CC BY
197ИНТОКСИКАЦИЯ.
ГРАНИ ПАТОГЕНЕЗА: СТАРОЕ И НОВОЕ. ВАРИАНТ РЕШЕНИЯ
С. В. Меньшикова1, Г. Г. Кетова1, М. А. Попилов2
1 ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск,
2 АО «Полисорб»
Аннотация. Приведен обзор современных представлений о синдроме эндогенной интоксикации, опасностях его развития, рассмотрены основные механизмы его формирования и классификация эндотоксинов. Приведены основные способы купирования обо-
значенных состояний, описаны преимущества альтернативной терапии (энтеросорбенты). Приведены доказательные результаты применения энте-росорбента Полисорб МП (диоксида кремния коллоидного) при различных патологических состояниях. Выделены
преимущества препарата по сравнению с другими сорбентами.
Ключевые слова: интоксикация, эндотоксин, диоксид кремния коллоидный, Полисорб МП, энтеросорбция, кишечная инфекция, ОРВИ, фармрезистентность.
INTOXICATION. PATHOGENESIS PLANES: OLD AND NEW. DECISION OPTION.
S. Menshikova1, G. Ketova1, M. Popilov2
1 Federal State-Financed Educational Institution of Higher Education South Ural State Medical University, a subdivision of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Chelyabinsk City,
2 JSC Polisorb
Annotation. The article reviews modern views of endogenic toxidrome, the danger of its progression and pathogenesis,
endotoxins classification. The article considers main ways of the symptoms above alleviation, advantages of alternative therapy (enterosorbents), demonstrates results of the enterosorbent Polisorb MP (colloidal silicon dioxide) for various medical conditions treatment. The article outlines the advantages of Polisorb MP compared to the other sorbents.
Keywords: intoxication, endotoxin, colloidal silicon dioxide, Polisorb MP, enterosorption, intestinal infection, ARVI, farm resistance.
Симптомы интоксикации (тошнота, повышенная температура, головокружение, общая слабость и др.) — частые сопутствующие клинические проявления различных заболеваний и патологических состояний. Они известны врачам и пациентам и воспринимаются ими как привычно тягостное и часто, по их мнению, не требующее дополнительного уточнения и коррекции состояние. Однако следует отметить, что современные представления об эндогенной интоксикации неоднозначны. Согласно классическому определению Н. А. Белякова (2000), синдром эндогенной интоксикации (ЭИ) рассматривается как типовой патологический процесс, являющийся структурно-функциональным ответом организма на токсическую агрессию как эндогенной, так и экзогенной природы, его можно охарактеризовать как клиническое проявление эндогенной интоксикации, которая не сдерживается механизмами адаптации и компенсации токсической информации [19].
Разработаны общие подходы к выявлению ЭИ, выделены классы эндотоксинов, показана их мембранно-деструктивная и иммуномодулирующая роль [4, 10, 15]. Но вопросы диагностики и терапевтической коррекции эндогенной интоксикации разрабатываются преимущественно в нашей стране и, в основном, в клинических дисциплинах, в которых наблюдается острое развитие процесса (нефрология, хирургия острых состояний, медицина катастроф и т. д.) [2, 6, 8, 9]. Иностранные авторы усматривают эффекты эндогенной интоксикации только в развитии синдрома системного воспалительного ответа [20—22].
Механизм развития эндогенной интоксикации обусловлен поступлением эндогенных патологических субстанций из очага их образования через кровь в органы фиксации и биотрансформации (печень, иммунную систему), органы выведения (печень, почки, легкие, кожу), а также органы и ткани депонирования патологических субстанций (жировую ткань, нервную, костную ткань, органы эндокринной системы, лимфоидную ткань). В развитии
синдрома эндогенной интоксикации участвуют различные токсины и метаболиты [16].
Классификация эндотоксинов [3, 4, 10]:
• компоненты и медиаторы воспаления (цитокины, арахидоновая кислота, компоненты комплемента, бактериальные и вирусные эндотоксины);
• метаболиты, характеризующие различные виды обмена и функции жизненно важных органов, в том числе традиционных показателей эндогенной интоксикации — креатинина, мочевины, индикана, мочевой кислоты (продукты естественного обмена в высоких концентрациях, активированные ферменты);
• компоненты перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОС);
• вещества низкой и средней молекулярной массы (ВСНММ).
Вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНСММ) рассматриваются большинством авторов как универсальные маркеры эндогенной интоксикации. Они представляют собой более 200 наименований веществ различной природы с молекулярной массой до 10 000 Дальтон, образующихся при нормальном и нарушенном метаболизме.
Можно выделить несколько важнейших биохимических механизмов развития эндотоксикоза:
• активация тканевого протеолиза;
• активация процессов свободнорадикального окисления;
• действие бактериальных токсинов.
Хотя эндогенная интоксикация полиэтиологична, можно выделить следующие основные первичные механизмы ее развития:
• продукционный, или обменный, обусловленный избыточной продукцией эндогенных токсических субстанций (разлитой перитонит, острый панкреатит, острая пневмония);
• резорбционный, когда происходит резорбция токсических веществ из ограниченного очага инфекции, распадающихся тканей (кишечная непроходимость, флегмоны мягких тканей, абсцессы и т. д.);
• реперфузионный, при котором в системный кровоток поступают вещества, накопившиеся в длительно ишемизированных тканях, а также выделившиеся из клеток этих тканей при их повреждении активными формами кислорода и избытком свободных радикалов на фоне несостоятельности системы антиоксидантной защиты (шок, реперфузионный синдром, операции с применением аппарата искусственного кровообращения и т. д.);
• ретенционный, при котором накопление эндотоксических субстанций (ЭТС) происходит в результате нарушения их выведения естественными органами детоксикации (острая почечная и печеночная недостаточность);
• инфекционный, в результате поступления микроорганизмов, продуктов их обмена и распада из очага инвазивной инфекции или путем транслокации из извращенно контаминированного желудочно-кишечного тракта.
В тканях и биологических жидкостях организма появляется избыток токсинов, метаболитов и др., что в совокупности с клиническими проявлениями формирует эндо-токсикационный синдром [9]. В норме (у здоровых лиц) он, как правило, может компенсироваться, а при различных нарушениях (при всех патологических состояниях, связанных с повышенным катаболизмом или блокадой детокси-кационных систем организма) — в значительной степени определять, обострять и усугублять течение основного заболевания [10]. Это проявляется в удлинении срока заболевания, развитии различных осложнений, ухудшении самочувствия и т. д. Имеются данные о том, что циркулирующие в крови эндотоксины способны блокировать рецепторный аппарат клетки и приводить к фармакоре-зистентности [9, 17, 18]. Этим, возможно, определяется фармакоустойчивость заболеваний (в частности, дерматозов). Обсуждаются также вопросы уровня ЭИ в норме и в различных возрастных группах; взаимосвязь ЭИ и степени функциональной активности детоксицирующих систем организма [7] и др. В связи с этим актуальны исследования по подбору лекарственных препаратов и способов для выведения эндотоксинов.
Энтеросорбция является решением проблемы коррекции нарушений, возникающих как от внешних, так и от внутренних продуктов. Этот метод наиболее прост и доступен детям с рождения, беременным и кормящим женщинам, а также больным с острой и хронической патологией с развитием интоксикационного синдрома. Из клинической практики известно, что лечебный эффект применения энтеросорбентов в течение 5—7 дней сравним с эффектом гемосорбции [6].
Ранее существовала точка зрения, что экстракорпоральные методы могут решать лишь часть проблемы, связанной с элиминацией токсических продуктов из жидких циркулирующих сред организма, не оказывая непосредственного влияния ни на инициальные механизмы источника интоксикации, ни на эффекторные механизмы на уровне тканей, где процесс приобретает самостоятельный аутокаталитический характер. Одно устранение токсемии не ликвидирует эндотоксикоз как патологический процесс, и наоборот — сама по себе эндотоксемия не может обусловить развитие эндотоксикоза.
Однако энтеросорбенты способны не только поглощать эндо- и экзотоксины, но и фиксировать и элиминировать возбудителей бактериальной и вирусной природы, а также проявляют другие свойства (антиоксидантное, мембраностабилизирующее,
стрессопротективное, иммунопротективное и мукопро-тективное, снятие фармрезистентности и проч.). Но главное преимущество энтеросорбции определяется малым количеством противопоказаний, отсутствием осложнений, изменений биохимического состава крови при выдержанном курсе лечения и неинвазивностью. Дополнительная сорбция токсических продуктов воспаления и нарушенного пищеварения может существенно уменьшить проявления эндотоксикоза и, соответственно, клинических синдромов интоксикации и токсикоза, диарей-ного синдрома [12]. Энтеросорбция при инфекционных заболеваниях является патогенетически обоснованным способом терапии. Энтеросорбенты успешно используются не только в качестве патогенетической, но и этио-тропной моно- и комбинированной терапии при кишечных инфекциях [12], а также при других инфекционных заболеваниях. Клиническая эффективность некоторых энте-росорбентов при легких и среднетяжелых формах ОКИ не уступает широко используемым в клинической практике антибактериальным препаратам (фуразолидон, ген-тамицин, цефтриаксон и др.) [11, 14], следовательно, эн-теросорбенты могут быть использованы и как средства этиотропной монотерапии [12].
Препарат Полисорб МП активно сорбирует токсины на кишечной стенке и, соответственно, снижает их концентрацию в крови больного. По химической природе Полисорб МП — высокодисперсный кремнезем (коллоидный диоксид кремния), то есть вещество можно рассматривать как неорганический полимер искусственного происхождения. Полисорб обладает гидрофильностью и способностью адсорбировать большие количества белковых токсинов и микроорганизмов. Частицы Полисорба имеют вид непористых, почти сферических частиц размером 5—70 мкм, которые со временем за счет физико-химического взаимодействия объединяются в агрегаты размером от 100 до 200 мкм. Удельная поверхность их очень большая — около 300 кв. м/г. Большое значение имеет такое качество сорбента, как сорбция белка, ибо белковую природу имеют такие факторы патогенности, как микробные ферменты, бактериальные экзо- и эндотоксины, эндотоксины, продуцируемые в организме человека (например, «средние» молекулы). Протео-нектическими свойствами Полисорба МП объясняется его способность связывать значительные количества микроорганизмов — до 10 млрд микробных тел на 1 г препарата и более, независимо от видовой принадлежности. [13]. Адсорбция микроорганизмов происходит в течение 4 минут [1]. Изучено взаимодействие препарата с энтеропатогенными кишечными палочками (штамм О-55), золотистым стафилококком, вульгарным протеем, синегнойной палочкой. Препарат связывает не только микробы, но и адсорбирует факторы их роста и размножения, а также микробные экзотоксины.
Гидрофильность Полисорба проявляется в том, что он хорошо смешивается с водой, образуя суспензию, и, в отличие от других сорбентов, не требует введения в состав консервантов для хранения (срок хранения плотно закрытой банки — 5 лет!). Пероральный прием рекомендуется осуществлять в виде свежеприготовленной 2—3% водной взвеси.
Полисорб МП адсорбирует токсины, аллергены, радионуклиды, продукты распада алкоголя, микроорганизмы и другие вещества, ответственные за возникновение различных заболеваний. При этом энтеросорбент обладает всеми свойствами современных энтеросор-бентов и имеет удобную лекарственную форму, не всасывается в кровь, не оказывает вредного воздействия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и выводится из организма в неизмененном виде. А главное, что по мере прохождения по кишечнику связанные компоненты не подвергаются десорбции (обратному выделению из энтеросорбента).
www.akvarel2002.ru
Представляется интересным использование Полисор-ба МП как препарата многоцелевого действия. Применение Полисорба МП показано при всех заболеваниях, сопровождающихся симптомами интоксикации (острые кишечные инфекции различной этиологии и пищевые токсикоинфекции, различные отравления, любые заболевания, сопровождающиеся эндотоксикозом, гнойно-воспалительные заболевания любой локализации, воспалительные заболевания внутренних органов, грипп и другие острые респираторные заболевания, пиелонефрит и ХПН, гепатит и другие заболевания печени).
Выводы и краткие заключения по исследованиям эффективности препарата Полисорб МП при лечении диареи описывают статистически достоверно более высокую эффективность применения препарата По-лисорб МП по сравнению с обычным режимом лечения, а также по сравнению с применением лигнин-содержащих энтеросорбентов либо с применением препаратов с содержанием белой глины, соответственно, по следующим параметрам. Длительность метеоризма у пациентов с шигеллезной дизентерией изучалась Е. П. Шуваловой (1992). У пациентов, дополнительно получавших Полисорб МП, длительность метеоризма была достоверно короче по сравнению с таковой у пациентов контрольной группы (4,6±0,4 против 6,2±0,5 дней, p<0,05). В ходе лечения пациентов с дизентерией длительность диареи и кишечных колик достоверно снизилась на фоне дополнительного назначения препарата Полисорб МП по сравнению с использованием только обычной схемы лечения либо таковой в комбинации с препаратами белой глины. Прочие симптомы, такие как тошнота, рвота либо потеря аппетита, также проходили быстрее и были менее выражены. Более того, была обнаружена достоверно более быстрая нормализация параметров копрограммы. В отличие от этих результатов, назначение в качестве дополнительного лечения препаратов с содержанием белой глины таких положительных эффектов не оказывало. В других исследованиях А. А. Пентюк и соавторами (2008) были получены схожие результаты, показавшие, что назначение препарата По-лисорб МП приводит к достоверному сокращению времени проявления диареи и более ранней нормализации параметров копрограммы у пациентов, страдающих от сальмонеллеза.
В исследовании Д. С. Фуголя (2011) прием препарата Полисорб МП устранил такие симптомы со стороны ЖКТ, как абдоминальные боли, отклонения параметров стула, кожные высыпания у детей с глютеновой болезнью (после нарушения безглютеновой диеты) достоверно быстрее, чем энтеросорбенты с содержанием лигнина.
В ходе лечения пациентов с пищевыми отравлениями (ведущий исследователь С. С. Вялов, 2012) использование комбинации обычного лечения с препаратом Полисорб МП привело к уменьшению длительности симптомов интоксикации (1,5±0,6 против 1,8±1,5 дня) либо лихорадки (1,3±0,5 против 1,7±0,8 дня), а также отклонений стула (1,8±0,7 против 2,3±0,3 дня) по сравнению с использованием только обычного режима лечения. По данным другого исследования Н. В. Смирновой (2007) не было выявлено достоверных отличий применения у пациентов только препарата Полисорб МП и комбинации препарата Полисорб МП с обычным лечением.
Вышеописанное положительное влияние на течение различных симптомов и различные параметры, используемые для изучения функции ЖКТ при разных расстройствах, особенно при диарее, также подтверждается данными, полученными из отчетов по другим клиническим исследованиям с использованием препарата Полисорб МП. Представлены ясные, совпадающие между собой и убедительные доказательства более высокой эффективности назначения препарата Полисорб МП в дополнение к обычному режиму лечения диареи
у младенцев, детей и взрослых по сравнению с использованием только обычного режима лечения либо с привлечением прочих активных веществ. Высокие показатели эффективности, особенно при лечении острого гастроэнтерита (сальмонеллез, ши-геллез, пищевые отравления) и при лечении детей с глютеновой болезнью (на фоне нарушения безглю-теновой диеты), были показаны в виде достоверного снижения длительности проявления диареи, а также в виде более быстрого разрешения прочих клинических симптомов и данных специфических лабораторных и микробиологических параметров, а также сокращение времени госпитализации.
ДРУГИЕ СВОЙСТВА
Кроме того, препарат можно применять как анти-оксидант, мембраностабилизатор (патент №2253459 от 2003 г.) и адаптоген (патент №2038085 от 1992 г.), противоаллергический препарат с дезинтоксикационным механизмом действия при дерматозах (патент №2558827 от 2015 г.). Адаптационные свойства препарата подтверждены его влиянием на иммунологические показатели, способствуя восстановлению адаптивных функций иммунопродуктивных клеток. Препарат хорошо зарекомендовал себя в терапии как детоксицирующий препарат при ОРВИ, гриппе (Ратникова Л. И., Пермитина М. И., 2008; Долгова Н. А., 2008; Кузнецова Н. Н., 2008) и других заболеваниях, сопровождающихся синдромом экзо-и/или эндотоксикоза, так как применение Полисорба МП способствовало сокращению длительности симптомов интоксикации, аллергии, устраняло последствия лучевой и химиотерапии (Зотов П. Б., 2000; Калев О. Ф., 2007), в целом улучшая клиническое состояние онкологических больных.
Доказано, что Полисорб МП купирует алкогольный абстинентный синдром (патент №2327474 С1 от 2006 г.), наркотическую интоксикацию, улучшает печеночно-по-чечную функцию, в том числе при лечении гепатитов различной этиологии (Пентюк А. А. и соавт., 2008). Выявлено, что использование препарата Полисорб МП способствовало достоверному повышению физической работоспособности испытуемых к 3-му дню приема препарата, более быстрому восстановлению физической работоспособности после разовой алкогольной нагрузки, а также после тяжелой физической нагрузки. Как показало исследование А. Г. Хоружева (1999), препарат Полисорб МП может быть использован в спортивной практике в кратковременных подготовительных циклах.
С помощью Полисорба МП возможно преодоление фармрезистентности, то есть устойчивости к лекарственным средствам, когда нет эффекта от низких доз или ранее действующих препаратов, что наиболее актуально при эпилептических нарушениях, толерантности к антибактериальной и онкологической терапии, а также терапии хронических дерматозов, кислотозависимых заболеваний ЖКТ, в кардиологии (особенно при сочетании ИБС на терапии антиагрегантами, с сахароснижа-ющими препаратами при развитии сопутствующего сахарного диабета). Работы Л. Н. Химкиной с соавторами (2005, 2008, 2010) показали, что применение Полисорба МП в комплексном лечении дерматологических больных позволило получить благоприятный эффект (клиническое выздоровление и значительное улучшение соответственно) при атопическом дерматите — у 94% и 6,0% больных, при псориазе — у 74,0% и 26,0% как за счет де-зинтоксикационного воздействия, так и за счет усиления фармакочувствительности.
Как средство выбора препарат используют терапевты для коррекции уровня холестерина и липидов у больных, страдающих атеросклерозом (Пентюк А. А., 2008), в комплексной терапии ХПН (Лукичев Б. Г., 1994; Серко-ва В. К, 2007; Яковец Я. В., 2010) и сахарного диабета
(Зарипова Н. Р., 2007; Галкина Г. А., 2016), терапии больных инфильтративным туберкулезом легких (Мордык А. В. и соавт., 2010). Включение Полисорба МП способствовало уменьшению содержания эндотоксинов в плазме крови и на эритроцитах, нормализации показателей общей и иммунологической реактивности организма и улучшению результатов лечения: закрытию полостей распада — на 20%, прекращению бактериовыделения — на 33%, и позволило повысить эффективность основного курса химиотерапии у впервые выявленных больных.
Подкопаева Т. Г. (2011) показала, что применение препарата Полисорб МП в подготовке к пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л способствует снижению частоты функциональных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, снижению туберкулиновой чувствительности в 56% случаев. Полисорб МП может быть рекомендован к широкому применению, в том числе в комплексной подготовке к пробе Манту у детей.
Применяют его в своей практике педиатры, реаниматологи, наркологи, хирурги, акушеры, гинекологи, стоматологи и врачи других специальностей. Таким образом, энтеросорбент Полисорб МП можно рекомендовать к применению практически во всех областях медицины.
Исследования при токсикозе у беременных женщин (Цахилова С. Г. и соавт., 2007) показали снижение концентрации эндотоксина в крови в 1,5 раза после проведенного лечения, а частота случаев выраженной фето-плацентарной недостаточности снизилась в 2 раза.
Безопасность: препарат имеет длительную историю применения в клинической практике.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
• атония кишечника;
• индивидуальная непереносимость препарата.
РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ПРАКТИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ
Терапевтическая доза Полисорба — 100—200 мг/кг массы тела в сутки. Максимально допустимая суточная доза при кратковременном применении — 330 мг/кг. Сорбент принимают только в виде водной взвеси.
Для приготовления водной взвеси необходимое количество препарата (1 чайная ложка с горкой содержит примерно 1 грамм, а 1 столовая ложка с горкой — 3 грамма препарата) добавляют в стакан, содержащий 100 мл воды, и тщательно перемешивают. Полученную взвесь препарата выпивают за 1 час до или через 1 —2 часа после приема пищи или других медикаментов. Вообще расчет дозировки Полисорба МП очень прост. Средняя терапевтическая доза для взрослого — 3—4 столовых ложки в день. Детям — от 0,5 чайной ложки (при массе тела до 10 кг), 1 чайная ложка без горки (11—20 кг), 1 чайная ложка с горкой (20—30 кг), 2 чайные ложки (30—40 кг), 1 столовая ложка (40—60 кг), 1—2 столовых ложки (более 60 кг) 3 раза в день (при ОКИ и ПТИ — до 5 раз в день в первые сутки).
ЛИТЕРАТУРА
1. Палий Г. К., Чуйко А. А., Загниборода П. К. и др. Способ удаления микроорганизмов из водной среды // [http://patents.su/3-1310342-sposob-udaleniya-mikroorganizmov-iz-vodnojj-sredy.html]. Дата обращения 13.03.2017. — А.с. 1310342 СССР.
2. Бадинов О. В., Лукьянчук В. Д., Савченкова Л. В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза посттравматического генеза // Сучасш проблеми токсикологН. — 2003. — №4. — С. 25—30.
3. Беляков Н. А. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система // Эфферентная терапия. — 1998. — Т. 4. — №2. — С. 11—16.
4. Бородин Е. А., Егоршина Е. В., Самсонов В. П. Биохимия эндотоксикоза. Механизмы развития и оценка степени тяжести при воспалительных заболеваниях легких. — Благовещенск, 2003. — 129 с.
5. Бондарев Е. В., Штрыголь С. Ю., Дырявый С. Б. Применение энтеросорбентов в медицинской практике // [http://www.provisor.com. ua/archive/2008/N13/enters__138.php?part_code=62]. Дата обращения 13.03.2017.
6. Ерохин Н. А., Насонкин О. С. Эндотоксикоз как проблема клинической хирургии // Вестн. хирургии. — 1989. — №3. — С. 3—7.
7. Исаков С. А. Активность супероксиддисмутазы, каталазы, глутатионпероксидазы у больных атопическим дерматитом и хронической экземой как показатель свободно-радикального статуса крови // Вестн. дерм. и венер. — 2005. — №4. — С. 37—40.
8. Ковалев Г. И., Томников А. М., Музлаев Г. Г. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и иммунодепрессии в патогенезе черепно-мозговой травмы // Журн. неврол. психиатр. им. С. С. Корсакова. — 1995. — Т. 95. — №6. — С. 4—5.
9. Копытова Т. В. Механизмы эндогенной интоксикации и детоксикации организма в норме и при морфо-функциональных изменениях в коже // Автореф. дисс. ... д.б.н. — Н. Новгород, 2007. — 33 с.
10. Маршалл В. Дж. Клиническая биохимия / Пер. с англ. — М.-СПб.: БИНОМ — Невский диалект, 1999. — 368 с.
11. Новокшонов А. А., Соколова Н. В. Энтеросорбция — эффективный метод эфферентной этиопатогенетической терапии острых кишечных инфекций у детей // Лечащий врач. — 2011. — №3.
12. Носач Л. В., Гнатишин Л. Б. Використання аморфного високодисперсного кремнезему в медицин // Науковi записки. Природничi науки, 2003. — С. 442—444.
13. Палий Г. К., Чесноков А. А. Исследование взаимодействия микроорганизмов с дисперсным кремнеземом // Кремнеземы в медицине и биологии / Под ред. А. А. Чуйко. — Киев-Ставрополь: ИФП «Ставрополье», 1993. — С. 206—212.
14. Пиртинская B. А., Гусева С. И. Актуальные проблемы дерматовенерологии. Материалы научно-практ. конф. — Самара, 2001. — С. 40—41.
15. Соломенников А. В. Механизмы энтеросорбции // Автореф. дисс. ... д.м.н. — СПб., 1994. — 40 с.
16. Федорова О. В., Федулова Э. Н., Тутина О. А. и др. Патогенетическая сорбционная терапия эндогенной интоксикации воспалительных заболеваний кишечника у детей // Пед. фармакология. — 2009. — Т. 6. — №5. — С. 34—37.
17. Химкина Л. Н., Пантелеева Г. А., Копытова Т. В. Коррекция эндоинтоксикационного синдрома при дерматозах // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. — 2005. — №6. — С. 61—64.
18. Химкина Л. Н., Пантелеева Г. А., Копытова Т. В. Клиническая эффективность Полисорба МП в комплексной терапии хронических распространенных дерматозов // Врач. — 2010. — №1. — С. 38—40.
19. Энтеросорбция / Под ред. Н. А. Белякова. — Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. — 329 с.
20. Sigmundsdottir H. et al. Circulating T-cells of patients with active psoriasis respond to streptococcal M-peptides sharing sequences with human epidermal keratins // Scand. J. Immunol. — 1997. — Jun. — №6. — P. 688—697.
21. Steinhoff H. J. Methods for study of protein dynamics and protein-protein interaction in protein ubiquitination by electron paramagnetic resonance spectroscopy // Front Bio-sci. — 2002. — Vol. 1. — №7. — P. 97—110.
22. Trumbeckaite S., Opalka J. R., Neuhof C. Different sensitivity of rabbit heart and skeletal muscle to endotoxin-induced impairment of mitochondrial function // Eur. J. Biochem. — 2001. — Mar. — №5. — P. 1422—1429.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
Меньшикова Светлана Владимировна — кандидат медицинских наук, внештатный главный детский клинический фармаколог г. Челябинска, клинический фармаколог Муниципального автономного бюджетного учреждения здравоохранения «Детская городская клиническая больница №1 г. Челябинска», старший научный сотрудник Научно-образовательного центра «Клиническая фармакология», Федеральное государственное бюджетное общеобразовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск, е-mail: s.w.menshikova@mail.ru
Кетова Галина Григорьевна — доктор медицинских наук, профессор Федерального государственного бюджетного общеобразовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск
Попилов Михаил Андреевич — генеральный директор АО «Полисорб».
www.akvarel2002.ru
