CC BY
18
УДК 619:616.995.1-085:132.6
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНОГО КОМПЛЕКСА АЛЬБЕНДАЗОЛА ПРОТИВ TRICHINELLA SPIRALIS НА ЛАБОРАТОРНОЙ
МОДЕЛИ
Гламаздин И.И.
ФГБНУ «ВНИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И.Скрябина»
Введение. Ранее нами совместно с Институтом химии твердого тела и механохимии СО РАН и Институтом элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова РАН был создан супрамолекулярный комплекс альбендазола по технологии механохимической модификации субстанции с использованием для адресной доставки полимеров арабиногалактана или поливинилпирролидона. По результатам испытаний на лабораторной модели и на овцах, спонтанно инвазированных нематодами, комплекс альбендазола показал высокую эффективность в дозе 1,0-2,0 мг/кг по ДВ [2, 3]. На препарат получен патент на изобретение [4].
Однако, для нас представлял интерес использование в качестве адресной доставки других веществ, в частности натриевой соли глицирризиновой кислоты (Na2GA).
В связи с этим целью нашей работы было изучение антигельминтных свойств супрамолекулярных комплексов альбендазола, полученных по механохимической технологии с использованием для адресной доставки Na2GA.
Материалы и методы. Исследования проводили в лаборатории фармакологии, токсикологии и терапии, виварии ВНИИП им. К.И. Скрябина. Объектом исследований служили образцы супрамолекулярных комплексов альбендазола, полученных по механохимической технологии. Образцы препаратов переданы для испытаний Институтом химии твердого тела и механохимии СО РАН и Институтом элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН.
Изучение нематодоцидной активности супрамолекулярных комплексов проводили на лабораторной модели трихинеллеза на 24 белых мышах, экспериментально инвазированных Trichinella spiralis в возрасте 1,5-2 мес. в дозе 200 личинок на животное. Животных заражали путем введения суспензии с личинками в желудок с помощью шприца с канюлей.
На третьи сутки после заражения мышей разделили на 3 подопытные и одну контрольную группы по 6 голов в каждой. Животным первой подопытной группы вводили в желудок супрамолекулярный комплекс альбендазола с натриевой солью глицирризиновой кислоты (Na2GA) в соотношении 1:10. Белым мышам второй группы задавали комплекс альбендазола с Na2GA в соотношении 1:5. Животные третьей группы получали базовый препарат - субстанцию альбендазола.
Все препараты применяли в дозе 2,0 мг/кг по ДВ. Животные контрольной группы получали крахмальный гель в соответствующем объеме.
На вторые сутки после введения препаратов животных убивали декапитацией. Нематодоцидную активность испытуемых препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника, взятия соскобов со слизистой оболочки, переваривания в растворе искусственного желудочного сока и подсчета обнаруженных под бинокулярной лупой трихинелл. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа обнаруженных нематод и интенсэффективности (1). Полученные результаты обработали статистически.
Результаты. Результаты испытания супрамолекулярных комплексов альбендазола с №2ОА приведены в таблице и свидетельствуют о значительном повышении их эффективности по сравнению с базовым препаратом, т.е. субстанцией альбендазола.
Таблица
Нематодоцидная активность супрамолекулярных комплексов альбендазола с при экспериментальном трихинеллезе белых мышей
Комплекс Содержание Доза, Обнаружено ИЭ, %
ДВ мг/кг, по Т. spiralis,
ДВ экз./гол.
Альбендазол + Na2GA 10 2,0 77,0±7,6 50,10
Альбендазол + Na2GA 5 2,0 59,1±6,2 61,70
Альбендазол субст. 99 2,0 117,6±8,2 23,79
Контрольная группа - - 154,3±58 -
Наилучшие результаты получены при испытании супрамолекулярных комплексов альбендазола с Na2GA в соотношении 1:5. Этот комплекс в дозе 2,0 мг/кг по ДВ проявил 61,7%-ную активность против кишечных трихинелл. Комплекс в соотношении 1:10 показал 50,1%-ную эффективность. Базовый препарат альбендазол в этой же дозе проявил 23,79%-ный эффект, что в 2,1-2,5 раза ниже эффективности супрамолекулярного комплекса.
Заключение. При испытании на антигельминтную активность при трихинеллезе белых мышей супрамолекулярных комплексов альбендазола с натриевой солью глицирризиновой кислоты в соотношении 1:5 установлена 61,7%-ная эффективность и при соотношении 1:10 - 50,1%-ная активность, что в 2,1-2,5 раза выше эффективности базового препарата в дозе 2,0 мг/кг по ДВ.
Литература: 1.Архипов И.А. Антигельминтики: Фармакология и применение.-М., 2009,- 409с. 2.Гламаздин И.И., Архипов И.А., Курносова О.П., Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин A.B.//Ветеринария.-2014.-№5.-С. 32-36. З.Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин A.B., Архипов И.А., Варламова А.И., Гламаздин И.И., Данилевская Н.В.//Химия в интересах устойчивого развития.-2015.-№ 23.-С. 1-11. 4.Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин A.B., Архипов И.А., Гламаздин И.И., Одоевская И.М., Ляхов Н.З. Патент на изобретение № 254653 // Бюл. ФИПС. - № 10 от 10.04.2015.
Efficacy of supramolecular complex of albendazole on laboratory model of
Trichinella spiralis. Glamazdin I. I. All-Russian K. I. Skrjabin Scientific Research Institute ofFundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants.
Summary. Anthelmintic efficacy evaluation trial on mice infected by Trichinella spiralis of supramolecular complexes of albendazole with sodium salt of glycyrrhizic acid at the ratio of 1:10 and 1:5 revealed 61,7% and 50,1% efficiency respectively; what was by 2,1-2,5 times higher than the efficiency of the base agent at dose level of 2,0 mg/kg according to active substance.
