CC BY
30
BÎCHHK Украгнсъког медичног' cm оматолог in ног' академИ'
Мазурина // Проблемы эндокринологии. - 2007 - Т.53, №2. - C. 29-34.
Mitskevich M.S. Possible role of hypothalamus and hypophysis in the control of development of pancreas reactivity to the effect of glucose in rat fetuses / M.S. Mitskevich, A.Ya. Sapronova // - Endokrinologie. - 1982. -№ 79(2). - P. 227-234.
Shirasawa N. Intercellular communication within the rat anterior pituitary: XIV electron microscopic and immunohistochemical study on the relationship between the
agranular cells and GnRH neurons in the dorsal pars tuberalis of the pituitary gland / N. Shirasawa, E. Sakuma, I. Wada [et al.] // Anat. Rec. (Hoboken). - 2007. - V.290, №11. - P.1388-1398.
Villagra N.T. Nuclear compartmentalization and dynamics of the poly(A)-binding protein nuclear 1 (PABPN1) inclusions in supraoptic neurons under physiological and osmotic stress conditions // N.T. Villagra, R.Bengoechea, J.Llorca [et al.] // Mol. Cell. Neurosci. - 2008. - V.37, №3. - P.622-633.
Реферат
ОСОБЕННОСТИ СУБМИКРОСКОПИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ НЕЙРОГИПОФИЗА В НОРМЕ И ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ. Жураковская О.Я., Левицкий В.А.
Ключевые слова: гипофиз, сахарный диабет, кровеносные сосуды.
Работа посвящена вопросам изучения морфофункциональной организации нейрогипофиза в норме и при сахарном диабете 1-го типа. В норме в состав структурних элементов гипофиза входят питуициты трёх типов и их переходные формы, концевые разветвления аксонов нейросекреторных клеток гипоталамуса и аксовазальные синапсы. Через две недели после моделирования стрептозотоцинового диабета в нейрогипофизе отмечается большое количество опустошенных пузырьков в терминалях аксонов нейросекреторных клеток, деструктивне изменения питуицитов, отёк и деструкция мембранных структур эндотелиоци-тов капиляров.
Summary
FEATURES OF NEUROHYPOPHYSIS SUBMICROSCOPIC ORGANIZATION IN NORMAL CONDITION AND UNDER DIABETES MELLITUS
Gurakivska O. Y., Levytskyi V. A.
Keywords: hypophysis, diabetes mellitus, blood vessels.
The paper is devoted to the questions referring to the studying the neurohypophysis morpho-functional organization in normal condition and under diabetes mellitus, I type. It has been established in normal condition the composition of neurohypophysis structural elements includes pituicytes of three types and their transitional forms, terminal branches of neurosecretory cell's axons of hypothalamus, and axovasal synapses. In two week after modeling streptozotocin diabetes there has been observed a large number of empty blisters in terminals of neurosecretory cell's axons, destructive changes in pituicytes, edema and destruction of membranous structures of capillary's endotheliocytes.
УДК:616.233/.24-085.23-092.9
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЖИВОТНЫХ РАЗНОГО ВОЗРАСТА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ДОКЛИНИЧЕСКОМ ИЗУЧЕНИИ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА АМКЕСОЛА ДЛЯ ТЕРАПИИ БРОНХО-ЛЕГОЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ
Звягинцева Т.В., Киричек Л.Т., Миронченко С.И., Стороженко Е.В.
Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков
В работе установлено, что комбинированный препарат амкесол (амброксол, кетотифен, сухой экстракт солодки, теобромин) проявляет в детских лекарственных формах (порошок, сироп) дозозависимое противовоспалительное действие, не уступая эффекту диклофенака-натрия, а в отдельных возрастных группах (3 месяца) - превышает его. Степень противовоспалительного действия амкесола не зависит от возраста животных и от применяемой лекарственной формы.
Ключевые слова: противовоспалительноедействие, комбинированный препарат, бронхо-легочная патология, неполовозрелый возраст
Объектом педиатрической фармакологии является постоянно растущий организм, поэтому для объективной экстраполяции полученных в эксперименте данных их следует получать на разных возрастных группах животных, соответствующих определенному возрасту детей [1]. Это положение распространяется на все без исключения лекарственные средства [2], в том числе и для лечения бронхо-легочных заболеваний, которые являются наиболее распростра-
ненными в педиатрии [3]. В их современной фармакотерапии общепринятым является проведение комплексного лечения или назначение комбинированных препаратов на основе известных представлений о патогенезе заболевания и основных его клинических проявлениях в виде признаков воспаления, аллергии, бронхоспазма и мукоцилиарных нарушений.
Анализ данных литературы свидетельствует о том, что в лечении разных бронхо-легочных за-
* Работа выполнена в рамках НИР ХНМУ „Створення та досп!дження нових пжарських засоб!в для пжування бронхо-легеневоГ патологи у дтей р1зного ежу" (№ госрегистрации: 0108и005246) и финансируется как приоритетная конкурсная грантом за счет средств общего фонда госбюджета МЗ Украины.
Актуальт проблеми сучасно! медицини
болеваний у детей рекомендуется использовать комплексную терапию из этиотропных (антибиотики), патогенетических (противовоспалительные, противоаллергические, спазмолитические) и симптоматических (противокашлевые, отхаркивающие) средств [4-6]. Что касается детских лекарственных форм, то, исходя из современных требований к ним, [7], наиболее рациональными, при заболеваниях органов дыхания у детей являются растворимые порошки, сиропы, и для старшего возраста - аэрозоли и гранулы.
В работе проведено доклиническое изучение комбинированного препарата амкесол (АКС), в состав которого входят амброксол, кетотифен, сухой экстракт солодки и теобромин. Соответствие препарата современным требованиям к средствам лечения бронхообструктивных заболеваний у детей обусловлено тем, что, во-первых, комбинированный состав обеспечивает одновременное влияние на разные механизмы развития заболевания; во-вторых, исходя из данных литературы о фармакологических свойствах составляющих компонентов, АКС может считаться безопасным детским средством лечения, поскольку каждый из них широко используется в детской практике; и, наконец, препарат может применяться в виде порошка и сиропа, то есть в распространенных лекарственных формах для приема внутрь детям разного возраста.
Учитывая фармакологические свойства слагаемых АКС [8-11], можно считать целесообразным их сочетанное назначение при бронхо-легочной патологии. В то же время многокомпонентное^ фармакологического действия АКС выдвигает новые исследовательские задачи, среди которых важной является выявление в эксперименте у препарата новых специфических эффектов, которые имеют патогенетическое значение в лечении бронхообструктивных состояний.
Таким образом, целью настоящей работы является изучение в эксперименте специфического противовоспалительного действия амкесола в виде порошка и сиропа на животных разного неполовозрелого возраста.
Материалы и методы
Опыты выполнены на белых крысах линии WAG (Вистар) обоего пола 1, 2, 3-месячного возраста, которые соответствуют 4, 10 и 14 годам жизни человека. Одномесячные крысы позднего молочного периода жизни имели массу 45-50 г; двухмесячные пред пубертатного возраста - 79-90г; трехмесячные пубертатные -140-150г [2]. Животные содержались в обычных условиях биоэкспериментальной клиники (вивария) ХНМУ в соответствии с современными санитарными и биоэтическими требованиями. Каждая такая группа животных представляла со-
бой отдельную серию опытов и в свою очередь состояла из отдельных групп: интактный контроль (I), получавший растворитель; контроль на патологию (II, воспаление); опытная группа (III, порошок или сироп АКС на фоне патологии); группа сравнения (IV, дикпофенак натрия на фоне патологии).
Порошок АКС (П-АКС) применялся в дозах 1 г/кг (1/10 от наибольшей по объему дозы, котрая в остром опыте еще не вызывала гибели крыс) и 8 мг/кг (изотерапевтическая с дозой для человека), вводился внутрижелудочно однократно за час до моделирования патологии с помощью зонда в виде 10% взвеси на 3% слизи крахмала. Сироп АКС (С-АКС) исследовался в тех же условиях в дозах 20 мл/кг и 0,9 мл/кг, которые рассчитывались по тем же критериям. Референтный препарат (Д-Na) тоже вводился в желудок на 3% крахмальной слизи (0,05%) в дозе 8 мг/кг [12].
Экссудативное воспаление моделировали путем субплантарного введения в заднюю лапу крыс 0,05 мл 2% р-ра формалина. Объем лапы измеряли с помощью онкометра до начала опыта и после введения флогогена в период максимального развития отека (через 4 часа). Степень отека сравнительно с контролем выражали в относительных единицах, а выраженность противовоспалительной активности рассчитывали по формуле в % [12].
Достоверность полученных данных оценивали статистически, сопоставляя их с контролем на патологию, между собой (П-АКС и С-АКС) и с Д-Na. Сравнивались такжеданные, полученные на разных возрастных группах. Выводы основывались на статистически достоверной разнице (при Р<0,05) по методу вариационного ряда Стьюдента с поправкой Бонферони [13,14].
Полученные результаты
Моделирование воспаления проявляется у крыс всех возрастных групп увеличением объема лапы на 10-17 у.е., что принимается за 100% при расчете противовоспалительного действия АКС. В опытах на одномесячных крысах П-АКС снижает воспалительный отек лапы по сравнению с контролем на патологию в 2-3 раза, что соответствует уменьшению степени воспаления до 51,1±6,3%-52,9±7,5%, приблизительно на уровне Д-Na (59±9,4%). Уменьшение дозы П-АКС не влияет на выраженность противовоспалительного действия (табл).
Результаты опытов на двухмесячных крысах, представленные в той же таблице, отражают такую же степень выраженность противовоспалительного действия П-АКС, которая несколько снижается (Р>0,05) при уменьшении дозы, не отличаясь от противовоспалительного эффекта Д-Na (47,2±11,7%).
Том 9, Выпуск 2
51
BtCHHK Украгнсъког медичног стожатологЬчног академш
Таблица 1.
Противовоспалительное действие амкесола в детских лекарственных формах у крыс разного возраста
Возраст крыс Условия опыта % противовоспалительного действия
П-АКС С-АКС
1 месяц Контроль на патологию 100 100
АКС-б. доза 51,1±6,3* 45,9±15,1*
АКС-м. доза 52,9±7,5* 52,0±3,3*
Д-Ма 59,0±9,4* 59,0±9,4*
2 месяца Контроль на патологию 100 100
АКС-б. доза 50,8±13,8* 58,1±13,4*
АКС-м. доза 44,4±7,9* 17,7±2,8**
Д-Ма 47,2±11,7* 47,2±11,7*
3 месяца Контроль на патологию 100 100
АКС-б. доза 56,7±14,4* 50,7±7,3*
АКС-м. доза 50,2±8,0* 46,5±7,6*
Д-Ма 26,8±6,6* 26,8±6,6*
Примечание: *-Р<0,05 по отношению к контролю на патоглогию
У трехмесячных крыс противовоспалительное действие П-АКС составляет соответственно примененным дозам 56,7±14,4% и 50,2±8,04%, т.е. не отличается от предыдущих эффектов. В этой серии опытов П-АКС превышает действие Д-Ыа, которое составляет 26,8±6,6% (Р>0,05).
Амкесол в виде сиропа (С-АКС) тоже влияет на выраженность формалинового воспаления, уменьшая его до 45±15,1%-58,1±13,4%. Колебания показателя противовоспалительного действия С-АКС в зависимости от возраста животных практически недостоверны (Р>0,05). Уменьшение дозы С-АКС снижает эффект, статистически достоверно у двухмесячных крыс. Сравнительно с Д-Ыа противовоспалительное влияние С-АКС одинаково у одно- и двухмесячных животных и превышает его у трехмесячных.
Таким образом, в результате проведенных исследований установлено, что АКС в обеих детских лекарственных формах обладает противовоспалительным действием, что значительно расширяет фармакодинамический спектр препарата. Учитывая сложный патогенез бронхо-легочной патологии вообще и у детей, в частности, установленные противовоспалительные свойства АКС имеют важное значение для оптимизации фармакотерапии острых заболеваний дыхательной системы, которым свойственно воспаление, отек и обструкция.
В зависимости от избранных в работе показателей сравнения противовоспалительное действие АКС проявляется на стабильном уровне. Так, сила антиэкссудативного действия разных лекарственных форм АКС (порошка и сиропа) колеблется в статистически недостоверных пределах и поэтому может считаться одинаковой. В зависимости от дозы противовоспалительное действие АКС в обеих лекарственных формах проявляет прямую зависимость, т.е. с уменьшением дозы снижается и действие, но степень этого снижения достигает статистической достоверности только у двухмесячных животных и под влиянием С-АКС проявляется несколько более выраженно, чем от П-АКС. Сравнительно с Д-Ыа и П-АКС, и С-АКС обуславливают
**- Р<0,05 по сравнению с большей дозой АКС. одинаковый с ним по силе эффект у одно- и двухмесячных крыс и превышают его у трехме-сячныхживотных.
Выводы
1. Амкесол (порошок, сироп) проявляет дозо-зависимое противовоспалительное действие, которое не уступает эффекту дикпофенака-натрия, а в отдельных возрастных группах (3 месяца) - превышает его.
2. Противовоспалительное действие амкесола не зависит от возраста животных.
3. Дозозависимость противовоспалительного эффекта у амкесола более четко проявляется в форме сиропа у двухмесячных крыс.
Литература
1. Западнюк В.И. Гериатрическая фармакология / Запад-нюк В.И. - К.: изд-во Здоров'я, 1977. - С. 6-24.
2. ДокпУчне вивчення нешкщливост1 лкарських засобщ для застосування в пед1атрп / [М.Ф. Денисова, Н.С. HiKi-TiHa, 1.П. Дзюба та ¡н.]. - К., 2002. - 27 с.
3. Совместный доклад Национального института здоровья СШАиВОЗ. - 1996. - С. 3-5.
4. Cuzzalin L. Use of Macrolides in Children: A Revieve of the literature / L. Cuzzalin // Infect. Med. - 2002. - №19. - P. 279-285.
5. Фесенко Н.С. Ефективнють застосування дитеку та ла-золвану у д1тей, хворих на бронх1альну астму / Н.С. Фесенко, О.В. Горшина, Л.М. Пономаренко // Лкарська справа. - 1998. - №5. - С. 115-116.
6. Войтенко С.А. Сравнительная оценка клинической эффективности Тайленда и Интала у детей, больных бронхиальной астмой средней и легкой степени тяжести / С.А. Войтенко // Мед. сегодня и завтра. - 2000. - №4. - С. 80-83.
7. Сологуб Л.В. Детские лекарственные формы и требования, предъявляемые к ним / Л.В. Сологуб // Фармацт. -1991. - №1. - С. 12-16.
8. Компендиум. Лекарственные препараты 1999/2000г. / [В.Н. Коваленко, А.П. Викторов]. Под редакцией В.Н. Коваленко. - К.: Изд-во Морион. - 1999. - С. 33, 314, 675.
9. Клиническая фармакология / [Д.Б. Белоусов, В.В. Оме-льяновский]. - М.: Изд-во Универсум публишинг. - 1996. - 176с.
10. Соколов С.Я. Фитотерапия и фитофармакология / С.Я. Соколов. - М.: Изд-во Мед. информ. агенство. - 2000. -С. 315-319.
11. Швец Ф. Фармакодинамика лекарств с эксперименталь-ной и клинической точки зрения / Франтишек Швец. -Братислава: Изд-во словацкой академии наук. - 1963. -т.1. - С. 334-336, 339.
Актуальн проблеми сучасно! медицини
12. Стефанов О.В. Доклшны дослщження лкарських засо- 13. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фар-6iB. Методичж рекомендаци / За редакцию О.В. Стефа- макологического эффекта / М.Л. Беленький. - Л.: Изд-во
нова /. - К.: „АвЩена". - 2001. - С. 292-306. Медицина. - 1963. - 150 с.
14. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц. -М.: Изд-во Практика. - 1999. - С. 105-107.
Реферат
ВИКОРИСТАННЯ ТВАРИН Р13НОГО В1КУ В ЕКСПЕРИМЕНТ1 НА ДОКЛ1Н1ЧНОМУ ВИВЧЕНН1 КОМБ1НОВАНОГО ПРЕПАРАТУ АМКЕСОЛУ ДЛЯ ТЕРАП11 БРОНХО-ЛЕГЕНЕВИХ ЗАХВОРЮВАНЬУД1ТЕЙ ЗвяпнцеваТ.В., КиричокЛ.Т., Миронченко C.I., Стороженко К.В.
Ключов1 слова: протизапальнадт, комб1нований препарат, бронхо-легенева патолопя, статевонезртий BiK.
В po6oTi встановлено, що комбшований препарат амкесол (амброксол, кетотифен, сухий екстракт солодки, теобромш) виявляе в дитячих лкарських формах (порошок, сироп) дозозалежну протизапальну д1ю, не поступаючись ефекту диклофенаку-натр1ю, а в деяких в1кових трупах (3 мюяц|) - перебтьшуе його. Ступшь протизапальноТ дм амкесолу не залежить вщ вку тварин i вщ за-стосованоТ лкарськоТ форми.
Summary
APPLYING OF UNEVEN-AGED ANIMALS IN EXPERIMENT ON PRECLINICAL STUDYING OF COMBINATIVE PREPARATION "AMKESOL" IN THERAPY OF BRONCHO-PULMONARY DISEASES IN CHILDREN. Zvyagintseva T.V., Kyrychok L.T., Myronchenko S.I., Storozhenko E.V.
Key words: antiinflammatory action, combinative preparation, broncho-pulmonary pathology, sexually immature.
It has been established the combinative preparation "Amkesol" (ambroxol, ketotifen, dry extract of glycyrrhiza, theobromine) in pharmaceutical forms for children (powder, syrup) has dose-depended antiinflammatory action, and is not inferior in its effectiveness to Diclofenac-sodium, and even surpasses it in the some age groups (3 months). The intensity of "Amkesol" antiinflammatory action does not depend on animal's age and pharmaceutical form.
УДК: 616.379-008.64-06:618.3]-092.9:616-097
ИММУН0РЕГУЛЯТ0РНЫЕ НАРУШЕНИЯ МОРФОГЕНЕЗА ТИМУСА У ПОТОМСТВА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ГЕСТАЦИ0ННЫМ ДИАБЕТОМ
Камышный A.M.
Запорожский государственный медицинский университет
Исследовались морфофункционалъное состояние инсулин-экспрессирующих, антигенпредстав-ляющих, Тгед-клеток тимуса, особенности тимической экспрессии иммунной субъединицы про-теасомы LMP-2 и актоиммунного регулятора AIRE у потомства крыс с эксперименалъным гестационным диабетом (ЭГД). Определение проводили иммуногистохимическими методами прямой и непрямой иммунофлюоресценции с применением моноклоналъных антител к инсулину, MHC-2-антигену, СП25-антигену, белкам AIRE и LMP-2 крысы. Установлено, что у потомства крыс с ЭГД наблюдаются множественные иммунорегуляторные нарушения морфогенеза тимуса: изменения процессов дифференцировки Treg -клеток, уровня экспрессии белков AIRE и LMP-2, снижение числа АПК, инсулин-иммунопозитивных клеток, что нарушает нормальное течение процессов апоптоза, селекции тимоцитов и формирования централъной толерантности к панкреатическим антигенам. Ключевые слова: тимус, ЭГД, инсулин, Т^-клетки, АПК, AIRE, LMP-2
За последние годы накоплено много фактического материала, свидетельствующего о важной роли нарушения функционирования центрального органа иммуногенеза - тимуса в патогенезе развития сахарного диабета (СД) [5,7,12]. Установлено, что одними из основных патогенетических факторов развития СД являются нарушение формирования центральной толерантности к панкреатическим антигенам из-за изменения морфофункционального состояния антигенпре-дставляющих клеток (АПК) тимуса, отсутствия достаточного представительства р-клеточных антигенов в тимусе, дефектов процессинга антигенов и тимической экспрессии транскрипционных факторов Foxp3 и AIRE, нарушения продук-
ции тимусом популяции естественных (натуральных) Сй4+СР25+регуляторных Т-клеток (Тгед) и др.[4,14,16,17].
В свою очередь, одной из актуальных проблем современной диабетологии является гестацион-ный диабет (ГД) - нарушение углеводного обмена, впервые выявленное или возникшее во время настоящей беременности и приводящее к гипергликемии разной степени выраженности. ГД является основной причиной развития макросо-мии плода (частота родов крупным плодом варьирует в пределах 8-18,5%) и одним из факторов риска развития в дальнейшем у потомства как инсулинзависимого, так и инсулин-независимого сахарного диабета [6]. Внутриут-
* Исследование выполнено в рамках финансируемой за государственный счет научно-исследовательской работы „Ней-ро-иммунно-эндокринные механизмы развития и возрастные особенности формирования эндокринной патологии и метаболических нарушений вследствие пренатальногог действия патогенных факторов " (№ госрегистрации 01080005114)
Том 9, Випуск 2 53
