CC BY
25ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ф
Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology
2021, т.25, №4, с. 19-22 2021, vol.25, №4, pp. 19-22
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2021-4-0004
ИНВАЗИВНАЯ МИКРОПАПИЛЛЯРНАЯ КАРЦИНОМА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
О.В. БОРИСОВА
Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А. Гэрцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (МНИОИ им. П.А. Гэрцена - филиал ФГБУ «НМИЦ Радиологии» Минздрава России). Москва, Российская Федерация
Резюме
В статье обсуждаются вопросы морфологической диагностики инвазивной микропапиллярной карциномы (ИМПК). ИМПК представляет собой особую агрессивную форму инвазивного рака молочной железы. Микропапиллярный компонент как в чистом виде, так и в смешанных формах имеет характерный морфологический вид
Ключевые слова: инвазивная микропапиллярная карцинома молочной железы, гистологическое исследование, цитологическое исследование, тонкоигольная аспирационная пункция.
Информация об авторах:
Борисова О.В. - к.м.н., с.н.с. отделения онко-цитологии отдела онкоморфологии Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; https:// orcid.org/0000-0001-5160-3168
Автор, ответственный за переписку: Олеся Владимировна Борисова - e-mail: mnioict@mail.ru
Как цитировать:
Борисова О.В. Инвазивная микропапиллярная карцинома молочной железы. Новости клинической цитологии России. 2021;25(4):19-22. https:// doi.org/10.24412/1562-4943-2021-4-0004
Инвазивная микропапиллярная карцинома (ИМПК) — это особая агрессивная форма инва-зивного рака молочной железы (РМЖ), при которой эпителиальные скопления, образующие ми-кропапиллы без фиброваскулярного стержня, расположены внутри прозрачных стромальных пространств.
Эта опухоль была впервые официально описана Peterse как инвазивная карцинома с «вывернутым наизнанку» характером роста, лучше всего определяемая при иммуногистохимическом окрашивании с антителом EMA. С 2003 года ИМПК
внесена в классификацию опухолей молочной железы под редакцией ВОЗ. В чистом виде встречается редко и составляет 3,8% от всех РМЖ. Очаговый микропапиллярный рост имеется в 3-6% наиболее распространенных инвазивных РМЖ. ИМПК связана с обширной лимфоваскуляр-ной инвазией, метастазированием в лимфатические узлы и агрессивным клиническим течением в виду особенностей строения опухоли в виде отсутствия фиброваскулярных стержней и расположения опухоли в лимфатических пространствах, что определяет быстрое прогрессирование заболевания с распространением по лимфатической системе и кровотоку: повышенная вероятность локального рецидива — у 22% пациентов по сравнению с 12% у пациентов с ИПР. Склонность к метастазам в лимфатические узлы наблюдается не только при однокомпонентной ИМПК, но также в опухолях с фокальным компонентом микропапиллярного роста, поэтому, когда микропапиллярные особенности образуют даже небольшой компонент инвазивной карциномы, следует его отмечать, так как это связано с агрессивным поведением опухоли.
Геномная и иммунофенотипическая характеристика ИМПК показала, что эта опухоль имеет отдельную ветвь внутри эстроген-положительного РМЖ. Эти опухоли имеют сложные геномные профили. Почти все опухоли несут аномалии хромосомы 8, состоящие из делеции 8р и амплификации 8q с дополнительными генетическими изменениями, включая делецию 1р, 6q и 16q, а также амплификацию 6р и 17^
Клиническая картина
Заболевают женщины и мужчины в широком возрастном диапазоне от 26 до 92 лет, в среднем 52-61 год. У большинства пациентов имеется пальпируемое образование с бугристым контуром плотное безболезненное с нечеткими краями чаще в верхне-наружном квадранте. Примерно у 40-50% пациентов имеется метастазы в подмышечные лимфатические узлы при обращении и в примерно 20% отмечается поражение кожи.
Макроскопическое описание
При макроскопическом исследовании имеется типичный плотный узел с грубо определяемыми границами, размером 0,7-10 см (в среднем 2,8 см); внешний вид симулирует другие инвазивные карциномы без специфических особенностей, опухоль может быть мультифокальной около 30% случаев, возможно наличие муцинозных масс.
Гистологическое описание
В большинстве случаев ИМПК в разной степени ассоциирована с ИПР. Микропапиллярный компонент как в чистом виде, так и в смешанных формах имеет характерный морфологический вид: опухолевые клетки расположены в микропапиллярных, тубулоальвеолярных или моруляр-ных скоплениях, которые окружают как бы пустые стромальные пространства, придавая губчатый внешний вид при малом увеличении (вклейка 6, рис.1). В пространствах может содержаться прозрачная водянистая жидкость или внеклеточный муцин. При наличии большого количества муцина выделяют особый тип муцинозный ми-кропапиилярный рак (вклейка 6, рис.2а-б). В микропапиллярных скоплениях отсутствуют фиброваскулярные стержни, в тубулоаль-веолярных структурах может присутствовать центральный просвет. Внутри скопления опухолевых клеток часто полые, т. е. клетки образуют наружную оболочку с апикальной стороной, обращенной наружу к стромальным пространствам, как бы с зубчатыми внешними краями (обратная полярность с рисунком «наизнанку»); обратная полярность лучше всего демонстрируется ИГХ реакциями с ЭМА или MUC1. «Обратная полярность» - характерный признак инвазивных микропапиллярных карцином. Опухолевые клетки, образующие микрососочки, столбчатые или полигональные с различным количеством эозинофильной цитоплазмы и ядрами средней и высокой степени злокачественности с частыми митозами. Строма между гнездами опухолевых клеток может быть рыхлой, от нежной ретикулярной до плотной коллагеновой, в некоторых случаях в строме может быть инфильтрация лимфоидны-ми клетками. Некроз и лимфоцитарная реакция не характерны. Может быть кальцификация. Протоковая карцинома in situ часто имеет микропапиллярный или крибриформный гистологический тип. Перитуморальная лимфова-скулярная инвазия выявляется до 60% случаев; однако бывает трудно различить чистые стро-мальные пространства, которые не выстланы эндотелиальными клетками от истинных лимфатических пространства; в сложных случаях иммуноокрашивание с лимфатическим маркером D2-40 можно использовать для выделения лимфатических сосудов.
Иммуногистохимический профиль
Микропапиллярные области демонстрируют характерное мембранное окрашивание «наизнанку» с ЭМА и МиС1. Роль МиС1 в формировании стро-мальных пространств может быть связана с отделением клеток от стромы, что приводит к характерной гистологической картине инвазивного микропапиллярного рака, а также определяет более агрессивную биологию опухоли. Большинство опухолей (62-91%) экспрессируют РЭ и РП (46-72%); во многих отмечается гиперэкспрессия НБИ2/пеи и р53 (36-81%) (вклейка 6-7, рис.3а-в). Отмечается высокий индекс пролиферативной активности Ю-67.
Цитологическая картина
Цитограмма крайне похожа на низкодиффе-ренцированный ИПР МЖ, который чаще всего диагностируется цитологически при ИМПК. Заподозрить ИМПК цитологически можно при наличии характерных скоплений из клеток с обратной полярностью («морулы»), но их сложно идентифицировать в цитологических препаратах, а также при наличии муцина (наличие ядерной атипии G3 и муцина может помочь в установлении правильной гистологической формы опухоли). Морулы представляют собой небольшие округлые шаровидные сосочкоподобные скопления клеток без фиброва-скулярного стержня с четко очерченными неровными зубчатыми краями, ядра расположены ба-зально (внутрь скопления), а апикальная часть цитоплазмы наружу (вклейка 7-8, рис.4а-в), полую внутреннюю полость идентифицировать цитологически сложно. Микропапиллярные структуры лучше определяются в BD SurePath препаратах и клеточных блоках. Имеются в большом количестве рассыпанные опухолевые клетки. Опухолевые клетки с выраженными признаками атипии, крупные, полиморфные, ядра часто располагаются эксцентрично, с выраженными ядрышками; некоторые клетки апокринового типа или столбчатой формы. Муцин в небольшом количестве, окаймляет фрагменты ткани и очагово виден в фоне препарата (вклейка 8, рис.5 а-б).
Дифференциальная диагностика
Муцинозная карцинома.
Муцинозная карцинома и муциозная ИМПК характеризуются скоплениями опухолевых клеток, плавающими во внеклеточном пространстве. Контур скоплений опухолевых клеток при муци-нозной карциноме обычно гладкий, в отличие от зубчатого контура при ИМПК. Муцинозная карцинома связана с обильным внеклеточным муцином. Лимфоваскулярная инвазия и метастазы в лимфоузлы не характерны (примерно 12%). Му-цинозная карцинома чаще высокодифференциро-ваннаяследует отметить, что компонент ИМПК имеется примерно в 20% муцинозных карцином; наличие микропапиллярного компонента при му-цинозной карциноме связан с более частым ме-
тастазированием в лимфоузлы, клиническое проявление аналогично тому, что наблюдается при смешанных карциномах с наличием компонента ИМПК. Муцинозный вариант микропапиллярной карциномы МЖ в основном встречается у молодых женщин и характеризуется агрессивным клиническим течением.
Метастатическая серозная карцинома яичников серозная карцинома яичников с метастазами в МЖ или подмышечные лимфоузлы могут быть ошибочно приняты за первичную ИМПК МЖ.
Дифференциальная диагностика имеет решающее значение для клинического ведения, особенно у пациентов с мутацией BRCA наличие DCIS свидетельствует в пользу ИМПК ИГХ: WT1, СА125, РАХ8 (характерны для рака яичников), GATA3 (для РМЖ).
Лечение
Рекомендации по лечению аналогичны ИПР.
Эффективна гормональная терапия, учитывая положительный рецепторный статус (РЭ и РП).
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Anantharamaiah H, Raju K, Suresh SP, Manikyam UK. Pitfalls in diagnosing specific subtypes of carcinoma breast on fine needle aspiration cytology: a report of two cases with review of literature. J Cancer Res Ther. 2012 Jul-Sep;8(3):454-6. https://doi.org/10.4103/0973-1482.103534
2. Dabbs D. J. Breast Pathology, Elsevier 2-nd ed., 2017.
3. Susan C. Lester, David G. Hicks, Diagnostic Pathology: Breast, Elsevier 2-nd ed. ISBN-10: 0323377122
4. WHO Classification of Breast Tumours, 5th edition. 2019. ISBN: 978-92-832-4500-1
5. Kristen A. Atkins C. S. K. Practical Breast Pathology. A Diagnostic Approach / C. S. K. Kristen A. Atkins, Elsevier S-е изд., 2013. ISBN: 9781455733408
6. Sanders ME., Breast Pathology (Consultant Pathology), Volume 6, 1st Edition, Demos Medical, 2014 . ISBN-10: 1936287684
7. Jaffer S, Reid-Nicholson M, Bleiweiss IJ. Infiltrating micropapillary carcinoma of the breast. Cytologic findings. Acta Cytol. 2002 Nov-Dec; 46(6):1081-7. https://doi.org/10.1159/000327111
INVASIVE MICROPAPILLARY CARCINOMA OF THE BREAST O.V. BORISOVA
P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
Abstract
The article deals with the issues of morphological diagnosis of invasive micropapillary carcinoma. Invasive micropapillary carcinoma is a specific, aggressive form of invasive breast cancer. The micropapillary component, both in pure form and in mixed forms, has a characteristic morphological appearance
Keywords: invasive micropapillary carcinoma, histology, cytology, fine needle aspiration cytology.
Information about the authors: Borisova O.V. - https://orcid.org/0000-0001-5160-3168
Corresponding author: Olesya Vladimirovna Borisova -e-mail: mnioict@mail.ru
To cite this article: Borisova O.V. Invasive Micropapillary Carcinoma of the Breast. Russian News of Clinical Cytology. 2021;25(4):19-22.
https://doi.org/10.24412/1562-4943-2021-4-0004
The author declares no conflict of interest.
Illustrations for the article «INVASIVE MICROPAPILLARY CARCINOMA OF THE BREAST». Borisova O.V., рage 19
Рис. 36. Гистологический препарат. ИМПР: ИГХ - РЭ.
Окраска гематоксилином и эозином, х400. Fig. 3b. Histological slide. IMPC: IHC - ER. Hematoxylin-eosin staining, х400.
Рис. 3в. Гистологический препарат. ИМПР: ИГХ - РП .
Окраска гематоксилином и эозином, х400. Fig. 3c. Histological slide. IMPC: IHC - PR. Hematoxylin-eosin staining, х400.
Рис. 4a. Цитологический препарат.
ИМПК G3: скопления опухолевых клеток - «морула».
Окраска азур-эозином, х630.
Fig. 4a. Cytological slide.
IMPC G3: cluster of tumor cells - "morula".
Azure-eosin staining, х630.
Рис. 46. Цитологический препарат.
ИМПК G3: скопления опухолевых клеток -«морула».
Окраска азур-эозином, х630.
Fig. 4b. Cytological slide.
IMPC G3: cluster of tumor cells - "morula".
Azure-eosin staining, х630.
Illustrations for the article «INVASIVE MICROPAPILLARY CARCINOMA OF THE BREAST». Borisova O.V., рage 19
Рис. 4в. Цитологический препарат.
ИМПК G3: скопления опухолевых клеток -«морула».
Окраска азур-эозином, х630.
Fig. 4c. Cytological slide.
IMPC G3: cluster of tumor cells - "morula".
Azure-eosin staining, х630.
Рис. 5б. Цитологический препарат.
Муцинозный ИМПР G3: большое количество муцинозных масс.
Окраска азур-эозином, х630.
Fig. 5b. Cytological slide.
Mucinous IMPC G3: abundant mucinous masses.
Azure-eosin staining, х630.
Рис. 5a. Цитологический препарат.
Муцинозный ИМПР G3: большое количество муцинозных масс.
Окраска азур-эозином, х200.
Fig. 5a. Cytological slide.
Mucinous IMPC G3: abundant mucinous masses.
Azure-eosin staining, х200.
Illustrations for the article «INVASIVE MICROPAPILLARY CARCINOMA OF THE BREAST». Borisova O.V., рage 19
Рис. 1. Гистологический препарат.
ИМПК G3; опухолевые клетки расположены в микропапиллярных скоплениях, которые окружают как бы пустые стро-мальные пространства, придавая губчатый внешний вид при малом увеличении.
Окраска гематоксилином и эозином, х200. Fig. 1. Histological slide.
IMPC G3; tumor cells are located in micropapillary clusters that surround seemingly empty stromal spaces, giving a spongy appearance at low magnification. Hematoxylin-eosin staining, х200.
Рис. 2б. Гистологический препарат.
Муцинозный ИМПК G3.
Окраска гематоксилином и эозином, х400.
Fig. 2b. Histological slide.
Mucinous IMPC G3.
Hematoxylin-eosin staining, х400.
Рис. 2a. Гистологический препарат.
Муцинозная ИМПК G3.
Окраска гематоксилином и эозином, х200.
Fig. 2a. Histological slide.
Mucinous IMPC G3.
Hematoxylin-eosin staining, х200.
Рис. 3a. Гистологический препарат. ИМПР: ИГХ - MUC1. Окраска гематоксилином и эозином, х200. Fig. 3a. Histological slide. IMPC: IHC - MUC1. Hematoxylin-eosin staining, х400.
