CC BY
11
УДК 619:616.995.1-085:132.6
ИСПЫТАНИЕ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ КОМПЛЕКСОВ ФЕНБЕНДАЗОЛА НА ЛАБОРАТОРНОЙ МОДЕЛИ TRICHINELLA SPIRALIS
Варламова А.И.1, Архипов И.А.1, Одоевская И.М.1, Халиков С.С.2 Душкин A.B.3, Чистяченко Ю.С.3
1 ФГБНУ «ВНИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К. И. Скрябина»
2 Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН 3 Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН
Введение. В предыдущие годы нами был создан супрамолекулярный комплекс фенбендазола по технологии механохимической модификации субстанции с использованием полимера растительного происхождения - арабиногалактана для адресной доставки Drug Delivery System. По результатам испытаний на лабораторной модели и на овцах, спонтанно инвазированных нематодами, комплекс показал высокую эффективность в дозе 2,0 мг/кг по ДВ [2, 3]. На препарат получен патент на изобретение [4].
Однако, для нас представлял интерес использование в качестве адресной доставки других веществ, в частности натриевой соли глицирризиновой кислоты (Na2GA).
В связи с этим целью нашей работы было изучение антигельминтных свойств супрамолекулярных комплексов фенбендазола, полученных по механохимической технологии с использованием Na2GA для адресной доставки Drug Delivery System.
Исследования проводили в лаборатории фармакологии, токсикологии и терапии, виварии ВНИИП им. К. И. Скрябина.
Материалы и методы. Объектом исследований служили образцы супрамолекулярных комплексов фенбендазола, полученных по механохимической технологии. Образцы препаратов получены в Институте химии твердого тела и механохимии СО РАН, Институте элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН в результате исследований по механохимической модификации субстанции фенбендазола полимером натриевой солью глицирризиновой кислоты (Na2GA).
Изучение нематодоцидной активности супрамолекулярных комплексов проводили на лабораторной модели трихинеллеза на 24 белых мышах, экспериментально инвазированных Trichinella spiralis в возрасте 1,5-2 мес. в дозе 200 личинок на животное. Животных заражали путем введения суспензии с личинками в желудок с помощью шприца с канюлей.
На третьи сутки после заражения мышей разделили на 3 подопытные и одну контрольную группы по 6 голов в каждой. Животным первой подопытной группы вводили в желудок супрамолекулярный комплекс фенбендазола с Na2GA в соотношении 1:10. Белым мышам второй группы задавали комплекс фенбендазола с
№2ОА в соотношении 1:5. Животные третьей группы получали базовый препарат -субстанцию фенбендазола.
Все препараты применяли в дозе 2,0 мг/кг по ДВ. Животные контрольной группы получали крахмальный гель в соответствующем объеме.
На вторые сутки после введения препаратов животных убивали декапитацией. Нематодоцидную активность испытуемых препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника, взятия соскобов со слизистой оболочки, переваривания в растворе искусственного желудочного сока и подсчета обнаруженных под бинокулярной лупой трихинелл. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа обнаруженных нематод и интенсэффективности. Полученные результаты обработали статистически.
Результаты. Результаты испытания супрамолекулярных комплексов фенбендазола с №2ОА приведены в таблице и свидетельствуют о значительном повышении их эффективности по сравнению с базовым препаратом, т.е. субстанцией фенбендазола.
Таблица
Нематодоцидная активность супрамолекулярных комплексов фенбендазола с при экспериментальном трихинеллезе белых мышей
Комплекс Содержание Доза, Обнаружено ИЭ, %
ДВ мг/кг, по T.spiralis,
ДВ экз./гол.
Фенбендазол + Na2GA 10 2,0 19,8±2,8 87,17
Фенбендазол + Na2GA 5 2,0 39,2±4,4 74,60
Фенбендазол субст. 99 2,0 113,3±6,3 26,58
Контрольная группа - - 154,3±58 -
Наилучшие результаты получены при испытании супрамолекулярных комплексов фенбендазола с Na2GA в соотношении 1:10. Этот комплекс в дозе 2,0 мг/кг по ДВ проявил 87,17%-ную активность против кишечных трихинелл. Комплекс в соотношении 1:5 показал 74,6%-ную эффективность. Базовый препарат фенбендазол в этой же дозе проявил 26,58%-ный эффект, что в 2,8-3,2 раза ниже эффективности супрамолекулярного комплекса.
Заключение. При испытании на антигельминтную активность при трихинеллезе белых мышей супрамолекулярных комплексов фенбендазола с натриевой солью глицирризиновой кислоты в соотношении 1:10 установлена 87,17%-ная эффективность и при соотношении 1:5 получена 74,6%-ная активность, что в 2,8-3,2 раза выше эффективности базового препарата в дозе 2,0 мг/кг по ДВ.
Литература: 1.Архипов И.А. Антигельминтики: Фармакология и применение.-М., 2009. - 409с. 2.Варламова А.И., Данилевская Н.В., Архипов И.А., Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин A.B. // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. -2015-№ 7.-С. 13-16. З.Варламова А.И., Гламаздин И.И., Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин A.B., Дурдусов С.Д., Архипов И.А.//Российский паразитологический
91
журнал.-2015.-№ l.-C.71-74. 4.Варламова А.И., Архипов И.А., Халиков С.С., Душкин А.В., Чистяченко Ю.С., Халиков М.С., Данилевская Н.В. Антигельминтное средство и способ его получения. Патент на изобретение № 2558922 // Бюл. ФИПС. -№22 от 10.08.2015.
Testing of supramolecular complexes of fenbendazole on the laboratory model of Trichinella spiralis. Varlamova A.I., Archipov LA., Odoevskaya I.M., Khalikov S.C., Dushkin A.V., Chistjachenko Yu.C. All-Russian K.I. Skijabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants; A.N. Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds; Institute of Solid State Chemistry and Mechanochemistry.
Summary. Anthelmintic efficacy evaluation trial on mice infected by Trichinella spiralis of supramolecular complexes of fenbendazole with sodium salt of glycyrrhizic acid at the ratio of 1:10 and 1:5 revealed 87,17% and 74,6% efficiency respectively; what was by 2,8-3,2 times higher than the efficiency of the base agent at dose level of 2,0 mg/kg according to active substance.
