ «НИОПИК» (директор - член-корр. Фотодинамическая терапия (ФДТ) — относительно РАН, проф. Г.Н. Ворожцов) синтезирован и передан новая медицинская технология, разрабатывавшаяся для ле- на клинические испытания фотосенсибилизатор 2-го по-чения злокачественных новообразований. В России голов- коления — фотосенс (сульфированный фталоцианин алю-ным научным учреждением по лазерной тематике является миния), длина волны возбуждающего света которого 675 Государственный научный центр лазерной медицины. нм позволяла успешно применять ФДТ при более массив-Вполне естественно, что новая лазерная технология — ных злокачественных опухолях. Впервые о клиническом ФДТ — разработана в нашем институте по инициативе и под применении фотосенса для ФДТ рака различных локали-руководством первого директора, члена-корр. РАМН, заций мы сообщили на Объединенной конференции Ев-проф. О.К. Скобелкина. Еще в 80-е гг. в СССР в ряде ин- ропейской лазерной ассоциации и Международного обще-ститутов выполнялись экспериментальные исследования ства биомедицинской оптики, проходившей 9—10 сентября по воздействию фотосенсибилизаторов и лазерного излу- 1994 г. в городе Лилль (Франция). Уже с первых лет приме-чения на злокачественные опухоли. Однако ни в одном нения ФДТ рака, имея положительный опыт в лечении ра-из научно-исследовательских учреждений страны еще не ка различных локализаций этим безоперационным, орга-проводились клинические испытания ФДТ ни с зарубеж- носохраняющим методом, мы направили свои усилия ными, ни с отечественными фотосенсибилизаторами. на популяризацию метода в России. В 1995 г. в ГНЦ лазер-В ГНЦ лазерной медицины в 1991 г. было создано первое ной медицины проведен первый Всероссийский симпозиум клиническое отделение ФДТ, подготовлена материально-тех- с международным участием «Фотодинамическая терапия ническая база для проведения клинической ФДТ: оборудова- злокачественных новообразований». В дальнейшем такие но помещение и приобретен лазер на красителе с аргоновой симпозиумы проводились регулярно каждые 2 года с изда-накачкой «Иннова-200» американской фирмы Coherent (дли- нием материалов. Материалы этих симпозиумов были пер-на волны светового излучения 630 нм, выходная мощность выми печатными пособиями по ФДТ на русском языке. излучения в непрерывном режиме 5 Вт). Параллельно с этим Благодаря этому, а также публикациям в отечественных в ГНЦ лазерной медицины совместно с техническими сои- журналах («Лазерная медицина», «Вопросы онкологии» сполнителями ГНЦ по программе разработки и внедрения и др.), в последующие годы клиническое применение мето-метода ФДТ в России разрабатывались отечественные лазеры да ФДТ в России приобрело широкомасштабный характер. и нелазерные источники света для ФДТ с фотогемом — пер- В 1996—1998 гг. в Институте биомедицинской химии вым фотосенсибилизатором из группы производных гемато- РАМН им. В.Н. Ореховича профессором Г.В. Пономаре-порфирина, созданным в МИТХТ им. М.В. Ломоносова вым и его учениками создан ряд фотосенсибилизаторов под руководством проф. А. Ф. Миронова. второго поколения, производных хлорина е6 (фотодитазин, На основании доклинического изучения специфиче- радахлорин, фотохлорин и др.) с длиной волны возбужда-ского фотосенсибилизирующего (световая токсичность) ющего света 662 нм, и уже в 1998 г. в ГНЦ лазерной меди-и общетоксического (темновая токсичность) действия фо- цины начаты клинические испытания Фотодитазина. Они тогема в ГНЦ лазерной медицины были проведены пред- были проведены на 78 опухолях как наружных, так и вис-клинические испытания ФДТ перевиваемых опухолей церальных локализаций у 72 больных. Получены хорошие на экспериментальных животных, подготовлен пакет до- результаты ФДТ: полной резорбции подверглись 70 % опу-кументов, получено разрешение Фармакологического ко- холей. Дальнейшему распространению метода ФДТ рака, митета СССР на клинические испытания, и уже в феврале а затем и целого ряда неопухолевых заболеваний способ-1992 г. в ГНЦ лазерной медицины мы приступили к кли- ствовала энергичная работа генерального директора и всех ническим испытаниям метода ФДТ с фотогемом. сотрудников ООО «Вета-Гранд», а также Ассоциации он-В течение 1-го года методом ФДТ было пролечено 33 кологических организаций Сибири и Дальнего Востока больных с различными злокачественными опухолями. Не- и ЗАО «Компания Витамакс». В настоящее время фотосен-смотря на тяжелый контингент подвергнутых ФДТ неопе- сибилизаторы хлориновой группы являются наиболее во-рабельных больных, у 30 (91 %) из них был получен поло- стребованными как в России, так и за рубежом. В частно-жительный эффект, в том числе у 16 (48,5 %) — полная сти, фотодитазин применяется на всей территории России резорбция опухолей. Результаты 1-го года клинических от западных границ до Владивостока и Камчатки. ООО испытаний ФДТ с фотогемом были доложены на Первом «Вета-Гранд» обеспечивает потребности отечественной Европейском конгрессе «Фотодинамическая терапия рака» медицины как в онкологии, так и при ФДТ неопухолевых 1—4 сентября 1993 г. в Будапеште (Венгрия). Получив в ре- заболеваний. Методом ФДТ пролечены десятки тысяч зультате первых курсов ФДТ полную или выраженную больных со злокачественными опухолями различных ло-(>50 %) резорбцию поверхностных опухолей при отсутст- кализаций и стадий процесса. вии осложнений, мы с апреля 1992 г. начали применять Внедрение ФДТ в клиническую практику значительно внутритканевую ФДТ при раке молочной железы, а 1 расширило возможности онкологов в безоперационном
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
