CC BY
0Актуальность
Неинвазивная диагностика новообразований кожи у детей и подростков включает клинический осмотр и дерматоскопическое исследование. Осмотр «невооруженным глазом» несет определенную информативность, однако значительно уступает дерматоскопии. Поверхностная микроскопия кожи позволяет быстро и корректно оценить природу патологии, риск озлокачествления и целесообразность удаления опухоли.
Цель
Оценка и сравнительный анализ диагностической информативности клинического осмотра и дерматоско-пии доброкачественных новообразований кожи у детей и подростков.
Материалы и методы
В исследование включены сведения о 65 пациентах детского и подросткового возраста с новообразованиями кожи меланоцитарного и сосудистого генеза, наблюдавшихся в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России с 2016 по 2022 г. Изучаемую группу составили дети и подростки со сложным (n=22, или 33,8%), дермальным (n=30, или 46,1%), голубым (n=2, или 3,1%) невусами, невусом Шпиц/Рида (n=4, или 6,2%) и капиллярно-лобулярной гемангиомой (КЛГ) (n=7, или 10,8%). Первым этапом пациентам проводился клинический осмотр новообразования с описанием локализации, размеров, формы элемента, оценкой признаков травматизации, естественных эволюционных изменений за период наблюдения за пациентом, длительности анамнеза. Далее следовала дерматоскопия с оценкой морфологического паттерна согласно критериям общепризнанных алгоритмов с возраст-адаптированным подходом. Все новообразования были подвергнуты удалению и гистологической верификации.
Результаты
Совпадение клинического и морфологического диагнозов выявлено в 77,3% (n=17) случаев сложного, в 56,7% (n=13) дермального, в 50% (n=1) голубого невусов и в 85,7% (n=6) КЛГ. Диагноз «невус Шпиц/ Рида» клинически не был определен: дважды процесс расценивался как интраэпидермальный невус (50%), дважды — как сложный (50%). Совпадение дерматоскопического и гистологического диагнозов в отношении сложного невуса было в 90,9% (n=20) случаев, дермального — в 96,7% (n=29), голубого — в 100% (n=2), КЛГ — в 86,7% (n=6) и невуса Шпиц/Рида — в 75% (n=3) наблюдений (р < 0,001). Площади под ROC-кривой составили 0,619±0,0453 [0,521; 0,711] и 0,907±0,0529 [0,836; 0,955] для клинического и дерматоскопического осмотров соответственно. Чувствительность клинического осмотра новообразования кожи составила 31,6%, специфичность — 92,3%, чувствительность дерматоскопии — 96,8%, специфичность — 84,6%.
Выводы
Между клиническим осмотром и дерматоскопией выявлены достоверные различия в диагностической информативности. Статистически полученная разница в визуальной верификации типов новообразований кожи путем клинического и дерматоскопического осмотров напрямую отражает высокую информативность применения микроскопии кожи, значительно превышающую исследование «невооруженным глазом».
Список литературы
1. Dermatoscopy of neoplastic skin lesions: recent advances, updates, and revisions / P. Weber, P Tschandl, C . Sinz // Curr.
Treat . Options Oncol . 2018 . Vol . 19, № 11. Р:56-60 .
2 . Argenziano, G . Dermoscopy of pigmented skin lesions — a valuable tool for early diagnosis of melanoma / G . Argenziano,
H . P. Soyer // Lancet Oncol . 2001. Vol . 2, № 7 . Р:443-449.
3 . Dermatoscopy: alternative uses in daily clinical practice / G . Micali, F. Lacarrubba, D . Massimino [et al . ] // J . Am . Acad .
Dermatol . 2011. — Vol . 64, № 11. P:35-46 .
4 . Dermoscopy in general dermatology / A. Lallas, I . Zalaudek, G . Argenziano [et al . ] // Dermatol . Clin . 2013 . Vol . 31, № 4. P:679-694.
Использование антиGD2 моноклональных антител при терапии рефрактерных/рецидивирующих форм костных и мягкотканных
сарком у детей
Авторы:
(1) Кулева С. А., Kulevadoc@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Варфоломеева С. Р., kirgiz-off@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
(3) Киргизов К. И., kirgiz-off@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,Москва
(4) Горбунова Т. В., wasicsol@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,Москва
(5) Проснкина Е. А., elizaveta.prosekina@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(6) Артемьева А. С., oinochoya@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(7) Михайлова Е. А., helen_mikhaylova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(8) Гумбатова Э. Д., gumbatovaelvira@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(9) Сенчуров Е. М., senchurov85@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(10) Хабарова Р. И., izmozherova@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(11) Ефимова М. М., drefimovaburgol@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,Москва
(12) Романцова О. М., kirgiz-off@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,Москва
(13) Сахаутдинов Г. А., derek2396@gmail.com, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
(14) Семенова Ю. К., semenova.julia1997@gmail.com, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
дети, костные саркомы, мягкотканные саркомы, GD2-позитивные опухоли, анти-GD2 моноклональные антитела
Актуальность
В последнее время иммунотерапия моноклональными антителами (МА), нацеленными на GD2 антиген, стала стандартом лечения пациентов с нейробластомой группы высокого риска рецидива/прогрессирования. Но сверхэкспрессия дисиалоганглиозида найдена не только на клетках нейробластомы, оказалось, что на опухолевых культурах костных и мягкотканных сарком GD2 также высоко экспрессирован.
Цель
Целью исследования стала оценка безопасности и эффективности лечения детей и подростков с рефрактерными и рецидивирующими формами солидных злокачественных опухолей (мягкотканные и костные саркомы) путем инкорпорации в комплексные программы пассивной иммунотерапии анти-GD2 моноклональными антителами (МА).
Материалы и методы
Целевая популяция состояла из 10 пациентов от 1 года до 17 лет (средний возраст 12±2 года) с рефрактерными и рецидивирующими формами костных и мягкотканных сарком с положительным уровнем экспрессии GD2, варьировавшим от 0,9 до 85% (среднее значение 29±11%). По 4 (40%) случая были саркомы мягких тканей и саркомы Юинга, у 2 (20%) пациентов диагностирована остеосаркома. Превалировали мальчики (7, или 70%). Всем пациентам, за исключением одного, химиоиммунотерапия (2+ линия химиотерапии и анти-GD2 МА) реализована в конкомитантном режиме. Суммарно было проведено 52 курса иммунотерапии анти^2 МА.
Результаты
На фоне использования опции пассивной иммунотерапии у 4 (40%) пациентов в течение 1-10 мес подтверждался полный ответ. У 3 (30%) диагностировано прогрессирование основного заболевания после 2 (n=1) и 3 (n=2) циклов химиоиммунотерапии. Еще у 3 (30%) пациентов статус «стабилизация заболевания» сохранялся в течение 2 мес после завершения лечения анти-GD2 МА. Для всей когорты после 6-го цикла иммунотерапии средняя общая выживаемость составила 7 мес. На фоне инфузии антител выявлено 35 (67,3%) иммуноопосредованных нежелательных явлений. Чаще всего были диагностированы болевой синдром (30,7%), синдром высвобождения цитокинов (9,6%), синдром «капиллярной утечки» (9,6%) и диарея (9,6%). Все осложнения не превышали II степени тяжести и не требовали прекращения или замедления инфузии.
Выводы
Химиоиммунотерапия GD2-no3nraBHbix рефрактерных и рецидивирующих форм костных и мягкотканных сарком оказалась безопасным и хорошо переносимым методом лечения. Таргетирование на GD2 антиген злокачественных клеток с использованием моноклональных антител можно рассматривать в качестве эффективной опции для элиминации опухолевых клеток с высокой экспрессией GD2 антигена. Отдаленные результаты представленного лечения могут быть проверены на клиническом исследовании с более широким охватом популяции детей.
Список литературы
1. Кулева С . А ., Варфоломеева С . Р , Киргизов К . И ., Просекина Е А . , Артемьева А . С ., Иванова С . В . , Борокшинова К . М ., Ефимова М . М ., Горбунова Т В ., Сенчуров Е . М ., Хестанов Д . Б . , Гумбатова Э .Д ., Михайлова Е .А. , Дзампаев А. З ., Романцова О . М . GD2 как мишень для таргетной иммунотерапии солидных опухолей у детей // Вопросы онкологии . 2022 . т. 68 . № s3 . с . 279-280 .
2 . Кулева С .А. , Артемьева А. С ., Балдуева И .А., Просекина Е .А., Борокшинова К. М . , Михайлова Е.А., Гумбатова Э .Д .,
Ефизова Е . В ., Иванова С . В . , Сенчуров Е . М . Первый опыт применения антиGD2 моноклональных антител при лечении ребенка с веретеноклеточной рабдомиосаркомой в НМИЦ онкологии им . Н . Н . Петрова // Вопросы онкологии . 2022 . т. 68 . № s3. с . 284-285 .
3 . Dobrenkov K, Ostrovnaya I, Cheung IX Feng X Cheung N-KV GD2/GD3 expression: companion diagnostic for gangli-
oside-targeted immunotherapy against pediatric solid tumors . // J Clin Oncol . (2016) 34(Suppl . 15):10567 10 .1200/ JCO . 2016.34. 15_suppl .10567 .
4 . Liu J, Zheng X, Pang X, Li L, Wang J, Yang C, et al . . Ganglioside GD3 synthase (GD3S), a novel cancer drug target //
Acta Pharmaceutica Sinica B . (2018) 8:713-20 . 10 ,1016/j . apsb . 2018 . 07 . 009 .
5 . Kailayangiri S, Alvatar B, Meltzer J, Pscherer S, Luecke A, Dierkes C, et al . The ganglioside antigen GD2 is surface-
expressed in Ewing sarcoma and allows for MHC-independent immune targeting // Br J Cancer. (2012) 106:1123-33 . 10 . 1038/bjc . 2012 . 57 .
Результаты применения пассивной иммунотерапии в постконсолидацию ремиссии у пациентов с нейробластомой
группы высокого риска
Авторы:
(1) Елена Андреевна Михайлова1, helen_mikhaylova@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(2) Светлана Александровна Кулева1,2, kulevadoc@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
(3) Евгений Михайлович Сенчуров1, senchurov85@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(4) Рина Игоревна Хабарова1, izmozherova@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(5) Ксения Михайловна Борокшинова1, bk0807@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(6) Эльвира Джангировна Гумбатова1, gumbatovaelvira@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург
(7) Газиз Асхальевич Сахаутдинов1,2, derek2396@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
(8) Юлия Константиновна Семенова2, semenova.julia1997@gmail.com, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова
дети, нейробластома, группа высокого риска, иммунотерапия
Актуальность
Нейробластома (НБ) в структуре всей злокачественной патологии составляет 8%, к сожалению, в 15% случаев злокачественный процесс приводит к неблагоприятному исходу. Практически все НБ гиперэкспрес-сируют на своей поверхности дисиалоганглиозид GD2 на уровне 5-10 млн молекул/клетку. Применение
