CC BY
27
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2GG5 - Т. XII, № 2 - С. 15
Краткое сообщение
tion of free radical autoregulatory mechanism exists in ovary epithelial malignant growth advance.
Key words: ovary cancer, malondialdehyde, catalase
ЙАнтонеева Инна Ивановна - кандидат медицинских наук, старший преподаватель кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии медицинского факультета Ульяновского государственного университета
УДК 615.4:54
ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ АНАЛОГОВ ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТА И
ПРОИЗВОДНЫХ ГИДРОКСИПИРИДОБЕНЗИМИДАЗОЛА
Ю.В. КУЗНЕЦОВ, И.А. МАТЮШИН, Л.Д. СМИРНОВ, В.В. ЯСНЕЦОВ *
Введение. В последние десятилетия наблюдается интенсивное развитие химии и фармакологии производных 3-гидроксипиридина (3-ГП) и 7-гидроксипиридобензимидазола (7-ГПБИ), являющихся важнейшим классом азотистых гетероциклов [3-4]. Интерес к изучению химических и фармакологических свойств производных 3-ГП обусловлен тем, что они являются структурными аналогами соединений группы пиридоксина (витамина Вб), имеющих важное значение в жизнедеятельности организма, в том числе выполняющих роль физиологических антиоксидантов [4—5]. Одним из эффективных лекарственных средств, относящихся к данной группе, является этилметилгид-роксипиридина сукцинат (ЭС; мексидол, мексикор, мексидант), имеющий антиоксидантный и мембранопротекторный механизм действия и обладающий уникальным спектром фармакологических свойств [3-4]. Однако ЭС оказывает умеренное антиокси-дантное действие. Это послужило основанием для дальнейшего поиска веществ с более выраженными антиоксидантными свойствами среди новых аналогов ЭС и ГПБИ.
Цель работы - исследование антиокислительной активности (АОА) новых аналогов ЭС и ГПБИ.
Методика исследования. АОА новых аналогов ЭС и ГПБИ исследовали с помощью метода хемилюминесценции (ХЛ) в модельной системе многослойных липосом из липопротеинов желтка куриных яиц [2]. Для изучения АОА фармакологических веществ наиболее удобными стадиями ХЛ являются стадии медленной вспышки и латентный период (ЛП). Расчет АОА веществ производили по формуле [1, 6]: АОА = (5о/ 5 - 1)/ [1пН] , где 5о, 5 - скорость медленной вспышки без исследуемого вещества и в его присутствии соответственно; [1пН] - концентрация вещества (моль), вызывающая уменьшение скорости медленной вспышки ХЛ в 2 раза по сравнению с контролем. В эксперименте были использованы новые аналоги ЭС и ГПБИ: ИБХФ-1, ИБХФ-2, ИБХФ-3, ГПБИ-1, ГПБИ-2, ГПБИ-3 и ГПБИ-4, синтезированные в Институте биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН. В качестве препарата сравнения использовали ЭС. Концентрации исследуемых веществ подбирали в процессе эксперимента.
ХЛ,
отн.
Рис. Изменение под влиянием ГПБИ-4 кинетики Ее -индуцированной ХЛ в модельной системе многослойных липосом из липопротеинов желтка куриных яиц. Цифры у кривых - концентрация (мкмоль). Результаты исследования. Проведенные исследования показали, что из 8 испытанных веществ только ЭС, ИБХФ-2 и
ГПБИ-4 обладают отчетливыми свойствами, присущими истинным антиоксидантам: в зависимости от концентрации значимо (р<0,05) уменьшают интенсивность быстрой вспышки, скорость медленной вспышки и увеличивают ЛП (рис).
Как видно из табл., по АОА ИБХФ-2 и ГПБИ-4 превосходили ЭС в 2 и 6 раз соответственно (р<0,05). Остальные испытанные вещества (ИБХФ-1, ИБХФ-3, ГПБИ-1, ГПБИ-2, ГПБИ-3) обладали меньшей АОА в сравнении с ЭС.
Таблица
Антиокислительная активность (АОА) этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭС), его новых аналогов (ИБХФ) и производных гидро-ксипиридобензимидазола (ГПБИ) в модельной системе многослойных липосом из липопротеинов желтка куриных яиц
Вещество АОА, М’1- 103
ЭС (n=7) 3,3
ИБХФ-1 (n=7) 2,5
ИБХФ-2 (n=7) 6,5
ИБХФ-3 (n=6) 2,8
ГПБИ-1 (n=8) 3,1
ГПБИ-2 (n=8) 2,3
ГПБИ-3 (n=8) 2,1
ГПБИ-4 (n=8) 20,9
Новые аналоги ЭС (ИБХФ-2) и ГПБИ (ГПБИ-4) обладают выраженными антиокислительными свойствами. При этом по АОА они превосходят препарат сравнения ЭС. Остальные новые испытанные вещества по АОА уступают ЭС. В связи с этим целесообразно дальнейшее детальное изучение ИБХФ-2 и ГПБИ-4 на других экспериментальных моделях.
Литература
1. Владимиров ЮА. и др. // Молекуляр.биол.- 1973.- Т. 7, № 2.- С. 247-253.
2. Владимиров ЮА. и др. // Биофизика.- 1992.- Т.37, Вып. 6.- С. 1041-1047.
3. Воронина Т.А. // Вестник РАМН.- 1998.- №11.- С. 16-21.
4. Дюмаев КМ. и др. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС.- М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН, 1995.- 272 с.
5. Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты.- М.: Интерпериодика, 2001.343 с.
6. Яснецов В.С. и др. // Фармакол. и токсикол.- 1990.- Т. 53, № 5.- С. 45-47.
УДК 612.017
ВЛИЯНИЕ ДИХЛОРЭТАНА НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА И ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ
П. Ф. ЗАБРОДСКИЙ, В. Г. ЛИМ, Н. М. ТРОШКИН*
Введение. Дихлорэтан (ДХЭ) применяется для синтеза химических соединений и используется в качестве растворителя и экстрагирующего вещества. Отравление возможно при вдыхании паров, путем проникновения ДХЭ через кожу и при приеме внутрь. Интоксикация развивается спустя несколько часов или дней после поступления его в организм. Острые отравления ДХЭ относятся к наиболее частым видам интоксикаций ядовитыми техническими жидкостями [1-2]. Они сопровождаются нарушением всех систем организма. Смертность пораженных может быть связана с вторичным иммунодефицитным состоянием [3-4]. Поэтому исследование механизмов иммунотоксического действия ДХЭ необходимо для обоснования коррекции постинтокси-кационного нарушения иммунного статуса и разработки способов терапии инфекционных осложнений [4-5].
Кафедра патологической анатомии лечебного факультета РГМУ
Военный институт радиационной, химической и биологической защиты МО РФ; 410037, Саратов, ул. 50 лет Октября, д. 5
