CC BY
390ПРЛЧ " ТОКСИКОЛОГИЯ
МАЛОИЗВЕСТНЫЕ СВОЙСТВА
ПОЛИСОРБА
С. В. Меньшикова, Г. Г. Кетова, М. А. Попилов
Аннотация. Приведен обзор малоизвестных свойств диоксида кремния коллоидного. Приведены статистически достоверные результаты исследований энтеросорбента Поли-сорб МП (диоксида кремния коллоидного) — антитоксическое действие препарата по отношению к этанолу и метанолу. Выделены преимущества препарата при купировании алкогольного абстинентного синдрома и при комплексной терапии онкологических больных для устранения последствий лучевой
и химиотерапии. Приведены результаты, доказывающие способность препарата к усилению фармакочувствительности и корригирующее влияние на процессы перекисного окисления липидов.
Ключевые слова: этанол, метанол, алкогольный абстинентный синдром, диоксид кремния коллоидный, Полисорб МП, энтеросорбция, фармакорезистентность, перекисное окисление липидов, молекулы средней массы.
UNDER-REPORTED PROPERTIES OF POLISORB MP (COLLOIDAL SILICA)
S. Menshikova, G. Ketova, M. Popilov
Annotation. A review of under-reported properties of colloidal silica has been performed. The listed results include statistically significant findings obtained for Polisorb MP enterosorbent (colloidal silica) — anti-toxic effects of the product in terms of ethanol and methanol. The highlighted benefits include product's ability to stop the attack of alcohol-induced withdrawal syndrome and its use in
the combined treatment of oncology patients in order to neutralize the consequences of radiation therapy and chemotherapy. The presented results prove the ability of the product to increase the drug sensitivity and to provide corrective effects in terms of lipid peroxidation processes.
Keywords: ethanol, methanol, alcohol-induced withdrawal syndrome, colloidal silica, Polisorb MP, enterosorption, drug resistance, lipid peroxidation, medium weight molecules.
Порошок Полисорб МП содержит коллоидный диоксид кремния в качестве единственного активного вещества. Диоксид кремния коллоидный давно известен и активно используется в пищевой и фармацевтической промышленности, учитывая его доказанную безопасность, отсутствие кристаллической структуры (аморфность) [5]. Материал традиционно используют в фармации для стабилизации суспензий и линиментов, в качестве загустителя мазевых основ, наполнителя таблеток и суппозиториев. Он входит в состав композиции пломбировочных материалов, снижает гигроскопичность сухих экстрактов, повышает сыпучесть порошков при формировании таблеток, а также используется для создания матриц (лекарственных форм с заданными свойствами). Коллоидная двуокись кремния применяется при производстве вина и соков в качестве осветлителя. Ввиду широкого применения человеком диоксид кремния подвергался экспертной оценке в различных организациях и был одобрен к применению. Также следует указать, что диоксид кремния представлен в перечне «признанных полностью безопасными» (Generally recognized as safe — GRAS) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Категория GRAS, присвоенная FDA, является признанием того, что химический продукт или вещество при условии добавления его в пищевую продукцию является, по мнению экспертов, полностью безопасным и не подпадает под требования Федерального закона о пищевых продуктах, лекарственных средствах и косметических средствах США (FFDCA). Длительный опыт безопасного применения является свидетельством полной безопасности при использовании диоксида кремния (данные отчетов исследовательских групп по веществам со статусом GRAS-SCOGS [10].
Ранее мы приводили данные, что препарат применяют не только в качестве энтеросорбента и бактерио-статического средства при отравлениях и различных инфекциях, но и как антиоксидант, мембраностаби-лизатор (патент №2253459 от 2003 г.); адаптоген (патент №2038085 от 1992 г.); противоаллергический препарат с дезинтоксикационным механизмом действия при дерматозах (патент №2558827 от 2015 г.). Вызывая достоверное снижение уровня метаболитов обмена со средней молекулярной массой (МСМ плазмы), препарат снижает уровень МСМ в крови, а также обладает корригирующим влиянием на процессы перекисного окисления липидов: снижает эти показатели при их повышении и увеличивает при сниженных значениях. Адаптационные свойства препарата подтверждены его влиянием на иммунологические показатели, способствуя восстановлению адаптивных функций имму-нопродуктивных клеток, повышению уровня защитных JgG и снижению циркулирующих иммунокомплексов — мелкодисперсных ЦИК1 [7], стабилизации компонентов комплемента, особенно С-5, который относится к ана-филотоксинам [2].
Кроме того, препарат применяется в пред- и послеоперационный период терапии онкологических больных, а также устраняет последствия лучевой и химиотерапии, в целом улучшая клиническое состояние даже в составе паллиативной помощи. У больных раком легкого при включении энтеросорбента Полисорб МП в комплекс паллиативной терапии достигнут регресс таких клинических симптомов, как слабость, быстрая физическая утомляемость, анорексия. Применение По-лисорба МП способствовало увеличению доли больных с легкой степенью интоксикации [3]. У больных с острым миелобластным лейкозом при проведении стандартной химиотерапии по программе «7+3» добавление Полисор-ба МП уменьшало в 2—3 раза количество желудочно-
www.akvarel2002.ru
ТОКСИКОЛОГКЯ
- —¡|И>Л1|
кишечных расстройств (энтеропатий, диспептических проявлений), возникавших при применении химиопре-паратов; в два раза снижало количество аллергических проявлений, особенно в период индукции ремиссии; на фоне применения Полисорба МП снизилось в 1,5—2 раза количество инфекционных осложнений и случаев повышения температуры [4].
Еще одним аспектом применения препарата является его антитоксическое действие по отношению к этанолу и метанолу. Полисорб МП активно адсорбирует этанол в желудке и кишечнике, прежде всего, предупреждая его первичное всасывание, снижая концентрацию в периферической крови в 2,5 раза, а также достоверно сокращает период его полувыведения (в 1,6 раза) за счет прерывания рециркуляции этанола в желудочно-кишечном тракте [6].
В серии скрининга по критерию изменения токсичности этанола [6] на фоне лечебного введения сорбентов в дозе 3000 мг/кг исследовали восемь препаратов, в том числе пять известных энтеросорбентов (полисорб, по-лифепан, таблетки активированного угля, карбактин, СУМС-1) и пищевые добавки с сорбционными свойствами (рекицен-РД, литовит, нативный сапропель). Достоверное уменьшение токсичности этанола наблюдали при введении Полисорба (КЗ (коэффициент защиты) 2,5), СУМС-1 (КЗ 1,58), карбактина (КЗ 1,36), активированного угля (КЗ 1,36), сапропеля (КЗ 1,36) и литовита (КЗ 1,36). При этом энтеросорбент полифепан и пищевая добавка с сорбционными свойствами рекицен-РД оказались неэффективными. Наиболее эффективным оказался энтеросорбент Полисорб. Достоверное снижение токсичности метанола установлено [6] при введении Полисорба (КЗ 2,69), полифепана (КЗ 2,1), энте-родеза (КЗ 1,7) и карбактина (КЗ 1,45). При введении энтеросорбентов СУМС-1 и энтеросгеля изменений токсичности метанола не выявлено [6]. Полисорб МП, как и в серии с этанолом, обеспечивал максимальный защитный эффект (КЗ 2,69). Установлена избирательная антитоксическая активность изученных сорбентов
при острых отравлениях этанолом и метанолом. Большинство исследуемых сорбентов обладают защитным эффектом при острой интоксикации одноатомными спиртами. Полисорб лидирует среди изученных сорбентов во всех сериях сравнительной оценки антитоксической активности.
Полисорб МП доказанно купирует алкогольный абстинентный синдром (патент №2327474 С1 от 2006 г.), предупреждая развитие или быстро снимая симптомы алкогольно-абстинентного синдрома (тошноту, рвоту, головную боль), наркотическую интоксикацию, улучшает печеночно-почечную функцию, в том числе при лечении гепатитов различной этиологии [9], выводя продукты окислительного метаболизма (распада алкоголя) (патент 2327474 Препарат применим как до, так и после приема алкоголя.
Полисорб МП восстанавливает физическую выносливость у отравленных этанолом крыс: через 24 часа — у 86%, через 48 часов — у 100% животных [6], и способствует достоверному повышению физической работоспособности испытуемых людей к третьему дню приема препарата, более быстрому восстановлению физической работоспособности после разовой алкогольной нагрузки, а также после тяжелой физической нагрузки. Как показало исследование А. Г. Хоружева (1999), препарат По-лисорб МП может быть использован в спортивной практике в кратковременных подготовительных циклах [6].
В лечении острой алкогольной интоксикации сочетали базовую терапию с энтеросорбцией Полисорбом. В токсикогенной стадии острой алкогольной интоксикации тяжесть состояния больных определяется глубиной комы и сопутствующими осложнениями (Лужников Е. А., Суходолова Г. Н., 2008). Включение Полисорба МП в состав комплексной терапии способствует сокращению в 1,5 раза длительности поверхностной алкогольной комы (рис. 1) [6].
7
0
Кома средней тяжести
7
0
Тяжелая степень комы
базовая терапия базовая и ПМП
Рис. 1. Длительность комы (часы) при остром отравлении алкоголем.
www.akvarel2002.ru
базовая терапия
базовая и ПМП
6
6
5
5
4
4
3
3
2
2
1
1
ТОКСИКОЛОГИЯ
20
15
10
0
■ до лечения
■ лечение с Полисорбом МП норма
13,2
11,86
МСМ плазмы МСМ эритроцитов МДА плазмы
Рис. 2. Биохимические показатели крови больных псориазом до и после лечения Полисорбом МП (в усл. ед.)
При сочетании базовой терапии с Полисорбом МП достоверно сокращается объем инфузионной и медикаментозной терапии [6]. Поскольку в настоящее время развитие устойчивости к лекарственным средствам (лекарственная адаптация, фармакорезистентность, терапевтическая резистентность) является серьезной проблемой лекарственной терапии [1], применение По-лисорба МП также возможно и с данной целью.
Согласно исследованиям ряда авторов [1], сопоставление уровня молекул средней массы и окисленно-мо-дифицированных белков («молекул интоксикации») показало, что эти компоненты плазмы крови могут быть маркерами фармакорезистентности.
В исследованиях Л. Н. Химкиной с соавторами [7] оценка степени эндогенной интоксикации проводилась по уровню молекул средней массы (МСМ) в плазме и эритроцитах крови; по активности процессов пере-кисного окисления липидов по количеству первичных (диеновые конъюгаты — ДК) и вторичных (малоновый диальдегид — МДА) продуктов в плазме и эритроцитах крови; по степени сорбционной емкости эритроцитов
(СЕЭ); по количеству циркулирующих иммунных комплексов в плазме крови (ЦИК). Результаты представлены на рисунке 2.
Применение препарата Полисорб МП в комплексном лечении дерматологических больных позволило получить благоприятный эффект: при атопическом дерматите клиническое выздоровление и значительное улучшение наступило у 94% больных, улучшение — у 6%; при псориазе соответственно — у 74% и у 26%, за счет дезинтоксикационного воздействия и за счет усиления фармакочувствительности.
Установлено, что Полисорб МП оказывает не только детоксицирующее воздействие на организм больного, снижая уровень МСМ в крови, но и обладает корригирующим влиянием на процессы перекисного окисления липидов: снижает эти показатели при их повышении и увеличивает при сниженных значениях.
Таким образом, препарат Полисорб МП обладает рядом малоизвестных и очень интересных и перспективных свойств, которые могут в дальнейшем расширить показания к применению препарата.
ЛИТЕРАТУРА
1. Борисов В. И., Копытова Т. В., Мудрова Л. А., Чижиков Д. А. К вопросу о маркерах фармрезистентности при хронических заболеваниях // Фундаментальные исследования. — 2014. — №8—10. — С. 1473—1477.
2. Гавриш Т. В., Студнеева Н. А., Киселева Н. В. и др. Динамика показателей гуморального иммунитета у больных атопическим дерматитом при лечении Полисорбом МП // Врач. — 2007. — №4.
3. Зотов П. Б, Чернецова Л. Ф. Полисорб МП в паллиативной терапии онкологических больных // Тюменский медицинский журнал. — 2000. — №2.
4. Калев О. Ф., Коробкин А. В., Захарова М. Н. Полисорб МП при энтеропатии и проявлениях токсичности химиотерапии у больных острым миелобластным лейкозом // Врач. — 2007. — №10. — С. 46—48.
5. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под ред. А. А. Чуйко. — Киев: Наукова думка, 2003. — 415 с.
6. Орбиданс А. Г., Терехина Н. А., Терехин Г. А. Сравнительный анализ антитоксической активности сорбентов при острых отравлениях этанолом и метанолом // Материалы V Международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье». — Екатеринбург, 2012. — С. 49—51.
7. Химкина Л. Н., Пантелеева Г. А., Копытова Т. В. Клиническая эффективность Полисорба МП в комплексной терапии хронических распространенных дерматозов // Врач. — 2010. — №1. — С. 38—40.
8. Хоружев А. Г., Гаев П. А. Влияние препарата Полисорб МП на работоспособность и сроки восстановления после нагрузок среди спортсменов и физкультурников // Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования. — Материалы I Уральской научно-практической конференции. — Челябинск, 1999.
9. Пентюк А. А., Штатько Е. И., Кириченко Д. Ф. и др. Энтеросорбция Полисорбом МП в лечении острых кишечных инфекций и вирусного гепатита // Врач. — 2008. — №1. — С. 42—44.
10. Select Committee on GRAS Substances (SCOGS) Opinion: Silicon dioxides. http://www.fda.gov/Food/FoodingredientsPackaging/ GenerallyRecognizedasSafeGRAS/GRASSubstancesSCOGSDatabase/ucm261095.htm.
АВТОРСКАЯ СПРАВКА
Меньшикова Светлана Владимировна — кандидат медицинских наук, внештатный главный детский клинический фармаколог г. Челябинска, клинический фармаколог МБУЗ ДГКБ №1 г. Челябинск, старший научный сотрудник НОЦ «Клиническая фармакология»; ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ г. Челябинска, е-mail: [email protected].
Кетова Галина Григорьевна — доктор медицинских наук, профессор ФГБОУ ВО «Южно-Уральский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Челябинск.
Попилов Михаил Андреевич — генеральный директор АО «Полисорб».
Ш№1 (59) • 2018
_ _-
www.akvarel2002.ru
5
