CC BY
102УДК 616.89-008: 615.214.32 ББК 52.817.105
А.О. МАЛОВА, И.Е. БУЛЫГИНА, Л.Н. НИКИТИН, А.П. АНДРЕЕВА, С.И. ИЛЬИНА
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНТИДЕПРЕССАНТОВ В РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИОННЫХ ГРУППАХ
Ключевые слова: антидепрессанты, семейные врачи, дети, пожилые люди, страны мира (Россия).
В обзорной статье рассматриваются различные вопросы использования антидепрессантов в странах Европы, США, Австралии и Канады. Антидепрессанты - одни из самых назначаемых лекарств, так как депрессия в настоящее время является ведущей причиной инвалидности и нетрудоспособности населения. Описываются особенности назначения антидепрессантов врачами общей практики, к которым больные с депрессиями обращаются в первую очередь. Депрессией чаще всего болеют женщины, люди среднего и пожилого (старческого) возрастов, они же являются и основными потребителями антидепрессантов. Детям и подросткам также выписываются антидепрессанты (флуоксетин, сертралин или циталопрам, другие не рекомендуются) в связи с депрессией, тревогой, суицидальными поведением, другими психическими расстройствами. В России и Чувашии антидепрессанты пока назначаются не так часто, как в развитых странах мира, что связано с обращением населения за психиатрической помощью только в крайних случаях. Редкое использование антидепрессантов нового поколения (препаратов первой линии помощи при депрессии) у больных с психическими расстройствами в нашей стране обусловлено экономическими причинами, периодическим отсутствием их в аптечной сети.
Наше столетие футурологи называют «веком депрессии», и их мнение разделяет научная и медицинская общественность. Ежегодно около 150 млн человек в мире лишаются трудоспособности из-за депрессии. Среди пациентов, обращающихся к врачам разных специальностей (не психиатрам), депрессия диагностируется у 45-95%. Для ее лечения в первую очередь используются антидепрессанты (АД) [31].
История трициклических АД (ТцА), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и норадреналина (СИОЗСН) подробно описана в [3-5]. Уровни суицидов и потребление АД в России детально анализируются в статье Е.Б. Любова и соавт. [8], а методы диагностики при их назначении - в статье О.В. Кубряка [7]. В Европе и других развитых странах мира потребление АД ежегодно увеличивается на 20% [33], проводятся широкомасштабные исследования, свидетельствующие об эффективности АД при депрессивных расстройствах. Большинство работ опубликовано за рубежом, поэтому зачастую недоступны и мало известны отечественному читателю.
Цель настоящего литературного обзора - рассмотреть особенности использования АД в разных странах мира, включая Россию, врачами общей практики (ВОП) у детей и подростков, пожилых людей.
Использование АД в мире. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что депрессия является одной из основных причин инвалидности, от которой страдают 121 млн человек во всем мире. Депрессия может затронуть людей на любой стадии жизненного цикла, хотя заболеваемость является самой высокой среди населения среднего возраста [16].
АД являются одними из самых назначаемых лекарств в Европе [12]. В Великобритании назначение АД возросло за последние два десятилетия.
Аналогичное увеличение было зарегистрировано в других европейских странах, США, Канаде и Австралии [19]. Общее количество назначенных АД в Словении в период с 2005 по 2008 гг. увеличилось на 45% [26]. Существует ряд возможных объяснений этого роста, в том числе улучшение распознавания депрессии, доступности новых лекарств от депрессии, изменений в отношении пациента/ВОП и расширение диапазона показаний к лечению АД [19]. Помимо депрессии как основного показания АД также используются для других состояний, таких, как панические расстройства, генерализованное тревожное расстройство и невропатическая боль. Самые последние исследования, проведенные в Европе, предполагают увеличение использования АД с течением времени, особенно СИОЗС и СИОЗСН, наиболее часто назначаемых типов Ад [1, 3, 4, 6-8], вместо ТЦА [5]. В последние десятилетия количество доступных на рынке АД заметно увеличилось, что привело к большому разнообразию вариантов лечения больных с депрессиями. На выбор АД влияют несколько факторов: профиль препарата (например, побочные эффекты, переносимость и стоимость), характеристики врача (специальность, страна практики), политика возмещения и особенности пациента, такие, как тяжесть депрессии и наличие сопутствующих заболеваний [12].
Эффективность АД, как правило, сопоставима между классами этих лекарств и внутри них. Таким образом, первоначальный выбор АД в значительной степени будет основан на ожидаемых побочных эффектах, безопасности или переносимости этих побочных эффектов для отдельных пациентов, их предпочтениях, количестве и качестве данных клинических испытаний, касающихся лекарственного средства, и его стоимости. Исходя из этих соображений оптимальными для большинства пациентов являются АД из группы СИОЗС (дезипрамин1, нортриптилин, бупропион1 и венлафаксин). Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) следует назначать пациентам, которые не реагируют на другие виды лечения из-за их потенциальной возможности серьезных побочных эффектов и необходимости диетических ограничений [17].
Использование АД в Дании, Германии, Испании и Швеции в период с 2009 по 2014 г. показало, что женщины принимали АД намного чаще, чем мужчины [12]. В Литве также назначение АД у женщин было выше, чем у мужчин. Однако это не связано с тем, что женщины имеют больше психических расстройств (ПР), чем мужчины; они просто более склонны к депрессии и тревоге, тогда как мужчины чаще страдают от зависимостей и расстройств личности. Эффекты стресса, насилия, бедности, неравенства, сексизма, ухода за больными, низкой самооценки, вероятно, повышают уязвимость к депрессии у женщин [16]. Самым распространенным АД среди них был флуок-сетин. В целом этот препарат назначался более молодым пациентам (средний возраст: от 38 лет в Швеции до 50 лет в Арагоне [Испания]), а миртаза-пин - пожилым пациентам (средний диапазон от 54 лет в Дании до 67 лет в Арагоне [Испания]). Среди СИОЗС циталопрам обычно назначался пациентам пожилого возраста (от 51 года в Дании до 63 лет в Арагоне [Испания]).
Самая высокая общая кумулятивная частота начала приема АД (на 1000 человек населения) в период 2009-2013/2014 гг. была обнаружена в Швеции (234), за которой следует Дания (213); Арагон (Испания; 192); Каталония (Испания; 187) и Германия (162). В целом циталопрам был наиболее предписан-
1 Исключены из оборота и государственного реестра лекарственных средств в России.
ным АД, за исключением региона Арагон в Испании. Там наиболее назначаемым АД был эсциталопрам с общей частотой 48 случаев на 1000 человек. Для других СИОЗС наблюдали более высокие показатели использования сертралина в Дании и Швеции, а флуоксетина и пароксетина - в популяциях населения Арагона и Каталонии. Использование дулоксетина и венлафакси-на было одинаковым во всех странах, кроме региона Арагон в Испании.
В целом циталопрам был наиболее назначаемым АД во всех популяциях за исключением популяции населения в Арагоне (Испания), где эсциталопрам был наиболее часто назначаемым АД, что соответствовало клиническим рекомендациям по лечению основных депрессивных расстройств у взрослых. В клинических руководствах по депрессии предлагается использовать СИОЗС (главным образом, циталопрам, флуоксетин и сертралин) в качестве первой линии лечения у взрослых. Если клинический ответ не является адекватным, в руководствах предлагается другой препарат СИОЗС или АД нового поколения, такой, как миртазапин, который был вторым наиболее предписанным АД в Дании, Германии и Швеции. Агомелатин и пароксетин были редко назначаемыми АД. Флуоксетин был наиболее распространенным АД среди молодых и здоровых людей.
В Дании, Германии, Испании и Швеции циталопрам и миртазапин являются наиболее часто используемыми АД, за которыми следуют другие СИ-ОЗС (сертралин, эсциталопрам, пароксетин и флуоксетин). Миртазапин был вторым наиболее часто используемым АД в большинстве популяций. Агомелатин, который обычно используется в качестве лечения второй линии, и пароксетин были наименее используемыми АД в данных популяциях. Уникальный профиль побочных эффектов миртазапина, включая седативный эффект и повышение аппетита, по сравнению с таковыми других АД может оправдать его применение у пожилых пациентов. Важно отметить, что миртазапин и амитриптилин (ТЦА), особенно в скандинавских странах, были наиболее часто назначаемыми АД среди пациентов с такими сопутствующими заболеваниями, как гипертония, диабет или гиперлипидемия, что не отражает клинические рекомендации, которые предписывают использование циталопрама или сертралина в этих группах пациентов. И наоборот, потребители флуоксе-тина были моложе по сравнению с получателями миртазапина и имели самый низкий процент сопутствующих заболеваний среди всех исследуемых АД. Вероятно, это связано с высокой эффективностью флуоксетина в снижении симптомов депрессии у детей и подростков [12].
В Литве общее потребление АД увеличилось на 30,55% за три года (с 2002 по 2004 г.). Доля потребления ТЦА снизилась на 10,78%, а СИОЗС увеличилась на 27,82%. Назначение лекарств, классифицированных как «другие АД», за этот период увеличилось почти в три раза.
С 2002 г. потребление СИОЗС увеличилось на 27,82%, а ТЦА снизилось на 10,78%. Модели предписания показывают, что ВОП стали чаще назначать новые АД, особенно СИОЗС. Активный маркетинг СИОЗС, возможно, был важным фактором, повлиявшим на увеличение их потребления. Кроме того, это может быть связано с более благоприятным профилем их побочных эффектов и безопасностью при передозировке [17].
СИОЗС были наиболее употребляемыми лекарственными средствами в каждой возрастной группе, и на их долю приходилось 70% от всех АД. Доля используемых ТЦА увеличивалась с возрастом пациента, в то время как доля
других АД оставалась практически стабильной, за исключением случаев потребления АД пациентами моложе 20 лет, поскольку они в основном получали СИОЗС.
Наибольшее использование АД было среди пациентов в возрасте от 40 до 59 лет. В 2004 г. доля потребляемой ТЦА была самой низкой у пациентов в возрасте до 20 лет (3%) и самой высокой среди пациентов в возрасте старше 70 лет (20%).
Более широкое использование СИОЗС и других нетрициклических АД, вероятно, связано с их лучшей переносимостью, улучшенным соотношением риск/польза и меньшей токсичностью при передозировке. Поскольку в Литве не продаются лекарственные средства из группы игибиторов моноаминокси-дазы (ИМАО), эти продукты не отпускаются [16].
В Хорватии также наблюдалось увеличение приема АД в период с 2001 по 2006 г. Использование АД продемонстрировало тенденцию к росту с 2001 г., причем наибольшее увеличение было зарегистрировано для СИОЗС, тогда как использование неселективных ИМАО неуклонно снижалось. Хотя флуоксетин лидировал среди АД в 2001 г., наибольший рост потребления был зафиксирован для пароксетина и сертралина. К преобладанию пароксе-тина в амбулаторной сети Загреба, а также во многих европейских странах, вероятно, следует отнести тот факт, что это единственный препарат, одобренный «Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для лечения депрессивных расстройств» как эффективное лекарственное средство для всех пяти тревожных расстройств (обсессивно-компульсивного расстройства, панического расстройства, социофобии, посттравматического стрессового расстройства и генерализованного тревожного расстройства).
В группе АД следующей была подгруппа неселективных ИМАО во главе с мапротилином. Он относится к АД второго поколения и характеризуется более высокой селективностью, поэтому связан с меньшим количеством побочных эффектов, чем другие препараты этой группы. Другие АД заняла третье место с самым высоким уровнем использования миртазапина в 2006 г. В группе АД ИМАО типа А, в которую входил только моклобемид, наблюдалось его редкое использование. В течение периода исследования общее использование АД выросло почти вдвое, в основном преимущественного назначения СИОЗС [25].
АД, назначаемые врачами общей практики. За последние два десятилетия использование АД растет во многих развитых странах [22]. С 1990-х гг. количество назначений АД в Шотландии значительно возросло, как и в других местах Великобритании [10]. Причина этого явления неясна, но это не связано с увеличением частоты или распространенности депрессии [22]. В этот период в Шотландии люди не предъявляли жалобы на сниженное настроение своим терапевтам, а ВОП не регистрировали больше случаев депрессии [23].
Во Франции также наблюдалось увеличение назначений АД. С 1980 по 2008 г. продажи АД выросли в семь раз, с 84 млн евро до 525 млн евро. Одной десятой части населения Франции прописывали, по крайней мере, один АД, назначаемый главным образом ВОП. Причины такой высокой частоты выписки рецепта остаются неясными. Одна треть этих рецептов может не соответствовать руководствам клинической практики, а 20% потенциально не связаны с каким-либо ПР. ВОП сообщили о назначении АД для широкого спектра состояний, помимо депрессии.
Согласно имеющимся данным, это потребление связано с более высокой частотой пациентов с депрессией во Франции, увеличением числа пациентов, проходящих лечение от депрессии, и более высоким спросом на медицинскую помощь. Национальное руководства по клинической практике этой страны официально рекомендует использовать АД при серьезных депрессивных эпизодах и тревоге, только когда состояние влияет на жизнь пациента. Дис-тимию, отдельные симптомы, не отвечающие критериям Американского диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (йвМЧУ), легкие или умеренные эпизоды продолжительностью менее 15 дней не следует лечить АД. Однако основными же показаниями к назначению АД являются депрессивные эпизоды и тревожные расстройства.
АД были расценены как очень полезные, эффективные, безопасные и имеющие мало побочных эффектов препараты, что дало ВОП чувство уверенности в себе. Врачи не боялись назначать АД, которые, как считалось, имели небольшой риск или вообще не имели риска развития зависимости. По мнению ВОП, АД подходят для широкого спектра депрессивных ситуаций: от лечения основных депрессивных эпизодов до предотвращения ухудшения состояния умеренной депрессии.
Несмотря на то, что терапевты первоначально заявляли, что АД редко назначались при других патологических состояниях, они упомянули 24 неофициальные «непсихиатрические» ситуации, которые могут привести к назначению лекарств: симптомы (бессонница), синдромы (синдром беспокойных ног) или заболевания (мигрень) и др. Первая группа этих условий включала «стандартные» причины. Это известные и общепризнанные показания к назначению АД (например, невропатическая боль, энурез). Вторая группа состояний, описанных реже, включала такие конкретные состояния, как импотенция или синдром раздраженного кишечника. Иногда они были основной причиной назначения АД. В третью группу входили необъяснимые симптомы и хронические заболевания с повторными жалобами. Важным моментом является то, что все эти медицинские ситуации часто сочетались с психологическими жалобами. Тем не менее врачи считали, что эти симптомы сами по себе являются причиной назначения АД, а не только жалобами, связанными с серьезным депрессивным эпизодом [21].
Также следует обратить внимание на пациентов с хронической депрессией. Они являются клинически значимой группой с обширной заболеваемостью, высоким функциональным нарушением и сопутствующими расходами на первичную помощь. ВОП является основным специалистом, впервые выявляющим этих пациентов.
Пациенты с хронической депрессией демонстрируют более высокие показатели физической и умственной сопутствующей патологии, а также более тяжелые и длительные функциональные и психосоциальные нарушения, чем пациенты с острой эпизодической депрессией [30].
Соблюдение предписанных лекарств является ключевым фактором для эффективного лечения многих хронических заболеваний. Очень важно, чтобы пациенты придерживались своих рецептов, поскольку лечение полезно для него и общества. Несоблюдение представляет большую проблему для системы здравоохранения. Это увеличивает расходы на оказание государством медицинской помощи и связано с большей заболеваемостью и смертностью при хронических заболеваниях. АД важны для лечения депрессии. Однако
некоторые пациенты могут не принять лечение. Известно, что общая приверженность к АД низкая.
Важно понимать, почему происходит несоблюдение приема АД. Со времени введения электронных рецептов все больше исследований было сосредоточено на первичном несоблюдении и предпринимались попытки определить клинические характеристики, которые не позволяют пациенту забрать свой рецепт. Результаты показали, что первичное несоблюдение возникает, когда пациенты ощущают недостаточную эффективность и испытывают опасения по поводу побочных эффектов. Кроме того, высокая стоимость и отсутствие симптомов могут частично объяснить несоблюдение предписаний врача. Некоторые пациенты также думали, что нет необходимости в рецепте, или не знали, что рецепт был отправлен в их аптеку. Сообщалось, что возраст, пол, социально-экономический статус и группа препарата играют роль в первичной приверженности к АД.
В Швеции период с 1 июля 2005 г. по 30 июня 2007 г. АД были назначены 11 624 пациентам. Из них 9896 (85,1%) получили свой первый рецепт в течение 30 дней. Из тех, кто этого не сделал, 598 (5,2%) забрали его в течение 31-365 дней, а остальные 1130 (9,7%) вообще не забрали его в течение всего периода исследования (до 31 декабря 2008 г.).
Пациенты в возрасте от 65 лет и старше демонстрировали статистически значимо высокий уровень заболеваемости по сравнению с таковым среди пациентов в возрасте 25-44 лет. Более того, лица, родившиеся в Швеции, имели статистически значимо более высокий уровень заболеваемости, чем пациенты, рожденные на Ближнем Востоке и в «других странах». Лица с высокими доходами имели значительно более высокий уровень охвата медицинской помощью, чем люди с низкими доходами. Состоящие в браке лица имели значительно более высокий уровень использования рецепта, чем разводившиеся.
В Швеции 90,2% лиц в возрасте 65-79 лет и 87,6% людей в возрасте 80 лет и старше получали рецепты на прием АД, а в возрасте 25-44 лет -только 83,2%. Возможные объяснения этой разницы в возрасте состоят в том, что пожилые пациенты могут быстрее привыкнуть к лекарствам и, следовательно, не находят тревожным назначение другого лекарства или что они доверяют своим врачам больше, чем более молодые пациенты. Кроме того, пожилые пациенты могут жить в домах престарелых с особой помощью при приеме лекарств, что может привести к более высокому уровню медицинской приверженности. Тем не менее уровень заболеваемости среди лиц старше 80 лет был несколько ниже, чем у лиц в возрасте 65-79 лет, что позволяет предположить, что другие факторы могут влиять на приверженность к лечению среди этих пожилых пациентов [13].
Назначение АД детям и подросткам. АД обычно назначают детям и подросткам при депрессии, тревоге и множестве других расстройств [29]. Однако ведется много споров по поводу того, какие АД лучше назначать и назначать ли их вообще, ведь есть масса побочных эффектов от их применения, одним из которых является суицид [34].
В течение последнего десятилетия в Великобритании, Италии, Дании и Нидерландах, а также в США отмечалось увеличение распространенности психотропных препаратов среди молодежи за счет увеличения приема СИОЗС.
Голландское руководство по лечению депрессии у детей и подростков рекомендует начинать лечение АД флуоксетином, поскольку доказательства его эффективности являются наиболее убедительными, а риск суицидальных исходов может быть ниже по сравнению с таковым при приеме других АД. В случае отсутствия ответа на флуоксетин к нему добавляют сертралин или циталопрам. Другие АД, такие как миртазапин, венфлаксин и ТЦА, не рекомендуются. Кроме того, лечение следует начинать с низкой стартовой дозы (от четверти до половины начальной дозы взрослого человека). В Нидерландах выплаты по медицинскому страхованию показывают, что циталопрам является наиболее часто назначаемым АД среди молодых людей, что говорит о том, что руководящие принципы могут не соблюдаться. Из всех молодых людей, начинающих лечение АД, доля назначаемого флуоксетина увеличилась с 10,1% в 1994-2003 гг. до 19,7% в 2010-2014 гг., но флуоксетин никогда не был наиболее часто назначаемым АД. Вместо этого лечение АД чаще всего начиналось с пароксетина в 1994-2003 гг. и с циталопрама с 2004 г. Из СИОЗС наиболее часто назначались сертралин и циталопрам. Это, вероятно, связано с тем, что рекомендуемая начальная доза сертралина выше, чем у других АД, особенно у детей старшего возраста. Что касается циталопрама, его частое назначение может быть обусловлена наличием жидкого раствора, что облегчает получение малых стартовых доз. Для флуоксетина, напротив, таблетки с самой низкой дозой, доступной в настоящее время в Нидерландах, содержат 20 мг, что затрудняет получение рекомендованной дозы 5 мг. Рекомендации по лечению депрессии у детей указывают флуоксетин в качестве АД первого выбора. Однако голландские врачи отдают предпочтение циталопраму [28].
В Италии циталопрам (1,3 на 10000 молодых людей), сертралин (1,2) и пароксетин (1,1) были наиболее назначаемыми АД в 2004 г., в то время как пароксетин (1,5), сертралин (1,5) и эсциталопрам (1,0) чаще всего назначались в 2008 г. Отсюда вывод, распространенность пароксетина в период с 2005 по 2008 гг. несколько увеличилась, а эсциталопрама - удвоилась. Возможно, это связано, с тем, что эсциталопрам используется во взрослой популяции и приносит хорошие результаты, однако безопасность и эффективность этого препарата в педиатрической популяции были доказаны лишь двумя рандомизированными исследованиями. Напротив, флуоксетин, единственный лицензированный препарат для лечения депрессивных состояний, назначался редко. В 2005-2006 гг. 111 детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет получали по меньшей мере один рецепт психотропного препарата: 86 из них получали АД, 20 - антипсихотики и 5 - обе группы препаратов. Причем девочки-подростки составляли самую большую группу по количеству приема психотропных препаратов [11].
В Норвегии рекомендуются СИОЗС, в частности, флуоксетин и сертра-лин. В руководствах по лечению детской депрессии, обссесивно-компуль-сивных и тревожных расстройств подчеркивается, что медикаментозную терапию всегда следует проводить в сочетании с психосоциальными вмешательствами и нефармакологическим лечением. В США, Канаде и многих европейских странах наблюдается тенденция к увеличению использования АД среди детей и подростков. Тем не менее США существенно опережает все страны в назначении АД. Общий показатель распространенности использование АД среди норвежцев в возрасте от 13 до 17 лет в течение 2004-2013 гг. увеличился с 6,4/1000 до 9,1/1000. Увеличение распространенности было
особенно сильным среди девочек, с 8,3/1000 в 2010 г. до 12,4/1000 в 2013 г. У мальчиков распространенность увеличилась с 5,0/1000 до 5,9/1000 за тот же период. У обоих полов распространенность возрастала с возрастом, причем самая высокая доля пользователей наблюдалась среди 17-летних в 2013 г: 10,4/1000 у мальчиков и 27,5/1000 у девочек. В Дании, так же как и в Норвегии, наблюдался рост использования СИОЗС среди подростков, в частности среди девочек. Параллельная тенденция к увеличению назначения АД у подростков зафиксирована в США и других европейских странах. Наиболее используемыми СИОЗС в этот период были сертралин и флуоксетин. Увеличение использования данных АД, возможно, связано с тем, что с 2000 по 2009 гг. сертралин и флуоксетин были одобрены для использования у детей и подростков [14]. Временные тренды на АД среди детей и подростков также отличаются в зависимости от страны. Например, в то время как в 1995-2011 гг. в Дании наблюдается увеличение использования АД среди детей и подростков от 0 до 17 лет, в Исландии в этой же возрастной группе в период с 2003 по 2007 г. наблюдается снижение применения этих препаратов. Тенденция увеличения потребления АД была замечена также в Канаде в период с 2005 до 2009 г. [15].
В отличие от Норвегии в Великобритании флуоксетин является единственным лекарственным средством, которое в настоящее время лицензировано для лечения депрессии, поскольку его польза считается большей, чем его риски. Связано это с тем, что в 2002 г. агентство по контролю за оборотом лекарств и медицинских товаров повторно проанализировало опубликованные и неопубликованные данные о пароксетине и обнаружило, что препарат не продемонстрировал значительного положительного эффекта и был связан с небольшим увеличением суицидального поведения. В июне 2003 г. данная организация посоветовала не использовать пароксетин для лечения депрессии у детей младше 18 лет. После этого Комитет по безопасности лекарственных средств рассмотрел безопасность всех АД у детей и подростков и в декабре 2003 г. рекомендовал начинать лечение с назначения флуоксетина [29].
Использование АД у пожилых людей. Мир сталкивается с демографическим сдвигом, пожилое население повсеместно увеличивается, как и распространенность ПР [20]. В связи с увеличением ПР неуклонно растет потребление АД у пожилых людей. Увеличение приема АД также связано с их применением не только при депрессии, но и при таких патологических состояниях, как тревожность, стресс, нарушение сна, а также невропатическая боль. Но все же депрессия остается наиболее частым показанием к применению АД у пожилых людей [9].
Доля потребителей АД среди пожилого населения увеличилась с 9,3% в 1993 г. до 11,5% в 1997 г. На рецепты СИОЗС приходилось 9,6% назначений АД, выданных в первые 30 дней 1993 г., и 45,1% из тех, которые были распределены к последним 30 дням 1997 г., а к концу 2000 г. их количество увеличилось примерно до 56%. Количество рецептов для ТЦА снизилось с 79,0% в первые 30 дней 1993 г. до 43,1% к последним 30 дням 1997 г., а к концу 2000 г. сократилось примерно до 28% [18].
Численность пожилого населения в Онтарио увеличилась примерно на 10% - с 1,28 млн в 1993 г. до 1,41 млн в 1997 г. Доля лиц пожилого возраста, использующих АД, увеличилась на 24,0%, с 9,3% в 1993 г. до 11,5% в 1997 г. На СИОЗС приходилось 9,6% назначений АД, выданных в первые 30 дней
1993 г., их доля выросла до 45,1% к последним 30 дням 1997 г. И наоборот, доля рецептов на ТЦА снизилась с 79,0% в первые 30 дней 1993 г. до 43,1% к последним 30 дням 1997 г. Процент назначений гетероциклических АД колебался в период с 1993 по 1997 г., тогда как процент назначений для ИМАО увеличивался с 1996 по 1997 г. Ежегодно доля назначений АД, относящихся к гетероциклическим АД и ТЦА, с 1993 по 1997 г. снижалась. Доля лекарств, назначаемых АД, с 1993 по 1997 г. увеличилась в отношении ИМАО и СИОЗС. С клинической точки зрения в качестве обоснования для использования СИОЗС было подчеркнуто более низкое бремя побочных эффектов. Тем не менее несколько метаанализов поставили под сомнение это восприятие: хотя профили неблагоприятных событий, безусловно, различаются между ТЦА и СИОЗС, общая частота нежелательных явлений может фактически быть одинаковой -одновременно подтверждая эквивалентную терапевтическую эффективность. Кроме того, при рассмотрении исследований депрессии в позднем возрасте сравнивали использование ТЦА и СИОЗС, из ТЦА почти всегда назначались имипрамин и амитриптилин, которые обычно не следует применять у пожилых людей для лечения расстройств настроения. Исследование двух классов АД позволило сравнить терапевтическую эффективность СИОЗС и вторичных аминов ТЦА, таких как нортриптилин. Исследование, в котором сравнивали использование СИОЗС (сертралин) и вторичных аминов ТЦА (нортриптилин) среди пациентов пожилого возраста, выявило, что оба препарата одинаково эффективны и хорошо переносятся [18].
Возможно, на употребление АД в пожилом возрасте влияет социально-экономический фактор. В Канаде наблюдалась негативная связь между социально-экономическим статусом и употреблением психотропных препаратов, более широкое использование АД было связано с низким уровнем образования и низким доходом. И наоборот, в Латинской Америке люди с высоким доходом стали чаще употреблять психотропные препараты. В Албании АД практически не использовались. Низкая частота использования АД в Албании может объясняться историческими и социальными явлениями, характерными для некоторых стран бывшего СССР [24].
В Швеции в среднем 7% пожилого населения выписывали лекарства от ПР в 2006, 2007 и 2008 гг. Женщины составляли две трети, а мужчины - треть пожилого населения, получавшего эти лекарства [20]. Женщины более склонны раскрывать свои эмоциональные проблемы своему врачу, явно запрашивать рецепты или придерживаться более позитивных взглядов на психотропные препараты. Кроме того, женщины чаще посещают врачей, что увеличивает их шансы на получение рецепта, и врачи, возможно, более охотно назначают психотропный препарат женщине, а не мужчине [27]. Наиболее часто назначаемым и дозируемым АД в течение каждого из трех лет был неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов - амитриптилин. Однако исследования потенциально неподходящих лекарств для пожилых людей предполагали, что ТЦА связаны с высоким риском побочных эффектов и должны быть заменены более безопасными альтернативными лекарственными средствами или методами лечения. Кроме того, показано, что такие АД, как миртазапин, сопряжены с высоким риском побочных эффектов, в том числе инсульта или попытки самоубийства, и, несмотря на их связь с побочными эффектами у пожилых людей, рецепты на миртазапин имеют тенденцию к увеличению с годами [20].
Лечение пожилых людей с ПР влечет за собой сложные проблемы, при которых лекарства составляют основное медицинское лечение. Знание гериатрической психиатрии имеет важное значение для предоставления пожилым людям соответствующего лечения и ухода. Лечение ПР у пожилых людей представляет собой сложную задачу и может зависеть от множества факторов, включая фармакокинетические и фармакодинамические изменения, связанные с возрастом, влияние сопутствующих расстройств и возможные неблагоприятные лекарственные реакции. Хотя риск побочных реакций на лекарства увеличивается с возрастом, медикаментозное лечение распространено среди пожилых людей как на национальном, так и на международном уровне. Поскольку пожилые люди часто лечатся от нескольких состояний, помимо ПР, в этой возрастной группе увеличивается вероятность нежелательных лекарственных взаимодействий [20].
Использование АД в России и Чувашии. В России за первые восемь месяцев 2019 г. продажи АД выросли на 12-15% (продано 5,5 млн упаковок АД на сумму 3 млрд руб.). При этом отмечается, что наиболее подвержены стрессу лица в возрасте 25-34 лет [32]. Эксперты объясняют это увеличением негативных настроений в обществе и злоупотреблениями врачей, которые выписывают АД для лечения заболеваний другого характера. Чаще всего в аптеках покупали рецептурные «Амитриптилин», «Флуоксетин» и «Феварин» [33].
По словам экспертов, рост продаж успокоительных и АД связан с тем, что в обществе растет уровень неудовлетворенности жизнью на фоне падения доходов, многие люди сейчас сконцентрированы на обнаружении переживаний плохих событий. Периодически в стрессе пребывает 95% россиян, а постоянно подвержены ему 34%. Именно этим зачастую обусловлен прием АД [33].
Только 55% АД врачи выписывали для облегчения симптомов депрессии, а оставшуюся половину назначали при повышенном беспокойстве, бессоннице, хронической боли, панических расстройствах, мигрени, навязчиво-ком-пульсивных расстройствах и других заболеваниях.
21 февраля 2018 г. самый престижный в мире медицинский журнал «Ланцет» (Lancet) опубликовал статью, представляющую собой метаанализ исследований эффективности 21 АД в лечении клинической депрессии или, в строгой формулировке, рекуррентного депрессивного расстройства [34].
Самыми эффективными АД оказались агомелатин, амитриптилин, эсци-талопрам, миртазапин, пароксетин, наименее эффективными - флуоксетин, флувоксамин, ребоксетин, тразодон. Исследователи рекомендуют врачам руководствоваться полученными данными, но иметь в виду, что на конкретного пациента не обязательно подействует тот препарат, который эффективен для большинства [33].
В психиатрических больницах Чувашии АД получали от 1,4 до 26,7% больных, ТЦА - от 2,7 до 30,3%, СИОЗС - от 0 до 6,1%, прочие группы АД -от 0 до 0,9%. Больше всего АД получали больные в Республиканской психиатрической больнице (г. Чебоксары), а меньше всего - в межрайонных психиатрических стационарах, в которых лечится высокий процент хронизирован-ных больных, страдающих выраженными ПР с нарушением социально-трудовой адаптации и низкими показателями качества жизни [2].
Выводы. Во многих странах ежегодно идет увеличение употребления АД. Прежде всего это связано с тем, что данные препараты применяются не только при депрессивном расстройстве, но и при многих других ПР. Это также
связано с тем, что молодые врачи не имеют большого опыта и могут ошибочно назначать АД. Хоть и идет увеличение потребления данных лекарственных средств, никто не отменяет их побочные эффекты. Поэтому очень важно подобрать правильное лекарственное средство, подходящее конкретному пациенту, опираясь на пол, возраст, индивидуальную непереносимость.
АД используются врачами уже более 50 лет. За это время вместе с ТЦА и ИМАО стали применяться СИОЗС и СИОЗСН, которые являются АД первого ряда и широко назначаются в общемедицинской практике (ВОП) и амбулаторных условиях [1, 3-7]. В рандомизированных и контролируемых плацебо исследованиях были показаны их более благоприятный профиль побочных явлений и высокая приверженность больных к лечению. Это особенно важно для лечения ПР у детей, подростков и людей пожилого (старческого) возраста. В России лидерами продаж среди АД являются пароксетин, флуоксетин и эксциталопрам [8], а также амитриптилин и феварин [8]. В психиатрических стационарах используются амитриптилин, препараты из группы СИОЗС и прочие АД [2, 6]. Однако АД принимают пока не более 5-10% пациентов, нуждающихся в таком лечении. Это может быть связано с низкой психиатрической грамотностью населения нашей страны, негативным отношением к психиатрии и врачам психиатрам, недостаточной квалификацией врачей в диагностике и лечении депрессий, экономическими причинами (невысокой платежеспособностью населения).
Литература
1. Голенков А.В. Основы психиатрии: синдромы и психотропные средства. Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2019. 104 с.
2. Голенков А.В., Сафронов С.А., Кузнецов С.Д. Результаты однодневной переписи больных с психическими расстройствами в трех психиатрических больницах Чувашии // Социальная и клиническая психиатрия. 2015. Т. 25, № 3. С. 56-60.
3. Данилов Д.С. От флуоксетина до эсциталопрама: сорокалетняя история селективных ингибиторов обратного нейронального захвата серотонина и их значение для клинической практики на современном этапе развития психофармакотерапии депрессий // Дневник психиатра. 2014. № 2. С. 4-7.
4. Данилов Д.С. Антидепрессанты - ингибиторы обратного захвата серотонина и норадре-налина: взгляд через призму 30-летней истории // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018. Т. 10, № 4. С. 4-12.
5. Данилов Д.С. История трициклических антидепрессантов и ее значение для современной психофармакотерапии // Социальная и клиническая психиатрия. 2019. Т. 29, № 2. С. 65-78.
6. Дробижев М.Ю., Кикта С.В. Пароксетин: высокая частота назначений // Социальная и клиническая психиатрия. 2009. Т. 19, №3. С. 55-59.
7. Кубряк О.В. О методах диагностики при назначении антидепрессантов (мнение врачей) // Социологические исследования. 2010. №1 (309). С. 100-108.
8. Любов Е.Б., Васькова Л.Б., Тяпкина М.В. Уровни суицидов и потребление антидепрессантов в России и её регионах // Суицидология. 2017. Т. 8, № 2(27). С. 49-53.
9. Aarts N, Noordam R, Hofman A., Tiemeier H, Strieker B.H., Visser L.E. Self-reported indications for antidepressant use in a populationbased cohort of middle-aged and elderly. Int. J. Clin. Pharm, 2016, no. 38, pp. 1311-1317.
10. Cameron I.M., Lawton K, Reid I.C. Appropriateness of antidepressant prescribing: an observational study in a Scottish primary-care setting. British J. General Practice, 2009, vol. 59(566), pp. 644-649.
11. Clavenna A, Andretta M., Pilati P., Dusi M., Gangem M., Gattoni M., Lombardo G., Zoe-eante L., Bonati L., Bonati M. Antidepressant and antipsychotic use in an Italian pediatric population. BMC Pediatries, 2011, vol. 11(4). Available at: http://www.biomedcentral.com/1471-2431/11/40.
12. Forns J., Pottegard A., Reinders T., Poblador-Plou B., Morrose R., Brandt L., Cainzos-Aehi-riea M., Hellfritzseh M., Sehink T., Prados-Torres A., Giner-Soriano M., Hagg D., Hallas J., Cortés J., Jaequot E., Deltour N., Perez-Gutthann S., Pladevall M., Reutforsh J. Antidepressant use in Denmark,
Germany, Spain, and Sweden between 2009 and 2014: Incidence and comorbidities of antidepressant initiators. J. Affective Disorders, 2019, no. 249, pp. 242-252.
13. Frecceroa C., Sundquista K, Sundquista J., Jia J. Primary adherence to antidepressant prescriptions in primary health care: a population-based study in Sweden. Scandinavian J. primary health care, 2016, vol. 34, no. 1, pp. 83-88.
14. Hartz I., Skurtveit S, Hjellvik V., Furu K, Nesvag R, Handal M. Antidepressant drug use among adolescents during 2004-2013: a population-based register linkage study. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2016, no. 134, pp. 420-429. DOI: 10.1111/acps.12633.
15. Hartz I., Skurtveit S., Steffenak A., Karlstad Q, Handal M. Psychotropic drug use among 0-17 year olds during 2004-2014: a nationwide prescription database study // BMC Psychiatry, 2016, vol. 16(1). DOI 10.1186/s12888-016-0716-x.
16. Jakimavicius M., Sveikata A., Vainauskas P, Jankanas R, Mikucionyte L., Sapoliene A., Smigelskas K. Analysis of antidepressant prescribing tendencies in Lithuania in 2003-2004. Medicina (Kaunas), 2007, vol. 43, no. 5, pp. 412-418.
17. Kadusevicius E., Mikucionyte L., Maciulaitis R., Milvidaite I., Sveikata A. Trends in the consumption of antidepressant drugs in Lithuania in 2002-2004. Medicina (Kaunas), 2006, vol. 42, no. 12, pp. 1020-1029.
18. Mamdani M.M., Pharm D., Parikh S.V., Austin P.S., UpshurR. E.G. Use of Antidepressants Among Elderly Subjects: Trends and Contributing Factors. Am. J. Psychiatry, 2000, vol. 157(3), pp. 360-366.
19. Mars B., Heron J., Kessler D., Davies N.M., Martin R.M., Thomas K.H., Gunnell D. Influences on antidepressant prescribing trends in the UK: 1995-2011. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol, 2017, no. 52, pp. 193-200. DOI 10.1007/s00127-016-1306-4.
20. Martinsson G., Fagerberg I., Wiklund-Gustin L., Lindholm C. Specialist prescribing of psychotropic drugs to older persons in Sweden - a register-based study of 188 024 older persons. bMc Psychiatry, 2012, no. 12(197). Available at: http://www.biomedcentral.com/1471-244X/12/197.
21. Mercier A., Auger-Aubin I., Lebeau J.-P., Royen P.V., Peremans L. Understanding the prescription of antidepressants: a Qualitative study among French GPs. BMC Family Practice, 2011, vol. 12(99). Available at: http://www.biomedcentral.com/1471-2296/12/99.
22. Morrison J., Anderson M.-J., Sutton M., Munoz-Arroyo R., McDonald S., Maxwell M., Power A., Smith M., Wilson P. Factors influencing variation in prescribing of antidepressants by general practices in Scotland. British J. General Practice, 2009, vol. 59(559), pp. e25-31. DOI: 10.3399/bjgp 09X395076.
23. Munoz-Arroyo R., Sutton M., Morrison J. Exploring potential explanations for the increase in antidepressant prescribing in Scotland using secondary analyses of routine data. British J. General Practice, 2006, vol. 56(527), pp. 423-428.
24. Noufou Nana G., Doulougou B., Gomez F., Ylli A., Guralnik J., Zunzunegui M.V. Social differences associated with the use of psychotropic drugs among men and women aged 65 to 74 years living in the community: the international mobility in aging study (IMIAS). BMC Geriatrics, 2015, vol. 15(1), p. 85. DOI 10.1186/s12877-015-0083-3.
25. Stimac D., Culig J. Outpatient utilization of psychopharmaceuticals in the city of Zagreb 20012006. Psychiatria Danubina, 2009, vol. 21, no. 1, pp. 56-64.
26. Svabl V., Subelj M., Vidmar G. Prescribing changes in anxiolytics and antidepressants in Slovenia. Psychiatria Danubina, 2011, vol. 23, no. 2, pp. 178-182.
27. Tellez-Lapeiraa J., Lopez-Torres Hidalgob J., Garcia-Agua Solerc N., Galvez-Alcarazd L., Es-cobar-Rabadanb F., Garcia-Ruizc A. Prevalence of psychotropic medication use and associated factors in the elderly. Eur. J. Psychiat., 2016, vol. 30, no. 30, pp. 183-194.
28. Vries Y.A., Jonge P., Kalverdijk L., Bos J., Schuiling-Veninga C., Hak E. Poor guideline adherence in the initiation of antidepressant treatment in children and adolescents in the Netherlands: choice of antidepressant and dose. Eur. Child Adolesc. Psychiatry, 2016, no. 25, pp. 1161-1168. DOI 10.1007/s00787-016-0836-3.
29. Wijlaars L., Nazareth I., Petersen I. Trends in Depression an Antidepressant Prescribing in Children and Adolescents: A Cohort Study in The Health Improvement Network (THIN). Plos one, 2012, vol. 7(3), p. e33181.
30. Wolf F., Freytag A, Schulz S., Lehmann T., Schaffer S., Vollmar H.C., Kuhlein T., Gensichen J. German general practitioners' self-reported management of patients with chronic depression. BMC Psychiatry, 2017, vol. 17(401). DOI 10.1186/s12888-017-1564-z.
31. https://www.apteka.ua/article/260015.
32. https://www.gazeta.ru/business/news/2019/10/20/n_13601114.shtml.
33. https://takiedela.ru/news/2019/10/21/shalyat-nervishki.
34. https://www.miloserdie.ru/article/antidepressanty-dlya-millionov-mif-tabletki-po-prezhnemu-rabotayut-ploho.
МАЛОВА АНАСТАСИЯ ОЛЕГОВНА - студентка V курса медицинского факультета, Чувашский государственный университет, Россия, Чебоксары (sh.naastya@gmail.com).
БУЛЫГИНА ИРИНА ЕВГЕНЬЕВНА - кандидат медицинских наук, доцент кафедры психиатрии, медицинской психологии, неврологии, Чувашский государственный университет, Чебоксары (ibuligina@rambler.ru).
НИКИТИН ЛЕВ НИКОЛАЕВИЧ - кандидат медицинских наук, доцент кафедры психиатрии, медицинской психологии, неврологии, Чувашский государственный университет, Чебоксары (pmp_chgu@mail.ru).
АНДРЕЕВА АЛЕВТИНА ПЕТРОВНА - ассистент кафедры психиатрии, медицинской психологии, неврологии, Чувашский государственный университет, Чебоксары (alewtina.an@yandex.ru).
ИЛЬИНА СВЕТЛАНА ИОСИФОВНА - ассистент кафедры психиатрии, медицинской психологии, неврологии, Чувашский государственный университет, Чебоксары (1^0^ zhiraf@mail.ru).
A. MALOVA, I. BULYGINA, L. NIKITIN, A. ANDREEVA, S. ILYINA
THE USE OF ANTIDEPRESSANTS IN DIFFERENT POPULATION GROUPS
Key words: antidepressants, family doctors, children, elderly people, countries ofthe world (Russia).
The review article discusses various issues on the use of antidepressant in Europe, the United States, Australia and Canada. Antidepressants are among the most prescribed medications, as depression is currently the leading cause of disability and incapacity for working in the population. The article describes features of antidepressant prescribing by general practitioners, to whom patients with depression turn first of all. Depression most often affects women, middle-aged people and the elderly (senile), they are also the main consumers of antidepressants. Children and adolescents are also prescribed antidepressants (fluoxetine, sertraline or citalopram, others are not recommended) in connection with depression, anxiety, suicidal behavior, other mental disorders. In Russia and Chuvashia anti-depressants are not prescribed as often as in developed countries, which is associated with psychiatric help seeking only in extreme cases. Rare use of new generation antidepressants (first-line medications for depression) in patients with mental disorders in our country is due to economic reasons and their periodic absence in the pharmacy network.
References
1. Golenkov A.V. Osnovy psikhiatrii: sindromy i psikhotropnye sredstva [The basics of psychiatry: syndromes and psychotropic drugs]. Cheboksary, Chuvash University Publ., 2019, 104 p.
2. Golenkov A.V., Safronov S.A., Kuznecov S.D. Rezul'taty odnodnevnoi perepisi bol'nykh s psikhicheskimi rasstroistvami v trekh psikhiatricheskikh bol'nitsakh Chuvashii [The results of a one-day census of patients with mental disorders in three psychiatric hospitals in Chuvashia]. Social'naya i klinicheskaya psihiatriya, 2015, vol. 25, no 3, pp. 56-60.
3. Danilov D.S. Ot fluoksetina do estsitaloprama: sorokaletnyaya istoriya selektivnykh ingibitorov obratnogo neironal'nogo zakhvata serotonina i ikh znachenie dlya klinicheskoi praktiki na sovremennom etape razvitiya psikhofarmakoterapii depressii [From fluoxetine to escitalopram: a forty-year history of selective serotonin reuptake inhibitors and their implications for clinical practice at the present stage of development of psychopharmacotherapy for depression]. Dnevnikpsihiatra, 2014, no. 2, pp. 4-7.
4. Danilov D.S. Antidepressanty - ingibitory obratnogo zakhvata serotonina i noradrenalina: vzglyad cherez prizmu 30-letnei istorii [Antidepressants - Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors: A Look Through the Prism of a 30-Year History]. Nevrologiya, nejropsihiatriya, 2018, vol. 10, no. 4, pp. 4-12.
5. Danilov D.S. Istoriya tritsiklicheskikh antidepressantov i ee znachenie dlya sovremennoi psikhofarmakoterapii [The history of tricyclic antidepressants and its significance for modern psychopharmacotherapy]. Social'naya i klinicheskaya psikhiatriya, 2019, vol. 29, no. 2, pp. 65-78.
6. Drobizhev M.Yu., Kikta S.V. Paroksetin: vysokaya chastota naznachenii [Paroxetine: high frequency of appointments]. Social'naya i klinicheskaya psikhiatriya, 2009, vol. 19, no. 3, pp. 55-59.
7. Kubryak O.V. O metodakh diagnostiki pri naznachenii antidepressantov (mnenie vrachei) [On diagnostic methods for the appointment of antidepressants (doctors' opinion)]. Sociologicheskie issledovaniya, 2010, no. 1(309), pp. 100-108.
8. Lyubov E.B., Vas'kova L.B., Tyapkina M.V. Urovni suitsidov i potreblenie antidepressantov v Rossii i ee regionakh [Suicide levels and antidepressant consumption in Russia and its regions]. Suitsidologiya, 2017, vol. 8, no. 2(27), pp. 49-53.
9. Aarts N., Noordam R., Hofman A., Tiemeier H., Strieker B.H., Visser L.E. Self-reported indications for antidepressant use in a populationbased cohort of middle-aged and elderly. Int. J. Clin. Pharm, 2016, no. 38, pp. 1311-1317.
10. Cameron I.M., Lawton K., Reid I.C. Appropriateness of antidepressant prescribing: an observational study in a Scottish primary-care setting. British J. General Practice, 2009, vol. 59(566), pp. 644-649.
11. Clavenna A., Andretta M., Pilati P., Dusi M., Gangem M., Gattoni M., Lombardo G., Zoc-cante L., Bonati L., Bonati M. Antidepressant and antipsychotic use in an Italian pediatric population. BMC Pediatrics, 2011, vol. 11(4). Available at: http://www.biomedcentral.com/1471-2431/11/40.
12. Forns J., Pottegárd A., Reinders T., Poblador-Plou B., Morrose R., Brandt L., Cainzos-Achi-rica M., Hellfritzsch M., Schink T., Prados-Torres A., Giner-Soriano M., Hagg D., Hallas J., Cortés J., Jacquot E., Deltour N., Perez-Gutthann S., Pladevall M., Reutforsh J. Antidepressant use in Denmark, Germany, Spain, and Sweden between 2009 and 2014: Incidence and comorbidities of antidepressant initiators. J. Affective Disorders, 2019, no. 249, pp. 242-252.
13. Frecceroa C., Sundquista K., Sundquista J., Jia J. Primary adherence to antidepressant prescriptions in primary health care: a population-based study in Sweden. Scandinavian J. primary health care, 2016, vol. 34, no. 1, pp. 83-88.
14. Hartz I., Skurtveit S., Hjellvik V., Furu K., Nesvag R., Handal M. Antidepressant drug use among adolescents during 2004-2013: a population-based register linkage study. Acta Psychiatrica Scandinavica, 2016, no. 134, pp. 420-429. DOI: 10.1111/acps.12633.
15. Hartz I., Skurtveit S., Steffenak A., Karlstad Q., Handal M. Psychotropic drug use among 0-17 year olds during 2004-2014: a nationwide prescription database study // BMC Psychiatry, 2016, vol. 16(1). DOI 10.1186/s12888-016-0716-x.
16. Jakimavicius M., Sveikata A., Vainauskas P, Jankunas R., Mikucionyté L., Sapoliené A., Smigelskas K. Analysis of antidepressant prescribing tendencies in Lithuania in 2003-2004. Medicina (Kaunas), 2007, vol. 43, no. 5, pp. 412-418.
17. Kadusevicius E., Mikucionyté L., Maciulaitis R., Milvidaité I., Sveikata A. Trends in the consumption of antidepressant drugs in Lithuania in 2002-2004. Medicina (Kaunas), 2006, vol. 42, no. 12, pp. 1020-1029.
18. Mamdani M.M., Pharm D., Parikh S.V., Austin P.S., Upshur R. E.G. Use of Antidepressants Among Elderly Subjects: Trends and Contributing Factors. Am. J. Psychiatry, 2000, vol. 157(3), pp. 360-366.
19. Mars B., Heron J., Kessler D., Davies N.M., Martin R.M., Thomas K.H., Gunnell D. Influences on antidepressant prescribing trends in the UK: 1995-2011. Soc. Psychiatry Psychiatr. Epidemiol, 2017, no. 52, pp. 193-200. DOI 10.1007/s00127-016-1306-4.
20. Martinsson G., Fagerberg I., Wiklund-Gustin L., Lindholm C. Specialist prescribing of psychotropic drugs to older persons in Sweden - a register-based study of 188 024 older persons. bMc Psychiatry, 2012, no. 12(197). Available at: http://www.biomedcentral.com/1471-244X/12/197.
21. Mercier A., Auger-Aubin I., Lebeau J.-P., Royen P.V., Peremans L. Understanding the prescription of antidepressants: a Qualitative study among French GPs. BMC Family Practice, 2011, vol. 12(99). Available at: http://www.biomedcentral.com/1471-2296/12/99.
22. Morrison J., Anderson M.-J., Sutton M., Munoz-Arroyo R., McDonald S., Maxwell M., Power A., Smith M., Wilson P. Factors influencing variation in prescribing of antidepressants by general practices in Scotland. British J. General Practice, 2009, vol. 59(559), pp. e25-31. DOI: 10.3399/bjgp 09X395076.
23. Munoz-Arroyo R., Sutton M., Morrison J. Exploring potential explanations for the increase in antidepressant prescribing in Scotland using secondary analyses of routine data. British J. General Practice, 2006, vol. 56(527), pp. 423-428.
24. Noufou Nana G., Doulougou B., Gomez F., Ylli A., Guralnik J., Zunzunegui M.V. Social differences associated with the use of psychotropic drugs among men and women aged 65 to 74 years living in the community: the international mobility in aging study (IMIAS). BMC Geriatrics, 2015, vol. 15(1), p. 85. DOI 10.1186/s12877-015-0083-3.
25. Stimac D., Culig J. Outpatient utilization of psychopharmaceuticals in the city of Zagreb 20012006. Psychiatria Danubina, 2009, vol. 21, no. 1, pp. 56-64.
26. Svab1 V., Subelj M., Vidmar G. Prescribing changes in anxiolytics and antidepressants in Slovenia. Psychiatria Danubina, 2011, vol. 23, no. 2, pp. 178-182.
27. Téllez-Lapeiraa J., López-Torres Hidalgob J., García-Agua Solerc N., Gálvez-Alcarazd L., Es-cobar-Rabadánb F., García-Ruizc A. Prevalence of psychotropic medication use and associated factors in the elderly. Eur. J. Psychiat., 2016, vol. 30, no. 30, pp. 183-194.
28. Vries Y.A., Jonge P., Kalverdijk L., Bos J., Schuiling-Veninga C., Hak E. Poor guideline adherence in the initiation of antidepressant treatment in children and adolescents in the Netherlands: choice of antidepressant and dose. Eur. Child Adolesc. Psychiatry, 2016, no. 25, pp. 1161-1168. DOI 10.1007/s00787-016-0836-3.
29. Wijlaars L., Nazareth I., Petersen I. Trends in Depression an Antidepressant Prescribing in Children and Adolescents: A Cohort Study in The Health Improvement Network (THIN). Plos one, 2012, vol. 7(3), p. e33181.
30. Wolf F., Freytag A., Schulz S., Lehmann T., Schaffer S., Vollmar H.C., Kühlein T., Gensichen J. German general practitioners' self-reported management of patients with chronic depression. BMC Psychiatry, 2017, vol. 17(401). DOI 10.1186/s12888-017-1564-z.
31. https://www.apteka.ua/article/260015.
32. https://www.gazeta.ru/business/news/2019/10/20/n_13601114.shtml.
33. https://takiedela.ru/news/2019/10/21/shalyat-nervishki.
34. https://www.miloserdie.ru/article/antidepressanty-dlya-millionov-mif-tabletki-po-prezhnemu-rabotayut-ploho.
MALOVA ANASTASIA - 5th Course Student of the Medical Faculty, Chuvash State University, Russia, Cheboksary (sh.naastya@gmail.com).
BULYGINA IRINA - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Psychiatry, Medical Psychology and Neurology Department, Chuvash State University, Russia, Cheboksary (ibuligina@rambler.ru).
NIKITIN LEV - Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of Psychiatry, Medical Psychology and Neurology Department, Chuvash State University, Russia, Cheboksary (pmp_chgu@mail.ru).
ANDREEVA ALEVTINA - Assistant Lecturer, Department of Psychiatry, Medical Psychology, Neurology, Chuvash State University, Russia, Cheboksary (alewtina.an@yandex.ru).
ILYINA SVETLANA - Assistant Lecturer, Department of Psychiatry, Medical Psychology, Neurology, Chuvash State University, Russia, Cheboksary (moi-zhiraf@mail.ru).
