CC BY
48
ПРОТОКОЛІ:)! ОБЩ ЕСТВА ОНКОЛОГОВ
ИНТЕНСИВНОСТЬ И КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ ИНФИЛЬТРАТА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ПРЕДРАКОВЫХ ИЗМЕНЕНИЯХ И РАКЕ ЖЕЛУДКА
М.Б. Каракешишева
НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН
В работе исследовался гастробиопсийный материал, полученный от пациентов, находившихся на лечении и обследовании в НИИ онкологии в 1999— 2004 гг. Был произведен подсчет элементов клеточного инфильтрата в слизистой оболочке желудка (СОЖ) с оценкой отдельных клеточных форм - лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов, нейтрофилов, эозинофи-лов - в 1 мм2, окраска гематоксилин-эозином. Морфологические исследования, а также анализ состояния эозинофилов и тканевых базофилов производили с помощью сочетанной окраски гистологических препаратов основным коричневым и прочным зеленым, определялась степень дегрануляции эозинофилов.
Нами выявлено, что при переходе от очаговых изменений СОЖ к дисплазии меняется состав клеточного инфильтрата - происходит увеличение количества макрофагов, сегментоядерных нейтрофилов и эозинофилов с одновременным снижением содержания лимфо- и плазмоцитов. Известно, что нейтро-филы обладают неспецифической цитотоксичностью, они привлекаются в очаг воспаления цитокинами макрофагов и лимфоцитов. Их высокое содержание в инфильтрате СОЖ свидетельствует об усилении некротической активности. Эозинофилы, содержание которых при дисплазии увеличивалось, также обладают цитотоксичностью, так как их гранулы содержат катионные белки, в частности большой основной протеин, способный повреждать мембраны клеток.
При диспластических изменениях в инфильтрате СОЖ в несколько раз возрастало содержание тучных клеток, особенно низкогранулированных форм. Известно, что тучные клетки способны участвовать в противоопухолевом иммунитете как регуляторные
клетки. Продукты их дегрануляции способствуют инициации сенсибилизированных антигенами Т-лимфо-цитов, которые, в свою очередь, усиливают дегрануляцию тучных клеток с помощью лимфокинов. Естественная противоопухолевая цитотоксичность тучных клеток опосредована действием на клетки-мишени их медиаторов: серотонина, катехоламинов, протеаз и т.д. По сравнению с перстневидно-клеточным раком и аденокарциномой при дисплазии отмечено максимальное число лаброцитов. Увеличение числа тучных клеток является выражением терминальной напряженности антибластических систем организма, предшествующей их истощению, после чего может произойти прогрессирование злокачественного роста. Таким образом, дисплазия СОЖ характеризуется более высоким содержанием клеточных элементов, обеспечивающих клеточный иммунитет.
Опухоли желудка по сравнению с дисплазией и группой контроля характеризуются значительным увеличением общего количества клеток в инфильтрате, вследствие увеличения содержания лимфо- и плазмоцитов, сегментоядерных нейтрофилов и макрофагов. Число эозинофилов, наоборот, уменьшается. Это подтверждает данные о том, что при переходе от предопухолевых процессов к раку начинает преобладать гуморальный иммунитет, в котором основными эффекторными клетками являются лимфо- и плазмоциты. Из литературных данных известно, что одна из функций макрофагов состоит в том, что они являются антигенпредставляющими клетками, они способны фагоцитировать опухолевые антигены и представлять их на своей мембране для лимфоцитов, а также выбрасывать цитокины, стимулирующие миграцию в очаг воспаления нейтрофилов и эозино-
Интенсивность и клеточный состав инфильтрата слизистой оболочки желудка при _____________________предраковых изменениях и раке желудка_____________________
филов, которые, в свою очередь, дегранулируют и привлекают в очаг новые лимфоциты.
При аденокарциноме желудка наблюдается очень высокое содержание лимфоцитов. С одной стороны, это должно свидетельствовать о высокой напряженности местного иммунитета, но, с другой, мы видим, что угнетения опухолевого роста не происходит. Одной из причин прогрессии новообразования может служить интенсивный апоптоз в лимфоцитах. Содержание тучных клеток, более низкое, чем при дисплазии, также может свидетельствовать об истощении защитных сил организма. Число полиморфно-ядерных лейкоцитов в опухолевом инфильтрате при железистом раке желудка значительно ниже, чем при перстневидном, так как аденокарцинома не сопровождается выраженными явлениями некроза. При перст-
63
невидно-клеточном раке нами показано высокое содержание нейтрофилов и эозинофилов. Очевидно, это связано с тем, что данная опухоль растет диффузно и часто изъязвляется, что сопровождается массивным распадом тканей и пропитыванием нейтрофилами.
Таким образом, при развитии диспластических процессов в слизистой оболочке желудка происходит увеличение числа нейтрофилов, эозинофилов, макрофагов и тучных клеток и уменьшение содержания лимфоцитов и плазмоцитов. В строме инвазивного рака желудка отмечается высокая воспалительная инфильтрация с увеличением числа лимфоцитов, плаз-моцитов и нейтрофилов; для перстневидно-клеточного рака характерно более высокое количество нейтрофилов и макрофагов, для аденокарциномы желудка -усиленная лимфо-плазмоцитарная инфильтрация и низкое число эозинофилов и тучных клеток.
