CC BY
40
«Дни иммунологии в СПб 2017» Immunology Days in St. Petersburg 2017
Медицинская Иммунология Medical Immunology (Russia)/Meditsinskaya Immunologiya
тов, при шизофрении — повышение чувствительности к антипсихотикам. Разработанный алгоритм с применением иммуноактивных препаратов при психических расстройствах позволяет повысить эффективность базисного лечения через оптимизацию сигнальной связи между нервной и иммунной системами, предупреждение и коррекцию иммунной недостаточности, связанной с природой психического расстройства и с длительной фармакотерапией, воздействие на иммунологические механизмы невосприимчивости к психотропным средствам.
АНТИНУКЛЕАРНЫЕ АНТИТЕЛА И ДНКазная СЫВОРОТОЧНАЯ АКТИВНОСТЬ КАК МАРКЕРЫ ОТВЕТА НА ИНФЛИКСИМАБ ПРИ РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ
Волкова М.В.1, Кундер Е.В.1, Генералов И.И.2
1ГУО «Белорусская медицинская академия последипломного образования», Минск, Беларусь 2 УО «Витебский государственный медицинский университет», Витебск, Беларусь
Введение. Несмотря на успехи в лечении ревматоидного артрита до 40% пациентов не достигают ремиссии даже с использованием биологической терапии. Одним из способов повышения эффективности лечения является применения индивидуального подхода с оценкой набора специфических маркеров. Роль маркеров заключается в прогнозировании эффекта того или иного препарата у конкретного пациента. Целью данной работы является изучение динамики антинуклеарных антител (АНА) и ДНКазной активности сыворотки до и во время лечения РА инфликсимабом (ИНФ) и их потенциала в прогнозировании ответа на ИНФ.
Материалы и методы. 24 пациента с РА были включены в исследование. Все пациенты соответствовали критериям РА EULAR/ACR 2010. 22/24 пациентов получили 6 ин-фузий ИНФ в дозе 3 мг/кг в соответствии со стандартным протоколом. 2/24 пациент получил 4 инфузии ИНФ. Все пациенты получали метотрексат (10-17,5 мг в неделю), 18/24 пациенты — глюкокортикоиды (метилпреднизолон 4-8 мг в сутки). До начала лечения ИНФ пациентов не получали каких-либо биологических агентов. Все пациенты имели высокую активность заболевания до начала лечения ИНФ (DAS28 < 5,1).
Определение АНА проводили методом непрямой им-мунофлуоресценции на клетках Нер-2 с использованием цифровой системы AKLIDES. АНА измеряли в образцах сыворотки до 1-го введения ИНФ, в 22-30 недель после 1-го введения ИНФ.
Для определения ДНКАзной активности использовали метод риванолового сгустка. ДНКазную активность измеряли в образцах сыворотки до 1-го введения ИНФ, через 6 недель после 1-го введения ИНФ и на 30 неделе лечения.
Результаты и обсуждение. На 30-й неделе, улучшение ACR70 достигло 5/22 из пациентов, ACR50 — 10/22 из пациентов, ACR20 — 4/24 пациентов. 13/24 пациентов были АНА-положительными до лечения ИНФ, 12/22 — после 24 недели лечения. Уровни сывороточной ДНКазной активности не отличались до и во время лечения ИНФ (p>0,05).
Для оценки прогностической ценности лабораторных признаков при прогнозировании ответа на ИНФ использовали метод логистической регрессии. Прогностическая модель, которая включала изменения в АНА (А АНА) и уровне ДНКазной сывороточной активности (А ДНКаз-
ной активность сыворотки), негативность по АЦЦП и РФ была лучше (р = 0,02) (площадь под ROC-кривой = 1,0; 95%ДИ0,84-1,00 р = 0,0001), чем модель, которая включала только негативность АЦЦП и РФ (площадь под ROC-кривой = 0,795; 95%ДИ 0,59-0,92, р = 0 ,0141).
Заключение. Результаты исследования подтвердили эффективность лечения РА инфликсимабом для АЦЦП и РФ негативных пациентов. ДНКазная сывороточная активность и АНА могут быть использованы в качестве дополнительных прогностических биомаркеров ответа на ИНФ. Требуется дальнейшее исследование этих показателей в качестве биомаркеров с большим количеством пациентов.
ИНТЕРФЕРОН-ИНДУЦИРУЮЩАЯ И ПРОТИВОВИРУСНАЯ АКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ АНАЛОГА ИНТЕРФЕРОНА-ГАММА И ИНДУКТОРА ИНТЕРФЕРОНА
Гамалей С.Г.1, Батенева А.В.1, Шишкина Л.Н.2, Скарнович М.О.2, Медикова Л.Д.2, Богрянцева М.П.2, Иванова О.С.1, Левагина Г.М.1, Даниленко Е.Д.1
1ИМБТ ФБУНГНЦВБ «Вектор» Роспотребнадзора, Бердск, Новосибирская обл., Россия 2 ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, п. Кольцово, Новосибирская обл., Россия
Введение. Одним из современных направлений экстренной профилактики и лечения гриппа и ОРВИ является интерферонотерапия, включающая использование в лечебных целях препаратов интерферонов и их индукторов. В ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» разработан новый лекарственный препарат для интраназального применения, действующим началом которого является аналог интерферона гамма (IFNy) Дельтаферон в составе наночастицы, ядро которой образовано индуктором интерферона дрожжевой двуспиральной РНК (вирусоподобная частица, ВПЧ).
Цель. Изучение интерферониндуцирующих свойств препарата ВПЧ-Дельтаферон и его противовирусной активности в отношении вируса гриппа (ВГ) А/АюЫ/2/68 (H3N2).
Материалы и методы. Исследование проведено на белых беспородных мышах и мышах линии Balb/c. Препарат ВПЧ-Дельтаферон вводили трехкратно интраназально в дозах 103 МЕ и 105 МЕ на мышь. Уровень интерферона в образцах крови и тканей дыхательных путей оценивали в противовирусном тесте на культуре мышиных фибробла-стов L-929. Для изучения противогриппозного действия препарат вводили за 3 ч до заражения ВГ А/АюЫ/2/68, через 1 и 2 сут после заражения. Противовирусную активность препарата оценивали по динамике гибели мышей, продолжительности жизни, количеству выживших особей.
Результаты. Показано, что интраназальная лекарственная форма препарата ВПЧ-Дельтаферон обладает способностью повышать титры интерферона как в области введения (в носоглотке — в 20 раз, в легких — в 10-30 раз), так и в сыворотке крови (в 20-30 раз). Интраназаль-ный ВПЧ-Дельтаферон проявлял противовирусную активность в отношении ВГ А/АюЫ/2/68 (H3N2), повышая выживаемость (на 30%) и среднюю продолжительность жизни инфицированных мышей.
Заключение. На основании полученных данных можно заключить, что новая лекарственная форма интерферона гамма для интраназального применения обладает способностью индуцировать как местный, так и системный иммунный ответ, что обуславливает ее способность ингибировать развитие гриппозной инфекции.
