CC BY
27
^ Инновационный подход к популяционному скринингу миомы матки
Ключевые слова: миома матки, менструальные выделения, морфология биологических жидкостей, маркеры пролиферации и апоптоза
Keywords:
uterine myoma, menstrual excretions, morphology of biological fluids, markers of proliferation and apoptosis
Дикарева Л.В., Шварёв Е.Г., Уханова Ю.Ю.
ФГБОУ ВО «Астраханский медицинский университет» 414000, Россия, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121 E-mail: geshvarev09@rambler.ru
Innovative approach to population screening of uterine myoma
Dikareva L.V., Shvarev E.G., Ukhanova Yu.Yu.
Astrakhan State Medical University
121, Bakinskaya Str., Astrakhan', 414000, Russia
E-mail: geshvarev09@rambler.ru
Эксперты ВОЗ указывают, что если для раннего выявления патологии шейки матки существует простой и эффективный РАР тест, то для диагностики на доклиническом этапе предопухолевых и опухолевых заболеваний тела матки и яичников таких тестов в настоящее время нет. С учетом нарастания масштабов заболеваемости ММ в популяции, заметного «омоложения» контингентов заболевших, начала ее формирования под влиянием различных факторов риска задолго до появления манифестных признаков заболевания необходимость разработки относительно простых, но достаточно информативных методов скрининга патологии мио-эндометрия (которые можно было бы широко использовать в условиях женской консультации!) имеет большое практическое значение.
Цель исследования: разработать диагностический тест для выявления доклинических форм ММ путем определения структурных маркеров, а также маркеров пролиферации и апоптоза в МВ и ЭС.
Методы исследования: клинический, патогистологи-ческий, цитологический, биохимический, клиновидной дегидратации БЖ, трансвагинальной эхографии, статистический.
В качестве изучаемого объекта были выбраны МВ и ЭС обследуемых пациенток т. к. именно ткань эндометрия наиболее чутко реагирует на изменения гомеостаза органов репродуктивной системы, при этом в указанных БЖ могут быть выявлены биохимические и структурные маркеры характерные для процесса формирования рассматриваемой патологии. М. А. Володиным и Е. Г. Шва-рёвым (1993) описана способность ряда ферментов и их изоформ накапливаться в апикальных отделах железистых клеток, а затем выделяться в состав эндометриаль-ного секрета при гиперпластических процессах и раке эндометрия, что было использовано для создания имму-нохимического диагностического теста [1].
Опухолевый рост, как известно, является следствием первоначальной мутации клетки, а в дальнейшем — нарушения тканевого гомеостаза, поддерживаемого балансом между двумя процессами — клеточной пролиферацией и апоптозом. Иммуноферментный анализ МВ (в их состав кроме собственно крови и фрагментов отторгаю-
щегося эндометрия также входят эндометриальный и эн-доцервикальный секрет) показал, что изменение уровней маркеров пролиферации и апоптоза (APRIL — лиганд, индуцирующий пролиферацию и TRIAL — лиганд TNF, индуцирующий апоптоз) при формировании ММ может быть выявлено задолго до появления манифестных признаков заболевания [3].
Проведенный анализ показал возможность использования маркеров пролиферации и апоптоза в комплексной диагностике ММ. Установлено, что уровни APRIL и TRAIL находятся в прямой зависимости от темпов ее роста и пролиферативной активности: так при уровне APRIL от 4,8 до 6,4 нг/мл и TRAIL от 24,0 до 27,0 пг/мл диагностировали простую ММ, а при значении APRIL от 11,1 до 14,7 нг/мл и TRAIL от 20,0 до 22,5 пг/мл — про-лиферирующую, быстрорастущую ММ. Наиболее информативными для исследования оказались МВ, точность анализов которых открывает принципиально новые возможности не только для раннего выявления ММ, но и для прогнозирования темпов ее роста.
Традиционно морфологические исследования в медицине сосредоточены главным образом на клеточных элементах и тканях, тогда как особенности строения БЖ остаются малоизученными. Установлено, что в норме микроскопическая картина исследуемой капли БЖ (фации) имеет более или менее однородную структуру, а при малейшем воздействии различных повреждающих факторов (окислительных, токсичных) гидратная оболочка белков изменяется и начинаются процессы агрегации молекул [2]. При микроскопии фаций МВ больных с пролиферирующей ММ выявлены аномальные включения — параллельные структуры (83,3 ± 6,8%) — маркеры пролиферации и волокнистые структуры (50,0 ± 9,13%) — маркеры гипоксии, содержание которых было достоверно выше, чем у больных простой ММ. Фации пациенток с простой ММ характеризовались низким или средним уровнем структурирования, тогда как при пролиферирую-щей ММ уровень структурирования возрастал, увеличивался удельный веса маркеров патологических состояний (жгутовых трещин — 36,7%, листовидных
структур — 26,7%), свидетельствующих о нарастании гипоксии и склеротических процессах, происходящих в органе. Разработка и внедрение новых методов диагностики гормонозависимых опухолей (в том числе и ММ) на основе микроскопического изучения особенностей строения твердой фазы БЖ (фаций ЭС и МВ) в сочетании с определением уровней лигандов, индуцирующих пролиферацию (TRAIL) и апоптоз (APRIL), является одним из инновационных подходов к решению рассматриваемой клинической проблемы.
Литература
1. Шварёв Е. Г. Опухолевые маркеры в диагностике и оценке эффективности гормонотерапии рака эндометрия. Автореферат ... докт. дисс. СПб., 1993.
2. Уханова Ю. Ю. Клинико-диагностическое и прогностическое значение маркеров биологических жидкостей в оценке риска пролиферации миомы матки. Автореферат ... канд. дисс. Казань, 2016.
3. Шатохина С. Н., Шабалин В. Н. Диагностика различных патологических состояний по морфологической картине биологических жидкостей («Литос — система»), медицинская технология. М., 2009, 79 с.
