CC BY
7
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
211-213
мента, изучали морфологию раны методами светооптической микроскопии . В гомогенатах раны определяли медиаторы воспалительной реакции — ИЛ-1бета, ИЛ-10 и ФНО-альфа ИФА методом .
Результаты. Двукратное нанесение ЛХТ—8—17 на область раневого дефекта приводило к уменьшению времени полного закрытие раневого дефекта кожи у мышей и составило 22,3±1,0 дня, в группе контроля — 28,5 ± 1,5 . Топическое применение ЛХТ—8—17 сдерживало воспалительную реакцию при сахарном диабете 2 типа и способствовало более раннему формированию грануляционной соединительной ткани, микрососудов и последующей эпителизацией в сравнении с группой контроля . Также ЛХТ—8—17 снижало тканевое содержание ФНО-альфа до 12±1 пг/г, ИЛ-1 бета — до 15±2 пг/г, в то время как концентрация противовоспалительного ИЛ-10 заметно росла и достигала среднего значения 12±2 пг/г Также следует подчеркнуть, что по изученным параметрам сила воздействия ЛХТ-8-17 превосходила таковую у препарата сравнения
Заключение. Таким образом ЛХТ-8-17 повышает скорость заживления кожного дефекта, снижает площадь рубцовой ткани за счет предотвращения воспалительной трансформации ранозаживления, ранней активации формирования грануляционной ткани и регенерации
211 ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ СВЯЗЫВАНИЯ КОМПЛЕКСА ЦЕФТРИАКСОН-Р-ЦИКЛОДЕКСТРИН МЕТОДОМ ИК-СПЕКТРОСКОПИИ ФУРЬЕ
ЯКУПОВА Л.Р., КОПНОВА Т.Ю., СКУРЕДИНА А.А., КУДРЯШОВА Е.В.
Химический факультет МГУ имени М . В . Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Исследовать зависимость эффективности комплек-сообразования цефтриаксона с производными р-циклодекс-трина в зависимости от структуры лиганда и рН среды, с целью улучшения фармакокинетических показателей лекарства .
Материал и методы. Были получены комплексы цефтриаксона (ЦТ), антибиотика цефалоспоринового ряда широкого спектра действия, с метил-р-циклодекстрином (МЦД) или гидроксипропил-р-циклодекстрином (ГПЦД); данные системы были изучены методом ИК-спектроскопии Фурье . Исследования проводились в натрий-фосфатном буфере (рН 7 . 4, ЦТ находится в анионной форме) и в солянокислом буфере (рН 2 .0, ЦТ находится в катионной форме); расчет ЕШв осуществлялся в координатах Скэтчарда .
Результаты. С целью улучшения физико-химических характеристик ЦТ — антибиотика цефалоспоринового ряда широкого спектра действия, установлено, что при увеличении мольного избытка производного р-циклодекстрина (ЦД) в системе ЦТ+ЦД наблюдается падение интенсивности нескольких полос в ИК-спектре ЦТ: 1588, 1535, 1499 (см-1); особенно выражен эффект для полосы поглощения 1588 см-1, который соответствует колебанию растяжения связи С=О . Получено, что при рН 7 4 (для анионной формы ЦТ) ком-плексообразование ЦТ происходит в 3 раза эффективнее с МЦД, чем с ГПЦД (значения Шв равны 0,011 М и 0,033 М соответственно) При рН = 2 0 (для катионной формы ЦТ) комплексы ЦТ с обоими ЦД оказываются одинаково стабильны: Шв равны 0,020 М и 0,023 М для комплексов ЦТ с МЦД и ГПЦД соответственно .
Заключение. Из полученных данных следует, что КИб для комплексов ЦТ+ЦД равны по порядку величины при рН = 7. 4 и при рН = 2 . 0, из чего можно сделать заключение, что ионная форма ЦТ не существенно влияет на процесс ком-плексообразования ЦТ с ЦД Полученные результаты важны для создания высокоэффективной лекарственной формы ЦТ для терапии пневмонии, вызванной перенесенным заболеванием вируса 8АЕ5-СоУ-2 .
212 ИННОВАЦИОННЫЙ АНТИКОНВУЛЬСАНТ ГАЛОДИФ "ТОЧЕЧНОГО" ДЕЙСТВИЯ
ШУШПАНОВА Т.В.
НИИ психического здоровья Томский НИМЦ РАН, Томск, Россия
Цель. Разработка оригинальных лекарственных средств — модуляторов ГАМКА рецепторов (ГАМКАР) нового поколения, имеющих антиалкогольную направленность, не вызывающих привыкания
Материал и методы. Проведение молекулярного докинга (программа Schrödinger (Glide) с использованием структурной формулы молекулы галодифа (мета-хлор-бензгидрил-мочевина) к сайту связывания бензодиазепина ГАМКАР. Докировали в сферу радиуса 9А, покрывающую бензодиазе-пиновый сайт ГАМКАР.
Результаты. Энергия связывания низкая (подсчет очков (GScore) -11. 14 ккал/моль); м-ХБГМ взаимодействует с ключевыми аминокислотами на а1у2 интерфейсе: Tyr159, Tyr209, H101 Phe77 и характеризуется высокой степенью соответствия модели — dG вставки: 0 . 741 . Молекула галодифа комплементарна сайту связывания бензодиазепинов и взаимодействует с ключевыми аминокислотами на а1у2 интерфейсе ГАМКА рецептора Галодиф характеризуются высокой степенью соответствия модели связывания с ГАМКА рецептором — 0,745 и эффективнее карбамазепина (степень соответствия модели 0,651) . Получены приоритетные данные по влиянию Галодифа на ГАМКА/бензодиазепиновые рецепторы головного мозга крыс с последующим эффектом снижения потребления алкоголя . Галодиф повышает аффинность ГАМКА рецепторов в головном мозга крыс, что приводит к повышению нейро-медиации ГАМК в мозге и вызывает снижение потребления алкоголя . Галодиф усиливает ГАМК-ергические процессы за счет позитивного модулирующего влияния на ГАМКА муль-тирецепторный комплекс; молекулярными мишенями действия препарата являются бензодиазепиновые рецепторы в головном мозге и в периферических тканях
Заключение. Галодиф — инновационное психофармакологическое средство "точечного действия", имеющее антиалкогольную направленность
213 ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ПЕРОКСИДАЦИИ В ПЕЧЕНИ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ МАГНИТНОГО ПОЛЯ НА ФОНЕ ФАРМАКОКОРРЕКЦИИ
МОТАЛЫГИНА А.В., ШЕВЧУК К.А., ПАНФИЛОВ С.В, СИМОНОВА Н.В, АНОХИНА Р.А., ТИХАНОВ В.И.
ФГБОУ ВО Амурская ГМА Минздрава России, Благовещенск, Россия
Цель. Изучение интенсивности процессов пероксидации в печени при воздействии переменного магнитного поля низкой частоты (ПМП НЧ) на фоне фармакокоррекции .
Материал и методы. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 200 — 250 г в течение 14 дней. Животные были разделены на 3 группы, в каждой по 10 крыс: 1 — интактная группа, животные находились в стандартных условиях вивария; 2 — контрольная группа, животные подвергались воздействию переменного магнитного поля низкой частоты (ПМП НЧ) с индукцией магнитного поля 0,4 мТл по 3 часа ежедневно в течение 14 дней; 3 — подопытная группа, животным перед воздействием ПМП НЧ ежедневно внутрибрюшинно вводили препарат инозин+никотинамид+ рибофлавин+янтарная кислота (цитофлавин) в дозе 100 мг/кг по сукцинату. Крыс декапитировали на 14 день эксперимента . В ткани печени определяли продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) — гидроперекиси липидов (ГЛ), диеновые конъюгаты (ДК), малоновый диальдегид (МДА) по методикам, разработанным И . Д. Стальной, и основные компоненты антиоксидантной системы (АОС) — церулоплазмин по методике В Г Колба, каталазу по методике Н Д Королюк
214-216
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Статистическую обработку результатов проводили с использованием критерия Стъюдента (t) с помощью программы Statistica v. 6 . 0 . Результаты считали достоверными при р<0,05 .
Результаты. Ежедневное магнитное воздействие по 3 часа в день в течение 14 дней привело к повышению относительно ин-тактных крыс в ткани печени животных содержания ГЛ на 33%, ДК на 37%, МДА на 60% на фоне снижения активности основных компонентов АОС (р<0,05) . Введение крысам цитофлавина в условиях ПМП НЧ позволило снизить в ткани печени концентрацию ГЛ на 23%, ДК — на 18%, МДА — на 33% по сравнению с крысами контрольной группы (р<0,05) . При анализе влияния сукцинатсодержащего препарата на активность компонентов АОС было установлено, что содержание церулоплазмина в печени животных было достоверно выше аналогичного показателя у крыс контрольной группы на 35%, каталазы — на 14% (р<0,05) .
Заключение. Подтверждена антиоксидантная активность сукцинатсодержащего препарата в условиях воздействия магнитного поля на лабораторных животных. Результаты проведенного эксперимента предполагают дальнейшее использование ПМП НЧ в качестве экспериментальной модели формирования оксидативного стресса в теплокровном организме .
214 ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ ХИМЕРНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ В РАЗРАБОТКЕ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
ЗЕЛЕНОВА Е.А., РОМАНЫЧЕВА А.А., ШЕТНЕВ А.А.
ФГБОУ ВО ЯГМУ Минздрава России, Ярославль, Россия
Цель. Синтез и оценка антимикробной активности 1,2,4— оксадиазол—содержащих аналогов пефлоксацина и моксиф-локсацина
Материал и методы. Разработаны методы модификации антибиотиков фторхинолового ряда посредством реакции N—алкилирования свободной аминогруппы пефлоксацина и моксифлоксацина 3—хлорметил-1,2,4-оксадиазолами . Исследование антимикробной активности соединений выполнено методом диффузии в агар и методом серийных разведений . Антимикробный эффект изучен в отношении: Staphylococcus aureus ATCC—25923, Escherichia coli C600, Pseudomonas fluorescens А1 в диапазоне концентраций 2—256 мкг/мл .
Результаты. Была получена серия новых химерных 1,2,4— оксадиазол— содержащих аналогов пефлоксацина и моксифлоксацина . Найдено семь активных соединений . Самое сильное антимикробное действие в отношении грамположитель-ных и грамотрицательных бактерий о бнаружено у двух сходных по структуре аналогов моксифлоксацина с пирролидиновым и морфолиновым заместителями в C7 положении хинолоново-го кольца Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) для этих соединений составила 2 мкг/мл . Изученные 1,2,4 ок-садиазол—содержащие производные пефлоксацина оказались менее активны, МИК составила 16 мкг/мл и более .
Заключение. Синтезированные новые аналоги моксиф-локсацина обладают высоким уровнем бактериостатической активности Данные соединения могут быть рекомендованы для дальнейшего изучения на расширенной панели антиби-отикорезистентных штаммов патогенных микроорганизмов и медицинско—химической модификации с целью разработки next—in—class препаратов фторхинолового ряда .
215 ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ КОМПЛЕКСООБРАЗОВАНИЯ МЕТИЛ-Р-ЦИКЛОДЕКСТРИНА
И ЛЕВОФЛОКСАЦИНА НА ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СВЯЗЫВАНИЯ ЛЕКАРСТВА С ЧЕЛОВЕЧЕСКИМ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ
КОПНОВА Т.Ю., БУРИБАЕВ Р.А., ЯКУПОВА Л.Р., СКУРЕДИНА А.А., КУДРЯШОВА Е.В.
МГУ им . М . В . Ломоносова, Москва, Россия
Цель. Изучить влияние комплексообразования метил—р— циклодекстрина (М—р—ЦД) и левофлоксацина (ЛВ) на связывание лекарственной молекулы с человеческим сывороточным альбумином (ЧСА) для контролируемого изменения фармакокинетических и фармакодинамических свойств антибактериального препарата
Материал и методы. Методом флуоресцентной спектроскопии исследованы термодинамические параметры связывания ЛВ с ЧСА, а также комплекса М—р—ЦД+ЛВ с ЧСА в диапазоне температур от 25 до 37°С в натрий—фосфатном буфере (рН = 7,4) .
Результаты. Показано, что взаимодействие ЧСА и ЛВ — самопроизвольный процесс (Дсв0298 = -37,9 кДж/моль) . ЛВ связывается с белком в сайте Sudlow II за счет гидрофобных взаимодействий между ароматическим остовом ЛВ и остатками ароматических аминокислот ЧСА. Именно это обеспечивает самопроизвольность данного процесса (ДсвН = -60,5 кДж/моль, ДсвS = -80,4 Дж/моль) . При увеличении температуры процесс комплексообразования становится менее термодинамически выгодным: уменьшается свободная энергия Гиббса (на ~6,5%) и соотношение лекарство: белок (от 1,400 при 25 °С до 1,335 при 37 °С) . Связывание ЛВ в комплекс с М—р—ЦД делает процесс взаимодействия ЧСА с лекарством менее термодинамически выгодным, что характеризуется уменьшением константы связывания в ~5 раз и увеличением Дсв0298 до -33,9 кДж/моль. При этом ДсвН уменьшается более, чем в два раза . Таким образом, вклад в увеличение ДсвО вносит изменение ДсвS, которая увеличивается в ~4,2 раза, то есть гидрофобные взаимодействия между ЧСА и ЛВ существенно ослабевают за счет комплексообразования ЛВ с М—р—ЦД.
Заключение. Комплексообразование ЛВ с М—р—ЦД приводит к уменьшению константы связывания лекарственного препарата с ЧСА и увеличению свободной энергии Гиббса. Такой результат дает основание полагать, что комплексообразование с М—р—ЦД будет увеличению концентрации свободного ЛВ в плазме крови . Полученные результаты создают основу для направленного варьирования фармакологических свойств фторхинолонов
216 КОЛИЧЕСТВЕННОЕ СОДЕРЖАНИЕ СУММЫ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В НАСТОЕ ТРАВЫ ЩАВЕЛЯ КИСЛОГО
КУТАТЕЛАДЗЕ Г.Р., ФЕДОСЕЕВА Л.М.
ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России, Барнаул, Россия
Цель. Установить количественное содержание суммы по-лифенольных соединений настоя травы щавеля кислого
Материал и методы. Объект исследования — щавеля кислого трава, заготовленная в фенологическую фазу цветения Готовили настой в соотношении "сырье — экстрагент" 1:10, который процеживали без охлаждения Сумму полифеноль-ных соединений определяли методом спектрофотометрии окрашенных продуктов реакции взаимодействия фенолов с реактивом Фолина — Чокальтеу при длине волны 760±1 нм . Расчет производили в пересчете на галловую кислоту в мг/мл За конечный результат принимали среднее арифметическое значение из пяти последовательных измерений Данные статистически обрабатывали согласно ОФС . 1 . 1 . 0013 . 15 ГФ XIV издания с использованием ПО "Microsoft Exсel" .
Результаты. На основании полученных экспериментальных данных спектрофотометрического определения суммы полифенольных соединений установлено, что в настое травы щавеля кислого содержится 4,03±0,064 мг/мл (Sx = 0,0518, е = 1,59) полифенолов в пересчете на кислоту галловую .
Заключение. Проведена оценка количественного содержания суммы полифенольных соединений настоя щавеля кислого травы в пересчете на галловую кислоту (4,03 мг/мл) . Полученные данные могут быть использованы для дальнейших фармакологических исследований .
