CC BY
31
a This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License ^ by https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
5 ÜÜ RESEARCH ARTICLE | НАУЧНАЯ СТАТЬЯ © Shurova N.N., Goryacheva T.P., Aleshina O.A., 2022
( ^oi http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-3-79-85
Ш Принята 20.03.2022 | Accepted 20.03.2022
L_ 1 616.314-76:615.462
THE USE OF BIOMIMETIC NANOCRYSTALS ZN-CARBONATE HYDROXYAPATITE IN THE TREATMENT OF LOCALIZED HYPERSENSITIVITY OF HARD TISSUES OF TEETH
Shurova N.N., Goryacheva T.P., Aleshina O.A.
Lobachevsky State University of Nizhni Novgorod, Nizhni Novgorod, Russian Federation
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ БИОМИМЕТИЧЕСКИХ НАНОКРИСТАЛЛОВ КАРБОКСИ-ГИДРОКСИАПАТИТА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЛОКАЛИЗОВАННОЙ ГИПЕРЕСТЕЗИИ ТВЕРДЫХ ТКАНЕЙ ЗУБОВ
Шурова Н.Н., Горячева Т.П., Алешина О.А.
ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского», г. Нижний Новгород, Российская Федерация
Abstract: The problem of hypersensitivity of hard tissues of teeth remains relevant in modern dentistry to this day. Despite the fact that the market of dental products is saturated with ultramodern means to reduce the sensitivity of hard tissues of teeth, the issue associated with the relief of pain remains open. To develop a new approach to solving this problem, localized hypersensitivity of the 2nd degree of hard dental tissues was treated in 40 patients aged 20 to 45 years of both sexes. According to the concept of biomimetic/bioemulation, which became the scientific basis for the study, a toothpaste containing a mixture of bioactive microparticles of carbonate hydroxyapatite with zinc-substituted, similar to the structure of human teeth (biomimetic nanocrystals microRepair®) was used. There was a statistically significant prolonged decrease in the sensitivity of hard tooth tissues when using professional toothpaste with bioactive microparticles, provided its combined use in clinical conditions and at home, with daily
Аннотация: Проблема гиперчувствительности твердых тканей зубов до настоящего времени остается актуальной в современной стоматологии. Несмотря на то, что рынок стоматологических товаров насыщен
современными средствами для снижения чувствительности твердых тканей зубов, вопрос, связанный с купированием болевых ощущений, остается открытым. Для разработки нового подхода к решению указанной проблемы проведено лечение локализованной гиперчувствительности II степени твердых тканей зубов 40 пациентов от 20 до 45 лет обоего пола. Согласно концепции биомиметики/биоэмуляции, ставшей научной основой для исследования, применяли зубную пасту, содержащую смесь биоактивных микрочастиц карбонатного гидроксиапатита с цинком-замещенным, аналогичных структуре зубов человека (биомиметические нанокристаллы
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
use in the form of brushing teeth, compared with its single-component application at a specialist's appointment.
Keywords: hypersensitivity of teeth, hypersensitivity, bioactive microparticles, biomimetic, bioemulation
ткгоЯврагг®). Отмечено статистически значимое пролонгированное снижение
чувствительности твёрдых тканей зубов при использовании профессиональной зубной пасты с биоактивными микрочастицами при
комбинированном ее применении в клинических условиях и домашних, с ежедневным использованием в виде чистки зубов, в сравнении с однократным нанесением на приеме у специалиста.
Ключевые слова: гиперчувствительность зубов, гиперестезия, биоактивные микрочастицы, биомиметика, биоэмуляция, нанокристаллы гидроксиапатита, стоматологический
гидроксиапатит.
REFERENCES
[1] West N.X., Seong J., Davies M. Management of dentine hypersensitivity: efficacy of professionally and self-administered agents // J Clin Periodontal. 2015. vol. 42. no. 16. P.256-302. doi: 10.1111/jcpe.12336.
[2] Butera A, Pascadopoli M, Gallo S, Lelli M, Tarterini F, Giglia F, Scribante A. SEM/EDS Evaluation of the Mineral Deposition on a Polymeric Composite Resin of a Toothpaste Containing Biomimetic Zn-Carbonate Hydroxyapatite (microRepair) in Oral Environment: A Randomized Clinical Trial. // Polymers (Basel). 2021. vol. 13. no. 16. P.2740. doi: 10.3390/polym13162740.
[3] Joshi I. Comparative evaluation of the efficacy of diode laser as an adjunct to stannous fluoride in the management of dentinal hypersensitivity: A clinical study. // Res. Rev. J. Dent. Sci. 2016. no. 4. P.84-89.
[4] Addy M. Dentine hypersensitivity: New perspectives on an old problem // Int. Dent. J. 2002. no. 52. P.367-375. doi.org/10.1002/j.1875-595X.2002.tb00936.x
[5] Gazhva, S.I. Identification of desensitizers with an obturating mechanism of action on the structure of the dentin of the tooth with its hypersensitivity / S.I. Gazhva, N.S. Kasumov, N.N. Shurova // Modern problems of science and education. 2017. no. 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26700 (accessed: 05.10.2021).
[6] Kuzmina, E. M. Hypersensitivity of teeth. Moscow: MGMSU, 2003. P.3-5.
[7] Gileva, O.S. Clinical and diagnostic aspects of dental hyperesthesia in young people // Maestro. 2009. No. 2(34). P.64-70.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИМ СПИСОК
[1] West N.X., Seong J., Davies M. Management of dentine hypersensitivity: efficacy of professionally and self-administered agents // J Clin Periodontal. 2015, vol. 42. no. 16. P.256-302. doi: 10.1111/jcpe.12336.
[2] Butera A, Pascadopoli M, Gallo S, Lelli M, Tarterini F, Giglia F, Scribante A. SEM/EDS Evaluation of the Mineral Deposition on a Polymeric Composite Resin of a Toothpaste Containing Biomimetic Zn-Carbonate Hydroxyapatite (microRepair) in Oral Environment: A Randomized Clinical Trial. // Polymers (Basel). 2021. vol. 13. no. 16. P.2740. doi: 10.3390/polym13162740.
[3] Joshi I. Comparative evaluation of the efficacy of diode laser as an adjunct to stannous fluoride in the management of dentinal hypersensitivity: A clinical study. // Res. Rev. J. Dent. Sci. 2016. no. 4. P.84-89.
[4] Addy M. Dentine hypersensitivity: New perspectives on an old problem // Int. Dent. J. 2002. no. 52. P.367-375. doi.org/10.1002/j.1875-595X.2002.tb00936.x
[5] Гажва, С.И. Выявление десенситайзеров с обтурирующим механизмом действия на структуру дентина зуба при его гиперчувствительности / С.И. Гажва, Н.С. Касумов, Н.Н. Шурова // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 4. URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=26700 (дата обращения: 05.10.2021).
[6] Кузьмина, Э. М. Повышенная чувствительность зубов. М.: МГМСУ, 2003. С.3-5.
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
[7] Гилева, О.С. Клинико-диагностические аспекты гиперестезии зубов у лиц молодого возраста // Маэстро. 2009. № 2(34). С.64-70.
Author Contributions. Shurova N.N. — concept and design of research, collection and processing of materials, writing text; Goryacheva T.P. — processing materials, data analysis, writing text; Aleshina O.A. — literature review, statistical data processing, text correction.
Conflict of Interest Statement. The authors declare no conflict of interest. Shurova N.N. — SPIN ID: 7168-9933; ORCID ID: 0000-0001-5021-5868
Research interests, number of main publications: physiology and pathophysiology of dental hard tissues, more than 9 publications were published, 6 in the Higher Attestation Commission and 3 in conference proceedings.
Goryacheva T.P. — SPIN ID: 3902-9288; ORCID ID: 0000-0002-9514-8897
Research interests, number of main publications: Interdisciplinary approach in the diagnosis and treatment of dental diseases, optical-visual diagnostic technologies, more than 18 publications were published, 1 of them in SCOPUS, 14 in the Higher Attestation Commission and 3 in conference proceedings.
Aleshina O.A. — SPIN ID: 7158-4567; ORCID ID: 0000-0002-7990-6459
Research interests, number of main publications: Physiology of the development of the dental system, factors of the development ofpathology of the dental system, more than 8 publications were published, 5 in the Higher Attestation Commission and 3 in conference proceedings.
Вклад авторов. Шурова Н.Н. — концепция и дизайн исследования, сбор и обработка материалов, написание текста; Горячева Т.П. — обработка материалов, анализ данных, написание текста; Алешина О.А. — обзор литературы, статистическая обработка данных, коррекция текста.
Заявление о конфликте интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Шурова Н.Н. — SPIN ID: 7168-9933; ORCID ID: 0000-0001-5021-5868
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: физиология и патофизиология твердых тканей зубов, опубликованы более 9 публикаций из них 6 в ВАК и 3 в материалах конференций.
Горячева Т.П. — SPIN ID: 3902-9288; ORCID ID: 0000-0002-9514-8897
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Междисциплинарный подход в диагностике и лечении стоматологических заболеваний, оптико-визуальные диагностические технологии, опубликованы более 18 публикаций из них 1 в СКОПУС, 14 в ВАК и 3 в материалах конференций.
Алешина О.А. — SPIN ID: 7158-4567; ORCID ID: 0000-0002-7990-6459
Сфера научных интересов, количество основных публикаций: Физиология развития зубочелюстной системы, факторы развития патологии зубочелюстной системы, опубликованы более 8 публикаций из них 5 в ВАК и 3 в материалах конференций.
For citation: Shurova N.N., Goryacheva T.P., Aleshina O.A. THE USE OF BIOMIMETIC NANOCRYSTALS ZN-CARBONATE HYDROXYAPATITE IN THE TREATMENT OF LOCALIZED HYPERSENSITIVITY OF HARD TISSUES OF TEETH // Medical & pharmaceutical journal "Pulse". - 2022. - №3. Vol.24. - C. 79-85. Doi: http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2022-24-3-79-85.
Введение. Проблема гиперчувствительности твердых тканей зубов до настоящего времени остается актуальной в современной стоматологии. Несмотря на то, что рынок стоматологических товаров насыщен
суперсовременными средствами для снижения чувствительности твердых тканей зубов вопрос, связанный с купированием болевых ощущений, остается открытым и требует разработки новых подходов [1, 2, 3]. Чувствительность зубов
волновала пациентов не одно десятилетие и имеет вековую историю [4]. Однако именно в современном мире она стала высоко распространенной среди заболеваний полости рта. По данным специальной литературы повышенной чувствительностью дентина страдает от 3 до 57% взрослого населения планеты [5]. Гиперчувствительность зубов часто сопутствует некариозным поражениям зубов: эрозиям, клиновидным дефектам, патологической
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
стираемости, а также встречается при заболеваниях маргинального периодонта, сопровождающихся обнажением шеек зубов и рецессией десны [4].
По результатам эпидемиологического обследования, проведенного Э.М. Кузьминой, гиперестезией страдают от 3 до 67% населения России [6]. По данным О.С. Гилевой, у лиц молодого трудоспособного возраста гиперестезия отмечается до 78,8% и существенно сказывается на качестве жизни, поскольку проявляется болевой реакцией на различные виды раздражителей и варьирует от незначительного дискомфорта до выраженного чувства боли [7].
Несмотря на то, что постоянно модернизируется и увеличивается арсенал средств, разрабатываются новые методики лечения гиперчувствительности зубов, до настоящего времени не предложено наиболее эффективного варианта лечения. Более того, в ряде случаев, лечебный эффект оказывается нестойким и приводит к рецидивам заболевания. Данное обстоятельство стимулирует поиск новых путей и схем лечения гиперчувствительности эмали и дентина.
Биомиметика (биоэмуляция) - это новое направление для современной стоматологии, предполагающее воспроизведение природных объектов и процессов за счет биомиметической имитации. Термин считается введенным в обиход американским ученым изобретателем Отто Шмидтом в 1950 году для описания процесса перехода от биологии к технологии. Применительно к научной сфере он означает копирование модели или объекта. Основоположником биомиметики или биоэмуляции как отдельного направления в науке считается Жанин Баню (Janine Banyuls), биолог и эколог (1997 г.). При этом под биомиметикой в настоящий момент подразумевается
современный, инновационный процесс, который основан на внедрении принципов, применяемых живыми организмами и экосистемами, для производства средств, которые делают человека более приближенным и совместимым с биосферой. В рамках концепции сегодняшней стоматологии понятие «биомиметика» интерпретируется как естественное или экологичное (биологическое, биомеханическое, функциональное) встраивание биоматериалов в структуру зуба [2]. Использование
инновационных биомиметических технологий для лечения гиперестезии зубов является перспективным направлением в стоматологии, требующим проведения качественных исследований с критической оценкой результатов научно-медицинским сообществом. Цель настоящего исследования - изучить эффективность использования зубной пасты с биомиметическими нанокристаллами
гидроксиапатита при лечении локализованной гиперестезии II степени тяжести. Материалы и методы. Для изучения эффективности зубной пасты с
биомиметическими нанокристаллами
гидроксиапатита было проведено лечение гиперчувствительности твердых тканей зубов 40 пациентов обоего пола в возрасте от 20 до 45 лет (средний возраст — 32,6±0,42 года) с установленным диагнозом локализованная гиперчувствительность II степени.
Критерии включения: пациенты с хорошим системным здоровьем с клинической гиперчувствительностью II степени тяжести, уверенные в своем ответе на тестовые измерения, ранее не проходившие лечение от гиперчувствительности.
Критерии исключения: пациенты с любыми системными отклонениями, в том числе принимающие анальгетические препараты во время исследования, пациенты, использовавшие любую десенсибилизирующую пасту или жидкость для полоскания рта в течение последних 6 месяцев. Треснувшие зубы, большие кариозные поражения или восстановленные зубы также были исключены из исследования.
Пациенты были случайным образом разделены на две равные по количеству группы в зависимости от используемого алгоритма лечения (20 и 20 человек, соответственно).
В исследовании использована зубная паста «Biorepair Plus Sensitive Teeth» с биоактивными микрочастицами microRepair® (17%) / синтетическими биомиметическими нанокристаллами гидроксиапатита.
Синтетические наночастицы — это кристаллы цинк-замещенного карбонат-гидроксиапатита, создаваемые лабораторно методом
инновационного синтеза путем контроля микрометрической агрегации нанометрических кристаллов. Состав этих нанокристаллов аналогичен составу дентина и эмали зубов,
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
благодаря чему реализуется принцип биоэмуляции, способствующий глубокому проникновению в микротрещины твердых тканей и активация механизма рекристаллизации, воссоздания нового слоя гидроксиапатита [2].
При первичном стоматологическом осмотре в клинических условиях проводили сбор анамнеза, оценку стоматологического статуса: визуальный осмотр полости рта по стандартной схеме и определение индекса NRS (шкала интенсивности болевой реакции); индекса распространенности и интенсивности болевой реакции, пробу Shiff; определение ЭОД; индекс гигиены.
В индивидуальной анкете у каждого пациента регистрировался подробный анамнез (сопутствующие заболевания, вредные привычки, характер питания, данные о гигиене полости рта, ранее проведенное лечение).
Зубы пациентов, в количестве от 2 до 5, болезненно реагировали на температурные и химические раздражители (кислое, сладкое, соленое), порог электровозбудимости при этом достигал 3-5 мкА.
Всем пациентам была проведена профессиональная гигиена полости рта с использованием ультразвукового аппарата, щеточек и полировочных головок, перед которой выполняли диагностические пробы для определения степени гиперчувствительности: субъективная оценочная шкала - индекс NRS (шкала интенсивности болевой реакции); проба и ЭОД.
В ходе клинического осмотра применялось зондирование, обращали внимание на изменение структуры твердых тканей зубов. Для оценки температурной чувствительности использовали обработку твердых тканей зуба водной и воздушной струей из стоматологического пустера на расстоянии 1 см продолжительностью 1-2 секунды.
Оценку чувствительности производили по объективной пробе Shiff (0 — отсутствие боли; 1 — зуб реагирует на раздражитель, но пациент спокоен; 2 — зуб реагирует на действие раздражителя, пациент просит прекратить; 3 — резкая реакция на раздражитель) в начале исследования, через 1 неделю и 1 месяц соответственно в обеих группах исследования.
Интенсивность болевой реакции оценивали по субъективной шкале боли NRS
(легкая боль - 1-3 балла; умеренная - 4-6 баллов; сильная боль - 7-10). Для оценки степени тяжести гиперестезии использовали
электроодонтометрию (I степень - 4-8 мкА; II степень - 3-5 мкА; III степень - 1,5-3,0 мкА) с использованием аппарата «Пульпатест» (Россия). Электроодонтометрия проводилась в начале исследования и в конце исследования (через 1 месяц).
Пациентам первой группы обрабатывали зубы пастой в кресле стоматолога один раз — после профессиональной гигиены полости рта путем нанесения на клиническую коронку с помощью ротационной чашечки на малых оборотах в течение 5 секунд. Второй группе пациентов на зубы наносили такую же зубную пасту аналогично группе 1, но манипуляцию, повторяли два раза: до профессиональной гигиены полости рта и непосредственно после нее. Второй группе пациентов профессиональная зубная паста с биомиметическими микрочастицами гидроксиапатита была рекомендована в качестве средства гигиены, используемого в домашних условиях сроком на 1 месяц. Осуществлено обучение пациентов проведению индивидуальной гигиены, исключающей резкие горизонтальные движения щеткой, жесткость которых была определена врачом как средняя. Пациентам было рекомендовано чистить зубы два раза в день не менее двух минут по стандартной методике чистки зубов, рекомендованной ВОЗ.
Для оценки воздействия цинк-замещенного карбонат-гидроксиапатита на твердые ткани зубов на микроструктурном уровне применяли метод (in vitro) атомно-силового микроскопирования (AFM). С помощью сканирующего зондового микроскопа высокого разрешения Solver PRO-M (NT-MDT, Russia) на базе научно-образовательного центра "Физики твердотельных наноструктур" ННГУ
сканировали образцы зубов. Образцами, использованными в эксперименте, являлись зубы человека, удаленные по ортодонтическим показаниям, в строгом соответствии с требованиями санэпидрежима. Этап подготовки образцов проходил по методике Ерофеевой Е. А., Гилевой О. С. (№ 2488 от 30 11 2009 г.). В исследовании использовали 2 зуба без признаков гиперестезии и 2 зуба с гиперестезией. На каждый
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
зуб с гиперестезией наносили пасту с биомиметическими комплексами.
Статистический анализ проводился с использованием одностороннего анализа дисперсионного теста. Данные были введены в Microsoft Excel и проанализированы с использованием статистического пакета для социальных наук (SPSS).) Тест Tukey использовался для парного сравнения между группой / посещением. Результаты были усреднены (среднее ± стандартное отклонение) для непрерывных данных. Показатель p<0,05 считался статистически значимым.
Исследование проведено в соответствии с Хельсинской декларацией (принята в июне 1964 г., пересмотрена в октябре 2013 г.), одобрено этическим комитетом ННГУ им. Н.И. Лобачевского. От каждого пациента получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Результаты исследования и их обсуждение.
Исходные данные пациентов обеих групп, страдающих локализованной
гиперчувствительностью II степени тяжести: чувствительность 4-7 баллов по субъективной оценочной шкале, 2-3 балла по шкале Shiff, показатели электроодонтометрии - 3-5 мкА. После однократного нанесения «Biorepair Plus Sensitive Teeth» в первой группе у 85% пациентов (n=17) гиперчувствительность уменьшилась: по субъективной оценочной шкале до 3-5 баллов (2,0) и до 1 балла по шкале Shiff (-2,0). У 15% пациентов гиперчувствительность была полностью устранена.
Пациентам второй группы пасту наносили до процедуры профессиональной гигиены и после
нее. Непосредственно после нанесения пасты гиперчувствительность зубов снизилась у 84% пациентов: по субъективной оценочной шкале от 3 до 5 баллов (-2,0), по шкале Shiff до 1 балла (2,0). У 16% (n=3) была полностью устранена. После профессиональной гигиены полости рта еще раз была нанесена паста и проведены пробы. Результаты составили: по субъективной оценочной шкале 0-4 балла, по шкале Shiff - 0-1 балл. 23 % пациентов (n=5) отметили полное исчезновение повышенной чувствительности на холодовой и воздушный раздражители: по субъективной оценочной шкале - 0 баллов, по шкале Shiff - 0 баллов.
При осмотре пациентов и сравнении полученных показателей через 1 неделю значительных изменений в первой и вторых группах не наблюдалось: значения остались на прежнем уровне. Группа 2 продемонстрировала наибольшее снижение чувствительности NRS и Shiff по сравнению с исходными значениями спустя 1 месяц: 4,06 и 1,1, соответственно (p<0,001). Группа 1 показала меньшее снижение показателей NRS и Shiff по сравнению с исходными данными: 6,1 и 2,4, соответственно (p<0,001).
По результатам атомно-силовой микроскопии образцов зубов (in vitro) было отмечено, что биомиметические нанокристаллы гидроксиапатита проникают глубоко в мелкие поверхностные разломы поврежденной эмали и дентина, интегрируются в микротрещины, активируя механизм рекристаллизации и образования нового слоя гидроксиапатита, близкого по структуре нативному (рис. 1).
Рис. 1. А — дентин зуба без гиперестезии, Б — дентин зуба с гиперестезией,
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
б
а
в
В — чувствительный дентин после применения биомиметических нанокомплексов.
Заключение. Паста на основе биомиметических нанокристаллов гидроксиапатита позволяет достичь стойкого результата в комплексном лечении локализованной гиперестезии твердых тканей зубов II степени тяжести. Кристаллы цинк-замещенного карбонат-гидроксиапатита
интегрируются в структуру твердых тканей зубов, восстанавливая поверхность до состояния близкого нативному. Средство воздействует не
только на симптомы заболевания, но и устраняет причину заболевания, действуя патогенетически. Возможно использование пасты на основе биомиметических нанокомплексов для профессиональной гигиены на клиническом стоматологическом приеме и в домашних условиях для достижения пролонгированного эффекта.
Corresponding Author: Shurova Natalya Nikolaevna - Ph.D. of Medical Sciences, Assistant at the Department of Clinical Medicine, Lobachevsky State University of Nizhni Novgorod, Nizhni Novgorod, Russian Federation
E-mail: shurovanatalya@yandex.ru
Ответственный за переписку: Шурова Наталья Николаевна — кандидат медицинских наук, преподаватель кафедры клинической медицины Института биологии и биомедицины, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет имени Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород, Российская
Федерация
E-mail: shurovanatalya@yandex.ru
Номер свидетельства: ЭЛ № ФС 77 — 76345 от 02.08.2019, выдан Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций, включен в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий ВАК при Министерстве образования
и науки Российской Федерации ---—
